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apesar de angioplastias prim&#225;rias precoces&#44; com crit&#233;rios angiogr&#225;ficos e cl&#237;nicos de sucesso&#44; desenvolvem&#8208;se compromissos da cin&#233;tica segmentar e de <span class="elsevierStyleItalic">remodelling</span> ventricular desenquadrados da expetativa ap&#243;s os crit&#233;rios de sucesso previamente referidos&#46; &#201; reconhecido que apenas uma percentagem que se aproxima dos 65&#37; atinge a reperfus&#227;o microvascular adequada&#44; apesar da reperfus&#227;o epic&#225;rdica com crit&#233;rios angiogr&#225;ficos de sucesso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; De facto&#44; &#233; a qualidade da fun&#231;&#227;o microvascular restabelecida que vai determinar a efic&#225;cia da reperfus&#227;o e&#44; atrav&#233;s desse mecanismo&#44; condicionar a reabilita&#231;&#227;o dos cardiomi&#243;citos e restabelecer um padr&#227;o adequado de capacidade funcional mioc&#225;rdica&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#227;o identificados alguns dos mecanismos envolvidos nestes acontecimentos&#58; uns de natureza celular e outros de natureza vascular&#44; que se associam para condicionarem os resultados da reperfus&#227;o&#44; ou modelar as manifesta&#231;&#245;es da doen&#231;a que est&#225; na sua origem&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Destes&#44; destacam&#8208;se a disfun&#231;&#227;o microvascular coron&#225;ria&#44; a obstru&#231;&#227;o microvascular mec&#226;nica &#40;MO&#41;&#44; a disfun&#231;&#227;o endotelial &#40;DE&#41; e as les&#245;es de isquemia&#8208;reperfus&#227;o &#40;LIR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parece existir uma intera&#231;&#227;o entre estas v&#225;rias condi&#231;&#245;es fisiopatol&#243;gicas aqui referidas&#44; uma vez que a LIR resulta de compromisso celular&#44; com altera&#231;&#245;es microestruturais do cardiomi&#243;cito que levam &#224; apoptose celular e&#44; de altera&#231;&#245;es vasculares caracterizadas por microemboliza&#231;&#227;o&#44; vasoconstri&#231;&#227;o&#44; inflama&#231;&#227;o&#44; edema e rotura capilar&#44; que v&#227;o participar no fen&#243;meno de e na obstru&#231;&#227;o microvascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Qual do ou dos v&#225;rios componentes aqui referidos ter&#225; maior participa&#231;&#227;o no processo que condiciona as manifesta&#231;&#245;es funcionais da reperfus&#227;o microvascular e&#44; consequentemente&#44; da motilidade ventricular esquerda&#44; n&#227;o &#233; ainda claro&#44; tal como ainda n&#227;o o &#233; tamb&#233;m relativamente &#224; participa&#231;&#227;o de cada um deles na caracteriza&#231;&#227;o do enquadramento cl&#237;nico que os defina como marcadores de progn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">T&#234;m&#8208;se procurado marcadores que identifiquem a probabilidade de se desenvolver compromisso microvascular durante a realiza&#231;&#227;o da reperfus&#227;o mec&#226;nica em doentes com STEMI&#46; Nesse contexto&#44; surgiu o <span class="elsevierStyleItalic">ATI Score</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Este <span class="elsevierStyleItalic">score</span> &#233; baseado na idade do doente&#44; na express&#227;o angiogr&#225;fica da magnitude do trombo na art&#233;ria relacionada com o enfarte e nos valores do &#237;ndice de resist&#234;ncia microvascular &#40;IMR&#41; pr&#233;&#8208;implanta&#231;&#227;o do <span class="elsevierStyleItalic">stent</span>&#46; Um IMR elevado &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#41;&#44; determinado logo ap&#243;s a ICPp&#44; mostrou ser um importante marcador de progn&#243;stico&#44; por se associar a maiores taxas de mortalidade a longo prazo e de hospitaliza&#231;&#227;o por insufici&#234;ncia card&#237;aca congestiva &#40;ICC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar da isquemia e da LIR contribu&#237;rem para a patog&#233;nese da disfun&#231;&#227;o microvascular e para o desenvolvimento de uma maior &#225;rea de enfarte&#44; n&#227;o deve ser desvalorizado o compromisso da microemboliza&#231;&#227;o distal associada ao pr&#243;prio processo de reperfus&#227;o mec&#226;nica&#46; Grandes quantidades de trombo associam&#8208;se a IMR pr&#233;&#8208;implanta&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">stent</span> mais elevados&#44; o que pode estar associado a maior compromisso da obstru&#231;&#227;o microvascular ap&#243;s a instrumenta&#231;&#227;o &#40;dilata&#231;&#227;o por bal&#227;o ou a utiliza&#231;&#227;o da trombectomia