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estando indicada terap&#234;utica anticoagulante se o <span class="elsevierStyleItalic">score</span> for igual ou superior a 1 no sexo masculino e igual ou superior a 2 no sexo feminino&#46; Os anticoagulantes orais n&#227;o antivitam&#237;nicos K &#40;NOAC&#41; apresentam como vantagens&#44; em rela&#231;&#227;o aos antivitam&#237;nicos K &#40;AVK&#41;&#44; um maior r&#225;cio efic&#225;cia&#47;seguran&#231;a&#44; a n&#227;o necessidade de vigiar o <span class="elsevierStyleItalic">international normalized ratio</span> &#40;INR&#41; e o in&#237;cio de a&#231;&#227;o r&#225;pido&#46; No entanto o custo direto dos NOAC &#233; mais elevado e a sua semivida mais curta&#46; Importa ainda referir que a comodidade para o doente da n&#227;o necessidade de monitoriza&#231;&#227;o do INR acarreta quest&#245;es como a falta de informa&#231;&#227;o sobre a ades&#227;o terap&#234;utica e por outro lado&#44; devido &#224; semivida mais curta dos NOAC&#44; h&#225; a considerar o maior risco de eventos tromb&#243;ticos em caso de m&#225; 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luz do conhecimento atual&#44; torna&#8208;se relevante avaliar quais os potenciais mecanismos respons&#225;veis pela ocorr&#234;ncia de AVC isqu&#233;mico&#44; apesar do uso de anticoagulante oral em doentes com FA n&#227;o valvular&#46; Poder&#225; esta ocorr&#234;ncia estar relacionada com m&#225; ades&#227;o terap&#234;utica ou dosagem subterap&#234;utica dos NOAC&#63; Seria de igual relev&#226;ncia perceber quais os fatores associados a m&#225; ades&#227;o terap&#234;utica&#44; de forma a tentar personalizar a escolha do melhor anticoagulante de acordo com o perfil do doente&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo deste estudo foi avaliar poss&#237;veis mecanismos para a ocorr&#234;ncia de AVC isqu&#233;mico&#44; como a m&#225; ades&#227;o &#224; terap&#234;utica e a n&#227;o adequa&#231;&#227;o da dosagem dos anticoagulantes em doentes cronicamente hipocoagulados por FA n&#227;o valvular<span class="elsevierStyleCrossOut">&#46;</span></p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Desenho de estudo e sele&#231;&#227;o da amostra</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tratou&#8208;se de um estudo observacional prospetivo&#44; onde foram inclu&#237;dos 60 doentes consecutivos&#44; internados no servi&#231;o de Neurologia do Centro Hospitalar e Universit&#225;rio de Coimbra desde novembro de 2016 a agosto de 2017&#44; devido a AVC isqu&#233;mico associado a FA n&#227;o valvular&#44; apesar de cronicamente medicados com anticoagulante oral &#40;varfarina&#44; dabigatrano&#44; apixabano&#44; rivaroxabano ou edoxabano&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideraram&#8208;se AVC isqu&#233;mico perante evid&#234;ncia de d&#233;fice neurol&#243;gico focal agudo com mais de 24 horas de dura&#231;&#227;o e isqu&#233;mia cerebral diagnosticada por m&#233;todos neuroimagiol&#243;gicos &#40;tomografia computorizada ou resson&#226;ncia magn&#233;tica cerebral&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; O AVC isqu&#233;mico foi subclassificado em categorias etiol&#243;gicas usando a defini&#231;&#227;o do ensaio cl&#237;nico <span class="elsevierStyleItalic">Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment</span> &#40;TOAST&#41;&#58; &#40;1&#41; aterosclerose de grandes art&#233;rias&#44; &#40;2&#41; doen&#231;a de pequenos vasos &#40;lacunar&#41;&#44; &#40;3&#41; cardioemb&#243;lico&#44; &#40;4&#41; AVC de outra etiologia e &#40;5&#41; AVC de etiologia indeterminada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; A gravidade na les&#227;o neurol&#243;gica na admiss&#227;o foi avaliada por neurologista utilizando a escala NIHSS &#40;<span class="elsevierStyleItalic">National Institutes of Health Stroke Scale</span>&#41;&#46; O processo de sele&#231;&#227;o da amostra encontra&#8208;se descrito na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo foi aprovado pela Comiss&#227;o de &#201;tica da Administra&#231;&#227;o Regional de Sa&#250;de do Centro&#46; Todos os doentes assinaram consentimento informado e a investiga&#231;&#227;o foi conduzida respeitando as recomenda&#231;&#245;es internacionais sobre investiga&#231;&#227;o cl&#237;nica constantes da Declara&#231;&#227;o de Hels&#237;nquia da Associa&#231;&#227;o M&#233;dica Mundial&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Protocolo do estudo</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para cada doente foi reunida a seguinte informa&#231;&#227;o&#58; dados demogr&#225;ficos&#44; condi&#231;&#245;es socioecon&#243;micas atrav&#233;s da aplica&#231;&#227;o da escala de Graffar&#44; grau de escolaridade&#44; antecedentes&#44; incluindo&#58; hipertens&#227;o arterial &#40;HTA&#41;&#44; dislipidemia&#44; diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&#44; sedentarismo&#44; insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; hist&#243;ria de tromboembolismo&#47;AVC&#47;acidente isqu&#233;mico transit&#243;rio &#40;AIT&#41;&#44; doen&#231;a coron&#225;ria ou enfarte agudo de mioc&#225;rdio &#40;EAM&#41; pr&#233;vio&#44; <span class="elsevierStyleItalic">score</span> CHA<span class="elsevierStyleInf">2</span>DS<span class="elsevierStyleInf">2</span>VASc&#44; h&#225;bitos alco&#243;licos e tab&#225;gicos&#44; fun&#231;&#227;o renal avaliada pela f&#243;rmula de Cockcroft&#8208;Gault&#44; h&#225;bitos medicamentosos &#40;incluindo tipo de anticoagulante oral&#44; respetiva dosagem e posologia&#41;&#44; INR &#40;se aplic&#225;vel&#41;&#44; restante terap&#234;utica farmacol&#243;gica&#46; Para cada doente foi avaliada a adequa&#231;&#227;o da dosagem de NOAC tendo por base as doses recomendadas para cada anticoagulante e as seguintes caracter&#237;sticas individuais dos doentes&#58; fun&#231;&#227;o renal&#44; idade&#44; peso e f&#225;rmacos administrados concomitantemente&#46; Com base nesta avalia&#231;&#227;o a dosagem foi classificada em tr&#234;s categorias&#58; 1&#41; adequada&#59; 2&#41; subterap&#234;utica ou 3&#41; supraterap&#234;utica&#46; Com base na informa&#231;&#227;o relativa aos h&#225;bitos medicamentosos foi tamb&#233;m calculado o <span class="elsevierStyleItalic">Medication Regimen Complexity Index</span> &#40;MRCI&#41;&#46; Este &#237;ndice &#233; um instrumento devidamente validado&#44; que avalia a complexidade da farmacoterapia independentemente das vari&#225;veis socioecon&#243;micas&#44; farmacol&#243;gicas ou cl&#237;nicas&#44; baseando&#8208;se nas formas farmac&#234;uticas utilizadas&#44; frequ&#234;ncia e outras informa&#231;&#245;es adicionais dadas pelo prescritor e que devem ser levadas em considera&#231;&#227;o pelos doentes para a correta administra&#231;&#227;o do f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com vista a avaliar a ades&#227;o ao tratamento anticoagulante&#44; foram aplicadas duas escalas distintas a cada doente&#44; devidamente validadas em portugu&#234;s&#58; <span class="elsevierStyleItalic">Brief Medication Questionnaire</span> &#40;BMQ&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a> e Medi&#231;&#227;o da Ades&#227;o ao Tratamento &#40;MAT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A escala BMQ &#233; composta por tr&#234;s grupos que identificam a ades&#227;o consoante o regime&#44; as cren&#231;as e as recorda&#231;&#245;es do tratamento&#44; classificando os indiv&#237;duos em quatro categorias de ades&#227;o ao tratamento&#44; consoante o n&#250;mero de respostas positivas em qualquer dos grupos&#58; elevada ades&#227;o terap&#234;utica &#40;nenhuma resposta positiva&#41;&#44; prov&#225;vel alta ades&#227;o terap&#234;utica &#40;uma resposta positiva&#41;&#44; prov&#225;vel baixa ades&#227;o terap&#234;utica &#40;duas respostas positivas&#41; e baixa ades&#227;o terap&#234;utica &#40;tr&#234;s ou mais respostas positivas&#41;&#46; Para este estudo&#44; consideraram&#8208;se como n&#227;o aderentes ao tratamento os doentes com duas ou mais respostas positivas&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A escala MAT &#233; composta por sete itens que avaliam o comportamento do indiv&#237;duo em rela&#231;&#227;o ao uso di&#225;rio dos f&#225;rmacos&#46; As respostas s&#227;o obtidas por meio de uma escala ordinal des 6 pontos que varia de sempre &#40;1&#41; a nunca &#40;6&#41;&#46; O n&#237;vel de ades&#227;o obt&#233;m&#8208;se somando os valores de cada item e dividindo pelo n&#250;mero total de itens&#44; resultando um valor de 1 a 6&#44; onde valores mais elevados indicam maior ades&#227;o&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As vari&#225;veis categ&#243;ricas demogr&#225;ficas&#44; as caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e o tipo de anticoagulante utilizado foram descritos em frequ&#234;ncia e percentagem e as vari&#225;veis num&#233;ricas foram apresentadas como m&#233;dia e desvio padr&#227;o&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi executada uma an&#225;lise estat&#237;stica comparativa dos doentes anticoagulados com varfarina relativamente aos doentes sob NOAC&#46; Para identificar potenciais preditores de n&#227;o ades&#227;o &#224; terap&#234;utica&#44; utilizou&#8208;se a escala MAT na sua forma num&#233;rica e&#44; para a escala BMQ&#44; dicotomizou&#8208;se a popula&#231;&#227;o em estudo em n&#227;o aderentes e aderentes&#44; segundo os crit&#233;rios definidos anteriormente&#46; As vari&#225;veis categ&#243;ricas