Os hábitos nutricionais desempenham um papel importante no desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV) e os açúcares dietéticos parecem ter uma ligação com os seus fatores de risco1. Neste aspecto, investigações têm demonstrado os riscos à saúde que o consumo de frutose pode determinar, tanto no organismo humano2 quanto em roedores3, seja na forma pura ou em misturas de carboidratos, e em diferentes concentrações e períodos de ingestão.

A frutose ou levulose é um monossacarídeo, quimicamente formado por seis átomos de carbono unidos em ligações covalentes simples e apresentando um grupamento cetona na posição dois da sua cadeia de carbono ‐«C6H12O6», sendo considerada uma cetohexose. Esta é oferecida na dieta através do xarope de milho, sacarose, refrigerantes, frutas e derivados. Seu consumo na forma de soft drinks é considerado um problema de saúde pública4,5.

Embora a frutose tenha a mesma fórmula e massa molecular da glicose, do ponto de vista fisiológico, ambas são processadas de formas distintas. A frutose não necessita de estímulo da insulina para internalização celular. A fosforilação da frutose em frutose‐1‐fosfato ocorre pela ação da frutoquinase, levando a formação de duas trioses, a dihidroxicetona e a gliceraldeído. Esta enzima não é regulatória e, portanto, pode favorecer a formação de produtos lipogênicos. De forma semelhante, a glicose é fosforilada por duas vezes antes do acesso à via da frutose até seu desdobramento a di‐hidroxicetona e gliceraldeído, porém seu metabolismo depende de uma enzima limitante, a fosfofrutoquinase, que é inibida pelo ATP e pelo citrato, dificultando o acúmulo de intermediários ricos em carbono para entrar no ciclo de Krebs6.

Dentre as desordens metabólicas associadas à frutose estão a hipertrigliceridemia, hiperuricemia, hiperinsulinemia, esteatose hepática, comprometimento vascular, resistência periférica à insulina e aumento de adiposidade visceral, podendo haver ou não aumento do consumo alimentar, da massa corporal e obesidade5.

Estes efeitos têm despertado interesse sobre as repercussões da frutose à ocorrência de síndrome metabólica e DCV, de maneira que a elucidação dos mecanismos envolvidos no metabolismo desse monossacarídeo torna‐se importante. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do consumo crônico de frutose sobre o consumo alimentar ganho de massa corporal e de tecido adiposo, além de níveis séricos de glicose e triglicerídeos.

Os grupos começaram o tratamento com a massa corporal equivalente e, ao final de oito semanas de tratamento, não foi verificada diferença significativa tanto semanal (Figura 1), quanto no ganho de massa final (Tabela 1), entre os grupos. Entretanto, o grupo F apresentou maior teor de tecido adiposo total, além de significativamente maiores percentuais de tecido adiposo epididimal e retroperitoneal. O tecido adiposo mesentérico teve um não significativo (Tabela 1).

Figura 1.

Evolução do ganho de massa corporal durante oito semanas dos grupos frutose (F) e controle (C).

(0.05MB).

Em relação ao consumo alimentar, o grupo F apresentou menor ingestão de ração nos períodos de 60 e 90 dias, entretanto o valor energético total, o consumo da solução de frutose foram maiores nos cortes de 30 e 60 dias, e a eficiência alimentar foi menor no grupo F durante estes dois períodos (Tabela 2).

Em relação aos parâmetros bioquímicos avaliados, não houve diferença nos níveis séricos de glicose entre os grupos. Todavia, o triglicerídeo foi maior no grupo F (Tabela 1).

No presente estudo foi estabelecida a hipótese de que o consumo de solução de frutose a 20% por ratos Wistar seria capaz de promover aumento de massa corporal, tecido adiposo e modificação de níveis séricos de glicose e triglicerídeos.

A frutose parece interferir nos mecanismos de homeostase energética, porém não diretamente no consumo alimentar. De qualquer modo, a alteração destes parâmetros é ainda controversa e neste estudo não foi verificada diferença entre os grupos. Tal resultado sinaliza uma ineficiência no metabolismo da frutose em contribuir com energia efetiva e resultar em ganho de massa corporal, muito embora seja esperado que, como carboidrato, a frutose possa numa análise direta contribuir com 4kcal/g4.

Este resultado corrobora com o estudo de Dai e McNeill (1995)8, que não encontraram aumento progressivo na massa corporal entre os grupos C e F, mesmo num tratamento de 14 semanas. Entretanto, estudos utilizando solução de frutose a 10 e 20% encontraram associação positiva entre a ingestão deste monossacarídeo por longos períodos e ganho de massa corporal em hamster9,10.