instrumental&#41; pr&#233;via &#224; implanta&#231;&#227;o do <span class="elsevierStyleItalic">stent</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O artigo <span class="elsevierStyleItalic">A disfun&#231;&#227;o endotelial precoce prev&#234; a extens&#227;o do enfarte e a presen&#231;a de obstru&#231;&#227;o microvascular em doentes com enfarte agudo do mioc&#225;rdio</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; publicado neste n&#250;mero da Revista Portuguesa de Cardiologia&#44; aborda justamente esta tem&#225;tica&#44; estudando um dos elementos previstos na disfun&#231;&#227;o microvascular nos doentes com STEMI&#58; a DE&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores procuram estabelecer uma correla&#231;&#227;o entre DE na sequ&#234;ncia de um STEMI e o desenvolvimento de condi&#231;&#245;es fisiopatol&#243;gicas associadas &#224; presen&#231;a de obstru&#231;&#227;o microvascular e &#224; extens&#227;o do enfarte&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Usando um modelo de avalia&#231;&#227;o indireta da DE coron&#225;ria atrav&#233;s da DE perif&#233;rica avaliada por tonometria arterial perif&#233;rica &#40;TAP&#41;&#44; realizada nas primeiras 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h ap&#243;s ICPp&#44; os autores estudaram 38 doentes&#44; divididos em dois grupos&#44; de acordo com a presen&#231;a ou aus&#234;ncia de DE definida por um valor de &#237;ndice de hiperemia reativa &#40;RHI&#41; <span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;67&#46; Dezasseis doentes estavam neste grupo de DE e os restantes 22 no grupo sem DE&#46; A extens&#227;o do enfarte foi avaliada pelos valores m&#225;ximos da troponina&#44; a fra&#231;&#227;o de eje&#231;&#227;o do VE por ecocardiograma e o &#237;ndice de mobilidade da parede ventricular&#44; por resson&#226;ncia magn&#233;tica card&#237;aca &#40;RMC&#41;&#46; A obstru&#231;&#227;o microvascular foi avaliada pela resolu&#231;&#227;o do supradesnivelamento de ST&#44; pelas vari&#225;veis angiogr&#225;ficas associadas a reperfus&#227;o e pela RMC com contraste&#46; Os autores concluem que DE definida por um valor de RHI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;67 se associa a enfartes mais extensos&#44; maior compromisso da fra&#231;&#227;o de eje&#231;&#227;o do ventr&#237;culo esquerdo &#40;FEVE&#41;&#44; maior &#237;ndice de compromisso da motilidade segmentar e maior preval&#234;ncia de oclus&#227;o microvascular&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora a metodologia de estudo nos pare&#231;a pertinente e adequada&#44; pela sele&#231;&#227;o de uma vari&#225;vel que de forma indireta pode identificar a DE coron&#225;ria&#44; a amostra &#233; pequena&#44; ali&#225;s&#44; como &#233; referido nas limita&#231;&#227;o do estudo pelos autores&#44; o que modula de forma negativa as diferen&#231;as entre os dois grupos em estudo&#44; que apesar de haver uma tend&#234;ncia para os resultados que se apresentam como conclus&#245;es&#44; raramente as vari&#225;veis adquirem significado estat&#237;stico&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A probabilidade de muitos desses doentes terem j&#225; disfun&#231;&#227;o microvascular coron&#225;ria&#44; previamente ao desenvolvimento do STEMI&#44; &#233; elevada&#44; se atendermos &#224; alta preval&#234;ncia de hipertens&#227;o&#44; diabetes e dislipidemia do grupo em estudo&#46; Esta condi&#231;&#227;o pode perturbar a avalia&#231;&#227;o de resultados&#44; embora seja uma vari&#225;vel que nunca se pode determinar na metodologia usada&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por outro lado&#44; as elevadas taxas de pr&#233;&#8208;dilata&#231;&#227;o com bal&#227;o &#40;mais de 50&#37;&#41; e de trombectomia instrumental &#40;42&#37;&#41; podem ter condicionado maiores taxas de microemboliza&#231;&#227;o distal&#44; sobretudo se atendermos que provavelmente estas interven&#231;&#245;es pr&#233;&#8208;implanta&#231;&#227;o do <span class="elsevierStyleItalic">stent</span> podem traduzir que as art&#233;rias relacionadas com o enfarte em que foram realizadas apresentavam uma quantidade de trombo mais importante&#44; o que&#44; por si s&#243;&#44; pode ter determinado um IMR mais elevado&#44; um compromisso mais significativo da microcircula&#231;&#227;o&#44; uma maior &#225;rea de necrose e um maior impacto na fun&#231;&#227;o ventricular esquerda&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As vari&#225;veis s&#227;o muitas e o enquadramento que as une &#233;&#44; apenas&#44; a forma de apresenta&#231;&#227;o da