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e em diferentes concentra&#231;&#245;es e per&#237;odos de ingest&#227;o&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A frutose ou levulose &#233; um monossacar&#237;deo&#44; quimicamente formado por seis &#225;tomos de carbono unidos em liga&#231;&#245;es covalentes simples e apresentando um grupamento cetona na posi&#231;&#227;o dois da sua cadeia de carbono &#8208;&#171;C6H12O6&#187;&#44; sendo considerada uma cetohexose&#46; Esta &#233; oferecida na dieta atrav&#233;s do xarope de milho&#44; sacarose&#44; refrigerantes&#44; frutas e derivados&#46; Seu consumo na forma de <span class="elsevierStyleItalic">soft drinks</span> &#233; considerado um problema de sa&#250;de p&#250;blica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora a frutose tenha a mesma f&#243;rmula e massa molecular da glicose&#44; do ponto de vista fisiol&#243;gico&#44; ambas s&#227;o processadas de formas distintas&#46; A frutose n&#227;o necessita de est&#237;mulo da insulina para internaliza&#231;&#227;o celular&#46; A fosforila&#231;&#227;o da frutose em frutose&#8208;1&#8208;fosfato ocorre pela a&#231;&#227;o da frutoquinase&#44; levando a forma&#231;&#227;o de duas trioses&#44; a dihidroxicetona e a gliceralde&#237;do&#46; Esta enzima n&#227;o &#233; regulat&#243;ria e&#44; portanto&#44; pode favorecer a forma&#231;&#227;o de produtos lipog&#234;nicos&#46; De forma semelhante&#44; a glicose &#233; fosforilada por duas vezes antes do acesso &#224; via da frutose at&#233; seu desdobramento a di&#8208;hidroxicetona e gliceralde&#237;do&#44; por&#233;m seu metabolismo depende de uma enzima limitante&#44; a fosfofrutoquinase&#44; que &#233; inibida pelo ATP e pelo citrato&#44; dificultando o ac&#250;mulo de intermedi&#225;rios ricos em carbono para entrar no ciclo de <span class="elsevierStyleItalic">Krebs</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentre as desordens metab&#243;licas associadas &#224; frutose est&#227;o a hipertrigliceridemia&#44; hiperuricemia&#44; hiperinsulinemia&#44; esteatose hep&#225;tica&#44; comprometimento vascular&#44; resist&#234;ncia perif&#233;rica &#224; insulina e aumento de adiposidade visceral&#44; podendo haver ou n&#227;o aumento do consumo alimentar&#44; da massa corporal e obesidade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estes efeitos t&#234;m despertado interesse sobre as repercuss&#245;es da frutose &#224; ocorr&#234;ncia de s&#237;ndrome metab&#243;lica e DCV&#44; de maneira que a elucida&#231;&#227;o dos mecanismos envolvidos no metabolismo desse monossacar&#237;deo torna&#8208;se importante&#46; Desta forma&#44; o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do consumo cr&#244;nico de frutose sobre o consumo alimentar ganho de massa corporal e de tecido adiposo&#44; al&#233;m de n&#237;veis s&#233;ricos de glicose e triglicer&#237;deos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Metodologia</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Desenho experimental</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os procedimentos experimentais foram aprovados pelo comit&#234; de &#233;tica em pesquisa da Universidade Federal do Rio de Janeiro&#46; No qual&#44; ratos machos da linhagem Wistar &#40;aproximadamente 85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; oriundos do biot&#233;rio local&#44; aos 30 dias de idade&#44; foram distribu&#237;dos em grupo controle &#40;C&#41; e grupo frutose &#40;F&#41;&#44; cada grupo com 10 animais que tiveram livre acesso a ra&#231;&#227;o comercial e &#225;gua &#40;C&#41; ou solu&#231;&#227;o de frutose a 20&#37; &#40;F&#41;&#44; durante 60 dias&#44; sob ciclo de luz de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;6<span class="elsevierStyleMonospace">&#8208;</span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; em temperatura constante &#40;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Consumo alimentar</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para avaliar a ingest&#227;o alimentar&#44; os ratos foram mantidos em gaiolas individuais e ambas as ingest&#245;es foram medidas pela diferen&#231;a entre a oferta e a sobra de ra&#231;&#227;o ou frutose&#47;&#225;gua num per&#237;odo de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; aos 30 dias &#40;no in&#237;cio do tratamento&#41;&#44; 60 dias &#40;metade do tempo de tratamento&#41; e 90 dias &#40;final do tratamento&#41;&#46; A ingest&#227;o energ&#233;tica foi estimada considerando 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal&#47;g de lip&#237;dios&#44; e 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal&#47;g de prote&#237;na e carboidrato&#44; este &#250;ltimo proveniente do consumo da ra&#231;&#227;o e da solu&#231;&#227;o de frutose a 20&#37;&#46; Os dados foram expressos por 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de peso corporal&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A efici&#234;ncia alimentar foi estimada considerando a f&#243;rmula&#58; &#40;ganho de peso &#91;g&#93;&#47;energia ingerida &#91;kcal&#93;&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#44; adaptada de Novelli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; sendo o resultado apresentado na forma de