dicot&#243;micas foram comparadas com o teste do qui&#8208;quadrado ou com o teste de Fisher e as vari&#225;veis cont&#237;nuas pelo teste <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student ou o de Mann Whitney&#44; conforme a normalidade da distribui&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi aplicada a correla&#231;&#227;o de Spearman para compara&#231;&#227;o da acuidade das escalas de ades&#227;o terap&#234;utica&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para todos os testes estat&#237;sticos&#44; um valor de p &#60; 0&#44;05 foi considerado estatisticamente significativo&#46; O tratamento estat&#237;stico dos dados foi executado com recurso ao programa <span class="elsevierStyleItalic">IBM SPSS Statistics 23&#174;</span>&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Caracteriza&#231;&#227;o global da amostra</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A m&#233;dia de idades foi 78&#44;6 &#177; 8&#44;0 anos&#44; com 51&#44;7&#37; dos pacientes do sexo masculino&#46; Relativamente &#224;s condi&#231;&#245;es socioecon&#243;micas&#44; 56&#44;6&#37; dos doentes pertenciam &#224; classe m&#233;dia ou m&#233;dia alta&#44; com nenhum paciente a pertencer &#224; classe alta&#46; Nas habilita&#231;&#245;es liter&#225;rias&#44; 18&#44;3&#37; eram analfabetos e a maioria tinha apenas o ensino prim&#225;rio completo&#46; N&#227;o foram encontrados doentes com graus acad&#233;micos superiores a licenciatura&#46; O <span class="elsevierStyleItalic">score</span> CHA<span class="elsevierStyleInf">2</span>DS<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#8208;Vasc era em m&#233;dia de 4&#44;3 &#177; 1&#44;4&#44; com os valores m&#237;nimo de 1 e m&#225;ximo de 7&#46; Foram identificadas dosagens subterap&#234;uticas em 43&#37; dos doentes sob NOAC&#44; com 44&#37; dos mesmos sob dabigatrano&#44; 22&#37; sob apixabano e 34&#37; sob rivaroxabano&#46; Os dados relativos &#224;s caracter&#237;sticas da amostra global s&#227;o apresentados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Caracteriza&#231;&#227;o da amostra consoante classe de anticoagulante oral</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dezoito doentes &#40;30&#37;&#41; estavam anticoagulados com varfarina e 42 &#40;70&#37;&#41; com NOAC&#44; de entre os quais 15&#44;0&#37; com apixabano&#44; 23&#44;3&#37; com dabigatrano&#44; 1&#44;7&#37; com edoxabano e 30&#44;0&#37; com rivaroxabano&#46; No grupo de doentes sob varfarina&#44; todos os AVC foram de etiologia cardioemb&#243;lica&#46; Neste subgrupo&#44; o INR determinado na admiss&#227;o por AVC foi em m&#233;dia de 1&#44;5 &#177; 0&#44;4&#44; com 91&#44;7&#37; dos doentes a apresentarem INR &#60; 2&#46; Entre os doentes com NOAC&#44; 19&#44;5&#37; dos AVC foram de etiologia n&#227;o cardioemb&#243;ica &#40;todos por doen&#231;a de pequenos vasos&#41;&#46; No subgrupo de doentes sob NOAC com AVC de etiologia cardioemb&#243;lica&#44; uma propor&#231;&#227;o muito importante &#40;33&#44;3&#37; do subgrupo dos NOAC&#44; 14 doentes&#41; encontrava&#8208;se com dosagem subterap&#234;utica &#40;cinco doentes sob dabigatrano 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg em vez de 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 id&#59; tr&#234;s doentes sob apixabano 2&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg em vez de 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg 2 id e seis doentes sob rivaroxabano 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg em vez de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg id&#41;&#46; E entre os doentes com AVC cardioemb&#243;lico e dosagem adequada de NOAC&#44; 47&#37; &#40;nove doentes&#44; 21&#44;4&#37; dos doentes sob NOAC&#41; apresentavam m&#225; ades&#227;o terap&#234;utica&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 2</a>&#41;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o foram relatados f&#225;rmacos com potencial intera&#231;&#227;o com a terap&#234;utica anticoagulante&#46; Quando comparamos os doentes cronicamente medicados com AVK com os doentes sob NOAC&#44; foram encontradas diferen&#231;as na propor&#231;&#227;o de doentes aderentes e de doentes com antecedentes de EAM e de insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; que foi maior no grupo sob AVK&#46; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Caracteriza&#231;&#227;o da amostra consoante a ades&#227;o terap&#234;utica</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Verific&#225;mos uma &#243;tima correla&#231;&#227;o entre as duas escalas utilizadas para avalia&#231;&#227;o da ades&#227;o &#224; terap&#234;utica &#40;r &#61; &#8208;0&#44;955&#44; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; De acordo com a escala BMQ&#44; globalmente 63&#44;3&#37; dos doentes apresentavam boa ades&#227;o terap&#234;utica&#46; Foi constatado um <span class="elsevierStyleItalic">score</span> MAT m&#233;dio de 5&#44;6 &#177; 0&#44;6&#44; com m&#237;nimo de 2&#44;4 e m&#225;ximo de 6&#44;0 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46; Entre os doentes aderentes &#224; terap&#234;utica anticoagulante oral&#44; 26&#44;3&#37; eram analfabetos&#44; mas entre os n&#227;o aderentes apenas 4&#44;5&#37; eram analfabetos &#40;p &#61; 0&#44;012&#41;&#46; O <span class="elsevierStyleItalic">score</span> CHA<span class="elsevierStyleInf">2</span>DS<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#8208;Vasc era semelhante para aderentes e n&#227;o aderentes ao tratamento&#44; segundo BMQ &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figure 3</a>&#41;&#46; Os restantes dados referentes &#224;s caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e &#224; ades&#227;o &#224; terap&#234;utica consoante as escalas aplicadas encontram&#8208;se na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabela 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos 30&#37; de doentes sob AVK&#44; segundo a escala BMQ&#44; 83&#44;3&#37; eram aderentes &#40;5&#44;9 &#177; 0&#44;3 segundo MAT&#41;&#44; enquanto que dos 70&#37; sob NOAC apenas 54&#44;8&#37; eram aderentes ao tratamento anticoagulante&#44; com um <span class="elsevierStyleItalic">score</span> m&#233;dio na escala MAT de 5&#44;5 &#177; 0&#44;7&#44; &#40;p &#61; 0&#44;035 e p &#61; 0&#44;044&#44; respetivamente para BMQ e MAT&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Poss&#237;veis mecanismos para a ocorr&#234;ncia de AVC apesar da anticoagula&#231;&#227;o oral</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar da relativamente baixa propor&#231;&#227;o de doentes com m&#225; ades&#227;o terap&#234;utica aos AVK &#40;30&#37;&#41;&#44; a verdade &#233; que a grande maioria destes doentes &#40;91&#44;7&#37;&#41; apresentava INR subterap&#234;utico na altura da admiss&#227;o&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Relativamente ao subgrupo de doentes sob NOAC&#44; em 19&#44;5&#37; dos casos foi identificada uma etiologia n&#227;o cardioemb&#243;lica o que pode explicar a inefic&#225;cia da anticoagula&#231;&#227;o oral para preven&#231;&#227;o deste tipo de AVC&#46; Para al&#233;m destes&#44; 33&#44;3&#37; dos doentes sob NOAC encontravam&#8208;se medicados com uma dosagem subterap&#234;utica e dentro dos doentes com dosagem adequada&#44; quase metade &#40;correspondendo a 21&#44;4&#37; do subgrupo de doentes com NOAC&#41; apresentava m&#225; ades&#227;o terap&#234;utica ao NOAC prescrito &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figure 2</a>&#41;&#46; Portanto&#44; no grupo de doentes em que ocorreu AVC&#44; apesar do tratamento cr&#243;nico com NOAC verificou&#8208;se uma etiologia n&#227;o cardioemb&#243;lica e&#47;ou dosagem subterap&#234;utica e&#47;ou m&#225; ades&#227;o terap&#234;utica em 74&#44;2&#37; dos casos&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discuss&#227;o</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os principais achados deste trabalho foram que&#58; 1&#41; nos doentes com AVC isqu&#233;mico apesar da anticoagula&#231;&#227;o oral&#44; o problema da m&#225; ades&#227;o terap&#234;utica verificou&#8208;se mais frequentemente nos doentes sob NOAC do que nos doentes sob AVK&#44; contudo a grande maioria dos doentes sob AVK apresentava&#8208;se com INR subterap&#234;utico na admiss&#227;o&#59; 2&#41; na maioria dos doentes com AVC cardioemb&#243;lico&#44; apesar do tratamento com NOAC&#44; esta ocorr&#234;ncia est&#225; associada a dosagem subterap&#234;utica ou m&#225; ades&#227;o terap&#234;utica&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na popula&#231;&#227;o em estudo&#44; constatou&#8208;se que o n&#250;mero de doentes com AVC isqu&#233;mico sob NOAC foi bastante superior ao dos doentes sob AVK&#44; refletindo&#44; provavelmente&#44; o progressivo aumento da utiliza&#231;&#227;o de NOAC justificado pelo facto das atuais <span class="elsevierStyleItalic">guidelines</span> da <span class="elsevierStyleItalic">European Society of Cardiology</span> proporem estes f&#225;rmacos &#40;e n&#227;o os AVK&#41; como tratamento de primeira linha para a fibrilha&#231;&#227;o auricular n&#227;o valvular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Dentro do grupo dos NOAC&#44; o rivaroxabano foi o f&#225;rmaco mais frequentemente encontrado&#44; possivelmente por ser o f&#225;rmaco l&#237;der de mercado portugu&#234;s&#46; A menor frequ&#234;ncia encontrada em doentes sob apixabano e edoxabano reflete provavelmente a introdu&#231;&#227;o