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devida principalmente a muta&#231;&#245;es com perda de fun&#231;&#227;o no gene que codifica o recetor das lipoprote&#237;nas de baixa densidade &#40;LDLR&#41;&#44; contudo&#44; muta&#231;&#245;es com perda de fun&#231;&#227;o no gene da apolipoprote&#237;na B e muta&#231;&#245;es com ganho de fun&#231;&#227;o no gene da pr&#243;&#8208;prote&#237;na convertase subtilisina&#47;kexina tipo 9 &#40;PCSK9&#41; s&#227;o tamb&#233;m causas&#44; ainda que mais raras&#44; de HF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As muta&#231;&#245;es no gene LDLR levam &#224; aus&#234;ncia ou diminui&#231;&#227;o da atividade da prote&#237;na consoante o tipo de muta&#231;&#227;o&#59; as muta&#231;&#245;es no gene da apolipoprote&#237;na B codificam mol&#233;culas de ApoB 100 mutantes&#44; que possuem menor afinidade pelo LDLr impedindo ou diminuindo a liga&#231;&#227;o da ApoB ao LDLr e as muta&#231;&#245;es no gene PCSK9 &#40;muta&#231;&#245;es <span class="elsevierStyleItalic">missense</span>&#41;&#44; aumentam a fun&#231;&#227;o do PCSK9 que codifica uma prote&#237;na que potencia o catabolismo do LDLR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;7</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A HF homozig&#243;tica &#233; uma doen&#231;a muito rara&#44; com uma preval&#234;ncia de 1 em 1 milh&#227;o de indiv&#237;duos&#46; Na maioria dos casos&#44; quando se refere doentes homozigotos pode tratar&#8208;se de indiv&#237;duos com duas muta&#231;&#245;es funcionais iguais em alelos diferentes &#40;homozig&#243;ticos verdadeiros&#41; ou indiv&#237;duos com duas muta&#231;&#245;es funcionais distintas em alelos diferentes &#40;heterozigotos compostos&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outra condi&#231;&#227;o rara mas que apresenta o mesmo fen&#243;tipo da HF homozig&#243;tica &#233; a hipercolesterolemia autoss&#243;mica recessiva &#40;HAR&#41;&#46; Nesta patologia muta&#231;&#245;es no gene que codifica para a prote&#237;na adaptadora 1 do LDL&#8208;r &#40;LDLRAP1&#41; s&#227;o a causa da doen&#231;a e os progenitores n&#227;o apresentam em regra dislipidemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">H&#225; ainda casos raros de dupla heterozigotia que apresentam um fen&#243;tipo mais grave do que doentes com HF heterozig&#243;tica&#44; mas menos grave do que doentes com HF homozig&#243;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Contrariamente &#224; HF homozig&#243;tica&#44; a HF heterozig&#243;tica tem uma preval&#234;ncia aproximada de um para 300 a um para 500 indiv&#237;duos&#44; tornando&#8208;a numa das doen&#231;as gen&#233;ticas graves mais frequentes&#44; sendo por isso considerada um problema de sa&#250;de p&#250;blica&#44; reconhecido pela Organiza&#231;&#227;o Mundial de Sa&#250;de &#40;OMS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Prev&#234;&#8208;se que no mundo existam mais de 10 000 000 de indiv&#237;duos com HF&#44; no entanto&#44; menos de 10&#37; est&#227;o diagnosticados e&#44; destes&#44; menos de 25&#37; recebem tratamento hipolipemiante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento da dislipidemia&#44; tanto em preven&#231;&#227;o prim&#225;ria como secund&#225;ria&#44; tem&#8208;se centrado na redu&#231;&#227;o do LDL&#8208;c&#46; Numerosos ensaios cl&#237;nicos demonstraram o benef&#237;cio da diminui&#231;&#227;o do LDL&#8208;c com estatinas na redu&#231;&#227;o da morbilidade e mortalidade cardiovascular&#44; tornando o LDL&#8208;c o alvo principal a atingir de modo a diminuir o risco de eventos cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em doentes com hipercolesterolemia grave que s&#227;o intolerantes ou resistentes &#224; terap&#234;utica institu&#237;da&#44; entre outras op&#231;&#245;es de tratamento n&#227;o farmacol&#243;gico inclui&#8208;se a LDL&#8208;af&#233;rese&#46; H&#225; v&#225;rias t&#233;cnicas de LDL&#8208;af&#233;rese dispon&#237;veis&#46; Todas elas mostram uma redu&#231;&#227;o significativa e aguda dos n&#237;veis plasm&#225;ticos de LDL&#8208;c<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; No Hospital Santo Ant&#243;nio &#8211; Centro Hospitalar do Porto &#40;HSA &#8211; CHP&#41; usamos a t&#233;cnica de adsor&#231;&#227;o direta de lipoprote&#237;nas &#40;DALI&#41;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Objetivo</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apresentar a experi&#234;ncia da Consulta Multidisciplinar de Dislipidemias na avalia&#231;&#227;o de doentes com hipercolesterolemia grave resistente &#224; terap&#234;utica institu&#237;da&#44; submetidos ao tratamento com LDL&#8208;af&#233;rese pela t&#233;cnica DALI&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Material e m&#233;todos</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O Servi&#231;o de Endocrinologia do HSA &#8211; CHP tem desde 1993 uma Consulta Multidisciplinar de Dislipidemias que engloba as especialidades de endocrinologia e nutri&#231;&#227;o e possui um protocolo de trabalho com as especialidades de cardiologia&#44; neurologia&#44; qu&#237;mica cl&#237;nica e nefrologia&#46; Com uma periodicidade semanal&#44; o principal objetivo desta consulta &#233; o estudo e tratamento de dislipidemias graves&#44; dispondo desde 2008 de LDL&#8208;af&#233;rese pela t&#233;cnica de DALI&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Adsor&#231;&#227;o direta de lipoprote&#237;nas</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nesta t&#233;cnica&#44; o sangue total &#40;sem separa&#231;&#227;o do plasma&#41; passa atrav&#233;s de uma coluna adsorvente contendo gel de poliacrilamida&#44; que &#233; constitu&#237;do por poli&#8208;ani&#245;es com grupos carboxilo carregados negativamente&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os poli&#8208;ani&#245;es interatuam seletivamente com os grupos cati&#243;nicos da Apo B que se encontra nas lipoprote&#237;nas de muito baixa densidade &#40;VLDL&#41;&#44; nas lipoprote&#237;nas de densidade interm&#233;dia &#40;IDL&#41;&#44; nas lipoprote&#237;nas de baixa densidade &#40;LDL&#41; e na lipoprote&#237;na &#40;a&#41; &#40;Lp&#40;a&#41;&#41;&#46; Cada uma destas lipoprote&#237;nas cont&#233;m uma &#250;nica mol&#233;cula de Apo B&#44; atrav&#233;s da qual as lipoprote&#237;nas ficam imobilizadas na coluna adsorvente por intera&#231;&#245;es eletroqu&#237;micas&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As lipoprote&#237;nas de alta densidade &#40;HDL&#41;&#44; devido ao seu revestimento em ApoA1&#44; n&#227;o interatuam com os poli&#8208;ani&#245;es da coluna adsorvente e portanto n&#227;o s&#227;o eliminadas pela t&#233;cnica&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s passar pela coluna adsorvente&#44; o sangue depletado de ApoB&#44; retorna ao doente&#44; verificando&#8208;se uma redu&#231;&#227;o do LDL&#8208;c superior a 60&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As sess&#245;es de af&#233;rese s&#227;o realizadas com o seguinte equipamento da Fresenius Medical Care&#44; Alemanha&#58; monitor 4008 ADS&#44; colunas adsorventes DALI&#44; solu&#231;&#227;o <span class="elsevierStyleItalic">priming</span> e solu&#231;&#227;o de &#225;cido c&#237;trico em dextrose f&#243;rmula A &#40;ACD&#8208;A&#41;&#46; De acordo com as <span class="elsevierStyleItalic">guidelines</span> alem&#227;s de boa pr&#225;tica cl&#237;nica&#44; o objetivo da LDL&#8208;af&#233;rese &#233; a obten&#231;&#227;o de uma redu&#231;&#227;o de LDL&#8208;c&#44; por sess&#227;o&#44; superior ou igual a 60&#37;&#44; para o que dispomos de duas configura&#231;&#245;es de colunas&#58; DALI&#8208;750 e DALI&#8208;1&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos doentes com indica&#231;&#227;o para utiliza&#231;&#227;o prolongada ou cr&#243;nica deste tratamento sugere&#8208;se a realiza&#231;&#227;o de uma f&#237;stula arteriovenosa&#44; com o objetivo de facilitar os acessos vasculares e&#44; consequentemente&#44; o procedimento&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O volume de sangue processado por sess&#227;o &#233; individualizado dependendo do sexo e peso do doente e a velocidade de perfus&#227;o varia de 60 a 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A proposta de um doente para a realiza&#231;&#227;o deste tratamento obedece a uma posi&#231;&#227;o de consenso da equipa multidisciplinar&#46; Como crit&#233;rios de sele&#231;&#227;o para a realiza&#231;&#227;o de LDL&#8208;af&#233;rese usamos as recomenda&#231;&#245;es da <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> &#40;FDA&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em doentes nos quais&#44; ap&#243;s seis meses de terap&#234;utica n&#227;o farmacol&#243;gica e farmacol&#243;gica na dose m&#225;xima tolerada&#44; n&#227;o forem alcan&#231;ados os alvos terap&#234;uticos&#44; recomenda&#8208;se a LDL&#8208;af&#233;rese de acordo com as indica&#231;&#245;es pr&#233;vias&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">M&#233;todos laboratoriais</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo anal&#237;tico &#233; realizado no Servi&#231;o de Qu&#237;mica Cl&#237;nica do HSA &#8211; CHP pelo equipamento Cobas Integra 800 &#40;Roche diagnostics GmbH&#44; Germany&#46; D&#8208;68298 Mannheim&#44; Alemanha&#41; com reagentes pr&#243;prios&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As amostras de sangue s&#227;o obtidas diretamente a partir do acesso aferente&#44; imediatamente antes do in&#237;cio da sess&#227;o&#46; As colheitas ap&#243;s a sess&#227;o s&#227;o efetuadas no final do tratamento&#44; antes da reinfus&#227;o do circuito extracorporal por solu&#231;&#227;o salina&#44; atrav&#233;s do mesmo acesso&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">C&#225;lculos</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A redu&#231;&#227;o aguda de cada par&#226;metro lip&#237;dico &#40;PL&#41;&#44; num &#250;nico tratamento&#44; &#233; calculada a partir da concentra&#231;&#227;o do mesmo de antes &#40;PL pr&#233;&#41; e ap&#243;s &#40;PL ap&#243;s&#41; a sess&#227;o&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#37; Redu&#231;&#227;o aguda do PL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>x &#40;PL pr&#233; &#8208; PL p&#243;s&#41;&#47;PL pr&#233;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A redu&#231;&#227;o a longo prazo de cada PL &#233; calculada a partir da sua concentra&#231;&#227;o basal &#40;PL basal&#41;&#44; isto &#233;&#44; pr&#233;via &#224; primeira sess&#227;o&#44; e da m&#233;dia da concentra&#231;&#227;o do PL &#40;PL m&#233;dio&#41; depois da antepen&#250;ltima sess&#227;o &#40;PL p&#243;s &#40;n&#8208;2&#41;&#41;&#44; antes da pen&#250;ltima sess&#227;o &#40;PL pr&#233; &#40;n&#8208;1&#41;&#41;&#44; depois da pen&#250;ltima sess&#227;o &#40;PL p&#243;s &#40;n&#8208;1&#41;&#41; e antes da &#250;ltima sess&#227;o &#40;PL pr&#233; &#40;n&#41;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;20</span></a>&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="eq0010"></elsevierMultimedia></p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nota&#58; &#40;n&#8208;2&#41;&#44; &#40;n&#8208;1&#41; e &#40;n&#41; refere&#8208;se &#224;s tr&#234;s &#250;ltimas sess&#245;es&#44; por ordem cronol&#243;gica&#44; da mais antiga para a mais recente&#44; respetivamente&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As mesmas f&#243;rmulas foram utilizadas para todos os PL&#58; LDL&#8208;c&#44; triglicer&#237;deos &#40;TG&#41;&#44; colesterol total &#40;CT&#41;&#44; colesterol de lipoprote&#237;nas de elevada densidade &#40;HDL&#8208;c&#41; e colesterol n&#227;o HDL &#40;nHDL&#8208;c&#41;&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O nHDL&#8208;c calcula&#8208;se atrav&#233;s da diferen&#231;a entre o CT e o HDL&#8208;c&#58;<elsevierMultimedia ident="eq0015"></elsevierMultimedia></p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Pacientes envolvidos</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os doentes foram submetidos a LDL&#8208;af&#233;rese pela t&#233;cnica DALI&#44; com periodicidade quinzenal&#44; mantendo toda a terap&#234;utica farmacol&#243;gica previamente institu&#237;da&#46; Cada sess&#227;o teve uma dura&#231;&#227;o m&#233;dia de 90 minutos&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Doente 1</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sexo masculino&#44; 55 anos&#44; cardiopatia isqu&#233;mica assintom&#225;tica&#44; diagnosticada aos 37 anos em prova de esfor&#231;o&#44; estenose cr&#237;tica da art&#233;ria coron&#225;ria direita&#44; coloca&#231;&#227;o de <span class="elsevierStyleItalic">stent</span> em 1995&#44; reestenose da mesma em 2010 com coloca&#231;&#227;o de mais dois <span class="elsevierStyleItalic">stents</span>&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sem h&#225;bitos tab&#225;gicos&#44; sem outros fatores de risco cardiovascular &#40;FRCV&#41; como diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> &#40;DM&#41;&#44; hipertens&#227;o arterial &#40;HTA&#41;&#44; hist&#243;ria de doen&#231;a card&#237;aca isqu&#233;mica familiar precoce ou de dislipidemia familiar e sem excesso de peso ou obesidade&#44; com &#237;ndice de massa corporal &#40;IMC&#41; de 23&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Perfil lip&#237;dico pr&#233;&#8208;tratamento&#58; CT &#8211; 390<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; TG &#8211; 140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; HDL&#8208;c &#8211; 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; LDL&#8208;c &#8211; 312<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; Apo A1 &#8211; 109<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl e Apo B &#8211; 186<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Restante estudo anal&#237;tico sem altera&#231;&#245;es&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por apresentar eleva&#231;&#227;o sustentada das transaminases com rosuvastatina na dose de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#44; intoler&#226;ncia &#224;s resinas manifestada por obstipa&#231;&#227;o e exuberante <span class="elsevierStyleItalic">flushing</span> com o &#225;cido nicot&#237;nico&#44; o doente estava medicado com rosuvastatina 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia &#40;dose m&#225;xima tolerada&#41; e ezetimibe 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#46; Adicionalmente&#44; tomava diltiazem 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; clopidogrel 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg e aspirina 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apresentava&#44; portanto&#44; dislipidemia refrat&#225;ria &#224; terap&#234;utica farmacol&#243;gica tolerada&#46;</p><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo gen&#233;tico mostrou a presen&#231;a de uma muta&#231;&#227;o funcional em heterozigotia no gene PCSK9&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Iniciou LDL&#8208;af&#233;rese em dezembro de 2008 com filtro de 750&#44; como terap&#234;utica coadjuvante&#44; isto &#233;&#44; mantendo a terap&#234;utica hipolipemiante habitual&#46;</p><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quatro anos ap&#243;s o in&#237;cio da LDL&#8208;af&#233;rese&#58; ecoDoppler carot&#237;deo revela doen&#231;a ateroscler&#243;tica carot&#237;dea difusa com estenose ligeira &#40;estenose do l&#250;men<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37;&#41; das art&#233;rias car&#243;tidas internas direita e esquerda&#59; estudo de perfus&#227;o do mioc&#225;rdio sem evid&#234;ncia de isquemia&#44; defeito fixo ligeiro &#237;nfero&#8208;lateral e boa fun&#231;&#227;o sist&#243;lica global do ventr&#237;culo esquerdo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Doente 