s&#237;ndrome cl&#237;nica como STEMI&#46; Quando detalhamos com mais rigor os resultados&#44; observamos que a maior gravidade da doen&#231;a&#44; traduzida por maior n&#250;mero de vasos atingidos&#44; e maior valor de <span class="elsevierStyleItalic">Syntax Score</span>&#44; se associa mais frequentemente a DE e que o resultado final da reperfus&#227;o por ICPp&#44; com graus vari&#225;veis de compromisso microvascular&#44; pode n&#227;o estar associado &#224; s&#237;ndrome de apresenta&#231;&#227;o nem ao procedimento de revasculariza&#231;&#227;o instrumental&#44; mas sim &#224; doen&#231;a vascular pr&#233;via&#44; por sua vez modulada pela presen&#231;a dos fatores de risco vascular j&#225; enumerados&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Parece&#8208;nos&#44; por tudo o que foi dito e pela dificuldade em identificar marcadores de gravidade indiscut&#237;veis&#44; que poderia ser importante realizar um estudo com um n&#250;mero elevado de doentes&#44; com <span class="elsevierStyleItalic">follow&#8208;up</span> prolongado e com <span class="elsevierStyleItalic">endpoints</span> de natureza cl&#237;nica&#46; H&#225; j&#225; evid&#234;ncia cient&#237;fica&#44; ainda que limitada e controversa&#44; de que os doentes em quem foi identificada DE nas primeiras quatro a seis semanas ap&#243;s STEMI n&#227;o tiveram maior taxa de MACE aos quatro anos do que aqueles que n&#227;o tinham DE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por outro lado&#44; existem outros estudos que mostram que a oclus&#227;o microvascular &#40;OM&#41;&#44; identificada por RMC&#44; &#233; um preditor cl&#237;nico de MACE aos seis anos&#44; sendo esse um marcador de progn&#243;stico mais robusto do que apenas a FEVE determinada por ecogardiografia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46; Para a DE poder vir a ser encarada como um potencial marcador de gravidade associada ao STEMI&#44; ter&#225; que ser estabelecida correla&#231;&#227;o cl&#237;nica daquela natureza&#44; embora os marcadores morfol&#243;gicos&#44; angiogr&#225;ficos e laboratoriais o fa&#231;am fazer supor&#46; A confirmar&#8208;se em estudo com maior n&#250;mero de doentes a correla&#231;&#227;o obtida neste&#44; relativamente &#224; associa&#231;&#227;o entre OM e DE&#44; esta poder&#225; de facto vir a revelar&#8208;se como um marcador de gravidade e a metodologia usada neste estudo uma ferramenta interessante para a sua avalia&#231;&#227;o&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflito de interesses</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O autor declara n&#227;o haver conflito de interesses&#46;</p></span></span>"
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Informação da revista
Vol. 36. Núm. 10.
Páginas 743-745 (outubro 2017)
Vol. 36. Núm. 10.
Páginas 743-745 (outubro 2017)
Comentário editorial
Open Access
Reperfusão microvascular no enfarte do miocárdio: o novo conceito da «artéria aberta» do século XXI
Microvascular reperfusion in myocardial infarction: The new concept of the open artery in the 21st century
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Henrique Cyrne Carvalhoa,b
a Centro Hospitalar e Universitário do Porto, Porto, Portugal
b Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto, Porto, Portugal
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É reconhecida a enorme evolução na eficácia do tratamento da síndrome coronária aguda com elevação do segmento ST (STEMI) com a utilização da angioplastia primária (ICPp), materializando o conceito da «artéria aberta» formulado por E. Braunwald nos anos 70 do século passado1. Na sequência desta estratégia surgiu uma diminuição acentuada da taxa de mortalidade hospitalar e uma melhoria dramática no prognóstico dos doentes vítimas do primeiro enfarte do miocárdio com elevação de ST2. No entanto, aquilo que parece um contrassenso morfológico surge frequentemente: apesar de angioplastias primárias precoces, com critérios angiográficos e clínicos de sucesso, desenvolvem‐se compromissos da cinética segmentar e de remodelling ventricular desenquadrados da expetativa após os critérios de sucesso previamente referidos. É reconhecido que apenas uma percentagem que se aproxima dos 65% atinge a reperfusão microvascular adequada, apesar da reperfusão epicárdica com critérios angiográficos de sucesso3. De facto, é a qualidade da função microvascular restabelecida que vai determinar a eficácia da reperfusão e, através desse mecanismo, condicionar a reabilitação dos cardiomiócitos e restabelecer um padrão adequado de capacidade funcional miocárdica.