mais recente no mercado destes&#44; em rela&#231;&#227;o aos outros dois NOAC&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Globalmente&#44; constatou&#8208;se uma taxa de n&#227;o ades&#227;o &#224; terap&#234;utica anticoagulante de quase 40&#37;&#44; em conformidade com estudos previamente publicados&#46; Nos doentes com AVC isqu&#233;mico apesar da anticoagula&#231;&#227;o oral&#44; a ades&#227;o terap&#234;utica foi significativamente melhor nos doentes hipocoagulados com varfarina&#44; sugerindo que o controlo regular a que estes doentes s&#227;o sujeitos pode contribuir de forma positiva para a ades&#227;o ao tratamento e que outros mecanismos&#44; que n&#227;o a m&#225; ades&#227;o terap&#234;utica&#44; justificar&#227;o a ocorr&#234;ncia de AVC apesar do tratamento anticoagulante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5&#44;14</span></a>&#46; De facto&#44; neste subgrupo de doentes o INR foi quase invariavelmente subterap&#234;utico&#44; o que pode ter justificado a menor prote&#231;&#227;o relativamente ao tromboembolismo&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Globalmente&#44; a ades&#227;o &#224; terap&#234;utica anticoagulante parece ser superior nos doentes sem qualquer grau de escolaridade em rela&#231;&#227;o aos doentes com o ensino prim&#225;rio completo e &#224;queles com uma licenciatura completa&#44; o que se poder&#225; prender com uma maior supervis&#227;o e controlo por parte de terceiros nas tomas dos f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar da exist&#234;ncia de testes laboratoriais para avaliar o estado de hipocoagulabilidade do doente&#44; estes n&#227;o podem ser utilizados para monitoriza&#231;&#227;o da ades&#227;o ao tratamento com NOAC como &#233; feito para os AVK&#44; uma vez que a sua interpreta&#231;&#227;o &#233; complexa e est&#225; altamente dependente da hora da &#250;ltima toma de anticoagulante aquando da colheita de sangue para an&#225;lise<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;21</span></a>&#46; &#201; de extrema import&#226;ncia educar os doentes em cada consulta m&#233;dica sobre as modalidades de toma &#40;unidi&#225;ria ou bidi&#225;ria&#41;&#44; ou concomitantemente com as refei&#231;&#245;es no caso do rivaroxabano&#44; refor&#231;ando a import&#226;ncia de uma ades&#227;o total ao tratamento prescrito e explicando o risco tromboemb&#243;lico acrescido a que o doente &#233; sujeito em caso de falha na toma de NOAC em virtude da r&#225;pida queda do efeito anticoagulante que ir&#225; ocorrer&#46; Constituem medidas poss&#237;veis para aumentar a ades&#227;o &#224; terap&#234;utica&#58; educa&#231;&#227;o do doente para a relev&#226;ncia da boa ades&#227;o ao tratamento anticoagulante&#44; envolvimento da fam&#237;lia mais pr&#243;xima do doente&#44; para que tamb&#233;m eles entendam a import&#226;ncia da ades&#227;o ao tratamento por parte do doente e assim o incentivem nessa dire&#231;&#227;o&#44; um calend&#225;rio pr&#233;&#8208;definido para <span class="elsevierStyleItalic">follow&#8208;up</span> que seja amplamente difundido por todos os cuidadores de sa&#250;de do doente&#44; incluindo m&#233;dicos&#44; enfermeiros&#44; farmac&#234;uticos e outros prestadores de cuidados de sa&#250;de&#44; sistemas eletr&#243;nicos que permitam a monitoriza&#231;&#227;o da ades&#227;o ao tratamento e auxiliares tecnol&#243;gicos que permitam aos doentes recordarem&#8208;se da sua medica&#231;&#227;o&#44; incluindo aplica&#231;&#245;es para <span class="elsevierStyleItalic">smartphones</span>&#44; caixas de medicamentos com verifica&#231;&#227;o eletr&#243;nica&#46; Em doentes em que se suspeita de baixa ades&#227;o ap&#243;s v&#225;rias tentativas de sensibiliza&#231;&#227;o para a ades&#227;o terap&#234;utica e outras estrat&#233;gias&#44; est&#225; descrita que a altera&#231;&#227;o de um regime de NOAC para AVK deve ser equacionada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os erros de prescri&#231;&#227;o encontrados demonstram a import&#226;ncia da revis&#227;o da medica&#231;&#227;o nas v&#225;rias consultas m&#233;dicas&#44; de modo a evitar que a efic&#225;cia dos mesmos seja inferior ao expect&#225;vel&#44; de forma a assegurar uma prote&#231;&#227;o tromboemb&#243;lica eficaz&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As limita&#231;&#245;es deste estudo incluem o n&#250;mero reduzido de doentes e o facto de o estudo ser unic&#234;ntrico&#44; o vi&#233;s de mem&#243;ria inerente &#224; aplica&#231;&#227;o dos question&#225;rios de ades&#227;o terap&#234;utica e a pr&#243;pria condi&#231;&#227;o aguda do doente p&#243;s&#8208;AVC que obrigaram a recorrer frequentemente aos parentes pr&#243;ximos para a recolha dos dados de ades&#227;o &#224; terap&#234;utica&#46; Como limita&#231;&#227;o deste estudo apontamos&#44; ainda&#44; o facto de n&#227;o dispormos de informa&#231;&#227;o sobre o tipo de FA do doente&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conclus&#227;o</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em doentes que sofrem AVC isqu&#233;mico apesar de cronicamente anticoagulados por FA&#44; na esmagadora maioria de doentes sob varfarina este evento verificou&#8208;se num contexto de INR subterap&#234;utico&#46; Ao contr&#225;rio dos doentes sob AVK&#44; os doentes sob NOAC apresentam com frequ&#234;ncia m&#225; ades&#227;o terap&#234;utica que pode justificar a ocorr&#234;ncia de AVC cardioemb&#243;lico&#46; Verifica&#8208;se tamb&#233;m uma frequente utiliza&#231;&#227;o de dosagens subterap&#234;uticas destes anticoagulantes&#46; Na maioria dos doentes anticoagulados por FA&#44; a ocorr&#234;ncia de AVC parece ser explicada por subdosagem&#44; m&#225; ades&#227;o terap&#234;utica ou etiologia n&#227;o cardioemb&#243;lica e n&#227;o por inefic&#225;cia dos anticoagulantes&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflitos de interesse</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Doentes&#44; n&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EAM pr&#233;vio&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Idade&#44; m&#233;dia &#177; DP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&#44;6 &#177; 8&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Doen&#231;a coron&#225;ria&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sexo masculino&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">AVC cardioemb&#243;lico &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">86&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&#225;bitos alco&#243;licos&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Condi&#231;&#245;es socioecon&#243;micas&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">H&#225;bitos tab&#225;gicos&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baixa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#233;dia&#8208;baixa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">UMA&#44;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">40&#44;3 &#177; 34&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#233;dia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">m&#233;dia &#177; DP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#233;dia&#8208;alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Clearance</span> de Creatinina&#44; mL&#47;min&#44; m&#233;dia &#177; DP</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;5 &#177; 23&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#237;vel de ensino&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Analfabeto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ACO&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Prim&#225;rio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varfarina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Secund&#225;rio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NOAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Licenciatura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosagem&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">CHA<span class="elsevierStyleInf">2</span>DS<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#8208;Vasc&#44; m&#233;dia &#177; DP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;3&#177;1&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">subterap&#234;utica do&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">NIHSS&#44; m&#233;dia &#177; DP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;1&#177;8&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">NOAC&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sedentarismo&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">46&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Medication Regimen Complexity Index</span>&#44; m&#233;dia &#177; DP</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;6&#177;9&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dislipidemia&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">71&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diabetes Mellitus&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">BMQ &#40;aderente&#47;n&#227;o aderente&#41;&#44; &#37;</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">AVC&#47;AIT pr&#233;vio&#44; &#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">MAT&#44; m&#233;dia &#177; DP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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          "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACO &#8211; anticoagulante oral&#59; AIT &#8211; acidente isqu&#233;mico transit&#243;rio&#59; AVC &#8211; acidente vascular cerebral&#59; EAM &#8211; enfarte agudo de mioc&#225;rdio&#59; HTA &#8211; hipertens&#227;o arterial&#59; UMA &#8211; unidades ma&#231;o ano&#59; TACI &#8211; enfarte total da circula&#231;&#227;o anterior&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Varfarina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">NOAC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Doentes&#44; n&#176; &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18 &#40;30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">42 &#40;70&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Etiologia do AVC &#40;&#37;&#41;</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;092&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardioemb&#243;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">80&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>N&#227;o cardioemb&#243;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Idade&#44; m&#233;dia &#177; DP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">79&#44;2 &#177; 10&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78&#44;4 &#177; 6&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;740&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo masculino&#47;feminino &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">55&#44;6&#47;44&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#44;0&#47;50&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;693&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Condi&#231;&#245;es socioecon&#243;micas&#44; &#37;</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;396&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Baixa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#233;dia&#8208;baixa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">33&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#233;dia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#233;dia&#8208;alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#237;vel de ensino&#44; &#37;</span></td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;447&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Analfabeto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prim&#225;rio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">64&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Secund&#225;rio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Licenciatura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CHA</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">DS</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8208;Vasc&#44;</span><span class="elsevierStyleItalic">m&#233;dia &#177; DP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;4 &#177; 1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;2 &#177; 1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;497&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NIHSS&#44; m&#233;dia &#177; DP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;6 &#177; 6&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;3 &#177; 8&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;742&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sedentarismo&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;429&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dislipidemia&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">77&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;492&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes mellitus&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;950&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HTA&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">88&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">78&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;478&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">AVC&#47;AIT pr&#233;vio&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;492&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">EAM pr&#233;vio&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;070&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">H&#225;bitos tab&#225;gicos&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22&#44;236&#44;1 &#177; 42&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;042&#44;6 &#177; 31&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;778&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">UMA&#44; m&#233;dia &#177; DP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;777&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">H&#225;bitos alco&#243;licos&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;745&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Clearance de Creatinina&#44; mL&#47;min&#44; m&#233;dia &#177; DP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">57&#44;4 &#177; 23&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;6 &#177; 22&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;114&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Medication Regimen Complexity Index&#44; m&#233;dia &#177; DP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;7 &#177; 10&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;4 &#177; 9&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;135&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;54 &#177; 0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;044&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Aderentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#227;o aderentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Condi&#231;&#245;es socioecon&#243;micas&#44; &#37;</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;123&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Baixa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#233;dia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>M&#233;dia&#8208;alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#237;vel de ensino&#44; &#37;</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Analfabeto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Prim&#225;rio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">44&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">81&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Secund&#225;rio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Licenciatura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">CHA</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">DS</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8208;Vasc&#44; m&#233;dia &#177; DP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;34 &#177; 1&#44;38&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;18 &#177; 1&#44;37&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;665&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">NIHSS&#44; m&#233;dia &#177; DP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11&#44;1 &#177; 8&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;2 &#177; 7&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;195&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sedentarismo&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;224&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dislipidemia&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">72&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;890&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes mellitus&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">HTA&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">AVC&#47;AIT pr&#233;vio&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;184&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">EAM pr&#233;vio&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;649&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">H&#225;bitos tab&#225;gicos&#44; &#37;</span><span class="elsevierStyleItalic">UMA&#44;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;738 &#177; 32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;647 &#177; 46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;507&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">m&#233;dia &#177; DP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;710&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">H&#225;bitos alco&#243;licos&#44; &#37;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">23&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;757&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Clearance de Creatinina&#44; mL&#47;min&#44; m&#233;dia &#177; DP</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">64&#44;2 &#177; 21&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#44;1 &#177; 26&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ACO&#44; &#37;</span></td><td class="td" title="\n
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Informação da revista
Vol. 38. Núm. 2.
Páginas 117-124 (fevereiro 2019)
Visitas
9471
Vol. 38. Núm. 2.
Páginas 117-124 (fevereiro 2019)
Artigo Original
Open Access
Acidente vascular cerebral isquémico em doentes previamente anticoagulados por fibrilhação auricular não valvular: por que acontece?
Ischemic stroke in patients previously anticoagulated for non‐valvular atrial fibrillation: Why does it happen?
Visitas
9471
Luís Fernandesa, João Sargento‐Freitasb, James Milnerc, Alexandra Silvab, Ana Novob, Tatiana Gonçalvesd, Ana Vera Marinhoc, Guilherme Mariano Pegoc, Luís Cunhaa,b, Natália Antónioa,b,
Autor para correspondência
natalia.antonio@gmail.com