2</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sexo masculino&#44; 59 anos&#44; dislipidemia grave diagnosticada aos 36 anos em an&#225;lises de rotina&#59; presen&#231;a de xantelasmas e xantomas tendinosos&#59; doen&#231;a ateroscler&#243;tica carot&#237;dea assintom&#225;tica&#44; estenose superior a 70&#37; da art&#233;ria car&#243;tida interna direita e estenose de 50&#8208;70&#37; da art&#233;ria car&#243;tida interna esquerda&#44; submetido a endarterectomia programada da art&#233;ria car&#243;tida interna direita em mar&#231;o de 2007&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ex&#8208;fumador&#44; normoponderal &#40;IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; antecedentes de dislipidemia familiar &#8211; m&#227;e&#44; irm&#227;os e filha com hipercolesterolemia&#44; sem outros FRCV&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Perfil lip&#237;dico pr&#233;&#8208;tratamento&#58; CT &#8211; 378<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; TG &#8211; 75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; HDL&#8208;c &#8211; 112<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; LDL&#8208;c &#8211; 251<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; Apo A1 &#8211; 223<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl e Apo B &#8211; 176<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Restante estudo anal&#237;tico sem altera&#231;&#245;es&#46;</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por apresentar mialgias com rosuvastatina na dose de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#44; intoler&#226;ncia &#224;s resinas para as doses m&#225;ximas recomendadas e exacerba&#231;&#227;o da patologia g&#225;strica &#40;&#250;lcera p&#233;ptica&#41; com o &#225;cido nicot&#237;nico&#44; o doente estava medicado com colestiramina 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dia&#44; rosuvastatina 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia e ezetimibe 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dia&#44; para al&#233;m de &#225;cido acetilsalic&#237;lico 325<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; valsartan 160<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg e esomeprazol 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46;</p><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo gen&#233;tico mostrou a presen&#231;a de uma muta&#231;&#227;o funcional em heterozigotia no gene LDLR&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Iniciou LDL&#8208;af&#233;rese em mar&#231;o de 2009 com filtro de 750&#44; mantendo a terap&#234;utica hipolipemiante pr&#233;via&#46;</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente quatro anos depois do in&#237;cio da LDL&#8208;af&#233;rese&#58; o ecoDoppler carot&#237;deo revela doen&#231;a ateroscler&#243;tica difusa com estenose ligeira da art&#233;ria car&#243;tida interna direita&#44; que condiciona estenose do l&#250;men inferior a 20&#37; e estenose moderada da art&#233;ria car&#243;tida interna esquerda&#44; com placa de ateroma ecog&#233;nica parcialmente calcificada que condiciona estenose de 30&#8208;50&#37; do l&#250;men&#44; fluxo carot&#237;deo com caracter&#237;sticas normais&#59; as altera&#231;&#245;es observadas no estudo de perfus&#227;o do mioc&#225;rdio s&#227;o compat&#237;veis com isquemia discreta em territ&#243;rio da art&#233;ria descendente anterior&#44; boa fun&#231;&#227;o sist&#243;lica global do ventr&#237;culo esquerdo&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Doente 3</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sexo feminino&#44; 62 anos&#44; estenose a&#243;rtica severa&#44; sintom&#225;tica&#44; submetida a substitui&#231;&#227;o da v&#225;lvula a&#243;rtica por pr&#243;tese mec&#226;nica em julho de 2010&#46; Doen&#231;a arterioscler&#243;tica carot&#237;dea assintom&#225;tica&#44; ateromas nas art&#233;rias car&#243;tidas comuns e in&#237;cio das art&#233;rias car&#243;tidas internas com estenose inferior a 30&#37;&#46;</p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antecedentes de dislipidemia familiar &#8211; filha e neto com hipercolesterolemia&#44; normoponderal &#40;IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; sem outros FRCV&#44; nomeadamente&#44; n&#227;o fumadora&#44; sem HTA&#44; sem DM&#44; sem hist&#243;ria de doen&#231;a cardiovascular precoce&#46;</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Perfil lip&#237;dico pr&#233;&#8208;tratamento&#58; CT &#8211; 379<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; TG &#8211; 71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; HDL&#8208;c &#8211; 67<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; LDL&#8208;c &#8211; 298<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; Apo A1 &#8211; 120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl e Apo B &#8211; 184<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Restante estudo anal&#237;tico sem altera&#231;&#245;es&#46;</p><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por n&#227;o tolerar rosuvastatina na dose de 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg nem resinas&#44; estava medicada com rosuvastatina 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; &#225;cido nicot&#237;nico 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;dose m&#225;xima tolerada pela doente&#41;&#44; ezetimibe 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; varfarina 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; aspirina 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg e diazepam 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#46;</p><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo gen&#233;tico mostrou a presen&#231;a de uma muta&#231;&#227;o funcional em heterozigotia no gene LDLR e outra altera&#231;&#227;o com funcionalidade desconhecida no gene LDLR&#46; Estudos funcionais est&#227;o a ser realizados para comprovar a patogenicidade desta altera&#231;&#227;o&#59; no caso de esta ser verificada&#44; a doente ser&#225; classificada como heterozigota composta&#46;</p><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Iniciou LDL&#8208;af&#233;rese em mar&#231;o de 2009&#44; mantendo a terap&#234;utica hipolipemante habitual&#46; Come&#231;ou com filtro de 750 e por aus&#234;ncia de resposta adequada passou para o filtro de 1000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente quatro anos depois do in&#237;cio da LDL&#8208;af&#233;rese&#58; o ecoDoppler carot&#237;deo revela ateroma regular na art&#233;ria car&#243;tida interna direita com estenose<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#37; e na art&#233;ria car&#243;tida interna esquerda com estenose<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37;&#59; estudo de perfus&#227;o do mioc&#225;rdio dentro dos padr&#245;es da normalidade&#46; Boa fun&#231;&#227;o sist&#243;lica global do ventr&#237;culo esquerdo&#46;</p><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre dezembro de 2008 e janeiro de 2013 foram efetuados 308 tratamentos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">Tabelas 2&#8211;6</a>&#41;&#46; Durante todas estas sess&#245;es de LDL&#8208;af&#233;rese houve 11 intercorr&#234;ncias &#8211; dez <span class="elsevierStyleItalic">minor</span> e uma <span class="elsevierStyleItalic">major</span> &#8211; das quais&#44; seis epis&#243;dios de dor precordial&#44; tr&#234;s casos de hipotens&#227;o arterial&#44; um acompanhado por uma rea&#231;&#227;o anafil&#225;tica&#44; e um epis&#243;dio de coagula&#231;&#227;o do circuito extracorporal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discuss&#227;o</span><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cerca de 96&#44;4&#37; das sess&#245;es decorreram sem quaisquer intercorr&#234;ncias&#44; um valor id&#234;ntico ao descrito na literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; A incid&#234;ncia global de efeitos adversos durante as sess&#245;es foi de 3&#44;6&#37;&#44; um valor tamb&#233;m id&#234;ntico ao descrito por outros autores e havendo necessidade de interromper o tratamento apenas num caso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Em nenhum doente se registaram efeitos adversos prolongados ou irrevers&#237;veis&#46;</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparando os efeitos adversos dos nossos doentes com os observados no estudo <span class="elsevierStyleItalic">Direct Adsorption of Low&#8208;Density Lipoprotein By DALI&#8208;Apheresis&#58; Results of a Prospective Long&#8208;term Multicenter Follow&#8208;up Covering 12291 sessions</span>&#44; verificamos que nos nossos doentes os efeitos adversos mais frequentes foram a dor anginosa &#40;1&#44;95 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 0&#44;09&#37;&#41;&#44; seguida de hipotens&#227;o arterial &#40;0&#44;97 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 0&#44;97&#37;&#41;&#44; coagula&#231;&#227;o do circuito extracorporal &#40;0&#44;32 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 0&#44;03&#37;&#41; e uma rea&#231;&#227;o anafil&#225;tica &#40;0&#44;32 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 0&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante as 308 sess&#245;es de LDL&#8208;af&#233;rese houve seis epis&#243;dios de angina de peito&#44; uma percentagem mais elevada que a descrita na literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Todos estes epis&#243;dios ocorreram na mesma doente&#44; que apresentava estenose cr&#237;tica da v&#225;lvula a&#243;rtica e reverteram com a lentifica&#231;&#227;o do fluxo sangu&#237;neo&#44; fluidoterapia&#44; oxigenoterapia e administra&#231;&#227;o de nitratos&#46; A etiologia da dor anginosa ser&#225; provavelmente multifatorial&#44; mas pensamos que a doen&#231;a subjacente&#44; estenose a&#243;rtica&#44; teve um papel preponderante uma vez que ap&#243;s tratamento cir&#250;rgico n&#227;o houve refer&#234;ncia a novos epis&#243;dios de angor&#46;</p><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hipotens&#227;o &#233; descrita como a complica&#231;&#227;o mais frequente na LDL&#8208;af&#233;rese<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;20&#44;21</span></a>&#46; Esta pode ser devida a hipovolemia&#44; vasodilata&#231;&#227;o ou rea&#231;&#227;o vasovagal&#46; Sabemos que na t&#233;cnica DALI as superf&#237;cies das colunas carregadas negativamente aumentam a concentra&#231;&#227;o de fator <span class="elsevierStyleSmallCaps">XII</span>&#44; kalikre&#237;na e bradicinina&#46; A bradicinina pode provocar hipotens&#227;o&#44; <span class="elsevierStyleItalic">flushing</span> e edema de Quincke&#46; Apesar de ser gerada na coluna adsorvente e reinfundida no paciente&#44; &#233; rapidamente degradada sistemicamente pela a&#231;&#227;o da enzima conversora da angiotensina &#40;ECA&#41;&#44; pelo que os n&#237;veis de bradicinina na linha aferente pr&#233;&#8208;adsorvente s&#227;o praticamente negligenci&#225;veis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A principal causa de hipovolemia verificada na t&#233;cnica DALI parece ser a transfer&#234;ncia inicial de sangue para o circuito extracorporal&#46; Para minimizar este efeito e prevenir a hipotens&#227;o&#44; tal como alguns autores&#44; substitu&#237;mos parte do volume inicial de sangue por uma infus&#227;o salina na veia contralateral&#44; enquanto o circuito extracorporal &#233; preenchido com sangue<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos tr&#234;s epis&#243;dios hipotensivos referidos&#44; um foi mais grave e acompanhado de palidez&#44; dispneia e sensa&#231;&#227;o de morte iminente&#44; ocorrendo num doente a quem foi prescrito pela primeira vez ramipril e o tomou inadvertidamente&#44; no dia da sess&#227;o de LDL&#8208;af&#233;rese&#46; Este epis&#243;dio foi por n&#243;s interpretado como uma rea&#231;&#227;o anafil&#225;tica&#46; A t&#233;cnica de DALI pode causar hipotens&#227;o grave em doentes que tomam inibidores da enzima conversora da angiotensina &#40;IECA&#41;&#44; devido &#224; diminui&#231;&#227;o do catabolismo da bradicinina causado por inibi&#231;&#227;o da ECA e ao aumento da produ&#231;&#227;o de bradicinina que surge durante o procedimento&#44; pelo que os f&#225;rmacos que bloqueiam a degrada&#231;&#227;o de bradicinina em metabolitos inativos est&#227;o contraindicados em doentes sob LDL&#8208;af&#233;rese pela t&#233;cnica DALI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evitar o risco de hipotens&#227;o nos doentes submetidos &#224; t&#233;cnica DALI&#44; os IECA devem ser suspensos 24 horas antes do tratamento e&#44; sempre que poss&#237;vel&#44; substitu&#237;dos por outros f&#225;rmacos anti&#8208;hipertensores&#44; incluindo os bloqueadores do recetor da angiotensina que n&#227;o inibem a ECA e&#44; portanto&#44; podem ser prescritos&#46;</p><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos tr&#234;s casos de hipotens&#227;o descritos&#44; dois resolveram com fluidoterapia EV e lentifica&#231;&#227;o do fluxo sangu&#237;neo&#59; na situa&#231;&#227;o mais grave a LDL&#8208;af&#233;rese foi suspensa e foi necess&#225;rio oxigenoterapia&#44; fluidoterapia e corticoterapia por via endovenosa&#46;</p><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para prevenir a forma&#231;&#227;o do co&#225;gulo no circuito da af&#233;rese&#44; tal como descrito na literatura&#44; usamos o citrato como anticoagulante&#44; 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de &#225;cido c&#237;trico em dextrose por 20&#8208;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangue&#44; que se revela suficiente para adequada anticoagula&#231;&#227;o do circuito extracorporal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46; Em 308 sess&#245;es tivemos um epis&#243;dio de coagula&#231;&#227;o do circuito extracorporal &#40;0&#44;32 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 0&#44;17&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para al&#233;m das lipoprote&#237;nas&#44; a coluna adsorvente do sistema DALI tamb&#233;m adsorve os i&#245;es carregados positivamente como o c&#225;lcio e o magn&#233;sio&#46; Na nossa experi&#234;ncia n&#227;o tivemos hipocalcemia nem hipomagnesemia&#46; Como outros autores&#44; pensamos que tal possa ser justificado pelo uso de uma solu&#231;&#227;o <span class="elsevierStyleItalic">priming</span> que cont&#233;m estes eletr&#243;litos e que vai saturar a coluna com estes cati&#245;es de modo a prevenir a hipocalcemia e a hipomagnesemia durante o tratamento&#59; e tamb&#233;m pelo uso profil&#225;tico de uma ampola de gluconato de c&#225;lcio no final de cada sess&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos doentes tratados cronicamente com LDL&#8208;af&#233;rese est&#225; tamb&#233;m descrita defici&#234;ncia de ferro e&#44; consequentemente&#44; anemia microc&#237;tica&#46; A ferropenia verificada pode ser devida aos estudos anal&#237;ticos frequentes e &#224; perda residual de sangue no circuito extracorporal ap&#243;s a sess&#227;o&#46; Nos nossos doentes n&#227;o se verificou ferropenia&#44; nem anemia&#46;</p><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para avalia&#231;&#227;o da efic&#225;cia da t&#233;cnica a n&#237;vel dos par&#226;metros lip&#237;dicos usamos a metodologia j&#225; referida por alguns autores e previamente descrita por n&#243;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Assim&#44; obtivemos redu&#231;&#245;es agudas m&#233;dias do LDL&#8208;c da ordem dos 63&#44;3&#37; &#40;m&#237;nimo de 57&#44;3&#37; e m&#225;ximo de 69&#44;6&#37;&#41;&#44; resultado id&#234;ntico ao verificado por outros autores e que atinge os objetivos das <span class="elsevierStyleItalic">guidelines</span> alem&#227;s de boa pr&#225;tica cl&#237;nica na