percentual&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Massa corporal e dep&#243;sitos de gordura</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A massa corporal foi avaliada semanalmente&#44; a partir do in&#237;cio do tratamento e estimado o ganho de cada grupo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dep&#243;sitos epididimal&#44; mesent&#233;rico e retroperitoneal foram avaliados por gravimetria&#46; O tecido adiposo total foi o somat&#243;rio dos tr&#234;s compartimentos descritos anteriormente&#46; Os resultados foram expressos em gramas de gordura por 100 gramas de carca&#231;a &#40;g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Glicemia e trigliceridemia</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de jejum&#44; os animais foram eutanasiados em guilhotina e o sangue coletado e centrifugado a 2500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm por 15 minutos a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Em seguida&#44; o soro foi utilizado para dosagem da glicose pelo m&#233;todo enzim&#225;tico&#44; utilizando <span class="elsevierStyleItalic">kit</span> comercial &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Glicose PAP Liquiform</span>&#44; Labtest Diagn&#243;stica&#44; BH&#8208;MG&#41;&#46; A dosagem de triglicer&#237;deos foi determinada por m&#233;todo colorim&#233;trico&#44; utilizando <span class="elsevierStyleItalic">kit</span> comercial &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Triglic&#233;rides Liquiform</span>&#44; Labtest Diagn&#243;stica&#44; MG&#44; Brasil&#41;&#46; Ambas as absorb&#226;ncias foram determinadas em 505<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados foram expressos como m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>erro padr&#227;o da m&#233;dia &#40;EPM&#41; e utilizou&#8208;se o teste <span class="elsevierStyleItalic">t&#39;Student</span>&#44; empregando o pacote SPSS &#40;vers&#227;o 20&#46;0&#41;&#46; Foi adotado o n&#237;vel de signific&#226;ncia de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os grupos come&#231;aram o tratamento com a massa corporal equivalente e&#44; ao final de oito semanas de tratamento&#44; n&#227;o foi verificada diferen&#231;a significativa tanto semanal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;&#44; quanto no ganho de massa final &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#41;&#44; entre os grupos&#46; Entretanto&#44; o grupo F apresentou maior teor de tecido adiposo total&#44; al&#233;m de significativamente maiores percentuais de tecido adiposo epididimal e retroperitoneal&#46; O tecido adiposo mesent&#233;rico teve um n&#227;o significativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o ao consumo alimentar&#44; o grupo F apresentou menor ingest&#227;o de ra&#231;&#227;o nos per&#237;odos de 60 e 90 dias&#44; entretanto o valor energ&#233;tico total&#44; o consumo da solu&#231;&#227;o de frutose foram maiores nos cortes de 30 e 60 dias&#44; e a efici&#234;ncia alimentar foi menor no grupo F durante estes dois per&#237;odos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabela 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o aos par&#226;metros bioqu&#237;micos avaliados&#44; n&#227;o houve diferen&#231;a nos n&#237;veis s&#233;ricos de glicose entre os grupos&#46; Todavia&#44; o triglicer&#237;deo foi maior no grupo F &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discuss&#227;o</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo foi estabelecida a hip&#243;tese de que o consumo de solu&#231;&#227;o de frutose a 20&#37; por ratos <span class="elsevierStyleItalic">Wistar</span> seria capaz de promover aumento de massa corporal&#44; tecido adiposo e modifica&#231;&#227;o de n&#237;veis s&#233;ricos de glicose e triglicer&#237;deos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A frutose parece interferir nos mecanismos de homeostase energ&#233;tica&#44; por&#233;m n&#227;o diretamente no consumo alimentar&#46; De qualquer modo&#44; a altera&#231;&#227;o destes par&#226;metros &#233; ainda controversa e neste estudo n&#227;o foi verificada diferen&#231;a entre os grupos&#46; Tal resultado sinaliza uma inefici&#234;ncia no metabolismo da frutose em contribuir com energia efetiva e resultar em ganho de massa corporal&#44; muito embora seja esperado que&#44; como carboidrato&#44; a frutose possa numa an&#225;lise direta contribuir com 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal&#47;g<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este resultado corrobora com o estudo de Dai e McNeill &#40;1995&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; que n&#227;o encontraram aumento progressivo na massa corporal entre os grupos C e F&#44; mesmo num tratamento de 14 semanas&#46; Entretanto&#44; estudos utilizando solu&#231;&#227;o de frutose a 10 e 20&#37; encontraram associa&#231;&#227;o positiva entre a ingest&#227;o deste monossacar&#237;deo por longos per&#237;odos e ganho de massa corporal em hamster<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora n&#227;o tenha sido verificado neste estudo altera&#231;&#227;o na massa corporal&#44; &#233; dito que a frutose promove rompimento no complexo mecanismo de regula&#231;&#227;o do peso corporal e balan&#231;o