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mas n&#227;o se enquadram nas categorias anteriormente conhecidas&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de representarem uma percentagem crescente dos doentes com IC &#40;de 38-54&#37; entre 1987-2001&#59; a aumentar cerca de 1&#37; ao ano&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#44; ainda muito pouco se sabe sobre esta entidade&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sem grande margem de erro&#44; poder-se-&#225; dizer que o pouco que sabemos &#233; que os doentes deste grupo s&#227;o mais frequentemente do sexo feminino&#44; t&#234;m escal&#227;o et&#225;rio mais avan&#231;ado&#44; mais frequentemente hipertens&#227;o arterial e fibrilha&#231;&#227;o auricular&#44; menor incid&#234;ncia de doen&#231;a coron&#225;ria e mais comorbilidades&#44; quando comparados com os doentes com IC com fra&#231;&#227;o de eje&#231;&#227;o comprometida &#40;ICFEC&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A partir daqui&#44; poucas &#40;se algumas&#41; certezas existem&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar do elevado n&#250;mero de doentes com insufici&#234;ncia card&#237;aca com fra&#231;&#227;o de eje&#231;&#227;o preservada &#40;ICFEP&#41;&#44; ainda n&#227;o h&#225; consenso quanto &#224; mortalidade desta entidade&#46; Durante anos considerou-se que esta era semelhante &#224; dos doentes com ICFEC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; No entanto&#44; em 2012 &#233; publicada uma meta-an&#225;lise de estudos cl&#237;nicos aleatorizados&#44; englobando cerca de 40 000 doentes&#44; demonstrando uma menor mortalidade destes&#44; mesmo ap&#243;s ajustamento para a idade e g&#233;nero&#44; etiologia&#44; hist&#243;ria de HTA&#44; diabetes ou fibrilha&#231;&#227;o auricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; J&#225; este ano&#44; no <span class="elsevierStyleItalic">Heart Failure</span> 2013&#44; uma apresenta&#231;&#227;o da <span class="elsevierStyleItalic">Canadian Heart Failure Network</span> com aproximadamente 10 000 n&#227;o registou qualquer diferen&#231;a na sobrevida destes doentes&#44; quando comparados com os com fra&#231;&#227;o de eje&#231;&#227;o reduzida&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora estes dados sejam contradit&#243;rios&#44; h&#225; algumas considera&#231;&#245;es a ter em conta&#46; Os doentes com ICFEP s&#227;o um grupo com grande n&#250;mero de comorbilidades&#44; o que poder&#225; ter impacto na sua mortalidade&#46; De facto&#44; a mortalidade card&#237;aca &#233;&#44; neste grupo&#44; percentualmente menor&#46; A variabilidade dos resultados apresentados poder&#225; eventualmente radicar em popula&#231;&#245;es com diferente n&#250;mero ou gravidade das comorbilidades associadas&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O progn&#243;stico dos doentes com ICFEP tem-se mantido inalterado nas &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; contrastando com a ICFEC na qual os avan&#231;os terap&#234;uticos&#44; m&#233;dicos e de dispositivos tiveram como reflexo uma redu&#231;&#227;o da morbilidade e mortalidade&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De facto&#44; n&#227;o existe at&#233; &#224; data evid&#234;ncia de qualquer f&#225;rmaco ou dispositivo a demonstrar benef&#237;cio na mortalidade destes doentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os motivos pelos quais os estudos cl&#237;nicos aleatorizados at&#233; aqui realizados n&#227;o mostraram benef&#237;cios poder&#227;o ser variados&#44; mas uma sele&#231;&#227;o menos adequada dos doentes ter&#225; seguramente tido o seu contributo&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Revisitando o PEP-CHF <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Perindopril for Elderly People with Chronic HF&#41;</span>&#44; o diagn&#243;stico de disfun&#231;&#227;o diast&#243;lica foi feito por Doppler pulsado&#44; sendo a idade m&#233;dia da popula&#231;&#227;o de 78 anos&#44; o que p&#245;e em causa a fidedignidade desta avalia&#231;&#227;o&#46; No estudo CHARM-preserved <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction&#41;</span>&#44; o subestudo com ecocardiografia evidenciou disfun&#231;&#227;o diast&#243;lica em apenas 67&#37; dos doentes&#46; No I-PRESERVE <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Outcome