LDL&#8208;af&#233;rese<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Relativamente &#224;s redu&#231;&#245;es a longo prazo do LDL&#8208;c&#44; obtivemos uma redu&#231;&#227;o m&#233;dia de 36&#44;0&#37; &#40;m&#237;nimo de 25&#44;6&#37; e m&#225;ximo de 44&#44;2&#37;&#41;&#44; um resultado ligeiramente inferior ao descrito na literatura&#44; todavia acreditamos que esta diferen&#231;a possa ser justificada pelo maior tempo de tratamento&#44; maior n&#250;mero de doentes envolvidos e&#44; tamb&#233;m&#44; pela maior ades&#227;o do doente &#224; terap&#234;utica farmacol&#243;gica&#44; no caso dos estudos referidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obtivemos redu&#231;&#245;es agudas m&#233;dias do nHDL&#8208;c da ordem dos 62&#44;3&#37; &#40;m&#237;nimo de 55&#44;1&#37; e m&#225;ximo de 68&#44;4&#37;&#41; e redu&#231;&#245;es a longo prazo do nHDL&#8208;c m&#233;dias de 35&#44;5&#37; &#40;m&#237;nimo de 23&#44;9&#37; e m&#225;ximo de 45&#44;4&#37;&#41;&#46; Estas redu&#231;&#245;es no nHDL&#8208;c foram sobrepon&#237;veis &#224;s do LDL&#8208;c&#46; Pensamos que este dado se deve &#224;s caracter&#237;sticas da dislipidemia dos doentes estudados&#58; hipercolesterolemia&#44; sem DM&#44; sem obesidade e sem crit&#233;rios de s&#237;ndrome metab&#243;lica&#44; portanto&#44; sem fatores que promovam a produ&#231;&#227;o de part&#237;culas VLDL e IDL&#46; Por outro lado&#44; tal facto pode justificar&#8208;se pela presen&#231;a de valores de TG inferiores a 400&#44; o que se reflete num baixo erro no c&#225;lculo do LDL&#8208;c pela f&#243;rmula de Friedewald<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A redu&#231;&#227;o aguda do HDL&#8208;c foi id&#234;ntica &#224; obtida por outros autores e relaciona&#8208;se com a redu&#231;&#227;o de TG&#44; que por sua vez s&#227;o muito dependentes da refei&#231;&#227;o pr&#233;via ao tratamento&#46; A longo prazo verificamos que n&#227;o h&#225; altera&#231;&#245;es significativas no valor de HDL&#8208;c&#44; facto que demonstra a seletividade da LDL&#8208;af&#233;rese pela t&#233;cnica DALI&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conclus&#227;o</span><p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estes resultados refletem a elevada efic&#225;cia e seletividade da t&#233;cnica DALI e s&#227;o compar&#225;veis com resultados obtidos nos estudos pr&#233;vios que usaram a mesma t&#233;cnica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em 308 sess&#245;es durante 49 meses de seguimento da t&#233;cnica DALI esta demonstrou ser segura&#44; efetiva e seletiva para o LDL&#8208;c com redu&#231;&#245;es agudas superiores a 60&#37;&#44; sem altera&#231;&#227;o significativa das outras lipoprote&#237;nas&#46; O principal objetivo na redu&#231;&#227;o do LDL&#8208;c &#233; a preven&#231;&#227;o do desenvolvimento e da progress&#227;o da doen&#231;a ateroscler&#243;tica&#46; A melhoria no perfil lip&#237;dico observada repercutiu&#8208;se na aus&#234;ncia de progress&#227;o da doen&#231;a ateroscler&#243;tica&#46; A elimina&#231;&#227;o seletiva do LDL&#8208;c pela LDL&#8208;af&#233;rese representa uma evolu&#231;&#227;o decisiva no tratamento de doentes hipercolesterol&#233;micos com elevado risco cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A LDL&#8208;af&#233;rese aliada &#224; terap&#234;utica farmacol&#243;gica hipolipemiante permitiu impedir a evolu&#231;&#227;o da doen&#231;a ateroscler&#243;tica em doentes com dislipidemia grave e risco cardiovascular muito elevado&#46;</p><p id="par0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A baixa incid&#234;ncia de efeitos colaterais torna a LDL&#8208;af&#233;rese uma t&#233;cnica bem tolerada pelos doentes&#44; o que &#233; traduzido na elevada taxa de ades&#227;o ao tratamento&#46;</p><p id="par0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A LDL&#8208;af&#233;rese pela t&#233;cnica DALI demonstrou ser um procedimento simples&#44; seguro e eficaz em doentes com HF resistentes ao tratamento nutricional e farmacol&#243;gico institu&#237;do&#46;</p><p id="par0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A LDL&#8208;af&#233;rese deve ser ponderada como tratamento complementar da hipercolesterolemia em doentes intolerantes ou resistentes &#224;s estatinas ou doentes que apresentam contraindica&#231;&#245;es para a terap&#234;utica farmacol&#243;gica</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Prote&#231;&#227;o de pessoas e animais</span><p id="par0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que para esta investiga&#231;&#227;o n&#227;o se realizaram experi&#234;ncias em seres humanos e&#47;ou animais&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Confidencialidade dos dados</span><p id="par0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram ter seguido os protocolos do seu centro de trabalho acerca da publica&#231;&#227;o dos dados de pacientes&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Direito &#224; privacidade e consentimento escrito</span><p id="par0545" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram ter recebido consentimento escrito dos pacientes e&#47; ou sujeitos mencionados no artigo&#46; O autor para correspond&#234;ncia deve estar na posse deste documento&#46;</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Conflito de interesses</span><p id="par0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflito de interesses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8226; Doentes com HF homozig&#243;tica&#44; LDL&#8208;c &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl ou nHDL&#8208;c &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>330<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8226; Doentes com HF heterozig&#243;tica&#44; LDL&#8208;c &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl ou nHDL&#8208;c &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>330<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl e 0&#8208;1 fatores de risco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8226; Doentes com HF heterozig&#243;tica&#44; LDL&#8208;c &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl ou nHDL&#8208;c &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>230<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl e risco elevado caraterizado por &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 fatores de risco ou Lp &#40;a&#41; &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8226; Doentes com HF heterozig&#243;tica com LDL&#8208;c &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>160 ou nHDL&#8208;c &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>190 e risco cardiovascular muito elevado &#40;doen&#231;a coron&#225;ria estabelecida ou outra DCV ou DM&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Doente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">LDL&#8208;c<span class="elsevierStyleInf">b</span>&#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#8208;2&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#8208;1&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">LDL&#8208;c<span class="elsevierStyleInf">m</span>&#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">&#8595; Lp &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">312&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">239&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">245&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">259&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">174&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">44&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">251&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">344&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">147&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">57&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">259&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">64&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">248&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">187&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">25&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">298&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">287&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">280&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">285&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">68&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">185&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#233;dia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">63&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Doente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">HDL&#8208;c<span class="elsevierStyleInf">b</span>&#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#8208;2&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#8208;1&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">HDL&#8208;c<span class="elsevierStyleInf">m</span>&#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">&#8595; Lp &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">13&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">9&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">112&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">94&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">7&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">132&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">118&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">118&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">103&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">116&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;8&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#233;dia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">11&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">&#8722;2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Doente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">TG<span class="elsevierStyleInf">b</span>&#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#8208;2&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#8208;1&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">TG<span class="elsevierStyleInf">m</span>&#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">&#8595; Lp &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">58&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">75&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">158&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">111&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">109&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">103&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8722;6&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">108&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">47&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">22&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#233;dia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">52&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">CT<span class="elsevierStyleInf">b</span>&#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#8208;2&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#8208;1&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">CT<span class="elsevierStyleInf">m</span>&#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">&#8595; Lp &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">390&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">309&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">156&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">311&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">140&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">332&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">158&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">235&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">378&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">477&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">263&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">44&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">15&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">379&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">360&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">159&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">369&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">160&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">376&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">161&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">57&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">266&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#233;dia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">28&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">Doente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">nHDL&#8208;c<span class="elsevierStyleInf">b</span>&#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#8208;2&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#8208;1&#41;</th><th class="td" title="table-head  " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sess&#227;o &#40;n&#41;</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">nHDL&#8208;c<span class="elsevierStyleInf">m</span>&#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col">&#8595; Lp &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pr&#233; &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">P&#243;s &#40;mg&#47;dl&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#8595; Ag&#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">340&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">257&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">108&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">58&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">260&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">96&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">279&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">110&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">186&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">266&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">376&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">169&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">272&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">63&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">270&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">119&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">203&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">23&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">312&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">301&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">68&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">294&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">68&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">196&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#233;dia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">60&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">65&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">61&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">35&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Informação da revista
Vol. 34. Núm. 3.
Páginas 163-172 (março 2015)
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Vol. 34. Núm. 3.
Páginas 163-172 (março 2015)
Artigo Original
Open Access
LDL‐aférese no tratamento de hipercolesterolemia familiar: experiência do Hospital Santo António
LDL apheresis in the treatment of familial hypercholesterolemia: Experience of Hospital Santo António, Porto
Visitas
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Isabel Palmaa,
Autor para correspondência
isabel.m.mangas@gmail.com