energ&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Ademais&#44; foi verificada que a massa adiposa total e dos dep&#243;sitos epipididimal e retroperitoneal foram significativamente maiores no grupo F&#44; demonstrando que a frutose pura pode contribuir para a adipog&#234;nse&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Interessantemente&#44; alguns estudos apontam que a ingest&#227;o de frutose&#44; em ratos&#44; promove ac&#250;mulo maior de gordura corporal comparado com &#225;gua e outros tipos de bebidas ado&#231;adas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; al&#233;m de aumentar o tamanho dos adip&#243;cito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> e aumentar a adiposidade visceral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Em ratos&#44; as gorduras retroperitoneal e epididimal correspondem &#224; adiposidade central e visceral&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; e essa adiposidade localizada na regi&#227;o abdominal &#233; considerada um dos componentes da s&#237;ndrome metab&#243;lica e tem um papel importante no risco para DCV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No come&#231;o do tratamento observamos um maior consumo de bebida ado&#231;ada aumentando juntamente a ingest&#227;o cal&#243;rica&#44; exemplificado por um consumo da solu&#231;&#227;o de frutose maior nos cortes de 30 e 60 dias de vida&#44; com equaliza&#231;&#227;o no final do tratamento&#46; Em rela&#231;&#227;o ao consumo de ra&#231;&#227;o&#44; o grupo F apresentou menor ingest&#227;o aos 60 e 90 dias de vida&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Do ponto de vista da concentra&#231;&#227;o de energia molecular&#44; a frutose se equivale &#224; glicose&#44; mas n&#227;o &#233; um carboidrato utilizado diretamente por c&#233;lulas extra&#8208;hep&#225;ticas para esta finalidade&#44; visto que tais tecidos n&#227;o expressam enzimas&#8208;chave para os passos catab&#243;licos iniciais da produ&#231;&#227;o de energia a partir da frutose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Assim&#44; a baixa efici&#234;ncia energ&#233;tica da frutose pode ser a raz&#227;o do tratamento n&#227;o ter contribu&#237;do para ganho de massa corporal&#44; caracterizada pela efici&#234;ncia alimentar&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ingest&#227;o alimentar &#233; modulada por estruturas l&#237;mbico&#8208;corticais do c&#233;rebro que estabelecem mecanismos de <span class="elsevierStyleItalic">feedback</span> com o hipot&#225;lamo&#44; os quais est&#227;o relacionadas ao valor hed&#244;nico do alimento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Neste contexto&#44; &#233; poss&#237;vel considerar que o consumo de frutose&#44; em fun&#231;&#227;o da palatabilidade&#44; pode levar a altera&#231;&#245;es nos mecanismos de fome e saciedade e dos sinais de recompensa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> de maneira direta&#44; e motivar o consumo de energia independente da necessidade cal&#243;rica&#46; Al&#233;m disso&#44; o consumo de frutose leva &#224; resist&#234;ncia a leptina e insulina&#44; que s&#227;o horm&#244;nios implicados na modula&#231;&#227;o da resposta hed&#244;nica &#224; ingest&#227;o alimentar e de outros est&#237;mulos de prazer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rios estudos t&#234;m investigado o efeito da frutose em misturas como xarope de milho ou sacarose&#59; n&#243;s utilizamos frutose pura em solu&#231;&#227;o aquosa a 20&#37; 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corroborando com nossos dados em ratos&#44; demonstrou que a ingest&#227;o de frutose comparada &#224; glicose n&#227;o promoveu aumento sist&#234;mico dos n&#237;veis de glicose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; embora estudo anterior em ratos e humanos tenha sinalizado que o consumo elevado de frutose provoca altera&#231;&#245;es metab&#243;licas perif&#233;ricas que conjugam para a resist&#234;ncia &#224; insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o aos triglicer&#237;deos&#44; o grupo F apresentou maiores teores em rela&#231;&#227;o ao grupo C&#46; A hipertrigliceridemia &#233; uma das desordens mais comuns causada pela dieta rica em frutose&#46; O consumo aumentado de frutose provoca uma taxa maior de lipog&#234;nese de novo&#44; este processo pode aumentar a disponibilidade de &#225;cidos graxos por efeito direto na s&#237;ntese destes compostos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclus&#227;o</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mais estudos devem ser realizados para avaliar o efeito potencial da frutose pura ou em misturas de carboidratos&#44; bem como comparar com outros a&#231;&#250;cares para tentar elucidar se os efeitos descritos acima s&#227;o pelo consumo de frutose <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> ou energ&#233;tico que este consumo acarreta&#44; visto que os dados na literatura ainda s&#227;o controversos&#46; Al&#233;m disso&#44; &#233; poss&#237;vel identificar neste estudo potenciais altera&#231;&#245;es deste a&#231;&#250;car na adiposidade abdominal e no aumento dos n&#237;veis de triglicer&#237;deo s&#233;rico&#44; e estes dois fatores podem favorecer a um risco elevado para desenvolvimento de