of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in a Population-Based Study&#41;</span> foram inclu&#237;dos doentes com dispneia compat&#237;vel com IC cl-<span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> a <span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span> da NYHA&#59; o facto de 41&#37; dos doentes apresentarem IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> e o percentil 25 do NT-proBNP ser de 139-131<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml &#40;irbesartan <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> placebo&#41; levanta a hip&#243;tese da dispneia poder ter outras etiologias que n&#227;o IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Olhando para as caracter&#237;sticas dos doentes inclu&#237;dos nestes grandes estudos apercebemo-nos rapidamente que a possibilidade de se terem inclu&#237;do os doentes &#171;errados&#187; &#233; substancial&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muito provavelmente o problema &#233; ainda maior do que uma deficiente sele&#231;&#227;o de doentes &#8211; o que se passa &#233; que o conhecimento existente sobre esta entidade &#233; ainda muito escasso&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alguma evid&#234;ncia se tem vindo a acumular de que n&#227;o se trata apenas de um quadro meramente de disfun&#231;&#227;o diast&#243;lica&#46; Tan et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; ap&#243;s avalia&#231;&#227;o ecocardiogr&#225;fica exaustiva de doentes com ICFEP&#44; em repouso e no esfor&#231;o&#44; verificaram que estes doentes apresentavam m&#250;ltiplas altera&#231;&#245;es da fun&#231;&#227;o sist&#243;lica &#40;no <span class="elsevierStyleItalic">strain</span> radial e longitudinal&#44; na tor&#231;&#227;o apical e na velocidade do anel valvular mitral&#41; e da fun&#231;&#227;o diast&#243;lica &#40;<span class="elsevierStyleItalic">untwisting</span> e suc&#231;&#227;o&#41; em repouso&#44; as quais se acentuavam com o exerc&#237;cio&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o se limitam&#44; no entanto&#44; &#224; fun&#231;&#227;o sist&#243;lica e diast&#243;lica as anomalias encontradas nesta s&#237;ndrome&#46; De facto&#44; as altera&#231;&#245;es evidenciadas com o exerc&#237;cio s&#227;o m&#250;ltiplas&#44; desde a incompet&#234;ncia cronotr&#243;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; as perturba&#231;&#245;es da vasodilata&#231;&#227;o e hipertens&#227;o pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Habitualmente&#44; o aumento do d&#233;bito card&#237;aco no exerc&#237;cio &#233; feito &#224; custa de aumentos integrados de retorno venoso&#44; contractilidade&#44; frequ&#234;ncia card&#237;aca&#44; vasodilata&#231;&#227;o perif&#233;rica e melhoria da fun&#231;&#227;o diast&#243;lica&#46; Borlaug&#44; num artigo marcante publicado na <span class="elsevierStyleItalic">Circulation</span> em 2006&#44; descreve a ICFEP como uma s&#237;ndrome de diminui&#231;&#227;o das reservas card&#237;acas&#44; j&#225; que todos estes par&#226;metros est&#227;o alterados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mais do que nunca&#44; temos de pensar que a IC &#233; uma s&#237;ndrome&#44; n&#227;o um diagn&#243;stico&#44; e os doentes com ICFEP ser&#227;o uma conglomera&#231;&#227;o de diferentes perfis cl&#237;nicos e de risco&#44; muito mais heterog&#233;neos do que os doentes com ICFEC&#46; &#193;rvores de diagn&#243;stico refletindo e incorporando as anomalias acima referidas poder&#227;o ter mais sucesso num correto diagn&#243;stico&#44; bem como sugerir estrat&#233;gias de tratamento para elas direcionadas&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os pept&#237;deos natriur&#233;ticos s&#227;o presentemente usados em larga escala e t&#234;m um valor indiscut&#237;vel nos doentes com ICFEC&#46; Trabalhos recentes apontam para que possam tamb&#233;m ser de utilidade no diagn&#243;stico e progn&#243;stico de doentes com ICFEP&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">At&#233; &#224; publica&#231;&#227;o das &#250;ltimas <span class="elsevierStyleItalic">guidelines</span> europeias de IC&#44; os valores para exclus&#227;o de IC para o BNP e NT pro-BNP eram de respetivamente 100 e 400<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46; Ora estes&#44; segundo alguns trabalhos publicados&#44; s&#227;o demasiado altos e por isso pouco