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muitos estudos t&#234;m sido feitos no sentido de esclarecer qual o contributo gen&#233;tico no desenvolvimento da HTA&#46; Sabe&#8208;se que de 20&#8208;40&#37; da varia&#231;&#227;o da press&#227;o arterial &#233; determinada geneticamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; No entanto&#44; a gen&#233;tica molecular da HTA ainda permanece pouco esclarecida&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As prote&#237;nas G e seus recetores t&#234;m um papel crucial na sobreviv&#234;ncia celular&#46; Essas prote&#237;nas fazem parte de uma superfam&#237;lia de prote&#237;nas que&#44; no estado inativo&#44; encontram&#8208;se acopladas a recetores da membrana celular&#46; Quando ativadas&#44; por est&#237;mulos adequados&#44; gra&#231;as a propriedades funcionais e estruturais&#44; migram pelo citosol e ativam m&#250;ltiplos efetores&#44; como sejam enzimas&#44; canais i&#243;nicos&#44; hormonas&#44; neurotransmissores e fatores aut&#243;crinos e par&#225;crinos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; consumam a transmiss&#227;o de sinais&#46; Esse &#233; um processo de ativa&#231;&#227;o dos eventos intracelulares por est&#237;mulos externos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A transdu&#231;&#227;o de est&#237;mulos externos em sinais intracelulares &#233; comprovadamente um dos fatores de grande import&#226;ncia para a perpetua&#231;&#227;o das caracter&#237;sticas vi&#225;veis na escala evolutiva&#46; Tendo em vista o seu papel abrangente&#44; a defici&#234;ncia da express&#227;o ou formas alteradas dessas importantes prote&#237;nas podem levar a dist&#250;rbios metab&#243;licos globais ou restritos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As prote&#237;nas G t&#234;m uma estrutura heterotrim&#233;rica&#44; composta por tr&#234;s subunidades denominadas alfa &#40;&#945;&#41;&#44; beta &#40;&#946;&#41; e gama &#40;&#947;&#41;&#44; codificadas por genes distintos&#46; A subunidade alfa &#40;&#945;&#41; &#233; a mais caracter&#237;stica de cada prote&#237;na G e &#233; essa subunidade que interage com o recetor&#44; liga&#8208;se ao GTP e regula os sistemas efetores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; As subunidades &#946; e &#947; est&#227;o associadas por liga&#231;&#245;es n&#227;o covalentes e&#44; quando se encontram ligadas &#224; subunidade &#945;&#44; configuram o estado inativo da Prote&#237;na G<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Os d&#237;meros &#946; e &#947;&#44; para al&#233;m de servir para ancorar a subunidade &#945;&#44; tamb&#233;m t&#234;m influ&#234;ncia em processos celulares espec&#237;ficos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a> e podem modular a atividade de determinados efetores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Devido ao seu papel crucial na fun&#231;&#227;o de muitos tipos de c&#233;lulas&#44; as anormalidades gen&#233;ticas nas subunidades das prote&#237;nas G t&#234;m o potencial de estar envolvidas na etiologia de uma vasta gama de situa&#231;&#245;es cl&#237;nicas&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O gene que codifica a subunidade &#946;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da Prote&#237;na G est&#225; localizado no cromossoma 12p13&#46; O polimorfismo da subunidade &#946;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da Prote&#237;na G &#40;C825T&#41; rs5443 situa&#8208;se no ex&#227;o 10 do gene GN&#946;3&#44; onde h&#225; uma substitui&#231;&#227;o da citosina &#40;C&#41; pela timidina &#40;T&#41; no nucle&#243;tido 825&#46; O alelo 825T est&#225; associado com a ocorr&#234;ncia dum <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> alternativo dentro do ex&#227;o 9&#44; no qual os nucle&#243;tidos 498&#8208;620 s&#227;o eliminados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Como resultado&#44; os amino&#225;cidos 167 a 197 est&#227;o ausentes na prote&#237;na codificada &#40;designada G&#946;3&#8208;s&#41;&#46; Essa variante truncada <span class="elsevierStyleItalic">plice</span> &#40;G&#946;3&#8208;s&#41; &#233; uma prote&#237;na funcional que confere uma ativa&#231;&#227;o aumentada das prote&#237;nas G&#44; facilita a sinaliza&#231;&#227;o intracelular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;16</span></a>&#46; Dado que a ativa&#231;&#227;o da prote&#237;na G &#233; o evento&#8208;chave na transdu&#231;&#227;o de sinal intracelular&#44; o polimorfismo C825T tem um papel importante na etiologia duma vasta gama de situa&#231;&#245;es cl&#237;nicas&#44; bem como na resposta a f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Essa variante gen&#233;tica foi descrita como associada a v&#225;rias patologias&#44; HTA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15&#44;18&#8211;20</span></a>&#44; obesidade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; depress&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> e doen&#231;as cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Al&#233;m disso&#44; o alelo 825T pode servir como marcador farmacogen&#233;tico na previs&#227;o de respostas a v&#225;rios f&#225;rmacos como sejam&#58; diur&#233;ticos&#44; antidepressivos&#44; sildenafil&#44; clonidina&#44; ngiotensina II e endotelina&#8208;1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No entanto&#44; os resultados de alguns estudos n&#227;o demonstraram associa&#231;&#227;o dessa variante gen&#233;tica com a HTA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">24&#8208;26</span></a>&#46; H&#225; estudos que confirmam e outros que rejeitam a liga&#231;&#227;o do polimorfismo da subunidade &#946;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da Prote&#237;na G &#40;C825T&#41; &#224; HTA&#44; justifica&#8208;se avaliar a sua eventual associa&#231;&#227;o numa popula&#231;&#227;o portuguesa&#46;</p><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Objetivo</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Avaliar a eventual associa&#231;&#227;o do polimorfismo C825T da Prote&#237;na G &#40;GN&#946;3&#44; rs5443&#41; com o aparecimento de HTA&#44; numa popula&#231;&#227;o portuguesa do Arquip&#233;lago da Madeira&#46;</p></span></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">M&#233;todos</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Protocolo do estudo e aprova&#231;&#227;o &#233;tica</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo foi aprovado pela Comiss&#227;o de &#201;tica do Sesaram &#40;Servi&#231;o de Sa&#250;de da Regi&#227;o Aut&#243;noma da Madeira&#41; e foi conduzido de acordo com as diretrizes &#233;ticas internacionais da Declara&#231;&#227;o de Hels&#237;nquia de 2013&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os indiv&#237;duos assinaram o termo de consentimento informado e foram informados&#44; pelo m&#233;dico internista com mais de 10 anos de experi&#234;ncia&#44; acerca da colheita de sangue para an&#225;lise e armazenamento e reutiliza&#231;&#227;o de ADN e de dados cl&#237;nicos relevantes&#46; As amostras de sangue para fins gen&#233;ticos s&#227;o mantidas no nosso biobanco de pesquisa hospitalar de acordo com os artigos 6&#44; 15 e 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da Declara&#231;&#227;o Universal da Unesco sobre Bio&#233;tica e Direitos Humanos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Popula&#231;&#227;o do estudo</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo foi feito no Arquip&#233;lago da Madeira&#44; Portugal&#44; cuja popula&#231;&#227;o &#233; de cerca de 300 000 habitantes&#46; Os indiv&#237;duos participantes no estudo s&#227;o de etnia branca&#44; naturais do Arquip&#233;lago da Madeira&#44; e os seus progenitores &#40;1&#46;&#170; e 2&#46;&#170; gera&#231;&#227;o&#41; s&#227;o tamb&#233;m nascidos nesse arquip&#233;lago e da mesma etnia&#46; Procuramos dessa forma que essa popula&#231;&#227;o de indiv&#237;duos fosse geneticamente homog&#233;nea e representasse assim uma popula&#231;&#227;o da Europa do Sul&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com uma amostra de 1641 indiv&#237;duos com m&#233;dia 50&#44;6 &#177; 8&#44;1 anos&#44; 848 &#40;49&#44;9&#37;&#41; eram do g&#233;nero masculino&#44; selecionados sequencialmente das consultas de medicina geral e familiar e de medicina interna do Hospital Central do Funchal&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Constitu&#237;mos dois grupos&#44; com a nossa amostra&#44; consoante tinham ou n&#227;o HTA&#44; procuramos que n&#227;o houvesse diferen&#231;as significativas entre ambos os grupos em termos de sexo e idade&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Hipertens&#227;o arterial</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A HTA foi considerada se os indiv&#237;duos &#224; entrada no estudo j&#225; estivessem diagnosticados e&#47;ou cumprissem medica&#231;&#227;o anti&#8208;hipertensiva havia mais de tr&#234;s meses ou ainda se fossem hipertensos rec&#233;m&#8208;diagnosticados com press&#227;o arterial sist&#243;lica &#40;PAS&#41; e&#47;ou press&#227;o arterial diast&#243;lica &#40;PAD&#41; &#8805; 140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; avaliada em&#44; pelo menos&#44; tr&#234;s ocasi&#245;es<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram exclu&#237;dos todos os indiv&#237;duos com hipertens&#227;o secund&#225;ria&#44; tais como hiperaldosteronismo prim&#225;rio ou doen&#231;a renal clinicamente relevante&#44; e os que receberam medica&#231;&#227;o para outras indica&#231;&#245;es que pode afetar a press&#227;o arterial&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os controlos normotensos nunca tinham feito medica&#231;&#227;o anti&#8208;hipertensiva e apresentavam PAS&#47; PAD &#60; 140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi avaliada a press&#227;o arterial a todos os indiv&#237;duos&#44; ap&#243;s 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min de repouso&#44; em posi&#231;&#227;o sentada&#44; no bra&#231;o direito&#44; com o uso de um esfigmoman&#243;metro Welch Allyn padr&#227;o &#40;fases I a V&#41;&#44; e foi registada a m&#233;dia de tr&#234;s leituras feitas com intervalo de dois min<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Recolha de dados</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os participantes responderam a um question&#225;rio padronizado em rela&#231;&#227;o a idade&#44; sexo&#44; estilo de vida&#44; tabagismo&#44; consumo de &#225;lcool&#44; hist&#243;ria pessoal e familiar de eventos cardiovasculares&#44; nomeadamente acidente vascular cerebral e doen&#231;a das art&#233;rias coron&#225;rias e hist&#243;ria familiar de HTA&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram avaliados&#44; em todos os participantes&#44; os par&#226;metros antropom&#233;tricos&#46; Foi medida a altura em cent&#237;metros e o peso em quilogramas e calculado o &#205;ndice de Massa Corporal &#40;IMC&#41; com o uso da f&#243;rmula &#40;kg &#47; m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; O IMC foi dividido em tr&#234;s subgrupos&#58; normal &#40;&#60; 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&#44; excesso de peso &#40;25 &#8804; IMC &#60; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; e obesidade &#40;IMC &#8805; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; O per&#237;metro abdominal foi avaliado e considerado elevado quando superior a 94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm para o sexo masculino e a 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm para o feminino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; A raz&#227;o cintura&#47;anca foi calculada&#44; foi considerada elevada para um valor &#62; 0&#44;9 para o sexo masculino e &#62; 0&#44;8 para o feminino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A velocidade de onda de pulso &#40;VOP&#41; foi determinada por tonometria atrav&#233;s do Complior como previamente descrito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Um valor de VOP &#62; 10 m&#47;s<span class="elsevierStyleSup">2</span> foi considerado elevado&#46; A diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> &#40;DM&#41; foi definida por um n&#237;vel de glicose em jejum &#8805;126<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl e&#47;ou um n&#237;vel de glicose &#8805; 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl e&#47;ou uma hist&#243;ria de tratamento para DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sedentarismo foi definido quando os indiv&#237;duos n&#227;o praticavam pelo menos 150 minutos&#47;semana de atividade f&#237;sica moderada a vigorosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideraram&#8208;se fumadores aqueles que &#224; data da entrada no estudo tinham h&#225;bitos tab&#225;gicos e dividiu&#8208;se essa vari&#225;vel em tr&#234;s subgrupos&#44; consoante o n&#250;mero de cigarros consumidos por dia&#58; de um a 10 cigarros&#59; entre 10 a 20 cigarros e mais de 20 cigarros&#46; Os indiv&#237;duos que ingeriam &#225;lcool &#224; entrada do estudo foram considerados como tendo h&#225;bitos alco&#243;licos&#46; Quantificou&#8208;se o consumo de &#225;lcool em gramas por semana&#44; foi considerado excesso quando superior a 70 gr&#47;semana no sexo masculino e 50 gr&#47;semana no feminino&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">An&#225;lise bioqu&#237;mica</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As amostras de sangue foram extra&#237;das ap&#243;s 14&#8208;16 horas de jejum e o plasma foi preparado para a quantifica&#231;&#227;o dos perfis biol&#243;gicos&#46; As an&#225;lises bioqu&#237;micas foram feitas no Laborat&#243;rio Central do Hospital&#44; de acordo com as t&#233;cnicas usuais&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para determinar o colesterol total&#44; HDL&#44; LDL&#44; triglic&#233;ridos e glucose&#44; as amostras de sangue foram colocadas em tubos secos&#44; centrifugadas durante meia hora a 3500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g e posteriormente quantificadas por uma t&#233;cnica enzim&#225;tica com o uso de um analisador autom&#225;tico &#171;AU 5400&#187; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Beckman Coulter</span>&#41;&#46; Os marcadores bioqu&#237;micos de risco lipoprote&#237;na &#40;a&#41;&#44; apoliprote&#237;na B e a Prote&#237;na C&#8208;reativa de alta sensibilidade &#40;PCR&#8208;as&#41; foram quantificados por um aparelho autom&#225;tico &#171;AU 5400&#187; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Beckman Coulter</span>&#41; pela t&#233;cnica de imunoturbidimetria&#46; Em rela&#231;&#227;o ao fibrinog&#233;nio&#44; a colheita tamb&#233;m foi feita com o doente em jejum&#44; para um tubo com citrato de s&#243;dio&#44; com o uso de um analisador autom&#225;tico &#171;ACL TOP 700&#187;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">An&#225;lise gen&#233;tica do polimorfismo C825T do gene GN&#946;3</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O ADN gen&#243;mico foi extra&#237;do dos leuc&#243;citos do sangue perif&#233;rico com o uso do m&#233;todo de <span class="elsevierStyleItalic">salting&#8208;out</span>&#46; A an&#225;lise genot&#237;pica foi efetuada com sondas oligonucleot&#237;dicas marcadas com fluoresc&#234;ncia espec&#237;fica para cada um dos alelos num ensaio que combina a t&#233;cnica convencionada de PCR e a t&#233;cnica TaqMan &#40;Applied Biosystems&#41;&#46; Os <span class="elsevierStyleItalic">primers</span> e as sondas foram as pr&#233;&#8208;estabelecidas pelo fornecedor &#40;TaqMan SNP Genotyping Assays&#44; Applied Biosystems&#41; para o polimorfismo C825T do gene GN&#946;3 &#40;rs5443&#41;<span class="elsevierStyleBold">&#44;</span> os oligonucle&#243;tidos foram sintetizados e os marcadores fluorog&#233;nicos FAM e VIC acoplados &#224;s extremidades 5&#8217; das sondas de modo a alcan&#231;ar a discrimina&#231;&#227;o al&#233;lica&#46; A rea&#231;&#227;o de polimeriza&#231;&#227;o em dois passos consistia em 40 ciclos de desnatura&#231;&#227;o a 92<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante 15 segundos e de <span class="elsevierStyleItalic">primer annealing</span> e extens&#227;o a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante um minuto e foi efetuada num aparelho 7&#46;300 Real&#8208;Time PCR System &#40;Applied Biosystems&#41;&#46; Os gen&#243;tipos foram determinados com o 7&#46;300 System SDS Software &#40;Applied Biosystems&#41; sem qualquer conhecimento pr&#233;vio dos dados cl&#237;nicos individuais &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As vari&#225;veis categ&#243;ricas s&#227;o apresentadas pela frequ&#234;ncia e a sua respetiva percentagem&#44; com o uso do teste de qui&#8208;quadrado&#46; As vari&#225;veis cont&#237;nuas s&#227;o expressas com a m&#233;dia &#177; desvio padr&#227;o ou mediana &#40;m&#237;nimo&#8211;m&#225;ximo&#41;&#46; Para comparar as vari&#225;veis cont&#237;nuas foram usados os testes <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student ou o teste n&#227;o param&#233;trico de Mann&#8208;Whitney&#44; conforme apropriado&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O equil&#237;brio de Hardy&#8208;Weinberg foi calculado para cada um dos genes com o uso do teste de qui&#8208;quadrado&#46; Um valor de p inferior a 5&#37; foi considerado estatisticamente significativo&#44; enquanto o valor Pb &#40;p dividido pelo n&#250;mero total de compara&#231;&#245;es&#41; foi considerado ap&#243;s a corre&#231;&#227;o de Bonferroni&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para determinar&#44; por an&#225;lise multivariada&#44; quais as vari&#225;veis associadas ao aparecimento de HTA&#44; foi elaborada uma regress&#227;o log&#237;stica com o uso do m&#233;todo Forward Wald&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A for&#231;a de associa&#231;&#227;o foi determinada pela <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#40;OR&#41; e pelos respetivos intervalos de confian&#231;a &#40;IC&#41; a 95&#37;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados estat&#237;sticos foram analisados com o uso do <span class="elsevierStyleItalic">software</span> estat&#237;stico SPSS &#40;Statistical Package for the Social Sciences&#41; vers&#227;o 19&#46;0&#46; Usamos como limiar de signific&#226;ncia o valor de p &#60; 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Resultados</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Caracter&#237;sticas dos participantes do estudo</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apresentamos as caracter&#237;sticas basais dos participantes do estudo na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#46; A popula&#231;&#227;o estudada &#233; composta por 1641 indiv&#237;duos&#44; 848 casos com HTA &#40;idade m&#233;dia de 50&#44;8 &#177; 8&#44;1&#59; 51&#44;8&#37; do sexo masculino&#41; e 793 controlos sem HTA &#40;idade m&#233;dia de 50&#44;3 &#177; 8&#44;2&#59; 47&#44;9&#37; do sexo masculino&#41;&#46; As vari&#225;veis g&#233;nero e idade foram ajustadas entre os grupos&#44; n&#227;o houve diferen&#231;as significativas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Verifica&#8208;se que houve diferen&#231;a significativa em rela&#231;&#227;o &#224;s seguintes vari&#225;veis&#58; consumo de &#225;lcool &#40;p &#61; 0&#44;008&#41;&#44; IMC e obesidade &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; per&#237;metro abdominal &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41; e cintura&#47;anca &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; apresentaram valores m&#233;dios mais elevados no grupo dos hipertensos em rela&#231;&#227;o aos controlos&#46; Da mesma maneira&#44; a DM&#44; dislipid&#233;mia&#44; press&#227;o arterial sist&#243;lica e dist&#243;lica&#44; frequ&#234;ncia card&#237;aca e a VOP foram mais frequentes no grupo dos indiv&#237;duos hipertensos em rela&#231;&#227;o aos normotensos&#44; com signific&#226;ncia estat&#237;stica &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#46; No grupo dos hipertensos&#44; havia mais indiv&#237;duos com hist&#243;ria pessoal &#40;p &#61; 0&#44;002&#41; e familiar &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41; de eventos cardiovasculares&#44; assim como hist&#243;ria familiar de HTA &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#46; Constatou&#8208;se tamb&#233;m que havia uma maior percentagem de fumadores no grupo dos controlos em todos os subgrupos&#44; exceto nos que fumavam mais de 20 cigarros&#47;dia&#44; em rela&#231;&#227;o ao grupo dos hipertensos e com signific&#226;ncia estat&#237;stica &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o &#224;s vari&#225;veis bioqu&#237;micas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabela 2</a>&#41;&#44; houve diferen&#231;a significativa entre os dois grupos em rela&#231;&#227;o &#224; hemoglobina &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; leuc&#243;citos &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; fibrinog&#233;nio &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; HDL&#8208;colesterol &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; triglicer&#237;deos &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; apolipoprote&#237;na B &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; glicose em jejum &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41; e PCR &#40;as&#41; &#40;p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; que tamb&#233;m apresentaram valores m&#233;dios mais elevados no grupo dos hipertensos em rela&#231;&#227;o aos controlos&#46; Em rela&#231;&#227;o &#224;s vari&#225;veis colesterol total&#44; LDL&#8208; colesterol&#44; lipoprote&#237;na &#40;a&#41; e plaquetas n&#227;o houve diferen&#231;a significativa entre os dois grupos &#40;p &#62; 0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Frequ&#234;ncias