Autor para correspondência.
a Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra, Coimbra, Portugal
b Serviço de Neurologia do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal
c Serviço de Cardiologia A do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal
d Serviço de Medicina Interna A do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal
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Introdução

Os anticoagulantes orais demonstraram ser altamente eficazes na prevenção do acidente vascular cerebral (AVC) associado a fibrilhação auricular (FA). A ocorrência de AVC apesar da hipocoagulação oral não é expectável, existindo escassa informação sobre os mecanismos responsáveis pela sua ocorrência. O objetivo deste estudo foi avaliar possíveis mecanismos para a ocorrência de AVC isquémico, como a má adesão à terapêutica e a não adequação da dosagem dos anticoagulantes em doentes cronicamente hipocoagulados por FA.

Métodos

Estudo prospetivo observacional, de 60 doentes consecutivos com FA não valvular, cronicamente medicados com anticoagulante oral, internados por AVC isquémico. Avaliação da adesão terapêutica através das escalas Brief Medication Questionnaire (BMQ) e Medição da Adesão ao Tratamento (MAT). Avaliação das características dos doentes, etiologia do AVC e adequação da dosagem do anticoagulante.

Resultados

A idade média era de 78,6 ± 8,0 anos, com 51,7% dos doentes do sexo masculino. Globalmente, a proporção de doentes com boa adesão terapêutica aos anticoagulantes foi de 63,3%. Os doentes aderentes eram mais frequentemente analfabetos (26,3% versus 4,5%, p = 0,012). A proporção de doentes sob antivitamínicos K (AVK) com boa adesão terapêutica era significativamente superior à dos doentes sob anticoagulantes orais não antivitamínicos K (NOAC) (respetivamente, 83,3% versus 54,8%, p = 0,035 para BMQ). No entanto, 91,7% dos doentes sob AVK apresentavam INR < 2 na admissão. Identificaram‐se prescrições subterapêuticas em 43% dos doentes sob NOAC.

Conclusões

Na maioria dos doentes, a ocorrência de AVC apesar da hipocoagulação parece ser explicada por subdosagem, má adesão terapêutica ou etiologia não cardioembólica e não por ineficácia dos anticoagulantes.

Palavras‐chave:
Acidente vascular cerebral
Anticoagulantes
Fibrilhação auricular
Adesão terapêutica
Administração oral
Abstract
Introduction

Oral anticoagulants have proved to be highly effective in preventing atrial fibrillation (AF)‐related strokes. The occurrence of stroke despite oral anticoagulation is unexpected and little is known about the mechanisms responsible. The aim of this study was to assess possible mechanisms for stroke occurrence, such as poor treatment adherence and inappropriate dosage, in patients chronically anticoagulated for AF.

Methods

We performed a prospective observational study of 60 consecutive patients with non‐valvular AF, chronically medicated with an oral anticoagulant and admitted due to ischemic stroke. Treatment adherence was assessed through the Brief Medication Questionnaire (BMQ) and the Medição da Adesão ao Tratamento (MAT) scales. Patient characteristics, stroke etiology, and appropriacy of anticoagulant dosage were also assessed.

Results

Patients’ mean age was 78.6±8.0 years, and 51.7% were male. Overall, the proportion of patients with good adherence to anticoagulants was 63.3%. Adherent patients were more frequently illiterate (26.3% vs. 4.5%, p=0.012). The proportion of patients under vitamin K antagonists (VKAs) with good treatment adherence was significantly higher than that of patients under novel oral anticoagulants (NOACs) (83.3% vs. 54.8%, respectively, for BMQ, p=0.035). However, 91.7% of patients under VKAs presented an admission INR <2. Subtherapeutic prescriptions were found in 43% of patients under NOACs.

Conclusion

In the majority of patients, stroke occurrence despite chronic anticoagulation appears to be explained by subtherapeutic dosage, poor treatment adherence or non‐cardioembolic etiology, and not by inefficacy of the anticoagulants.

Keywords:
Stroke
Anticoagulants
Atrial fibrillation
Treatment adherence
Administration, oral
Texto Completo
Introdução

Estima‐se que cerca de 33 milhões de pessoas por todo o mundo tenham fibrilhação auricular (FA) diagnosticada. No entanto, frequentemente o diagnóstico de FA acontece apenas na sequência das suas complicações, como acidente vascular cerebral (AVC) isquémico ou tromboembolismo sistémico1. Para avaliação do risco de eventos cerebrais isquémicos de origem cardioembólica associada à FA, é recomendado utilizar o score CHA2DS2‐VASc, estando indicada terapêutica anticoagulante se o score for igual ou superior a 1 no sexo masculino e igual ou superior a 2 no sexo feminino. Os anticoagulantes orais não antivitamínicos K (NOAC) apresentam como vantagens, em relação aos antivitamínicos K (AVK), um maior rácio eficácia/segurança, a não necessidade de vigiar o international normalized ratio (INR) e o início de ação rápido. No entanto o custo direto dos NOAC é mais elevado e a sua semivida mais curta. Importa ainda referir que a comodidade para o doente da não necessidade de monitorização do INR acarreta questões como a falta de informação sobre a adesão terapêutica e por outro lado, devido à semivida mais curta dos NOAC, há a considerar o maior risco de eventos trombóticos em caso de má adesão ao tratamento2–4.

Até à data, a adesão terapêutica aos NOAC tem sido pouco estudada, com resultados discrepantes entre estudos que relatam adesões que variam de 57% até 96%, sem, no entanto, conseguirem determinar preditores de má adesão aos mesmos2,3,5–14.