Autor para correspondência.
, Ana Rita Caldasa, Isabel Mangas Palmab, José Alexandre Queirósc, Anselmo Madureirac, José Carlos Oliveirad, Paulo Palmae, Carlos Correiaf, Maria Helena Ramosa
a Serviço de Endocrinologia, Hospital Santo António – Centro Hospitalar do Porto, Porto, Portugal
b Instituto de Ciências Biomédicas Abel Salazar, Universidade do Porto, Porto, Portugal
c Serviço de Nefrologia, Hospital Santo António – Centro Hospitalar do Porto, Porto, Portugal
d Serviço de Química Clínica, Hospital Santo António – Centro Hospitalar do Porto, Porto, Portugal
e Serviço de Cardiologia, Hospital Santo António – Centro Hospitalar do Porto, Porto, Portugal
f Serviço de Neurologia, Hospital Santo António – Centro Hospitalar do Porto, Porto, Portugal
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Tabela 1. Critérios de seleção para a realização de LDL‐aférese, recomendações da Food and Drug Administration
Tabela 2. Redução aguda e redução a longo prazo do LDL‐c pela LDL‐aférese pela técnica de DALI
Tabela 3. Redução aguda e redução a longo prazo de HDL‐c pela LDL‐aférese pela técnica de DALI
Tabela 4. Redução aguda e redução a longo prazo dos TG pela LDL‐aférese pela técnica de DALI
Tabela 5. Redução aguda e redução a longo prazo do CT pela LDL‐aférese pela técnica de DALI
Tabela 6. Redução aguda e redução a longo prazo do nHDL‐c pela LDL‐aférese pela técnica de DALI
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Resumo
Introdução