al&#233;licas e genot&#237;picas do polimorfismo gen&#233;tico GN&#946;3 C825T e risco de HTA</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apresentamos as frequ&#234;ncias dos alelos do polimorfismo gen&#233;tico C825T do gene GN&#946;3 na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Tabela 3</a>&#46; A frequ&#234;ncia dos alelos C e T do polimorfismo C825T na popula&#231;&#227;o total da nossa amostra foi de 60&#44;5&#37; e de 39&#44;5&#37;&#44; respetivamente&#46; No grupo dos casos e controlos seguiu a mesma tend&#234;ncia&#44; atingiu um valor de OR de 1&#44;106&#44; mas sem signific&#226;ncia estat&#237;stica &#40;p &#61; 0&#44;158&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Tabela 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A frequ&#234;ncia de cada gen&#243;tipo em ambos os grupos&#44; casos e controlos&#44; foi encontrada em conformidade com o equil&#237;brio de Hardy&#8208;Weinberg &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">Tabela 4</a>&#41;&#46; O gen&#243;tipo mais frequente&#44; no modelo aditivo&#44; foi o heterozigoto CT&#44; que apresentou valores de 50&#44;7&#37; e 44&#44;3&#37; nos casos e controlos&#44; respetivamente&#44; quando comparado com o gen&#243;tipo homozigoto de refer&#234;ncia CC&#46; Esse gen&#243;tipo acarretou um risco maior de 1&#44;336 &#40;p &#61; 0&#44;008&#41; em rela&#231;&#227;o ao homozigoto mutado &#40;OR &#61; 1&#44;107&#59; p &#61; 0&#44;494&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabela 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No modelo dominante &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">Tabela 5</a>&#41;&#44; os indiv&#237;duos com gen&#243;tipo &#40;CT ou TT&#41; tinham um maior risco de desenvolver HTA &#40;OR &#61; 1&#44;275&#59; IC 95&#37; &#61; 1&#44;042&#8211;1&#44;559&#41; quando comparados com o gen&#243;tipo de refer&#234;ncia &#40;CC&#41; &#40;p &#61; 0&#44;018&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">An&#225;lise de regress&#227;o log&#237;stica</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi feita uma an&#225;lise de regress&#227;o log&#237;stica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">Tabela 6</a>&#41;&#44; as vari&#225;veis que permaneceram na equa&#231;&#227;o foram&#58; DM&#44; obesidade&#44; consumo de &#225;lcool e os gen&#243;tipos CT e TT do polimorfismo GN&#946;3&#44; associaram&#8208;se de forma significativa e independente ao aparecimento de HTA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">Tabela 6</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os h&#225;bitos tab&#225;gicos surgem na equa&#231;&#227;o como vari&#225;vel protetora em rela&#231;&#227;o ao aparecimento de HTA&#46; O sedentarismo saiu da equa&#231;&#227;o&#44; n&#227;o influenciou o aparecimento de HTA &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">Tabela 6</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Discuss&#227;o</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo&#44; investig&#225;mos a exist&#234;ncia de uma associa&#231;&#227;o entre a variante GN&#946;3 825T da Prote&#237;na G e a HTA&#44; numa popula&#231;&#227;o portuguesa do Arquip&#233;lago da Madeira&#46; Os indiv&#237;duos com o modelo gen&#233;tico dominante apresentaram um risco acrescido de desenvolver HTA &#40;OR &#61; 1&#44;275&#59; IC 95&#37; &#61; 1&#44;042&#8211;1&#44;559&#59; p &#61; 0&#44;018&#41;&#44; mesmo ap&#243;s a an&#225;lise multivariada&#44; com corre&#231;&#227;o para os fatores de confus&#227;o &#40;obesidade&#44; DM&#44; sedentarismo&#44; ingest&#227;o de &#225;lcool e h&#225;bitos tab&#225;gicos&#41;&#46; Esses resultados demonstram que&#44; nessa popula&#231;&#227;o&#44; as variantes da Prote&#237;na G se associam &#224; HTA de forma independente dos fatores de risco de HTA j&#225; conhecidos&#44; ou seja&#44; acrescentam risco de HTA aos fatores de risco tradicionais&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na nossa popula&#231;&#227;o&#44; a frequ&#234;ncia encontrada para o alelo T foi de 39&#44;5&#37; nessa popula&#231;&#227;o&#44; o que &#233; superior &#224; relatada em outras popula&#231;&#245;es de etnia branca &#40;37&#44;7&#37;&#41;&#44; &#233; inferior &#224; descrita para os asi&#225;ticos &#40;48&#44;4&#37;&#41; e para os negros americanos &#40;76&#44;3&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os presentes resultados&#44; inovadores na popula&#231;&#227;o portuguesa&#44; v&#227;o na sequ&#234;ncia de alguns estudos com resultados semelhantes&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pela primeira vez&#44; Siffert et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> demonstraram&#44; num estudo com 426 pacientes&#44; uma associa&#231;&#227;o significativa do polimorfismo no gene GN&#946;3 sens&#237;vel &#224; toxina pert&#250;ssis &#40;GN&#946;3&#41; com a HTA&#44; &#40;OR &#61;1&#44;79&#59; IC 95&#37; &#61; 1&#44;05&#8211;3&#44;05&#59; p &#61; 0&#44;03&#41; numa popula&#231;&#227;o da Alemanha&#46; Posteriormente&#44; muitos estudos em n&#237;vel mundial e em diferentes grupos &#233;tnicos encontraram associa&#231;&#227;o entre o polimorfismo do GN&#946;3 C825T com a HTA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15&#44;17&#8211;19</span></a> ou com a varia&#231;&#227;o da press&#227;o arterial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">32&#8211;34</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Benjafield et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; num estudo feito na etnia branca conclu&#237;ram que a variante GN&#946;3 825T da Prote&#237;na G se associava com a HTA &#40;OR &#61; 2&#44;3&#59; IC 95&#37; &#61; 1&#44;7&#8211;3&#44;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tamb&#233;m numa popula&#231;&#227;o eg&#237;pcia encontrou&#8208;se a associa&#231;&#227;o dessa variante gen&#233;tica com a HTA &#40;OR&#61; 1&#44;4&#59; IC 95&#37; &#61; 0&#44;9&#8211;2&#44;1&#41; no modelo gen&#233;tico dominante e que aumentava significativamente no modelo recessivo &#40;OR&#61;2&#44;3&#59; IC 95&#37; &#61; 1&#44;5&#8211;3&#44;7&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Zheng et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; numa meta&#8208;an&#225;lise que envolveu 36 802 indiv&#237;duos&#44; confirmaram uma associa&#231;&#227;o significativa entre o polimorfismo GN&#946;3 &#40;C825T&#41; e o risco global de HTA em brancos e chineses&#44; mas essa associa&#231;&#227;o n&#227;o foi comprovada noutras popula&#231;&#245;es asi&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em contraponto&#44; Guo et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#44; numa meta&#8208;an&#225;lise&#44; sugeriram pela an&#225;lise global das evid&#234;ncias que o alelo GN&#946;3 825T pode ser um bom indicador de risco de HTA&#44; mas n&#227;o evidenciou associa&#231;&#227;o com a HTA em asi&#225;ticos e brancos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">V&#225;rios mecanismos fisiopatol&#243;gicos poder&#227;o justificar o papel importante da variante gen&#233;tica GN&#946;3 C825T rs5443&#44; no desenvolvimento de HTA&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Siffert et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> descreveram que a variante truncada <span class="elsevierStyleItalic">splice</span> &#8208; G&#946;3&#8208;s &#233; uma prote&#237;na funcional que provoca uma atividade aumentada das prote&#237;nas G nos sistemas reconstitu&#237;dos&#44; promove melhor sinaliza&#231;&#227;o intracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma press&#227;o arterial mais elevada deve&#8208;se ao facto duma maior sensibilidade &#224;s hormonas pressores vasoativas&#44; aquelas que transmitem os seus sinais atrav&#233;s de prote&#237;nas GN&#946;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esse conceito &#233; demonstrado em estudos <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>&#44; provado pelo facto de os indiv&#237;duos portadores da variante gen&#233;tica GN&#946;3 825T terem maior reatividade vascular na estimula&#231;&#227;o de recetores &#945;1 &#8208; adren&#233;rgicos coron&#225;rios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Meirhaeghe et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> avaliaram a vasomotilidade das art&#233;rias coron&#225;rias em resposta &#224; inje&#231;&#227;o intravenosa dum f&#225;rmaco vasoconstritor &#40;metil&#8208;ergonovina&#41; e conclu&#237;ram que os indiv&#237;duos portadores de pelo menos um alelo T do GN&#946;3 apresentaram maior suscetibilidade &#224; vasoconstri&#231;&#227;o quando comparados com os do gen&#243;tipo selvagem CC&#46; A subunidade G&#946;3&#8208;s est&#225; associada a aumento da atividade dessa prote&#237;na&#44; pode&#44; portanto&#44; incrementar a atividade do &#945;1A&#8208;adrenoreceptor acoplado &#224;s prote&#237;nas G&#44; explica a maior vasoconstri&#231;&#227;o observada em resposta ao f&#225;rmaco vasoconstritor&#44; em indiv&#237;duos com o alelo GN&#946;3&#160;825T&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outra hip&#243;tese &#233; defendida por Siffert et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; de que o in&#237;cio da HTA nos portadores do alelo T do GN&#946;3 poder&#225; n&#227;o se dever &#224; vasoconstri&#231;&#227;o aumentada por hormonas vasoconstritoras como a noradrenalina e a angiotensina II que ativam heterotr&#237;meros das Prote&#237;nas G n&#227;o sens&#237;veis &#224; toxina pert&#250;ssis&#44; mas sim resultar da prolifera&#231;&#227;o das c&#233;lulas musculares lisas vasculares que levam gradualmente &#224; hipertrofia vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fizemos na nossa popula&#231;&#227;o uma an&#225;lise de regress&#227;o log&#237;stica na qual foram estudadas as vari&#225;veis de confundimento&#44; como sejam obesidade&#44; DM&#44; h&#225;bitos alco&#243;licos&#44; tabagismo e o modelo gen&#233;tico dominante do polimorfismo GN&#946;3&#44; a fim de avaliar quais as vari&#225;veis que se relacionavam de forma significativa e independente com o aparecimento da HTA&#46; A obesidade e a DM s&#227;o vari&#225;veis que conferiram risco significativo de aparecimento de HTA com um OR de 3&#44;270 &#40;IC 95&#37; &#61; 2&#44;555&#8211;4&#44;184&#59; p &#60; 0&#44;0001&#41; e 3&#44;397 &#40;IC 95&#37; &#61; 2&#44;275&#8211;5&#44;074&#59; p &#60; 0&#44;0001&#41;&#44; respetivamente&#46; O polimorfismo GN&#946;3 tamb&#233;m se manteve na equa&#231;&#227;o&#44; com um risco &#40;OR&#41; de 1&#44;276 &#40;IC 95&#37; &#61; 1&#44;024&#8211;1&#44;566&#59; p &#61; 0&#44;029&#41;&#44; o que demonstra que se associa de forma significativa e independente com o aparecimento de HTA&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Segundo os resultados do nosso estudo no grupo dos controlos havia uma maior percentagem de indiv&#237;duos com h&#225;bitos tab&#225;gicos do que no grupo dos hipertensos em todos os subgrupos&#44; exceto