DCV&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Prote&#231;&#227;o de pessoas e animais</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que os procedimentos seguidos estavam de acordo com os regulamentos estabelecidos pelos respons&#225;veis da Comiss&#227;o de Investiga&#231;&#227;o Cl&#237;nica e &#233;tica e de acordo com os da Associa&#231;&#227;o M&#233;dica Mundial e da Declara&#231;&#227;o de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Confidencialidade dos dados</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que n&#227;o aparecem dados de pacientes nesteartigo&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Direito &#224; privacidade e consentimento escrito</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que n&#227;o aparecem dados depacientes neste artigo&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflito de interesses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflito de interesses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controle &#40;C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frutose &#40;F&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ganho de peso corporal &#40;g&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">253<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">269&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tecido adiposo retroperitoneal &#40;g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tecido adiposo mesent&#233;rico &#40;g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;87<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tecido epididimal &#40;g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;74<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;97<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tecido adiposo total &#40;g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;99<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glicemia &#40;mg&#47;dL&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">96&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">104&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trigliceridemia &#40;mg&#47;dL&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">130&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">162&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;31<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="6" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dias de vida</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controle &#40;C&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frutose &#40;F&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">30 dias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">60 dias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">30 dias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&#44;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Artigo Original
Efeitos do consumo de frutose sobre ingestão alimentar, parâmetros bioquímicos e corporais em ratos Wistar
Effects of fructose consumption on food intake and biochemical and body parameters in Wistar rats
Viviane Wagner Ramosa,c,
Autor para correspondência
vivianewr@yahoo.com.br

Autor para correspondência.
, Leandro Oliveira Batistaa,b, Kelse Tibau Albuquerquea,b
a Instituto de Nutrição Josué de Castro, Programa de Pós‐graduação em Nutrição, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil
b Laboratório de Nutrição Experimental (Labnex), Universidade Federal do Rio de Janeiro Campus Macaé, Macaé, Brasil
c Prefeitura Municipal de Macaé, Macaé, Brasil
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e em diferentes concentra&#231;&#245;es e per&#237;odos de ingest&#227;o&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A frutose ou levulose &#233; um monossacar&#237;deo&#44; quimicamente formado por seis &#225;tomos de carbono unidos em liga&#231;&#245;es covalentes simples e apresentando um grupamento cetona na posi&#231;&#227;o dois da sua cadeia de carbono &#8208;&#171;C6H12O6&#187;&#44; sendo considerada uma cetohexose&#46; Esta &#233; oferecida na dieta atrav&#233;s do xarope de milho&#44; sacarose&#44; refrigerantes&#44; frutas e derivados&#46; Seu consumo na forma de <span class="elsevierStyleItalic">soft drinks</span> &#233; considerado um problema de sa&#250;de p&#250;blica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora a frutose tenha a mesma f&#243;rmula e massa molecular da glicose&#44; do ponto de vista fisiol&#243;gico&#44; ambas s&#227;o processadas de formas distintas&#46; A frutose n&#227;o necessita de est&#237;mulo da insulina para internaliza&#231;&#227;o celular&#46; A fosforila&#231;&#227;o da frutose em frutose&#8208;1&#8208;fosfato ocorre pela a&#231;&#227;o da frutoquinase&#44; levando a forma&#231;&#227;o de duas trioses&#44; a dihidroxicetona e a gliceralde&#237;do&#46; Esta enzima n&#227;o &#233; regulat&#243;ria e&#44; portanto&#44; pode favorecer a forma&#231;&#227;o de produtos lipog&#234;nicos&#46; De forma semelhante&#44; a glicose &#233; fosforilada por duas vezes antes do acesso &#224; via da frutose at&#233; seu desdobramento a di&#8208;hidroxicetona e gliceralde&#237;do&#44; por&#233;m seu metabolismo depende de uma enzima limitante&#44; a fosfofrutoquinase&#44; que &#233; inibida pelo ATP e pelo citrato&#44; dificultando o ac&#250;mulo