A hipercolesterolemia manifestada pelos níveis elevados de colesterol das lipoproteínas de baixa densidade constitui um fator de risco major para o desenvolvimento e progressão da doença aterosclerótica prematura.

A adsorção direta de lipoproteínas é uma técnica de LDL‐aférese na qual o LDL‐c pode ser seletivamente removido do sangue total.

Objetivo

Este trabalho partilha a experiência da LDL‐aférese pela técnica de adsorção direta de lipoproteínas no tratamento de doentes com hipercolesterolemia severa.

Métodos

Três doentes com hipercolesterolemia e doença aterosclerótica documentada foram tratados quinzenalmente com LDL‐aférese pela técnica de adsorção direta de lipoproteínas, realizando no total 308 sessões entre dezembro de 2008 e janeiro de 2013. Todos os doentes estavam medicados com estatinas e outros fármacos hipolipemiantes na dose máxima tolerada.

Resultados

As sessões decorreram na generalidade sem intercorrências. A incidência global de efeitos adversos reportados durante as sessões foi de 3,6%. Em relação aos parâmetros lipídicos obtivemos reduções agudas do colesterol das lipoproteínas de baixa densidade da ordem dos 63,3% (mínimo de 57,3% e máximo de 69,6%).

Conclusão

Em resumo, a LDL‐aférese pela técnica de adsorção direta de lipoproteínas demonstrou ser um procedimento simples, seguro e eficaz em doentes com hipercolesterolemia resistentes ao tratamento instituído.

Palavras‐chave:
Adsorção direta de lipoproteínas‐aférese
Lipoproteínas de baixa densidade‐aférese
Doença cardiovascular
Lipoproteína (a)
Hipercolesterolemia familiar
Abstract
Introduction

High plasma levels of low‐density lipoprotein (LDL) cholesterol are a risk factor for the development of premature atherosclerosis.

Direct adsorption of lipoproteins (DALI) is an apheresis technique by which LDL cholesterol is selectively removed from whole blood.

Objective

The present study describes our experience with DALI LDL apheresis in severely hypercholesterolemic patients.

Methods

Three hypercholesterolemic patients suffering from atherosclerotic complications were treated fortnightly by DALI apheresis, in a total of 308 sessions between December 2008 and January 2013. All patients were on the highest tolerated dose of statins and other lipid‐lowering drugs.

Results

The sessions were essentially uneventful, adverse events being recorded in only 3.6% of them. A mean 63.3% acute reduction in LDL cholesterol was obtained.

Conclusion

DALI apheresis proved to be a simple, safe and efficient method of lipid apheresis in hypercholesterolemic patients refractory to conservative lipid‐lowering therapy.

Keywords:
Direct adsorption of lipoprotein apheresis
Low‐density lipoprotein apheresis
Cardiovascular disease
Serum lipoprotein(a)
Familial hypercholesterolemia
Lista de abreviaturas
ACD‐A

Ácido cítrico em dextrose fórmula A

Apo A1

Apolipoproteína A1

Apo B

Apolipoproteína B 100

CT

Colesterol total

DALI

Adsorção direta de lipoproteínas

DCV

Doença cardiovascular

DM

Diabetes mellitus

ECA

Enzima conversora da angiotensina

FDA

Food and Drug Administration

FRCV

Fator de risco cardiovascular

HDL

Lipoproteínas de alta densidade

HDL‐c

Colesterol das lipoproteínas de alta densidade

HAF

Hipercolesterolemia autossómica recessiva

HF

Hipercolesterolemia familiar

HTA

Hipertensão arterial

IDL

Lipoproteínas de densidade intermédia

IECA

Inibidores da enzima conversora da angiotensina

IMC

Índice de massa corporal

LDL

Lipoproteínas de baixa densidade

LDL‐c

Colesterol das lipoproteínas de baixa densidade

LDL‐r

Recetor LDL

Ldl‐rap1

Proteína adaptadora 1 do LDLR

Lp(a)

Lipoproteína (a)

nHDL‐c

Colesterol não HDL

OMS

Organização Mundial de Saúde

Pcsk‐9

Pró‐proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9

PL

Parâmetro lipídico

TG

Triglicerídeos

VLDL

Lipoproteínas de muito baixa densidade

Texto Completo
Introdução

A hipercolesterolemia manifestada pelos níveis elevados de colesterol das lipoproteínas de baixa densidade (LDL‐c) constitui um fator de risco major para o desenvolvimento e progressão da doença coronária1.

A hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença genética do metabolismo das lipoproteínas de transmissão autossómica dominante em que os indivíduos afetados apresentam níveis muito elevados de LDL‐c, xantomas tendinosos e doença coronária prematura2.

A HF é devida principalmente a mutações com perda de função no gene que codifica o recetor das lipoproteínas de baixa densidade (LDLR), contudo, mutações com perda de função no gene da apolipoproteína B e mutações com ganho de função no gene da pró‐proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) são também causas, ainda que mais raras, de HF3.

As mutações no gene LDLR levam à ausência ou diminuição da atividade da proteína consoante o tipo de mutação; as mutações no gene da apolipoproteína B codificam moléculas de ApoB 100 mutantes, que possuem menor afinidade pelo LDLr impedindo ou diminuindo a ligação da ApoB ao LDLr e as mutações no gene PCSK9 (mutações missense), aumentam a função do PCSK9 que codifica uma proteína que potencia o catabolismo do LDLR4–7.

A HF homozigótica é uma doença muito rara, com uma prevalência de 1 em 1 milhão de indivíduos. Na maioria dos casos, quando se refere doentes homozigotos pode tratar‐se de indivíduos com duas mutações funcionais iguais em alelos diferentes (homozigóticos verdadeiros) ou indivíduos com duas mutações funcionais distintas em alelos diferentes (heterozigotos compostos).