nos fumadores de mais de 20 cigarros por dia&#46; Ap&#243;s a an&#225;lise multivariada&#44; os h&#225;bitos tab&#225;gicos surgiram na equa&#231;&#227;o como vari&#225;vel protetora em rela&#231;&#227;o ao aparecimento de HTA&#46; Isso se deve ao facto de ser considerado ter h&#225;bitos tab&#225;gicos aquando &#224; entrada do estudo&#44; portanto os indiv&#237;duos que eram fumadores ativos&#44; e n&#227;o aqueles que tinham tido hist&#243;ria de h&#225;bitos tab&#225;gicos&#46; Salienta&#8208;se o facto de que os indiv&#237;duos hipertensos&#44; &#224; entrada do estudo&#44; j&#225; estavam a ser seguidos em consultas m&#233;dicas&#44; em abordagem geral do risco cardiovascular&#44; o que ter&#225; levado a que alguns deixassem de fumar&#46; No entanto&#44; no nosso estudo verifica&#8208;se que&#44; para os indiv&#237;duos com maior consumo tab&#225;gico&#44; torna&#8208;se mais dif&#237;cil a evic&#231;&#227;o desse h&#225;bito&#46; Sabemos que a obesidade &#233; tamb&#233;m um importante fator de risco para o desenvolvimento de HTA&#46; Estudos transversais demonstram que obesidade est&#225; associada a n&#237;veis mais elevados de press&#227;o arterial&#44; de ganho de peso ao longo da vida&#44; e &#233; um importante preditor de desenvolvimento de HTA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">37&#8211;40</span></a>&#46; V&#225;rios estudos&#44; em popula&#231;&#245;es de v&#225;rias etnias&#44; demonstraram a associa&#231;&#227;o do alelo T do polimorfismo GN&#946;3 com a obesidade<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#44; o que pode afetar as varia&#231;&#245;es da press&#227;o arterial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Outros estudos que correlacionem a anormalidade dos complexos mecanismos transdutores a n&#237;vel celular com outros processos patol&#243;gicos podem ser a base para descobertas farmacol&#243;gicas importantes para a terap&#234;utica da HTA e de muitas outras doen&#231;as&#46;</p><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Pontos fortes do estudo</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O presente estudo &#233; o primeiro estudo caso&#8208;controlo feito na popula&#231;&#227;o da Ilha da Madeira&#44; uma popula&#231;&#227;o portuguesa geneticamente homog&#233;nea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">45&#8211;47</span></a> e relativamente isolada&#44; em que se investiga a associa&#231;&#227;o do polimorfismo GN&#946;3 C825T com a suscetibilidade para a HTA&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Essa popula&#231;&#227;o&#44; com as caracter&#237;sticas citadas&#44; representa uma mais&#8208;valia para o mapeamento de dist&#250;rbios raros e&#44; al&#233;m disso&#44; segundo v&#225;rios pesquisadores&#44; o estudo de popula&#231;&#245;es culturalmente e geneticamente isoladas que apresentam um modo de vida&#44; h&#225;bitos alimentares e ambiente natural id&#234;nticos pode reduzir a varia&#231;&#227;o ambiental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Conclus&#227;o</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No estudo&#44; o polimorfismo GN&#946;3 C825T associou&#8208;se de forma significativa e independente com o aparecimento de HTA&#44; numa popula&#231;&#227;o portuguesa &#40;OR &#61; 1&#44;275&#59; IC 95&#37; &#61; 1&#44;042&#8211;1&#44;559&#59; p &#61; 0&#44;018&#41; no modelo dominante&#44; mesmo ap&#243;s an&#225;lise de regress&#227;o log&#237;stica&#44; na qual foram estudadas outras vari&#225;veis que podem tamb&#233;m associar&#8208;se ao aparecimento de HTA&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A identifica&#231;&#227;o de genes candidatos e a compreens&#227;o da sua fun&#231;&#227;o contribuem para o estabelecimento duma base molecular espec&#237;fica para HTA&#46; Ser&#227;o necess&#225;rios mais estudos com tamanhos de amostra maiores&#44; em diferentes popula&#231;&#245;es&#44; para determinar se o polimorfismo GN&#946;3 C825T desempenha um papel relevante na etiologia da HTA&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Financiamento</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Programa Operacional de Valoriza&#231;&#227;o do Potencial Econ&#243;mico e Coes&#227;o Territorial da Regi&#227;o Aut&#243;noma da Madeira &#40;Intervir&#43;&#41;&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Conflitos de interesse</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflitos de interesse&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vari&#225;veis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;n &#61; 1&#46;641&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hipertensos &#40;n &#61; 848&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controlos &#40;n &#61; 793&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Idade&#44; anos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;6 &#177; 8&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;8 &#177; 8&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50&#44;3 &#177; 8&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;212</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo masculino&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">819 &#40;49&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">439 &#40;51&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">380 &#40;47&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;119</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sedentarismo&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">887 &#40;54&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">476 &#40;56&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">411 &#40;51&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;080</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#193;lcool&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">627 &#40;38&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">350 &#40;41&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">277 &#40;34&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;008</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Excesso &#225;lcool<span class="elsevierStyleSup">&#8487;</span>&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">536 &#40;32&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">291 &#40;34&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">245 &#40;31&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;176</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tabagismo&#44; <span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">375 &#40;22&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">164 &#40;19&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">211 &#40;26&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 a 10 cig&#44;&#47;dia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">142 &#40;37&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59 &#40;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">83 &#40;39&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;002</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a 20 cig&#44;&#47;dia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">118 &#40;31&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40 &#40;24&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">78 &#40;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62; 20 cig&#44;&#47;dia&#44; <span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">115 &#40;30&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">65 &#40;39&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">50 &#40;23&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IMC&#44; kg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">27&#44;7 &#177; 4&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">29&#44;2 &#177; 5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#44;2 &#177; 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Normal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">466 &#40;28&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">143 &#40;16&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">323 &#40;40&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Excesso de peso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">734 &#40;44&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">379 &#40;44&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">355 &#40;44&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Obesidade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">441 &#40;26&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">326 &#40;38&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">115 &#40;14&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Per&#237;metro abdominal</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">&#9674;</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1217 &#40;74&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">710 &#40;83&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">507 &#40;63&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60;0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Cintura&#47;Anca</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">&#934;</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1461 &#40;89&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">788 &#40;92&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">673 &#40;84&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">169 &#40;10&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">134 &#40;15&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35 &#40;4&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Dislipid&#233;mia&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">815 &#40;49&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">470 &#40;55&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">345 &#40;43&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PAS&#44; mmHg</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">134&#44;4 &#177; 20&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">147&#44;2 &#177; 18&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">120&#44;7 &#177; 10&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">PAD&#44; mmHg</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">84&#44;5 &#177; 12&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">91&#44;1 &#177; 11&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">77&#44;4 &#177; 7&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Frequ&#234;ncia card&#237;aca&#44; bat&#46;&#47;min&#46;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">72&#44;1 &#177; 11&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">73&#44;1 &#177; 12&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">71 &#177; 11&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">VOP&#44; m&#47;s</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8 &#177; 1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">8&#44;4 &#177; 