A anticoagulação oral a longo prazo reduz significativamente o risco de AVC isquémico associado à FA, no entanto, apesar da terapêutica anticoagulante, anualmente 1 a 2% dos doentes com FA sob NOAC e 1,6% dos doentes sob varfarina sofrem este evento embólico15,16.

À luz do conhecimento atual, torna‐se relevante avaliar quais os potenciais mecanismos responsáveis pela ocorrência de AVC isquémico, apesar do uso de anticoagulante oral em doentes com FA não valvular. Poderá esta ocorrência estar relacionada com má adesão terapêutica ou dosagem subterapêutica dos NOAC? Seria de igual relevância perceber quais os fatores associados a má adesão terapêutica, de forma a tentar personalizar a escolha do melhor anticoagulante de acordo com o perfil do doente.

O objetivo deste estudo foi avaliar possíveis mecanismos para a ocorrência de AVC isquémico, como a má adesão à terapêutica e a não adequação da dosagem dos anticoagulantes em doentes cronicamente hipocoagulados por FA não valvular.

MétodosDesenho de estudo e seleção da amostra

Tratou‐se de um estudo observacional prospetivo, onde foram incluídos 60 doentes consecutivos, internados no serviço de Neurologia do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra desde novembro de 2016 a agosto de 2017, devido a AVC isquémico associado a FA não valvular, apesar de cronicamente medicados com anticoagulante oral (varfarina, dabigatrano, apixabano, rivaroxabano ou edoxabano).

Consideraram‐se AVC isquémico perante evidência de défice neurológico focal agudo com mais de 24 horas de duração e isquémia cerebral diagnosticada por métodos neuroimagiológicos (tomografia computorizada ou ressonância magnética cerebral)17. O AVC isquémico foi subclassificado em categorias etiológicas usando a definição do ensaio clínico Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST): (1) aterosclerose de grandes artérias, (2) doença de pequenos vasos (lacunar), (3) cardioembólico, (4) AVC de outra etiologia e (5) AVC de etiologia indeterminada17. A gravidade na lesão neurológica na admissão foi avaliada por neurologista utilizando a escala NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale). O processo de seleção da amostra encontra‐se descrito na Figura 1.

Figura 1.

Fluxograma de seleção da amostra.

(0.08MB).

Este estudo foi aprovado pela Comissão de Ética da Administração Regional de Saúde do Centro. Todos os doentes assinaram consentimento informado e a investigação foi conduzida respeitando as recomendações internacionais sobre investigação clínica constantes da Declaração de Helsínquia da Associação Médica Mundial.

Protocolo do estudo

Para cada doente foi reunida a seguinte informação: dados demográficos, condições socioeconómicas através da aplicação da escala de Graffar, grau de escolaridade, antecedentes, incluindo: hipertensão arterial (HTA), dislipidemia, diabetes mellitus, sedentarismo, insuficiência cardíaca, história de tromboembolismo/AVC/acidente isquémico transitório (AIT), doença coronária ou enfarte agudo de miocárdio (EAM) prévio, score CHA2DS2VASc, hábitos alcoólicos e tabágicos, função renal avaliada pela fórmula de Cockcroft‐Gault, hábitos medicamentosos (incluindo tipo de anticoagulante oral, respetiva dosagem e posologia), INR (se aplicável), restante terapêutica farmacológica. Para cada doente foi avaliada a adequação da dosagem de NOAC tendo por base as doses recomendadas para cada anticoagulante e as seguintes características individuais dos doentes: função renal, idade, peso e fármacos administrados concomitantemente. Com base nesta avaliação a dosagem foi classificada em três categorias: 1) adequada; 2) subterapêutica ou 3) supraterapêutica. Com base na informação relativa aos hábitos medicamentosos foi também calculado o Medication Regimen Complexity Index (MRCI). Este índice é um instrumento devidamente validado, que avalia a complexidade da farmacoterapia independentemente das variáveis socioeconómicas, farmacológicas ou clínicas, baseando‐se nas formas farmacêuticas utilizadas, frequência e outras informações adicionais dadas pelo prescritor e que devem ser levadas em consideração pelos doentes para a correta administração do fármaco18.

Com vista a avaliar a adesão ao tratamento anticoagulante, foram aplicadas duas escalas distintas a cada doente, devidamente validadas em português: Brief Medication Questionnaire (BMQ)19 e Medição da Adesão ao Tratamento (MAT)20.

A escala BMQ é composta por três grupos que identificam a adesão consoante o regime, as crenças e as recordações do tratamento, classificando os indivíduos em quatro categorias de adesão ao tratamento, consoante o número de respostas positivas em qualquer dos grupos: elevada adesão terapêutica (nenhuma resposta positiva), provável alta adesão terapêutica (uma resposta positiva), provável baixa adesão terapêutica (duas respostas positivas) e baixa adesão terapêutica (três ou mais respostas positivas). Para este estudo, consideraram‐se como não aderentes ao tratamento os doentes com duas ou mais respostas positivas.

A escala MAT é composta por sete itens que avaliam o comportamento do indivíduo em relação ao uso diário dos fármacos. As respostas são obtidas por meio de uma escala ordinal des 6 pontos que varia de sempre (1) a nunca (6). O nível de adesão obtém‐se somando os valores de cada item e dividindo pelo número total de itens, resultando um valor de 1 a 6, onde valores mais elevados indicam maior adesão.

Análise estatística

As variáveis categóricas demográficas, as características clínicas e o tipo de anticoagulante utilizado foram descritos em frequência e percentagem e as variáveis numéricas foram apresentadas como média e desvio padrão.

Foi executada uma análise estatística comparativa dos doentes anticoagulados com varfarina relativamente aos doentes sob NOAC. Para identificar potenciais preditores de não adesão à terapêutica, utilizou‐se a escala MAT na sua forma numérica e, para a escala BMQ, dicotomizou‐se a população em estudo em não aderentes e aderentes, segundo os critérios definidos anteriormente. As variáveis categóricas dicotómicas foram comparadas com o teste do qui‐quadrado ou com o teste de Fisher e as variáveis contínuas pelo teste t de Student ou o de Mann Whitney, conforme a normalidade da distribuição.

Foi aplicada a correlação de Spearman para comparação da acuidade das escalas de adesão terapêutica.

Para todos os testes estatísticos, um valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. O tratamento estatístico dos dados foi executado com recurso ao programa IBM SPSS Statistics 23®.

ResultadosCaracterização global da amostra

A média de idades foi 78,6 ± 8,0 anos, com 51,7% dos pacientes do sexo masculino. Relativamente às condições socioeconómicas, 56,6% dos doentes pertenciam à classe média ou média alta, com nenhum paciente a pertencer à classe alta. Nas habilitações literárias, 18,3% eram analfabetos e a maioria tinha apenas o ensino primário completo. Não foram encontrados doentes com graus académicos superiores a licenciatura. O score CHA2DS2‐Vasc era em média de 4,3 ± 1,4, com os valores mínimo de 1 e máximo de 7. Foram identificadas dosagens subterapêuticas em 43% dos doentes sob NOAC, com 44% dos mesmos sob dabigatrano, 22% sob apixabano e 34% sob rivaroxabano. Os dados relativos às características da amostra global são apresentados na tabela 1.

Tabela 1.