de intermedi&#225;rios ricos em carbono para entrar no ciclo de <span class="elsevierStyleItalic">Krebs</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentre as desordens metab&#243;licas associadas &#224; frutose est&#227;o a hipertrigliceridemia&#44; hiperuricemia&#44; hiperinsulinemia&#44; esteatose hep&#225;tica&#44; comprometimento vascular&#44; resist&#234;ncia perif&#233;rica &#224; insulina e aumento de adiposidade visceral&#44; podendo haver ou n&#227;o aumento do consumo alimentar&#44; da massa corporal e obesidade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estes efeitos t&#234;m despertado interesse sobre as repercuss&#245;es da frutose &#224; ocorr&#234;ncia de s&#237;ndrome metab&#243;lica e DCV&#44; de maneira que a elucida&#231;&#227;o dos mecanismos envolvidos no metabolismo desse monossacar&#237;deo torna&#8208;se importante&#46; Desta forma&#44; o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos do consumo cr&#244;nico de frutose sobre o consumo alimentar ganho de massa corporal e de tecido adiposo&#44; al&#233;m de n&#237;veis s&#233;ricos de glicose e triglicer&#237;deos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Metodologia</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Desenho experimental</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os procedimentos experimentais foram aprovados pelo comit&#234; de &#233;tica em pesquisa da Universidade Federal do Rio de Janeiro&#46; No qual&#44; ratos machos da linhagem Wistar &#40;aproximadamente 85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; oriundos do biot&#233;rio local&#44; aos 30 dias de idade&#44; foram distribu&#237;dos em grupo controle &#40;C&#41; e grupo frutose &#40;F&#41;&#44; cada grupo com 10 animais que tiveram livre acesso a ra&#231;&#227;o comercial e &#225;gua &#40;C&#41; ou solu&#231;&#227;o de frutose a 20&#37; &#40;F&#41;&#44; durante 60 dias&#44; sob ciclo de luz de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#40;6<span class="elsevierStyleMonospace">&#8208;</span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; em temperatura constante &#40;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Consumo alimentar</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para avaliar a ingest&#227;o alimentar&#44; os ratos foram mantidos em gaiolas individuais e ambas as ingest&#245;es foram medidas pela diferen&#231;a entre a oferta e a sobra de ra&#231;&#227;o ou frutose&#47;&#225;gua num per&#237;odo de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; aos 30 dias &#40;no in&#237;cio do tratamento&#41;&#44; 60 dias &#40;metade do tempo de tratamento&#41; e 90 dias &#40;final do tratamento&#41;&#46; A ingest&#227;o energ&#233;tica foi estimada considerando 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal&#47;g de lip&#237;dios&#44; e 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal&#47;g de prote&#237;na e carboidrato&#44; este &#250;ltimo proveniente do consumo da ra&#231;&#227;o e da solu&#231;&#227;o de frutose a 20&#37;&#46; Os dados foram expressos por 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de peso corporal&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A efici&#234;ncia alimentar foi estimada considerando a f&#243;rmula&#58; &#40;ganho de peso &#91;g&#93;&#47;energia ingerida &#91;kcal&#93;&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100&#44; adaptada de Novelli et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; sendo o resultado apresentado na forma de percentual&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Massa corporal e dep&#243;sitos de gordura</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A massa corporal foi avaliada semanalmente&#44; a partir do in&#237;cio do tratamento e estimado o ganho de cada grupo&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dep&#243;sitos epididimal&#44; mesent&#233;rico e retroperitoneal foram avaliados por gravimetria&#46; O tecido adiposo total foi o somat&#243;rio dos tr&#234;s compartimentos descritos anteriormente&#46; Os resultados foram expressos em gramas de gordura por 100 gramas de carca&#231;a &#40;g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Glicemia e trigliceridemia</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h de jejum&#44; os animais foram eutanasiados em guilhotina e o sangue coletado e centrifugado a 2500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm por 15 minutos a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Em seguida&#44; o soro foi utilizado para dosagem da glicose pelo m&#233;todo enzim&#225;tico&#44; utilizando <span class="elsevierStyleItalic">kit</span> comercial &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Glicose PAP Liquiform</span>&#44; Labtest Diagn&#243;stica&#44; BH&#8208;MG&#41;&#46; A dosagem de triglicer&#237;deos foi determinada por m&#233;todo colorim&#233;trico&#44; utilizando <span class="elsevierStyleItalic">kit</span> comercial &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Triglic&#233;rides Liquiform</span>&#44; Labtest Diagn&#243;stica&#44; MG&#44; Brasil&#41;&#46; Ambas as absorb&#226;ncias foram determinadas em 505<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nm&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados foram expressos como