1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7&#44;7 &#177; 1&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VOP&#62; 10m&#47;s<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">n</span> &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">160 &#40;9&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">117 &#40;13&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">43 &#40;5&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Eventos CV&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">41 &#40;2&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">31 &#40;3&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;002</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CV familiar&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">539 &#40;32&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">327 &#40;38&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">212 &#40;26&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">HTA familiar&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">609 &#40;37&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">405 &#40;47&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">204 &#40;25&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vari&#225;veis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total &#40;n &#61; 1&#46;641&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Hipertensos &#40;n &#61; 848&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controlos &#40;n &#61; 793&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hemoglobina&#44; g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;3 &#40;9&#44;6&#8208;18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;4 &#40;9&#44;6&#8208;18&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#44;2 &#40;10&#44;1&#8208;17&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Plaquetas&#44; 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">229&#44;0 &#40;23&#8208;664&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">233&#44;0 &#40;23&#8208;664&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">227&#44;0 &#40;65&#8208;544&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;206</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Leuc&#243;citos&#44; 10<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#47;&#956;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;4 &#40;2&#44;1&#8208;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;6 &#40;2&#44;9&#8208;18&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#44;2 &#40;2&#44;1&#8208;16&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fibrinog&#233;nio&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">362 &#40;179&#44;2&#8208;874&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">371&#44;0 &#40;179&#44;2&#8208;874&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">355&#44;3 &#40;224&#8208;688&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Glicose&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">95 &#40;66&#8208;364&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">98&#44;0 &#40;70&#8208;360&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">93&#44;0 &#40;66&#8208;364&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Lipoprote&#237;na &#40;a&#41;&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;3 &#40;0&#44;6&#8208;236&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;6 &#40;0&#44;6&#8208;236&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">16&#44;2 &#40;0&#44;8&#8208;198&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;730</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Colesterol&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">207 &#40;107&#8208;370&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">208&#44;5 &#40;115&#8208;344&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">206 &#40;107&#8208;370&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;193</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">HDL&#8208;C&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">48 &#40;17&#44;2&#8208;111&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&#44;9 &#40;17&#44;2&#8208;103&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">49 &#40;20&#44;8&#8208;111&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">LDL&#8208;C&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">131 &#40;37&#44;7&#8208;269&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">131 &#40;37&#44;7&#8208;269&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">131 &#40;42&#8208;260&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">0&#44;944</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Triglic&#233;ridos&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">110 &#40;21&#8208;1098&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">119&#44;0 &#40;29&#8208;1098&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">99&#44;0 &#40;21&#8208;688&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Apolipoprote&#237;na B&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">104 &#40;3&#44;9&#8208;232&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">106&#44;6 &#40;5&#44;1&#8208;205&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">99&#44;7 &#40;3&#44;9&#8208;232&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PCR &#40;as&#41;&#44; mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;2 &#40;0&#8208;18&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;2 &#40;0&#8208;13&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;2 &#40;0&#8208;18&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">&#60; 0&#44;0001</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C825T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controlos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1985&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">59&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">979&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;106 &#40;0&#44;962&#8211;1&#44;273&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;158&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1297&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">39&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">690&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">607&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">38&#44;3&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3282&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1696&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1586&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen&#243;tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos &#40;n &#61; 848&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controlos &#40;n &#61; 793&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GN&#946;3 C825T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">288 &#40;34&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">314 &#40;39&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Refer&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">----&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">430 &#40;50&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">351 &#40;44&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;336 &#40;1&#44;079&#8211;1&#44;653&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">130 &#40;15&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">128 &#40;16&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;107 &#40;0&#44;827&#8211;1&#44;482&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;494&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Polimorfismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gen&#243;tipo &#40;modelo dominante&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Casos &#40;n &#61; 848&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controlos &#40;n &#61; 793&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GN&#946;3 C825T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">288 &#40;34&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">314 &#40;39&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Refer&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">----&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CT &#43; TT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">560 &#40;66&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">479 &#40;40&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;275 &#40;1&#44;042&#8211;1&#44;559&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Vari&#225;veis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#46;E&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Wald&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">df&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">OR &#40;IC 95&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diabetes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;223&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;205&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35&#44;711&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;397 &#40;2&#44;275 &#8211; 5&#44;074&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Obesidade&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;185&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;126&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">88&#44;686&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3&#44;270 &#40;2&#44;555 &#8211; 4&#44;184&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 0&#44;0001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#193;lcool&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;243&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;109&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#44;010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;276 &#40;1&#44;031 &#8211; 1&#44;579&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;025&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tabaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;0&#44;464&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">13&#44;359&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GN&#946;3 &#40;CT&#43;TT&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#44;267 &#40;1&#44;024 &#8211; 1&#44;566&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;0&#44;477&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">0&#44;102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 37. Núm. 6.
Páginas 499-507 (junho 2018)
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5311
Vol. 37. Núm. 6.
Páginas 499-507 (junho 2018)
Artigo Original
Open Access
A variante genética c825t da subunidade β3da proteína G associa‐se com a hipertensão arterial numa população portuguesa
The genetic variant C825T of the beta 3 subunit of G protein is associated with hypertension in a Portuguese population
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Ana Célia Sousaa,
Autor para correspondência
dep.card@sesaram.pt