Outra condição rara mas que apresenta o mesmo fenótipo da HF homozigótica é a hipercolesterolemia autossómica recessiva (HAR). Nesta patologia mutações no gene que codifica para a proteína adaptadora 1 do LDL‐r (LDLRAP1) são a causa da doença e os progenitores não apresentam em regra dislipidemia8.

Há ainda casos raros de dupla heterozigotia que apresentam um fenótipo mais grave do que doentes com HF heterozigótica, mas menos grave do que doentes com HF homozigótica9–11.

Contrariamente à HF homozigótica, a HF heterozigótica tem uma prevalência aproximada de um para 300 a um para 500 indivíduos, tornando‐a numa das doenças genéticas graves mais frequentes, sendo por isso considerada um problema de saúde pública, reconhecido pela Organização Mundial de Saúde (OMS)12,13.

Prevê‐se que no mundo existam mais de 10 000 000 de indivíduos com HF, no entanto, menos de 10% estão diagnosticados e, destes, menos de 25% recebem tratamento hipolipemiante13.

O tratamento da dislipidemia, tanto em prevenção primária como secundária, tem‐se centrado na redução do LDL‐c. Numerosos ensaios clínicos demonstraram o benefício da diminuição do LDL‐c com estatinas na redução da morbilidade e mortalidade cardiovascular, tornando o LDL‐c o alvo principal a atingir de modo a diminuir o risco de eventos cardiovasculares1,14.

Em doentes com hipercolesterolemia grave que são intolerantes ou resistentes à terapêutica instituída, entre outras opções de tratamento não farmacológico inclui‐se a LDL‐aférese. Há várias técnicas de LDL‐aférese disponíveis. Todas elas mostram uma redução significativa e aguda dos níveis plasmáticos de LDL‐c15. No Hospital Santo António – Centro Hospitalar do Porto (HSA – CHP) usamos a técnica de adsorção direta de lipoproteínas (DALI).

Objetivo

Apresentar a experiência da Consulta Multidisciplinar de Dislipidemias na avaliação de doentes com hipercolesterolemia grave resistente à terapêutica instituída, submetidos ao tratamento com LDL‐aférese pela técnica DALI.

Material e métodos

O Serviço de Endocrinologia do HSA – CHP tem desde 1993 uma Consulta Multidisciplinar de Dislipidemias que engloba as especialidades de endocrinologia e nutrição e possui um protocolo de trabalho com as especialidades de cardiologia, neurologia, química clínica e nefrologia. Com uma periodicidade semanal, o principal objetivo desta consulta é o estudo e tratamento de dislipidemias graves, dispondo desde 2008 de LDL‐aférese pela técnica de DALI.

Adsorção direta de lipoproteínas

Nesta técnica, o sangue total (sem separação do plasma) passa através de uma coluna adsorvente contendo gel de poliacrilamida, que é constituído por poli‐aniões com grupos carboxilo carregados negativamente.

Os poli‐aniões interatuam seletivamente com os grupos catiónicos da Apo B que se encontra nas lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL), nas lipoproteínas de densidade intermédia (IDL), nas lipoproteínas de baixa densidade (LDL) e na lipoproteína (a) (Lp(a)). Cada uma destas lipoproteínas contém uma única molécula de Apo B, através da qual as lipoproteínas ficam imobilizadas na coluna adsorvente por interações eletroquímicas.

As lipoproteínas de alta densidade (HDL), devido ao seu revestimento em ApoA1, não interatuam com os poli‐aniões da coluna adsorvente e portanto não são eliminadas pela técnica.

Após passar pela coluna adsorvente, o sangue depletado de ApoB, retorna ao doente, verificando‐se uma redução do LDL‐c superior a 60%16,17.

As sessões de aférese são realizadas com o seguinte equipamento da Fresenius Medical Care, Alemanha: monitor 4008 ADS, colunas adsorventes DALI, solução priming e solução de ácido cítrico em dextrose fórmula A (ACD‐A). De acordo com as guidelines alemãs de boa prática clínica, o objetivo da LDL‐aférese é a obtenção de uma redução de LDL‐c, por sessão, superior ou igual a 60%, para o que dispomos de duas configurações de colunas: DALI‐750 e DALI‐1.00018.

Nos doentes com indicação para utilização prolongada ou crónica deste tratamento sugere‐se a realização de uma fístula arteriovenosa, com o objetivo de facilitar os acessos vasculares e, consequentemente, o procedimento.

O volume de sangue processado por sessão é individualizado dependendo do sexo e peso do doente e a velocidade de perfusão varia de 60 a 100ml/min.

A proposta de um doente para a realização deste tratamento obedece a uma posição de consenso da equipa multidisciplinar. Como critérios de seleção para a realização de LDL‐aférese usamos as recomendações da Food and Drug Administration (FDA) (Tabela 1)19.

Tabela 1.

Critérios de seleção para a realização de LDL‐aférese, recomendações da Food and Drug Administration

• Doentes com HF homozigótica, LDL‐c ≥300mg/dl ou nHDL‐c ≥330mg/dl 
• Doentes com HF heterozigótica, LDL‐c ≥300mg/dl ou nHDL‐c ≥330mg/dl e 0‐1 fatores de risco 
• Doentes com HF heterozigótica, LDL‐c ≥200mg/dl ou nHDL‐c ≥230mg/dl e risco elevado caraterizado por ≥2 fatores de risco ou Lp (a) ≥50mg/dl 
• Doentes com HF heterozigótica com LDL‐c ≥160 ou nHDL‐c ≥190 e risco cardiovascular muito elevado (doença coronária estabelecida ou outra DCV ou DM) 

Em doentes nos quais, após seis meses de terapêutica não farmacológica e farmacológica na dose máxima tolerada, não forem alcançados os alvos terapêuticos, recomenda‐se a LDL‐aférese de acordo com as indicações prévias.

Métodos laboratoriais

O estudo analítico é realizado no Serviço de Química Clínica do HSA – CHP pelo equipamento Cobas Integra 800 (Roche diagnostics GmbH, Germany. D‐68298 Mannheim, Alemanha) com reagentes próprios.

As amostras de sangue são obtidas diretamente a partir do acesso aferente, imediatamente antes do início da sessão. As colheitas após a sessão são efetuadas no final do tratamento, antes da reinfusão do circuito extracorporal por solução salina, através do mesmo acesso.

Cálculos

A redução aguda de cada parâmetro lipídico (PL), num único tratamento, é calculada a partir da concentração do mesmo de antes (PL pré) e após (PL após) a sessão.

% Redução aguda do PL=100x (PL pré ‐ PL pós)/PL pré

A redução a longo prazo de cada PL é calculada a partir da sua concentração basal (PL basal), isto é, prévia à primeira sessão, e da média da concentração do PL (PL médio) depois da antepenúltima sessão (PL pós (n‐2)), antes da penúltima sessão (PL pré (n‐1)), depois da penúltima sessão (PL pós (n‐1)) e antes da última sessão (PL pré (n))17,20:

% redução a longo prazo do PL=100 (PL basal ‐ PL médio)/PL basal
PL médio=¼x [PLpós(n‐2) + PLpré (n‐1) + PLpós(n‐1) + PLpré(n)]

Nota: (n‐2), (n‐1) e (n) refere‐se às três últimas sessões, por ordem cronológica, da mais antiga para a mais recente, respetivamente.

As mesmas fórmulas foram utilizadas para todos os PL: LDL‐c, triglicerídeos (TG), colesterol total (CT), colesterol de lipoproteínas de elevada densidade (HDL‐c) e colesterol não HDL (nHDL‐c).

O nHDL‐c calcula‐se através da diferença entre o CT e o HDL‐c:

nHDL‐c=CTHDL‐c

ResultadosPacientes envolvidos

Todos os doentes foram submetidos a LDL‐aférese pela técnica DALI, com periodicidade quinzenal, mantendo toda a terapêutica farmacológica previamente instituída. Cada sessão teve uma duração média de 90 minutos.

Doente 1

Sexo masculino, 55 anos, cardiopatia isquémica assintomática, diagnosticada aos 37 anos em prova de esforço, estenose crítica da artéria coronária direita, colocação de stent em 1995, reestenose da mesma em 2010 com colocação de mais dois stents.

Sem hábitos tabágicos, sem outros fatores de risco cardiovascular (FRCV) como diabetes mellitus (DM), hipertensão arterial (HTA), história de doença cardíaca isquémica familiar precoce ou de dislipidemia familiar e sem excesso de peso ou obesidade, com índice de massa corporal (IMC) de 23,8kg/m2.

Perfil lipídico pré‐tratamento: CT – 390mg/dl, TG – 140mg/dl, HDL‐c – 50mg/dl, LDL‐c – 312mg/dl, Apo A1 – 109mg/dl e Apo B – 186mg/dl. Restante estudo analítico sem alterações.

Por apresentar elevação sustentada das transaminases com rosuvastatina na dose de 40mg/dia, intolerância às resinas manifestada por obstipação e exuberante flushing com o ácido nicotínico, o doente estava medicado com rosuvastatina 20mg/dia (dose máxima tolerada) e ezetimibe 10mg/dia. Adicionalmente, tomava diltiazem 120mg, clopidogrel 75mg e aspirina 100mg.

Apresentava, portanto, dislipidemia refratária à terapêutica farmacológica tolerada.

O estudo genético mostrou a presença de uma mutação funcional em heterozigotia no gene PCSK9.