sens&#237;veis no diagn&#243;stico de IC&#44; mas refira-se que a larga maioria dos estudos com doseamento de BNP se centrou nos doentes com sintomas agudos&#44; que recorriam ao servi&#231;o de urg&#234;ncia&#46; Os valores de BNP refletiam&#44; portanto&#44; uma situa&#231;&#227;o diferente da dos doentes com queixas mais ligeiras que se encontram em ambulat&#243;rio&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nas <span class="elsevierStyleItalic">guidelines</span> mais recentes&#44; de 2012&#44; &#233; tida em conta a manifesta&#231;&#227;o cl&#237;nica de dispneia e consoante esta &#233; de aparecimento agudo ou n&#227;o&#44; s&#227;o sugeridos valores de BNP e NT pro-BNP diferentes &#40;respetivamente 100 e 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para situa&#231;&#227;o aguda e 35 e 125<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml para situa&#231;&#227;o n&#227;o aguda&#41;&#46; Os dados sobre os quais assentam estas recomenda&#231;&#245;es s&#227;o&#44; no entanto&#44; escassos e n&#227;o espec&#237;ficos para os doentes com fra&#231;&#227;o de eje&#231;&#227;o preservada&#46; Krishnaswamy et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#44; ap&#243;s avalia&#231;&#227;o de 400 doentes com IC&#44; mostraram que um valor de BNP de 57<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml era capaz de diagnosticar 100&#37; dos doentes com disfun&#231;&#227;o diast&#243;lica&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste n&#250;mero da revista&#44; Jorge et al&#46; estudaram do ponto de vista cl&#237;nico&#44; electrocardiogr&#225;fico&#44; ecocardiogr&#225;fico e com doseamento de BNP 161 doentes com suspeita de ICFEP&#44; em ambulat&#243;rio&#46; Verificou-se que&#44; destes&#44; 49 doentes t&#234;m de facto ICFEP e que o valor de corte do doseamento de BNP para diagnosticar esta entidade cl&#237;nica foi de 52<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL&#46; Os resultados deste trabalho est&#227;o de acordo com os j&#225; publicados em doentes semelhantes&#46; O interesse deste estudo reside na chamada de aten&#231;&#227;o para a utiliza&#231;&#227;o de valores de pept&#237;deos natriur&#233;ticos mais baixos nos doentes com suspeita de IC em ambiente de consulta&#46; Os valores de corte s&#227;o&#44; contudo&#44; mais altos do que os utilizados para o diagn&#243;stico de IC em presen&#231;a fra&#231;&#227;o de eje&#231;&#227;o deteriorada do ventr&#237;culo esquerdo&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em resumo&#44; depois de duas d&#233;cadas de investiga&#231;&#227;o nesta &#225;rea&#44; os resultados com impacto cl&#237;nico praticamente foram inexistentes&#46; Talvez as descobertas recentes relativas &#224; sua fisiopatologia e diagn&#243;stico venham a produzir frutos proximamente&#46; Entretanto&#44; esta entidade continua a ser designada de ICFEP&#44; dado esta &#250;ltima caracter&#237;stica ser a &#250;nica comum a todos estes doentes&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflito de interesses</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflito de interesses&#46;</p></span></span>"
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Informação da revista
Vol. 32. Núm. 9.
Páginas 653-655 (setembro 2013)
Vol. 32. Núm. 9.
Páginas 653-655 (setembro 2013)
Comentário editorial
Open Access
Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada: um alvo em movimento
Heart failure with preserved ejection fraction: A moving target
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Brenda Moura
Serviço de Cardiologia, Hospital Regional Militar n.° 1, Porto, Portugal
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Antonio José Lagoeiro Jorge, Monica Di Calafiori Freire, Mário Luiz Ribeiro, Luiz Cláudio Maluhy Fernandes, Pedro Gemal Lanzieri, Bruno Afonso Lagoeiro Jorge, João Gabriel B Lage, Maria Luiza Garcia Rosa, Evandro Tinoco Mesquita
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Tradicionalmente, a insuficiência cardíaca (IC) era vista como uma «falência de bomba» que levava a sinais e sintomas, que se devia a depressão da contractilidade cardíaca e podia ser quantificada pela fração de ejeção. Como exceção, alguns doentes com cardiomiopatia hipertrófica ou doença coronária apresentavam fração de ejeção normal e quadro clínico compatível com IC; considerava-se que estes doentes teriam IC por disfunção diastólica.