Autor para correspondência.
, Roberto Palma dos Reisb, Andreia Pereiraa, Sofia Borgesa, Sara Gouveiaa, Adelaide Spínolaa, Ana Isabel Freitasa,c, Graça Guerraa,c, Teresa Góisa, Mariana Rodriguesa, Eva Henriquesa, Ilídio Ornelasa, Carolina Freitasa, Décio Pereiraa, António Brehmc, Maria Isabel Mendonçaa
a Unidade de Investigação, Hospital Doutor Nélio Mendonça, Funchal, Portugal
b Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Nova de Lisboa, Lisboa, Portugal
c Laboratório de Genética Humana, Universidade da Madeira, Funchal, Portugal
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Estatísticas
Figuras (1)
Tabelas (6)
Tabela 1. Características demográficas e clínicas dos participantes do estudo
Tabela 2. Características bioquímicas dos participantes do estudo
Tabela 3. Frequências alélicas do polimorfismo genético C825T do gene GNβ3
Tabela 4. Genótipos do polimorfismo genético C825T do gene GNβ3 e risco de hipertensão arterial
Tabela 5. Genótipos do polimorfismo genético C825T do gene GNβ3 e risco de hipertensão arterial (modelo dominante)
Tabela 6. Análise de regressão logísticaa com o modelo genético dominante do polimorfismo GNβ3 e as variáveis de confundimento
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Resumo
Introdução