Características gerais dos doentes

  Total de doentes    Total de doentes 
Doentes, n°  60  EAM prévio, %  11,7 
Idade, média ± DP  78,6 ± 8,0  Doença coronária, %  15 
Sexo masculino, %  51,7  Insuficiência cardíaca, %  28,3 
AVC cardioembólico (%)  86,4  Hábitos alcoólicos, %  25 
Condições socioeconómicas, %    Hábitos tabágicos, %  20 
Baixa  16,7     
Média‐baixa  26,7  UMA,  40,3 ± 34,0 
Média  38,3  média ± DP   
Média‐alta  18,3  Clearance de Creatinina, mL/min, média ± DP65,5 ± 23,2 
Nível de ensino, %     
Analfabeto  18,3  ACO, %   
Primário  58,3  Varfarina  30 
Secundário  11,7  NOAC  70 
Licenciatura  11,7  Dosagem  43 
CHA2DS2‐Vasc, média ± DP  4,3±1,4  subterapêutica do   
NIHSS, média ± DP  10,1±8,2  NOAC, %   
Sedentarismo, %  46,7  Medication Regimen Complexity Index, média ± DP20,6±9,7 
Dislipidemia, %  71,7   
Diabetes Mellitus, %  28,3  BMQ (aderente/não aderente), %63,3/36,7 
HTA, %  81,7   
AVC/AIT prévio, %  28,3  MAT, média ± DP  5,64±0,62 

ACO – anticoagulante oral; AIT – acidente isquémico transitório; AVC – acidente vascular cerebral; EAM – enfarte agudo de miocárdio; HTA – hipertensão arterial; UMA – unidades maço ano; TACI – enfarte total da circulação anterior.

Caracterização da amostra consoante classe de anticoagulante oral

Dezoito doentes (30%) estavam anticoagulados com varfarina e 42 (70%) com NOAC, de entre os quais 15,0% com apixabano, 23,3% com dabigatrano, 1,7% com edoxabano e 30,0% com rivaroxabano. No grupo de doentes sob varfarina, todos os AVC foram de etiologia cardioembólica. Neste subgrupo, o INR determinado na admissão por AVC foi em média de 1,5 ± 0,4, com 91,7% dos doentes a apresentarem INR < 2. Entre os doentes com NOAC, 19,5% dos AVC foram de etiologia não cardioembóica (todos por doença de pequenos vasos). No subgrupo de doentes sob NOAC com AVC de etiologia cardioembólica, uma proporção muito importante (33,3% do subgrupo dos NOAC, 14 doentes) encontrava‐se com dosagem subterapêutica (cinco doentes sob dabigatrano 110mg em vez de 150mg 2 id; três doentes sob apixabano 2,5mg em vez de 5mg 2 id e seis doentes sob rivaroxabano 15mg em vez de 20mg id). E entre os doentes com AVC cardioembólico e dosagem adequada de NOAC, 47% (nove doentes, 21,4% dos doentes sob NOAC) apresentavam má adesão terapêutica. (Figura 2)

Figura 2.

Possíveis mecanismos para ocorrência de AVC em doentes cronicamente anticoagulados com AVK versus NOAC

AVK, antivitamínicos K; NOAC, anticoagulantes orais não antivitamínicos K.

(0.14MB).

Não foram relatados fármacos com potencial interação com a terapêutica anticoagulante. Quando comparamos os doentes cronicamente medicados com AVK com os doentes sob NOAC, foram encontradas diferenças na proporção de doentes aderentes e de doentes com antecedentes de EAM e de insuficiência cardíaca, que foi maior no grupo sob AVK. (tabela 2)

Tabela 2.

Comparação das características dos doentes consoante classe de anticoagulante oral

  Varfarina  NOAC  Valor p 
Doentes, n° (%)  18 (30)  42 (70)   
Etiologia do AVC (%)0,092 
Cardioembólico  100  80,5   
Não cardioembólico  19,5   
Idade, média ± DP  79,2 ± 10,4  78,4 ± 6,9  0,740 
Sexo masculino/feminino %  55,6/44,4  50,0/50,0  0,693 
Condições socioeconómicas, %0,396 
Baixa  16,7  16,7   
Média‐baixa  33,3  23,8   
Média  44,4  35,7   
Média‐alta  5,6  23,8   
Nível de ensino, %0,447 
Analfabeto  27,8  14,3   
Primário  44,4  64,3   
Secundário  16,7  9,5   
Licenciatura  11,1  11,9   
CHA2DS2‐Vasc,média ± DP  4,4 ± 1,0  4,2 ± 1,5  0,497 
NIHSS, média ± DP  9,6 ± 6,9  10,3 ± 8,7  0,742 
Sedentarismo, %  38,9  50,0  0,429 
Dislipidemia, %  77,8  69,0  0,492 
Diabetes mellitus, %  27,8  28,6  0,950 
HTA, %  88,9  78,6  0,478 
AVC/AIT prévio, %  22,2  31,0  0,492 
EAM prévio, %  27,8  4,8  0,011 
Insuficiência cardíaca, %  44,4  21,4  0,070 
Hábitos tabágicos, %  22,236,1 ± 42,9  19,042,6 ± 31,4  0,778 
UMA, média ± DP      0,777 
Hábitos alcoólicos, %  27,8  23,8  0,745 
Clearance de Creatinina, mL/min, média ± DP  57,4 ± 23,1  68,6 ± 22,8  0,114 
Medication Regimen Complexity Index, média ± DP  23,7 ± 10,4  19,4 ± 9,2  0,135 
BMQ (aderente/não aderente), %  83,3/16,7  54,8/45,2  0,035 
MAT, média ± DP  5,87 ± 0,3  5,54 ± 0,7  0,044 

ACO – anticoagulante oral; AIT – acidente isquémico transitório; AVC – acidente vascular cerebral; EAM – enfarte agudo de miocárdio; HTA – hipertensão arterial; UMA – unidades maço ano; TACI – enfarte total da circulação anterior.

Caracterização da amostra consoante a adesão terapêutica

Verificámos uma ótima correlação entre as duas escalas utilizadas para avaliação da adesão à terapêutica (r = ‐0,955, p < 0,001). De acordo com a escala BMQ, globalmente 63,3% dos doentes apresentavam boa adesão terapêutica. Foi constatado um score MAT médio de 5,6 ± 0,6, com mínimo de 2,4 e máximo de 6,0 (tabela 1). Entre os doentes aderentes à terapêutica anticoagulante oral, 26,3% eram analfabetos, mas entre os não aderentes apenas 4,5% eram analfabetos (p = 0,012). O score CHA2DS2‐Vasc era semelhante para aderentes e não aderentes ao tratamento, segundo BMQ (Figure 3). Os restantes dados referentes às características clínicas e à adesão à terapêutica consoante as escalas aplicadas encontram‐se na tabela 3.

Figura 3.

Adesão terapêutica em função do score CHA2DS2‐Vasc.

(0.1MB).
Tabela 3.

Comparação das características dos doentes consoante a adesão terapêutica pela escala BMQ

  Aderentes  Não aderentes  Valor p 
Doentes, n° (%)  38 (63,3)  22 (36,7)   
Idade, média ± DP  79,1 ± 8,9  77,8 ± 6,3  0,553 
Sexo masculino/feminino, %  55,3/44,7  45,5/55,3  0,317 
Condições socioeconómicas, %0,123 
Baixa  23,7  4,5   
Média‐baixa  26,3  27,3   
Média  28,9  54,5   
Média‐alta  21,1  13,7   
Nível de ensino, %0,012 
Analfabeto  26,3  4,5   
Primário  44,7  81,8   
Secundário  18,5   
Licenciatura  10,5  13,6   
CHA2DS2‐Vasc, média ± DP  4,34 ± 1,38  4,18 ± 1,37  0,665 
NIHSS, média ± DP  11,1 ± 8,6  8,2 ± 7,1  0,195 
Sedentarismo, %  52,6  36,4  0,224 
Dislipidemia, %  71,1  72,7  0,890 
Diabetes mellitus, %  23,7  36,4  0,294 
HTA, %  81,6  81,8  1,00 
AVC/AIT prévio, %  34,2  18,2  0,184 
EAM prévio, %  13,2  9,1  1,00 
Insuficiência cardíaca, %  26,3  31,8  0,649 
Hábitos tabágicos, %UMA,  23,738 ± 32  13,647 ± 46  0,507 
média ± DP      0,710 
Hábitos alcoólicos, %  23,7  27,3  0,757 
Clearance de Creatinina, mL/min, média ± DP  64,2 ± 21,9  68,1 ± 26,2  0,57 
ACO, %0,035 
Varfarina  39,5  13,6   
NOAC  60,5  86,4   
Dosagem subterapêutica do NOAC, %  47,8  36,8  0,815 
Medication Regimen Complexity Index, média ± DP  21,6±10,0  18,8±9,0  0,297 
MAT, média ± DP  5,99±0,03  5,03±67   

ACO – anticoagulante oral; AIT – acidente isquémico transitório; AVC – acidente vascular cerebral; EAM – enfarte agudo de miocárdio; HTA – hipertensão arterial; UMA – unidades maço ano; TACI – enfarte total da circulação anterior.