Estão identificados alguns dos mecanismos envolvidos nestes acontecimentos: uns de natureza celular e outros de natureza vascular, que se associam para condicionarem os resultados da reperfusão, ou modelar as manifestações da doença que está na sua origem.

Destes, destacam‐se a disfunção microvascular coronária, a obstrução microvascular mecânica (MO), a disfunção endotelial (DE) e as lesões de isquemia‐reperfusão (LIR)4.

Parece existir uma interação entre estas várias condições fisiopatológicas aqui referidas, uma vez que a LIR resulta de compromisso celular, com alterações microestruturais do cardiomiócito que levam à apoptose celular e, de alterações vasculares caracterizadas por microembolização, vasoconstrição, inflamação, edema e rotura capilar, que vão participar no fenómeno de e na obstrução microvascular5.

Qual do ou dos vários componentes aqui referidos terá maior participação no processo que condiciona as manifestações funcionais da reperfusão microvascular e, consequentemente, da motilidade ventricular esquerda, não é ainda claro, tal como ainda não o é também relativamente à participação de cada um deles na caracterização do enquadramento clínico que os defina como marcadores de prognóstico6.

Têm‐se procurado marcadores que identifiquem a probabilidade de se desenvolver compromisso microvascular durante a realização da reperfusão mecânica em doentes com STEMI. Nesse contexto, surgiu o ATI Score7. Este score é baseado na idade do doente, na expressão angiográfica da magnitude do trombo na artéria relacionada com o enfarte e nos valores do índice de resistência microvascular (IMR) pré‐implantação do stent. Um IMR elevado (>40), determinado logo após a ICPp, mostrou ser um importante marcador de prognóstico, por se associar a maiores taxas de mortalidade a longo prazo e de hospitalização por insuficiência cardíaca congestiva (ICC)8.

Apesar da isquemia e da LIR contribuírem para a patogénese da disfunção microvascular e para o desenvolvimento de uma maior área de enfarte, não deve ser desvalorizado o compromisso da microembolização distal associada ao próprio processo de reperfusão mecânica. Grandes quantidades de trombo associam‐se a IMR pré‐implantação de stent mais elevados, o que pode estar associado a maior compromisso da obstrução microvascular após a instrumentação (dilatação por balão ou a utilização da trombectomia instrumental) prévia à implantação do stent9,10.

O artigo A disfunção endotelial precoce prevê a extensão do enfarte e a presença de obstrução microvascular em doentes com enfarte agudo do miocárdio11, publicado neste número da Revista Portuguesa de Cardiologia, aborda justamente esta temática, estudando um dos elementos previstos na disfunção microvascular nos doentes com STEMI: a DE.

Os autores procuram estabelecer uma correlação entre DE na sequência de um STEMI e o desenvolvimento de condições fisiopatológicas associadas à presença de obstrução microvascular e à extensão do enfarte.