A hipertensão arterial é um problema de Saúde Pública, afeta 25% da população adulta mundial. Fatores genéticos e ambientais contribuem para a sua patogénese. O polimorfismo C825T da subunidade β3da Proteína G (rs5443) favorece a produção de uma variante alternativa, truncada, que facilita a sinalização intracelular, pode interferir na regulação da pressão arterial. Essa variante genética tem sido descrita como um fator de risco para a hipertensão arterial, com resultados controversos.

Objetivo

Avaliar a associação do polimorfismo C825T do gene GNβ3 com o aparecimento de hipertensão arterial, numa população portuguesa do Arquipélago da Madeira.

Métodos

Com uma amostra de 1641 indivíduos (média de 50,6 ± 8,1 anos), fizemos um estudo caso‐controlo com 848 indivíduos com hipertensão arterial e 793 controlos, ajustados para o sexo e a idade. Todos os participantes colheram sangue para análises bioquímicas e foram genotipados para o polimorfismo C825T. Foi feita uma regressão logística para ver quais as variáveis que se relacionam com a hipertensão arterial. A análise dos dados foi feita com o software estatístico SPSS, versão 19.0. Usamos como limiar de significância o valor de p < 0,05.

Resultados

Encontramos uma associação significativa entre o polimorfismo C825T e o aparecimento de hipertensão arterial (odds ratio = 1,275; IC 95% (1,042–1,559); p = 0,018) no modelo dominante, após análise multivariada.

Conclusão

O polimorfismo C825T da subnidade β3da Proteína G está associado, de forma significativa e independente, com o aparecimento hipertensão arterial na nossa população.

Palavras‐chave:
Estudo caso‐controlo
Hipertensão arterial
Polimorfismos
Proteína G
GNβ3
Abstract
Introduction

Hypertension is an important public health problem, affecting about 25% of the adult population worldwide.1 Genetic and environmental factors contribute to its pathogenesis. The T allele of the C825T polymorphism of the beta 3 subunit of G protein (rs5443) leads to the production of a truncated variant that enhances intracellular signaling and may interfere with the regulation of blood pressure. This genetic variant has been described as a risk factor for hypertension, although study results are controversial.

Objective

The objective of this study was to analyze the association of the C825T polymorphism of the GNB3 gene with the occurrence of hypertension in a Portuguese population from the Madeira archipelago.

Methods

A case‐control study was performed with 1641 Caucasian individuals (mean age 50.6±8.1 years), 848 with hypertension and 793 controls. Blood was collected from all participants for biochemical and genetic analysis, including genotyping of the C825T polymorphism. Logistic regression analysis was performed to determine which variables were significantly associated with the onset of hypertension. Statistical analyses were performed using IBM SPSS version 19.0 and p‐values <0.05 were considered statistically significant.

Results

In our study, there was a significant association between the C825T polymorphism of the GNB3 gene and the occurrence of hypertension (odds ratio 1.275; 95% confidence interval 1.042‐1.559; p=0.018) in the dominant model, after multivariate analysis.

Conclusion

We conclude that the C825T polymorphism of the beta 3 subunit of G protein is significantly and independently associated with the occurrence of hypertension in the study population.