Iniciou LDL‐aférese em dezembro de 2008 com filtro de 750, como terapêutica coadjuvante, isto é, mantendo a terapêutica hipolipemiante habitual.

Quatro anos após o início da LDL‐aférese: ecoDoppler carotídeo revela doença aterosclerótica carotídea difusa com estenose ligeira (estenose do lúmen<20%) das artérias carótidas internas direita e esquerda; estudo de perfusão do miocárdio sem evidência de isquemia, defeito fixo ligeiro ínfero‐lateral e boa função sistólica global do ventrículo esquerdo.

Doente 2

Sexo masculino, 59 anos, dislipidemia grave diagnosticada aos 36 anos em análises de rotina; presença de xantelasmas e xantomas tendinosos; doença aterosclerótica carotídea assintomática, estenose superior a 70% da artéria carótida interna direita e estenose de 50‐70% da artéria carótida interna esquerda, submetido a endarterectomia programada da artéria carótida interna direita em março de 2007.

Ex‐fumador, normoponderal (IMC=22,8kg/m2), antecedentes de dislipidemia familiar – mãe, irmãos e filha com hipercolesterolemia, sem outros FRCV.

Perfil lipídico pré‐tratamento: CT – 378mg/dl, TG – 75mg/dl, HDL‐c – 112mg/dl, LDL‐c – 251mg/dl, Apo A1 – 223mg/dl e Apo B – 176mg/dl. Restante estudo analítico sem alterações.

Por apresentar mialgias com rosuvastatina na dose de 40mg/dia, intolerância às resinas para as doses máximas recomendadas e exacerbação da patologia gástrica (úlcera péptica) com o ácido nicotínico, o doente estava medicado com colestiramina 8g/dia, rosuvastatina 20mg/dia e ezetimibe 10mg/dia, para além de ácido acetilsalicílico 325mg, valsartan 160mg e esomeprazol 40mg.

O estudo genético mostrou a presença de uma mutação funcional em heterozigotia no gene LDLR.

Iniciou LDL‐aférese em março de 2009 com filtro de 750, mantendo a terapêutica hipolipemiante prévia.

Aproximadamente quatro anos depois do início da LDL‐aférese: o ecoDoppler carotídeo revela doença aterosclerótica difusa com estenose ligeira da artéria carótida interna direita, que condiciona estenose do lúmen inferior a 20% e estenose moderada da artéria carótida interna esquerda, com placa de ateroma ecogénica parcialmente calcificada que condiciona estenose de 30‐50% do lúmen, fluxo carotídeo com características normais; as alterações observadas no estudo de perfusão do miocárdio são compatíveis com isquemia discreta em território da artéria descendente anterior, boa função sistólica global do ventrículo esquerdo.

Doente 3

Sexo feminino, 62 anos, estenose aórtica severa, sintomática, submetida a substituição da válvula aórtica por prótese mecânica em julho de 2010. Doença arteriosclerótica carotídea assintomática, ateromas nas artérias carótidas comuns e início das artérias carótidas internas com estenose inferior a 30%.

Antecedentes de dislipidemia familiar – filha e neto com hipercolesterolemia, normoponderal (IMC=22,7kg/m2), sem outros FRCV, nomeadamente, não fumadora, sem HTA, sem DM, sem história de doença cardiovascular precoce.

Perfil lipídico pré‐tratamento: CT – 379mg/dl, TG – 71mg/dl, HDL‐c – 67mg/dl, LDL‐c – 298mg/dl, Apo A1 – 120mg/dl e Apo B – 184mg/dl. Restante estudo analítico sem alterações.

Por não tolerar rosuvastatina na dose de 40mg nem resinas, estava medicada com rosuvastatina 20mg, ácido nicotínico 1g (dose máxima tolerada pela doente), ezetimibe 10mg, varfarina 5mg, aspirina 100mg e diazepam 5mg.

O estudo genético mostrou a presença de uma mutação funcional em heterozigotia no gene LDLR e outra alteração com funcionalidade desconhecida no gene LDLR. Estudos funcionais estão a ser realizados para comprovar a patogenicidade desta alteração; no caso de esta ser verificada, a doente será classificada como heterozigota composta.

Iniciou LDL‐aférese em março de 2009, mantendo a terapêutica hipolipemante habitual. Começou com filtro de 750 e por ausência de resposta adequada passou para o filtro de 100018.

Aproximadamente quatro anos depois do início da LDL‐aférese: o ecoDoppler carotídeo revela ateroma regular na artéria carótida interna direita com estenose<30% e na artéria carótida interna esquerda com estenose<20%; estudo de perfusão do miocárdio dentro dos padrões da normalidade. Boa função sistólica global do ventrículo esquerdo.

Entre dezembro de 2008 e janeiro de 2013 foram efetuados 308 tratamentos (Tabelas 2–6). Durante todas estas sessões de LDL‐aférese houve 11 intercorrências – dez minor e uma major – das quais, seis episódios de dor precordial, três casos de hipotensão arterial, um acompanhado por uma reação anafilática, e um episódio de coagulação do circuito extracorporal.

Tabela 2.

Redução aguda e redução a longo prazo do LDL‐c pela LDL‐aférese pela técnica de DALI

Doente  LDL‐cb(mg/dl)  Sessão (n‐2)Sessão (n‐1)Sessão (n)LDL‐cm(mg/dl)  ↓ Lp (%) 
    Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)  Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)  Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)     
312  239  101  57,7  245  91  62,9  259  102  60,6  174  44,2 
251  344  147  57,3  259  93  64,1  248  98  60,5  187  25,6 
298  287  88  69,3  280  85  69,6  285  90  68,4  185  38,1 
Média        61,5      65,5      63,2    36,0 

Legenda: ↓ Ag: redução aguda do LDL‐c; LDL‐cb: LDL‐c basal; LDL‐cm: LDL‐c médio; ↓ Lp: redução a longo prazo do LDL‐c.

(n‐2), (n‐1) e (n) refere‐se às três ultimas sessões, respetivamente; Pré e Pós designa os valores antes e após o tratamento.

Tabela 3.

Redução aguda e redução a longo prazo de HDL‐c pela LDL‐aférese pela técnica de DALI

Doente  HDL‐cb(mg/dl)  Sessão (n‐2)Sessão (n‐1)Sessão (n)HDL‐cm(mg/dl)  ↓ Lp (%) 
    Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)  Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)  Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)     
50  52  48  7,7  51  44  13,7  53  48  9,4  49  2,0 
112  101  94  7,9  132  118  10,6  118  103  12,7  116  −3,1 
67  59  64  −8,5  75  67  10,7  76  64  15,8  71  −5,2 
Média        2,1      11,7      12,7    −2,1 

Legenda: ↓ Ag: redução aguda do HDL‐c; HDL‐cb: HDL‐c basal; HDL‐cm: HDL‐c médio; ↓ Lp: redução a longo prazo do HDL‐c.

(n‐2), (n‐1) e (n) refere‐se às três ultimas sessões, respetivamente; Pré e Pós designa os valores antes e após o tratamento.

Tabela 4.

Redução aguda e redução a longo prazo dos TG pela LDL‐aférese pela técnica de DALI

Doente  TGb(mg/dl)  Sessão (n‐2)Sessão (n‐1)Sessão (n)TGm(mg/dl)  ↓ Lp (%) 
    Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)  Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)  Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)     
140  92  36  60,9  74  24  67,6  98  39  60,2  58  58,6 
75  158  111  29,8  67  31  53,7  109  103  5,5  80  −6,0 
71  108  37  65,7  72  38  47,2  74  37  50,0  55  22,2 
Média        52,1      56,2      38,6    24,9 

Legenda: ↓ Ag: redução aguda dos TG; ↓ Lp: redução a longo prazo dos TG; TGb: TG basais; TGm: TG médios.

(n‐2), (n‐1) e (n) refere‐se às três ultimas sessões, respetivamente; Pré e Pós designa os valores antes e após o tratamento.

Tabela 5.

Redução aguda e redução a longo prazo do CT pela LDL‐aférese pela técnica de DALI

Doente  CTb(mg/dl)  Sessão (n‐2)Sessão (n‐1)Sessão (n)CTm(mg/dl)  ↓ Lp (%) 
    Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)  Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)  Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)     
390  309  156  49,5  311  140  55,0  332  158  52,4  235  39,8 
378  477  263  44,9  404  217  46,3  388  222  42,8  318  15,9 
379  360  159  55,8  369  160  56,6  376  161  57,2  266  29,8 
Média        50,1      52,6      50,8    28,5 

Legenda: ↓ Ag: redução aguda do CT; CTb: CT basal; CTm: CT médio; ↓ Lp: redução a longo prazo do CT.

(n‐2), (n‐1) e (n) refere‐se às três ultimas sessões, respetivamente; Pré e Pós designa os valores antes e após o tratamento.

Tabela 6.

Redução aguda e redução a longo prazo do nHDL‐c pela LDL‐aférese pela técnica de DALI

Doente  nHDL‐cb(mg/dl)  Sessão (n‐2)Sessão (n‐1)Sessão (n)nHDL‐cm(mg/dl)  ↓ Lp (%) 
    Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)  Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)  Pré (mg/dl)  Pós (mg/dl)  ↓ Ag(%)     
340  257  108  58,0  260  96  63,1  279  110  60,6  186  45,4 
266  376  169  55,1  272  99  63,6  270  119  55,9  203  23,9 
312  301  95  68,4  294  93  68,4  300  97  67,7  196  37,3 
Média        60,5      65,0      61,4    35,5 

Legenda: ↓ Ag: redução aguda do nHDL‐c; ↓ Lp: redução a longo prazo do nHDL‐c; nHDL‐cb: HDL‐c basal; nHDL‐cm: nHDL‐cm médio.