Dos 30% de doentes sob AVK, segundo a escala BMQ, 83,3% eram aderentes (5,9 ± 0,3 segundo MAT), enquanto que dos 70% sob NOAC apenas 54,8% eram aderentes ao tratamento anticoagulante, com um score médio na escala MAT de 5,5 ± 0,7, (p = 0,035 e p = 0,044, respetivamente para BMQ e MAT) (tabela 2).

Possíveis mecanismos para a ocorrência de AVC apesar da anticoagulação oral

Apesar da relativamente baixa proporção de doentes com má adesão terapêutica aos AVK (30%), a verdade é que a grande maioria destes doentes (91,7%) apresentava INR subterapêutico na altura da admissão.

Relativamente ao subgrupo de doentes sob NOAC, em 19,5% dos casos foi identificada uma etiologia não cardioembólica o que pode explicar a ineficácia da anticoagulação oral para prevenção deste tipo de AVC. Para além destes, 33,3% dos doentes sob NOAC encontravam‐se medicados com uma dosagem subterapêutica e dentro dos doentes com dosagem adequada, quase metade (correspondendo a 21,4% do subgrupo de doentes com NOAC) apresentava má adesão terapêutica ao NOAC prescrito (Figure 2). Portanto, no grupo de doentes em que ocorreu AVC, apesar do tratamento crónico com NOAC verificou‐se uma etiologia não cardioembólica e/ou dosagem subterapêutica e/ou má adesão terapêutica em 74,2% dos casos.

Discussão

Os principais achados deste trabalho foram que: 1) nos doentes com AVC isquémico apesar da anticoagulação oral, o problema da má adesão terapêutica verificou‐se mais frequentemente nos doentes sob NOAC do que nos doentes sob AVK, contudo a grande maioria dos doentes sob AVK apresentava‐se com INR subterapêutico na admissão; 2) na maioria dos doentes com AVC cardioembólico, apesar do tratamento com NOAC, esta ocorrência está associada a dosagem subterapêutica ou má adesão terapêutica.

Na população em estudo, constatou‐se que o número de doentes com AVC isquémico sob NOAC foi bastante superior ao dos doentes sob AVK, refletindo, provavelmente, o progressivo aumento da utilização de NOAC justificado pelo facto das atuais guidelines da European Society of Cardiology proporem estes fármacos (e não os AVK) como tratamento de primeira linha para a fibrilhação auricular não valvular21. Dentro do grupo dos NOAC, o rivaroxabano foi o fármaco mais frequentemente encontrado, possivelmente por ser o fármaco líder de mercado português. A menor frequência encontrada em doentes sob apixabano e edoxabano reflete provavelmente a introdução mais recente no mercado destes, em relação aos outros dois NOAC.

Globalmente, constatou‐se uma taxa de não adesão à terapêutica anticoagulante de quase 40%, em conformidade com estudos previamente publicados. Nos doentes com AVC isquémico apesar da anticoagulação oral, a adesão terapêutica foi significativamente melhor nos doentes hipocoagulados com varfarina, sugerindo que o controlo regular a que estes doentes são sujeitos pode contribuir de forma positiva para a adesão ao tratamento e que outros mecanismos, que não a má adesão terapêutica, justificarão a ocorrência de AVC apesar do tratamento anticoagulante2,3,5,14. De facto, neste subgrupo de doentes o INR foi quase invariavelmente subterapêutico, o que pode ter justificado a menor proteção relativamente ao tromboembolismo.

Globalmente, a adesão à terapêutica anticoagulante parece ser superior nos doentes sem qualquer grau de escolaridade em relação aos doentes com o ensino primário completo e àqueles com uma licenciatura completa, o que se poderá prender com uma maior supervisão e controlo por parte de terceiros nas tomas dos fármacos.

Apesar da existência de testes laboratoriais para avaliar o estado de hipocoagulabilidade do doente, estes não podem ser utilizados para monitorização da adesão ao tratamento com NOAC como é feito para os AVK, uma vez que a sua interpretação é complexa e está altamente dependente da hora da última toma de anticoagulante aquando da colheita de sangue para análise2,21. É de extrema importância educar os doentes em cada consulta médica sobre as modalidades de toma (unidiária ou bidiária), ou concomitantemente com as refeições no caso do rivaroxabano, reforçando a importância de uma adesão total ao tratamento prescrito e explicando o risco tromboembólico acrescido a que o doente é sujeito em caso de falha na toma de NOAC em virtude da rápida queda do efeito anticoagulante que irá ocorrer. Constituem medidas possíveis para aumentar a adesão à terapêutica: educação do doente para a relevância da boa adesão ao tratamento anticoagulante, envolvimento da família mais próxima do doente, para que também eles entendam a importância da adesão ao tratamento por parte do doente e assim o incentivem nessa direção, um calendário pré‐definido para follow‐up que seja amplamente difundido por todos os cuidadores de saúde do doente, incluindo médicos, enfermeiros, farmacêuticos e outros prestadores de cuidados de saúde, sistemas eletrónicos que permitam a monitorização da adesão ao tratamento e auxiliares tecnológicos que permitam aos doentes recordarem‐se da sua medicação, incluindo aplicações para smartphones, caixas de medicamentos com verificação eletrónica. Em doentes em que se suspeita de baixa adesão após várias tentativas de sensibilização para a adesão terapêutica e outras estratégias, está descrita que a alteração de um regime de NOAC para AVK deve ser equacionada2.

Os erros de prescrição encontrados demonstram a importância da revisão da medicação nas várias consultas médicas, de modo a evitar que a eficácia dos mesmos seja inferior ao expectável, de forma a assegurar uma proteção tromboembólica eficaz.

As limitações deste estudo incluem o número reduzido de doentes e o facto de o estudo ser unicêntrico, o viés de memória inerente à aplicação dos questionários de adesão terapêutica e a própria condição aguda do doente pós‐AVC que obrigaram a recorrer frequentemente aos parentes próximos para a recolha dos dados de adesão à terapêutica. Como limitação deste estudo apontamos, ainda, o facto de não dispormos de informação sobre o tipo de FA do doente.

Conclusão

Em doentes que sofrem AVC isquémico apesar de cronicamente anticoagulados por FA, na esmagadora maioria de doentes sob varfarina este evento verificou‐se num contexto de INR subterapêutico. Ao contrário dos doentes sob AVK, os doentes sob NOAC apresentam com frequência má adesão terapêutica que pode justificar a ocorrência de AVC cardioembólico. Verifica‐se também uma frequente utilização de dosagens subterapêuticas destes anticoagulantes. Na maioria dos doentes anticoagulados por FA, a ocorrência de AVC parece ser explicada por subdosagem, má adesão terapêutica ou etiologia não cardioembólica e não por ineficácia dos anticoagulantes.

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Referências
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