Usando um modelo de avaliação indireta da DE coronária através da DE periférica avaliada por tonometria arterial periférica (TAP), realizada nas primeiras 24h após ICPp, os autores estudaram 38 doentes, divididos em dois grupos, de acordo com a presença ou ausência de DE definida por um valor de índice de hiperemia reativa (RHI) <1,67. Dezasseis doentes estavam neste grupo de DE e os restantes 22 no grupo sem DE. A extensão do enfarte foi avaliada pelos valores máximos da troponina, a fração de ejeção do VE por ecocardiograma e o índice de mobilidade da parede ventricular, por ressonância magnética cardíaca (RMC). A obstrução microvascular foi avaliada pela resolução do supradesnivelamento de ST, pelas variáveis angiográficas associadas a reperfusão e pela RMC com contraste. Os autores concluem que DE definida por um valor de RHI<1,67 se associa a enfartes mais extensos, maior compromisso da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), maior índice de compromisso da motilidade segmentar e maior prevalência de oclusão microvascular.

Embora a metodologia de estudo nos pareça pertinente e adequada, pela seleção de uma variável que de forma indireta pode identificar a DE coronária, a amostra é pequena, aliás, como é referido nas limitação do estudo pelos autores, o que modula de forma negativa as diferenças entre os dois grupos em estudo, que apesar de haver uma tendência para os resultados que se apresentam como conclusões, raramente as variáveis adquirem significado estatístico.

A probabilidade de muitos desses doentes terem já disfunção microvascular coronária, previamente ao desenvolvimento do STEMI, é elevada, se atendermos à alta prevalência de hipertensão, diabetes e dislipidemia do grupo em estudo. Esta condição pode perturbar a avaliação de resultados, embora seja uma variável que nunca se pode determinar na metodologia usada.

Por outro lado, as elevadas taxas de pré‐dilatação com balão (mais de 50%) e de trombectomia instrumental (42%) podem ter condicionado maiores taxas de microembolização distal, sobretudo se atendermos que provavelmente estas intervenções pré‐implantação do stent podem traduzir que as artérias relacionadas com o enfarte em que foram realizadas apresentavam uma quantidade de trombo mais importante, o que, por si só, pode ter determinado um IMR mais elevado, um compromisso mais significativo da microcirculação, uma maior área de necrose e um maior impacto na função ventricular esquerda.

As variáveis são muitas e o enquadramento que as une é, apenas, a forma de apresentação da síndrome clínica como STEMI. Quando detalhamos com mais rigor os resultados, observamos que a maior gravidade da doença, traduzida por maior número de vasos atingidos, e maior valor de Syntax Score, se associa mais frequentemente a DE e que o resultado final da reperfusão por ICPp, com graus variáveis de compromisso microvascular, pode não estar associado à síndrome de apresentação nem ao procedimento de revascularização instrumental, mas sim à doença vascular prévia, por sua vez modulada pela presença dos fatores de risco vascular já enumerados.

Parece‐nos, por tudo o que foi dito e pela dificuldade em identificar marcadores de gravidade indiscutíveis, que poderia ser importante realizar um estudo com um número elevado de doentes, com follow‐up prolongado e com endpoints de natureza clínica. Há já evidência científica, ainda que limitada e controversa, de que os doentes em quem foi identificada DE nas primeiras quatro a seis semanas após STEMI não tiveram maior taxa de MACE aos quatro anos do que aqueles que não tinham DE12.

Por outro lado, existem outros estudos que mostram que a oclusão microvascular (OM), identificada por RMC, é um preditor clínico de MACE aos seis anos, sendo esse um marcador de prognóstico mais robusto do que apenas a FEVE determinada por ecogardiografia13,14. Para a DE poder vir a ser encarada como um potencial marcador de gravidade associada ao STEMI, terá que ser estabelecida correlação clínica daquela natureza, embora os marcadores morfológicos, angiográficos e laboratoriais o façam fazer supor. A confirmar‐se em estudo com maior número de doentes a correlação obtida neste, relativamente à associação entre OM e DE, esta poderá de facto vir a revelar‐se como um marcador de gravidade e a metodologia usada neste estudo uma ferramenta interessante para a sua avaliação.

Conflito de interesses

O autor declara não haver conflito de interesses.

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