(n‐2), (n‐1) e (n) refere‐se às três ultimas sessões, respetivamente; Pré e Pós designa os valores antes e após o tratamento.

Discussão

Cerca de 96,4% das sessões decorreram sem quaisquer intercorrências, um valor idêntico ao descrito na literatura21. A incidência global de efeitos adversos durante as sessões foi de 3,6%, um valor também idêntico ao descrito por outros autores e havendo necessidade de interromper o tratamento apenas num caso21. Em nenhum doente se registaram efeitos adversos prolongados ou irreversíveis.

Comparando os efeitos adversos dos nossos doentes com os observados no estudo Direct Adsorption of Low‐Density Lipoprotein By DALI‐Apheresis: Results of a Prospective Long‐term Multicenter Follow‐up Covering 12291 sessions, verificamos que nos nossos doentes os efeitos adversos mais frequentes foram a dor anginosa (1,95 versus 0,09%), seguida de hipotensão arterial (0,97 versus 0,97%), coagulação do circuito extracorporal (0,32 versus 0,03%) e uma reação anafilática (0,32 versus 0%)21.

Durante as 308 sessões de LDL‐aférese houve seis episódios de angina de peito, uma percentagem mais elevada que a descrita na literatura21. Todos estes episódios ocorreram na mesma doente, que apresentava estenose crítica da válvula aórtica e reverteram com a lentificação do fluxo sanguíneo, fluidoterapia, oxigenoterapia e administração de nitratos. A etiologia da dor anginosa será provavelmente multifatorial, mas pensamos que a doença subjacente, estenose aórtica, teve um papel preponderante uma vez que após tratamento cirúrgico não houve referência a novos episódios de angor.

A hipotensão é descrita como a complicação mais frequente na LDL‐aférese16,20,21. Esta pode ser devida a hipovolemia, vasodilatação ou reação vasovagal. Sabemos que na técnica DALI as superfícies das colunas carregadas negativamente aumentam a concentração de fator XII, kalikreína e bradicinina. A bradicinina pode provocar hipotensão, flushing e edema de Quincke. Apesar de ser gerada na coluna adsorvente e reinfundida no paciente, é rapidamente degradada sistemicamente pela ação da enzima conversora da angiotensina (ECA), pelo que os níveis de bradicinina na linha aferente pré‐adsorvente são praticamente negligenciáveis16,22.

A principal causa de hipovolemia verificada na técnica DALI parece ser a transferência inicial de sangue para o circuito extracorporal. Para minimizar este efeito e prevenir a hipotensão, tal como alguns autores, substituímos parte do volume inicial de sangue por uma infusão salina na veia contralateral, enquanto o circuito extracorporal é preenchido com sangue16.

Dos três episódios hipotensivos referidos, um foi mais grave e acompanhado de palidez, dispneia e sensação de morte iminente, ocorrendo num doente a quem foi prescrito pela primeira vez ramipril e o tomou inadvertidamente, no dia da sessão de LDL‐aférese. Este episódio foi por nós interpretado como uma reação anafilática. A técnica de DALI pode causar hipotensão grave em doentes que tomam inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA), devido à diminuição do catabolismo da bradicinina causado por inibição da ECA e ao aumento da produção de bradicinina que surge durante o procedimento, pelo que os fármacos que bloqueiam a degradação de bradicinina em metabolitos inativos estão contraindicados em doentes sob LDL‐aférese pela técnica DALI21,23.

Para evitar o risco de hipotensão nos doentes submetidos à técnica DALI, os IECA devem ser suspensos 24 horas antes do tratamento e, sempre que possível, substituídos por outros fármacos anti‐hipertensores, incluindo os bloqueadores do recetor da angiotensina que não inibem a ECA e, portanto, podem ser prescritos.

Dos três casos de hipotensão descritos, dois resolveram com fluidoterapia EV e lentificação do fluxo sanguíneo; na situação mais grave a LDL‐aférese foi suspensa e foi necessário oxigenoterapia, fluidoterapia e corticoterapia por via endovenosa.

Para prevenir a formação do coágulo no circuito da aférese, tal como descrito na literatura, usamos o citrato como anticoagulante, 1ml de ácido cítrico em dextrose por 20‐40ml de sangue, que se revela suficiente para adequada anticoagulação do circuito extracorporal20,21. Em 308 sessões tivemos um episódio de coagulação do circuito extracorporal (0,32 versus 0,17%).

Para além das lipoproteínas, a coluna adsorvente do sistema DALI também adsorve os iões carregados positivamente como o cálcio e o magnésio. Na nossa experiência não tivemos hipocalcemia nem hipomagnesemia. Como outros autores, pensamos que tal possa ser justificado pelo uso de uma solução priming que contém estes eletrólitos e que vai saturar a coluna com estes catiões de modo a prevenir a hipocalcemia e a hipomagnesemia durante o tratamento; e também pelo uso profilático de uma ampola de gluconato de cálcio no final de cada sessão24.

Nos doentes tratados cronicamente com LDL‐aférese está também descrita deficiência de ferro e, consequentemente, anemia microcítica. A ferropenia verificada pode ser devida aos estudos analíticos frequentes e à perda residual de sangue no circuito extracorporal após a sessão. Nos nossos doentes não se verificou ferropenia, nem anemia.

Para avaliação da eficácia da técnica a nível dos parâmetros lipídicos usamos a metodologia já referida por alguns autores e previamente descrita por nós17,20.

Assim, obtivemos reduções agudas médias do LDL‐c da ordem dos 63,3% (mínimo de 57,3% e máximo de 69,6%), resultado idêntico ao verificado por outros autores e que atinge os objetivos das guidelines alemãs de boa prática clínica na LDL‐aférese18,21.

Relativamente às reduções a longo prazo do LDL‐c, obtivemos uma redução média de 36,0% (mínimo de 25,6% e máximo de 44,2%), um resultado ligeiramente inferior ao descrito na literatura, todavia acreditamos que esta diferença possa ser justificada pelo maior tempo de tratamento, maior número de doentes envolvidos e, também, pela maior adesão do doente à terapêutica farmacológica, no caso dos estudos referidos21.

Obtivemos reduções agudas médias do nHDL‐c da ordem dos 62,3% (mínimo de 55,1% e máximo de 68,4%) e reduções a longo prazo do nHDL‐c médias de 35,5% (mínimo de 23,9% e máximo de 45,4%). Estas reduções no nHDL‐c foram sobreponíveis às do LDL‐c. Pensamos que este dado se deve às características da dislipidemia dos doentes estudados: hipercolesterolemia, sem DM, sem obesidade e sem critérios de síndrome metabólica, portanto, sem fatores que promovam a produção de partículas VLDL e IDL. Por outro lado, tal facto pode justificar‐se pela presença de valores de TG inferiores a 400, o que se reflete num baixo erro no cálculo do LDL‐c pela fórmula de Friedewald25.

A redução aguda do HDL‐c foi idêntica à obtida por outros autores e relaciona‐se com a redução de TG, que por sua vez são muito dependentes da refeição prévia ao tratamento. A longo prazo verificamos que não há alterações significativas no valor de HDL‐c, facto que demonstra a seletividade da LDL‐aférese pela técnica DALI.

Conclusão

Estes resultados refletem a elevada eficácia e seletividade da técnica DALI e são comparáveis com resultados obtidos nos estudos prévios que usaram a mesma técnica20,21.

Em 308 sessões durante 49 meses de seguimento da técnica DALI esta demonstrou ser segura, efetiva e seletiva para o LDL‐c com reduções agudas superiores a 60%, sem alteração significativa das outras lipoproteínas. O principal objetivo na redução do LDL‐c é a prevenção do desenvolvimento e da progressão da doença aterosclerótica. A melhoria no perfil lipídico observada repercutiu‐se na ausência de progressão da doença aterosclerótica. A eliminação seletiva do LDL‐c pela LDL‐aférese representa uma evolução decisiva no tratamento de doentes hipercolesterolémicos com elevado risco cardiovascular26.

A LDL‐aférese aliada à terapêutica farmacológica hipolipemiante permitiu impedir a evolução da doença aterosclerótica em doentes com dislipidemia grave e risco cardiovascular muito elevado.

A baixa incidência de efeitos colaterais torna a LDL‐aférese uma técnica bem tolerada pelos doentes, o que é traduzido na elevada taxa de adesão ao tratamento.

A LDL‐aférese pela técnica DALI demonstrou ser um procedimento simples, seguro e eficaz em doentes com HF resistentes ao tratamento nutricional e farmacológico instituído.

A LDL‐aférese deve ser ponderada como tratamento complementar da hipercolesterolemia em doentes intolerantes ou resistentes às estatinas ou doentes que apresentam contraindicações para a terapêutica farmacológica

Responsabilidades éticasProteção de pessoas e animais

Os autores declaram que para esta investigação não se realizaram experiências em seres humanos e/ou animais.

Confidencialidade dos dados

Os autores declaram ter seguido os protocolos do seu centro de trabalho acerca da publicação dos dados de pacientes.

Direito à privacidade e consentimento escrito

Os autores declaram ter recebido consentimento escrito dos pacientes e/ ou sujeitos mencionados no artigo. O autor para correspondência deve estar na posse deste documento.

Conflito de interesses

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Agradecimentos

Agradecemos à Dra. Mafalda Bourbon a sua colaboração neste artigo e na realização do estudo genético.

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