No entanto, nas duas últimas décadas a compreensão da IC mudou radicalmente. Verificou-se que uma percentagem significativa destes doentes apresentam fração de ejeção preservada (FEP), mas não se enquadram nas categorias anteriormente conhecidas.

Apesar de representarem uma percentagem crescente dos doentes com IC (de 38-54% entre 1987-2001; a aumentar cerca de 1% ao ano)1,2, ainda muito pouco se sabe sobre esta entidade.

Sem grande margem de erro, poder-se-á dizer que o pouco que sabemos é que os doentes deste grupo são mais frequentemente do sexo feminino, têm escalão etário mais avançado, mais frequentemente hipertensão arterial e fibrilhação auricular, menor incidência de doença coronária e mais comorbilidades, quando comparados com os doentes com IC com fração de ejeção comprometida (ICFEC).

A partir daqui, poucas (se algumas) certezas existem.

Apesar do elevado número de doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (ICFEP), ainda não há consenso quanto à mortalidade desta entidade. Durante anos considerou-se que esta era semelhante à dos doentes com ICFEC2. No entanto, em 2012 é publicada uma meta-análise de estudos clínicos aleatorizados, englobando cerca de 40 000 doentes, demonstrando uma menor mortalidade destes, mesmo após ajustamento para a idade e género, etiologia, história de HTA, diabetes ou fibrilhação auricular3. Já este ano, no Heart Failure 2013, uma apresentação da Canadian Heart Failure Network com aproximadamente 10 000 não registou qualquer diferença na sobrevida destes doentes, quando comparados com os com fração de ejeção reduzida.

Embora estes dados sejam contraditórios, há algumas considerações a ter em conta. Os doentes com ICFEP são um grupo com grande número de comorbilidades, o que poderá ter impacto na sua mortalidade. De facto, a mortalidade cardíaca é, neste grupo, percentualmente menor. A variabilidade dos resultados apresentados poderá eventualmente radicar em populações com diferente número ou gravidade das comorbilidades associadas.

O prognóstico dos doentes com ICFEP tem-se mantido inalterado nas últimas décadas, contrastando com a ICFEC na qual os avanços terapêuticos, médicos e de dispositivos tiveram como reflexo uma redução da morbilidade e mortalidade.

De facto, não existe até à data evidência de qualquer fármaco ou dispositivo a demonstrar benefício na mortalidade destes doentes4-6.

Os motivos pelos quais os estudos clínicos aleatorizados até aqui realizados não mostraram benefícios poderão ser variados, mas uma seleção menos adequada dos doentes terá seguramente tido o seu contributo.

Revisitando o PEP-CHF (Perindopril for Elderly People with Chronic HF), o diagnóstico de disfunção diastólica foi feito por Doppler pulsado, sendo a idade média da população de 78 anos, o que põe em causa a fidedignidade desta avaliação. No estudo CHARM-preserved (Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction), o subestudo com ecocardiografia evidenciou disfunção diastólica em apenas 67% dos doentes. No I-PRESERVE (Outcome of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction in a Population-Based Study) foram incluídos doentes com dispneia compatível com IC cl-II a IV da NYHA; o facto de 41% dos doentes apresentarem IMC30kg/m2 e o percentil 25 do NT-proBNP ser de 139-131pg/ml (irbesartan versus placebo) levanta a hipótese da dispneia poder ter outras etiologias que não IC7.

Olhando para as características dos doentes incluídos nestes grandes estudos apercebemo-nos rapidamente que a possibilidade de se terem incluído os doentes «errados» é substancial.

Muito provavelmente o problema é ainda maior do que uma deficiente seleção de doentes – o que se passa é que o conhecimento existente sobre esta entidade é ainda muito escasso.