m&#233;dia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>erro padr&#227;o da m&#233;dia &#40;EPM&#41; e utilizou&#8208;se o teste <span class="elsevierStyleItalic">t&#39;Student</span>&#44; empregando o pacote SPSS &#40;vers&#227;o 20&#46;0&#41;&#46; Foi adotado o n&#237;vel de signific&#226;ncia de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os grupos come&#231;aram o tratamento com a massa corporal equivalente e&#44; ao final de oito semanas de tratamento&#44; n&#227;o foi verificada diferen&#231;a significativa tanto semanal &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;&#44; quanto no ganho de massa final &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#41;&#44; entre os grupos&#46; Entretanto&#44; o grupo F apresentou maior teor de tecido adiposo total&#44; al&#233;m de significativamente maiores percentuais de tecido adiposo epididimal e retroperitoneal&#46; O tecido adiposo mesent&#233;rico teve um n&#227;o significativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o ao consumo alimentar&#44; o grupo F apresentou menor ingest&#227;o de ra&#231;&#227;o nos per&#237;odos de 60 e 90 dias&#44; entretanto o valor energ&#233;tico total&#44; o consumo da solu&#231;&#227;o de frutose foram maiores nos cortes de 30 e 60 dias&#44; e a efici&#234;ncia alimentar foi menor no grupo F durante estes dois per&#237;odos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabela 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o aos par&#226;metros bioqu&#237;micos avaliados&#44; n&#227;o houve diferen&#231;a nos n&#237;veis s&#233;ricos de glicose entre os grupos&#46; Todavia&#44; o triglicer&#237;deo foi maior no grupo F &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discuss&#227;o</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo foi estabelecida a hip&#243;tese de que o consumo de solu&#231;&#227;o de frutose a 20&#37; por ratos <span class="elsevierStyleItalic">Wistar</span> seria capaz de promover aumento de massa corporal&#44; tecido adiposo e modifica&#231;&#227;o de n&#237;veis s&#233;ricos de glicose e triglicer&#237;deos&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A frutose parece interferir nos mecanismos de homeostase energ&#233;tica&#44; por&#233;m n&#227;o diretamente no consumo alimentar&#46; De qualquer modo&#44; a altera&#231;&#227;o destes par&#226;metros &#233; ainda controversa e neste estudo n&#227;o foi verificada diferen&#231;a entre os grupos&#46; Tal resultado sinaliza uma inefici&#234;ncia no metabolismo da frutose em contribuir com energia efetiva e resultar em ganho de massa corporal&#44; muito embora seja esperado que&#44; como carboidrato&#44; a frutose possa numa an&#225;lise direta contribuir com 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kcal&#47;g<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este resultado corrobora com o estudo de Dai e McNeill &#40;1995&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; que n&#227;o encontraram aumento progressivo na massa corporal entre os grupos C e F&#44; mesmo num tratamento de 14 semanas&#46; Entretanto&#44; estudos utilizando solu&#231;&#227;o de frutose a 10 e 20&#37; encontraram associa&#231;&#227;o positiva entre a ingest&#227;o deste monossacar&#237;deo por longos per&#237;odos e ganho de massa corporal em hamster<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora n&#227;o tenha sido verificado neste estudo altera&#231;&#227;o na massa corporal&#44; &#233; dito que a frutose promove rompimento no complexo mecanismo de regula&#231;&#227;o do peso corporal e balan&#231;o energ&#233;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Ademais&#44; foi verificada que a massa adiposa total e dos dep&#243;sitos epipididimal e retroperitoneal foram significativamente maiores no grupo F&#44; demonstrando que a frutose pura pode contribuir para a adipog&#234;nse&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Interessantemente&#44; alguns estudos apontam que a ingest&#227;o de frutose&#44; em ratos&#44; promove ac&#250;mulo maior de gordura corporal comparado com &#225;gua e outros tipos de bebidas ado&#231;adas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; al&#233;m de aumentar o tamanho dos adip&#243;cito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> e aumentar a adiposidade visceral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Em ratos&#44; as gorduras retroperitoneal e epididimal correspondem &#224; adiposidade central e visceral&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; e essa adiposidade localizada na regi&#227;o abdominal &#233; considerada um dos componentes da s&#237;ndrome metab&#243;lica e tem um papel importante no risco para DCV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No come&#231;o do tratamento observamos um maior consumo de bebida ado&#231;ada aumentando juntamente a ingest&#227;o cal&#243;rica&#44; exemplificado por um consumo da solu&#231;&#227;o de frutose maior nos cortes de 30 e 60 dias de vida&#44; com equaliza&#231;&#227;o no final do tratamento&#46; Em rela&#231;&#227;o ao consumo de ra&#231;&#227;o&#44; o grupo F apresentou menor ingest&#227;o aos 60 e 90 dias de vida&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Do ponto de vista da concentra&#231;&#227;o de energia molecular&#44; a