Embora não tenha sido verificado neste estudo alteração na massa corporal, é dito que a frutose promove rompimento no complexo mecanismo de regulação do peso corporal e balanço energético11. Ademais, foi verificada que a massa adiposa total e dos depósitos epipididimal e retroperitoneal foram significativamente maiores no grupo F, demonstrando que a frutose pura pode contribuir para a adipogênse.

Interessantemente, alguns estudos apontam que a ingestão de frutose, em ratos, promove acúmulo maior de gordura corporal comparado com água e outros tipos de bebidas adoçadas9, além de aumentar o tamanho dos adipócito12 e aumentar a adiposidade visceral13. Em ratos, as gorduras retroperitoneal e epididimal correspondem à adiposidade central e visceral, respectivamente14, e essa adiposidade localizada na região abdominal é considerada um dos componentes da síndrome metabólica e tem um papel importante no risco para DCV15.

No começo do tratamento observamos um maior consumo de bebida adoçada aumentando juntamente a ingestão calórica, exemplificado por um consumo da solução de frutose maior nos cortes de 30 e 60 dias de vida, com equalização no final do tratamento. Em relação ao consumo de ração, o grupo F apresentou menor ingestão aos 60 e 90 dias de vida.

Do ponto de vista da concentração de energia molecular, a frutose se equivale à glicose, mas não é um carboidrato utilizado diretamente por células extra‐hepáticas para esta finalidade, visto que tais tecidos não expressam enzimas‐chave para os passos catabólicos iniciais da produção de energia a partir da frutose16. Assim, a baixa eficiência energética da frutose pode ser a razão do tratamento não ter contribuído para ganho de massa corporal, caracterizada pela eficiência alimentar.

A ingestão alimentar é modulada por estruturas límbico‐corticais do cérebro que estabelecem mecanismos de feedback com o hipotálamo, os quais estão relacionadas ao valor hedônico do alimento17. Neste contexto, é possível considerar que o consumo de frutose, em função da palatabilidade, pode levar a alterações nos mecanismos de fome e saciedade e dos sinais de recompensa18 de maneira direta, e motivar o consumo de energia independente da necessidade calórica. Além disso, o consumo de frutose leva à resistência a leptina e insulina, que são hormônios implicados na modulação da resposta hedônica à ingestão alimentar e de outros estímulos de prazer17.

Vários estudos têm investigado o efeito da frutose em misturas como xarope de milho ou sacarose; nós utilizamos frutose pura em solução aquosa a 20% como única fonte de líquido oferecida aos ratos tratados com frutose, enquanto o grupo controle consumiu apenas água e não uma solução contendo outro produto edulcorante. Há diferentes formas de oferta de frutose e de períodos de tratamento aplicado nos estudos, e, por isso, a dificuldade de comparação entre resultados.

A glicose sérica foi avaliada, mas não foi observada diferença entre os grupos e, embora a insulina não tenha sido verificada, há a possibilidade de se ter um aumento compensatório para manter a euglicemia. A resposta glicêmica frente à frutose tem sugerido resistência insulínica3, mas o que se observa são dados ainda contraditórios.

Estudo com humanos, corroborando com nossos dados em ratos, demonstrou que a ingestão de frutose comparada à glicose não promoveu aumento sistêmico dos níveis de glicose19, embora estudo anterior em ratos e humanos tenha sinalizado que o consumo elevado de frutose provoca alterações metabólicas periféricas que conjugam para a resistência à insulina20.

Em relação aos triglicerídeos, o grupo F apresentou maiores teores em relação ao grupo C. A hipertrigliceridemia é uma das desordens mais comuns causada pela dieta rica em frutose. O consumo aumentado de frutose provoca uma taxa maior de lipogênese de novo, este processo pode aumentar a disponibilidade de ácidos graxos por efeito direto na síntese destes compostos3,4,6.

Mais estudos devem ser realizados para avaliar o efeito potencial da frutose pura ou em misturas de carboidratos, bem como comparar com outros açúcares para tentar elucidar se os efeitos descritos acima são pelo consumo de frutose per se ou energético que este consumo acarreta, visto que os dados na literatura ainda são controversos. Além disso, é possível identificar neste estudo potenciais alterações deste açúcar na adiposidade abdominal e no aumento dos níveis de triglicerídeo sérico, e estes dois fatores podem favorecer a um risco elevado para desenvolvimento de DCV.

Os autores declaram não haver conflito de interesses.