Alguma evidência se tem vindo a acumular de que não se trata apenas de um quadro meramente de disfunção diastólica. Tan et al.8, após avaliação ecocardiográfica exaustiva de doentes com ICFEP, em repouso e no esforço, verificaram que estes doentes apresentavam múltiplas alterações da função sistólica (no strain radial e longitudinal, na torção apical e na velocidade do anel valvular mitral) e da função diastólica (untwisting e sucção) em repouso, as quais se acentuavam com o exercício.

Não se limitam, no entanto, à função sistólica e diastólica as anomalias encontradas nesta síndrome. De facto, as alterações evidenciadas com o exercício são múltiplas, desde a incompetência cronotrópica9, as perturbações da vasodilatação e hipertensão pulmonar10. Habitualmente, o aumento do débito cardíaco no exercício é feito à custa de aumentos integrados de retorno venoso, contractilidade, frequência cardíaca, vasodilatação periférica e melhoria da função diastólica. Borlaug, num artigo marcante publicado na Circulation em 2006, descreve a ICFEP como uma síndrome de diminuição das reservas cardíacas, já que todos estes parâmetros estão alterados11.

Mais do que nunca, temos de pensar que a IC é uma síndrome, não um diagnóstico, e os doentes com ICFEP serão uma conglomeração de diferentes perfis clínicos e de risco, muito mais heterogéneos do que os doentes com ICFEC. Árvores de diagnóstico refletindo e incorporando as anomalias acima referidas poderão ter mais sucesso num correto diagnóstico, bem como sugerir estratégias de tratamento para elas direcionadas.

Os peptídeos natriuréticos são presentemente usados em larga escala e têm um valor indiscutível nos doentes com ICFEC. Trabalhos recentes apontam para que possam também ser de utilidade no diagnóstico e prognóstico de doentes com ICFEP.

Até à publicação das últimas guidelines europeias de IC, os valores para exclusão de IC para o BNP e NT pro-BNP eram de respetivamente 100 e 400pg/ml. Ora estes, segundo alguns trabalhos publicados, são demasiado altos e por isso pouco sensíveis no diagnóstico de IC, mas refira-se que a larga maioria dos estudos com doseamento de BNP se centrou nos doentes com sintomas agudos, que recorriam ao serviço de urgência. Os valores de BNP refletiam, portanto, uma situação diferente da dos doentes com queixas mais ligeiras que se encontram em ambulatório.

Nas guidelines mais recentes, de 2012, é tida em conta a manifestação clínica de dispneia e consoante esta é de aparecimento agudo ou não, são sugeridos valores de BNP e NT pro-BNP diferentes (respetivamente 100 e 300pg/ml para situação aguda e 35 e 125pg/ml para situação não aguda). Os dados sobre os quais assentam estas recomendações são, no entanto, escassos e não específicos para os doentes com fração de ejeção preservada. Krishnaswamy et al.12, após avaliação de 400 doentes com IC, mostraram que um valor de BNP de 57pg/ml era capaz de diagnosticar 100% dos doentes com disfunção diastólica.

Neste número da revista, Jorge et al. estudaram do ponto de vista clínico, electrocardiográfico, ecocardiográfico e com doseamento de BNP 161 doentes com suspeita de ICFEP, em ambulatório. Verificou-se que, destes, 49 doentes têm de facto ICFEP e que o valor de corte do doseamento de BNP para diagnosticar esta entidade clínica foi de 52pg/mL. Os resultados deste trabalho estão de acordo com os já publicados em doentes semelhantes. O interesse deste estudo reside na chamada de atenção para a utilização de valores de peptídeos natriuréticos mais baixos nos doentes com suspeita de IC em ambiente de consulta. Os valores de corte são, contudo, mais altos do que os utilizados para o diagnóstico de IC em presença fração de ejeção deteriorada do ventrículo esquerdo.

Em resumo, depois de duas décadas de investigação nesta área, os resultados com impacto clínico praticamente foram inexistentes. Talvez as descobertas recentes relativas à sua fisiopatologia e diagnóstico venham a produzir frutos proximamente. Entretanto, esta entidade continua a ser designada de ICFEP, dado esta última característica ser a única comum a todos estes doentes.

Conflito de interesses

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Bibliografia
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