frutose se equivale &#224; glicose&#44; mas n&#227;o &#233; um carboidrato utilizado diretamente por c&#233;lulas extra&#8208;hep&#225;ticas para esta finalidade&#44; visto que tais tecidos n&#227;o expressam enzimas&#8208;chave para os passos catab&#243;licos iniciais da produ&#231;&#227;o de energia a partir da frutose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Assim&#44; a baixa efici&#234;ncia energ&#233;tica da frutose pode ser a raz&#227;o do tratamento n&#227;o ter contribu&#237;do para ganho de massa corporal&#44; caracterizada pela efici&#234;ncia alimentar&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ingest&#227;o alimentar &#233; modulada por estruturas l&#237;mbico&#8208;corticais do c&#233;rebro que estabelecem mecanismos de <span class="elsevierStyleItalic">feedback</span> com o hipot&#225;lamo&#44; os quais est&#227;o relacionadas ao valor hed&#244;nico do alimento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Neste contexto&#44; &#233; poss&#237;vel considerar que o consumo de frutose&#44; em fun&#231;&#227;o da palatabilidade&#44; pode levar a altera&#231;&#245;es nos mecanismos de fome e saciedade e dos sinais de recompensa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> de maneira direta&#44; e motivar o consumo de energia independente da necessidade cal&#243;rica&#46; Al&#233;m disso&#44; o consumo de frutose leva &#224; resist&#234;ncia a leptina e insulina&#44; que s&#227;o horm&#244;nios implicados na modula&#231;&#227;o da resposta hed&#244;nica &#224; ingest&#227;o alimentar e de outros est&#237;mulos de prazer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rios estudos t&#234;m investigado o efeito da frutose em misturas como xarope de milho ou sacarose&#59; n&#243;s utilizamos frutose pura em solu&#231;&#227;o aquosa a 20&#37; como &#250;nica fonte de l&#237;quido oferecida aos ratos tratados com frutose&#44; enquanto o grupo controle consumiu apenas &#225;gua e n&#227;o uma solu&#231;&#227;o contendo outro produto edulcorante&#46; H&#225; diferentes formas de oferta de frutose e de per&#237;odos de tratamento aplicado nos estudos&#44; e&#44; por isso&#44; a dificuldade de compara&#231;&#227;o entre resultados&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A glicose s&#233;rica foi avaliada&#44; mas n&#227;o foi observada diferen&#231;a entre os grupos e&#44; embora a insulina n&#227;o tenha sido verificada&#44; h&#225; a possibilidade de se ter um aumento compensat&#243;rio para manter a euglicemia&#46; A resposta glic&#234;mica frente &#224; frutose tem sugerido resist&#234;ncia insul&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; mas o que se observa s&#227;o dados ainda contradit&#243;rios&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudo com humanos&#44; corroborando com nossos dados em ratos&#44; demonstrou que a ingest&#227;o de frutose comparada &#224; glicose n&#227;o promoveu aumento sist&#234;mico dos n&#237;veis de glicose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; embora estudo anterior em ratos e humanos tenha sinalizado que o consumo elevado de frutose provoca altera&#231;&#245;es metab&#243;licas perif&#233;ricas que conjugam para a resist&#234;ncia &#224; insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o aos triglicer&#237;deos&#44; o grupo F apresentou maiores teores em rela&#231;&#227;o ao grupo C&#46; A hipertrigliceridemia &#233; uma das desordens mais comuns causada pela dieta rica em frutose&#46; O consumo aumentado de frutose provoca uma taxa maior de lipog&#234;nese de novo&#44; este processo pode aumentar a disponibilidade de &#225;cidos graxos por efeito direto na s&#237;ntese destes compostos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4&#44;6</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conclus&#227;o</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mais estudos devem ser realizados para avaliar o efeito potencial da frutose pura ou em misturas de carboidratos&#44; bem como comparar com outros a&#231;&#250;cares para tentar elucidar se os efeitos descritos acima s&#227;o pelo consumo de frutose <span class="elsevierStyleItalic">per se</span> ou energ&#233;tico que este consumo acarreta&#44; visto que os dados na literatura ainda s&#227;o controversos&#46; Al&#233;m disso&#44; &#233; poss&#237;vel identificar neste estudo potenciais altera&#231;&#245;es deste a&#231;&#250;car na adiposidade abdominal e no aumento dos n&#237;veis de triglicer&#237;deo s&#233;rico&#44; e estes dois fatores podem favorecer a um risco elevado para desenvolvimento de DCV&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Prote&#231;&#227;o de pessoas e animais</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que os procedimentos seguidos estavam de acordo com os regulamentos estabelecidos pelos respons&#225;veis da Comiss&#227;o de Investiga&#231;&#227;o Cl&#237;nica e &#233;tica e de acordo com os da Associa&#231;&#227;o M&#233;dica Mundial e da Declara&#231;&#227;o de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Confidencialidade dos dados</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que n&#227;o aparecem dados de pacientes nesteartigo&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Direito &#224; privacidade e consentimento escrito</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que n&#227;o aparecem dados depacientes neste artigo&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conflito de interesses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflito de interesses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;06&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#44;78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;18<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glicemia &#40;mg&#47;dL&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">96&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">104&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Trigliceridemia &#40;mg&#47;dL&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">130&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">162&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;31<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="table-head ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top" scope="col">Par&#226;metros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="6" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dias de vida</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controle &#40;C&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frutose &#40;F&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">30 dias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">60 dias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">90 dias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">30 dias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">60 dias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">90 dias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Consumo alimentar &#40;g&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#8208;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;88<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">9&#44;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;29<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;22<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ingest&#227;o cal&#243;rica &#40;kcal&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#8208;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&#44;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">85&#44;81<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;90<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;35<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ingest&#227;o h&#237;drica&#47;solu&#231;&#227;o de frutose &#40;mL&#47;100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#8208;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">28&#44;32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;34&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;81&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;23&#42;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">21&#44;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;22<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Efici&#234;ncia alimentar &#40;&#37;&#41; &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9&#8208;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">77<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">315<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">220<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Informação do artigo
ISSN: 08702551
Idioma original: Português
Dados atualizados diariamente
Ano/Mês Html Pdf Total
2024 Novembro 9 5 14
2024 Outubro 67 30 97
2024 Setembro 96 29 125
2024 Agosto 90 26 116
2024 Julho 67 28 95
2024 Junho 67 18 85
2024 Maio 72 18 90
2024 Abril 64 28 92
2024 Maro 90 26 116
2024 Fevereiro 70 22 92
2024 Janeiro 34 21 55
2023 Dezembro 58 27 85
2023 Novembro 63 27 90
2023 Outubro 34 11 45
2023 Setembro 51 23 74
2023 Agosto 39 14 53
2023 Julho 34 10 44
2023 Junho 46 8 54
2023 Maio 73 37 110
2023 Abril 56 7 63
2023 Maro 122 28 150
2023 Fevereiro 91 20 111
2023 Janeiro 56 9 65
2022 Dezembro 80 21 101
2022 Novembro 104 35 139
2022 Outubro 92 25 117
2022 Setembro 92 46 138
2022 Agosto 88 46 134
2022 Julho 91 49 140
2022 Junho 67 46 113
2022 Maio 49 41 90
2022 Abril 58 41 99
2022 Maro 54 46 100
2022 Fevereiro 69 30 99
2022 Janeiro 77 20 97
2021 Dezembro 63 31 94
2021 Novembro 87 44 131
2021 Outubro 57 50 107
2021 Setembro 62 33 95
2021 Agosto 69 33 102
2021 Julho 50 21 71
2021 Junho 64 20 84
2021 Maio 92 39 131
2021 Abril 131 59 190
2021 Maro 78 18 96
2021 Fevereiro 109 25 134
2021 Janeiro 53 11 64
2020 Dezembro 50 20 70
2020 Novembro 58 19 77
2020 Outubro 39 13 52
2020 Setembro 81 15 96
2020 Agosto 68 11 79
2020 Julho 67 16 83
2020 Junho 73 16 89
2020 Maio 65 8 73
2020 Abril 108 24 132
2020 Maro 93 11 104
2020 Fevereiro 154 17 171
2020 Janeiro 96 7 103
2019 Dezembro 46 6 52
2019 Novembro 51 8 59
2019 Outubro 120 14 134
2019 Setembro 143 11 154
2019 Agosto 46 15 61
2019 Julho 57 18 75
2019 Junho 54 13 67
2019 Maio 47 15 62
2019 Abril 40 25 65
2019 Maro 105 9 114
2019 Fevereiro 53 14 67
2019 Janeiro 32 4 36
2018 Dezembro 83 12 95
2018 Novembro 84 13 97
2018 Outubro 114 41 155
2018 Setembro 41 10 51
2018 Agosto 38 9 47
2018 Julho 41 7 48
2018 Junho 56 13 69
2018 Maio 51 22 73
2018 Abril 44 17 61
2018 Maro 89 22 111
2018 Fevereiro 52 25 77
2018 Janeiro 98 40 138
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