Keywords:
Case‐control study
Hypertension
Polymorphisms
G protein
GNB3
Texto Completo
Introducão

A hipertensão arterial (HTA) é um problema importante de saúde pública, afeta cerca de 25% da população adulta mundial1. É um fator de risco de doença cardiovascular e de progressão para insuficiência renal, independentemente de outros fatores de risco vascular2,3. Na população adulta portuguesa, a sua prevalência global é de 42% (44,4% nos homens e 40,2% nas mulheres)4.

Nas últimas décadas, muitos estudos têm sido feitos no sentido de esclarecer qual o contributo genético no desenvolvimento da HTA. Sabe‐se que de 20‐40% da variação da pressão arterial é determinada geneticamente5,6. No entanto, a genética molecular da HTA ainda permanece pouco esclarecida.

As proteínas G e seus recetores têm um papel crucial na sobrevivência celular. Essas proteínas fazem parte de uma superfamília de proteínas que, no estado inativo, encontram‐se acopladas a recetores da membrana celular. Quando ativadas, por estímulos adequados, graças a propriedades funcionais e estruturais, migram pelo citosol e ativam múltiplos efetores, como sejam enzimas, canais iónicos, hormonas, neurotransmissores e fatores autócrinos e parácrinos7, consumam a transmissão de sinais. Esse é um processo de ativação dos eventos intracelulares por estímulos externos.

A transdução de estímulos externos em sinais intracelulares é comprovadamente um dos fatores de grande importância para a perpetuação das características viáveis na escala evolutiva. Tendo em vista o seu papel abrangente, a deficiência da expressão ou formas alteradas dessas importantes proteínas podem levar a distúrbios metabólicos globais ou restritos8.

As proteínas G têm uma estrutura heterotrimérica, composta por três subunidades denominadas alfa (α), beta (β) e gama (γ), codificadas por genes distintos. A subunidade alfa (α) é a mais característica de cada proteína G e é essa subunidade que interage com o recetor, liga‐se ao GTP e regula os sistemas efetores9. As subunidades β e γ estão associadas por ligações não covalentes e, quando se encontram ligadas à subunidade α, configuram o estado inativo da Proteína G10. Os dímeros β e γ, para além de servir para ancorar a subunidade α, também têm influência em processos celulares específicos11,12 e podem modular a atividade de determinados efetores13. Devido ao seu papel crucial na função de muitos tipos de células, as anormalidades genéticas nas subunidades das proteínas G têm o potencial de estar envolvidas na etiologia de uma vasta gama de situações clínicas.

O gene que codifica a subunidade β3da Proteína G está localizado no cromossoma 12p13. O polimorfismo da subunidade β3da Proteína G (C825T) rs5443 situa‐se no exão 10 do gene GNβ3, onde há uma substituição da citosina (C) pela timidina (T) no nucleótido 825. O alelo 825T está associado com a ocorrência dum splicing alternativo dentro do exão 9, no qual os nucleótidos 498‐620 são eliminados14,15. Como resultado, os aminoácidos 167 a 197 estão ausentes na proteína codificada (designada Gβ3‐s). Essa variante truncada plice (Gβ3‐s) é uma proteína funcional que confere uma ativação aumentada das proteínas G, facilita a sinalização intracelular14,16. Dado que a ativação da proteína G é o evento‐chave na transdução de sinal intracelular, o polimorfismo C825T tem um papel importante na etiologia duma vasta gama de situações clínicas, bem como na resposta a fármacos17. Essa variante genética foi descrita como associada a várias patologias, HTA14,15,18–20, obesidade21, depressão22 e doenças cardiovasculares23. Além disso, o alelo 825T pode servir como marcador farmacogenético na previsão de respostas a vários fármacos como sejam: diuréticos, antidepressivos, sildenafil, clonidina, ngiotensina II e endotelina‐117.

No entanto, os resultados de alguns estudos não demonstraram associação dessa variante genética com a HTA24‐26. Há estudos que confirmam e outros que rejeitam a ligação do polimorfismo da subunidade β3da Proteína G (C825T) à HTA, justifica‐se avaliar a sua eventual associação numa população portuguesa.

Objetivo

Avaliar a eventual associação do polimorfismo C825T da Proteína G (GNβ3, rs5443) com o aparecimento de HTA, numa população portuguesa do Arquipélago da Madeira.

MétodosProtocolo do estudo e aprovação ética

Este estudo foi aprovado pela Comissão de Ética do Sesaram (Serviço de Saúde da Região Autónoma da Madeira) e foi conduzido de acordo com as diretrizes éticas internacionais da Declaração de Helsínquia de 2013.

Todos os indivíduos assinaram o termo de consentimento informado e foram informados, pelo médico internista com mais de 10 anos de experiência, acerca da colheita de sangue para análise e armazenamento e reutilização de ADN e de dados clínicos relevantes. As amostras de sangue para fins genéticos são mantidas no nosso biobanco de pesquisa hospitalar de acordo com os artigos 6, 15 e 16da Declaração Universal da Unesco sobre Bioética e Direitos Humanos.

População do estudo

Este estudo foi feito no Arquipélago da Madeira, Portugal, cuja população é de cerca de 300 000 habitantes. Os indivíduos participantes no estudo são de etnia branca, naturais do Arquipélago da Madeira, e os seus progenitores (1.ª e 2.ª geração) são também nascidos nesse arquipélago e da mesma etnia. Procuramos dessa forma que essa população de indivíduos fosse geneticamente homogénea e representasse assim uma população da Europa do Sul.

Com uma amostra de 1641 indivíduos com média 50,6 ± 8,1 anos, 848 (49,9%) eram do género masculino, selecionados sequencialmente das consultas de medicina geral e familiar e de medicina interna do Hospital Central do Funchal.

Constituímos dois grupos, com a nossa amostra, consoante tinham ou não HTA, procuramos que não houvesse diferenças significativas entre ambos os grupos em termos de sexo e idade.

Hipertensão arterial

A HTA foi considerada se os indivíduos à entrada no estudo já estivessem diagnosticados e/ou cumprissem medicação anti‐hipertensiva havia mais de três meses ou ainda se fossem hipertensos recém‐diagnosticados com pressão arterial sistólica (PAS) e/ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 140/90mmHg, avaliada em, pelo menos, três ocasiões27.

Foram excluídos todos os indivíduos com hipertensão secundária, tais como hiperaldosteronismo primário ou doença renal clinicamente relevante, e os que receberam medicação para outras indicações que pode afetar a pressão arterial.

Os controlos normotensos nunca tinham feito medicação anti‐hipertensiva e apresentavam PAS/ PAD < 140/90mmHg.

Foi avaliada a pressão arterial a todos os indivíduos, após 10min de repouso, em posição sentada, no braço direito, com o uso de um esfigmomanómetro Welch Allyn padrão (fases I a V), e foi registada a média de três leituras feitas com intervalo de dois min27.

Recolha de dados

Todos os participantes responderam a um questionário padronizado em relação a idade, sexo, estilo de vida, tabagismo, consumo de álcool, história pessoal e familiar de eventos cardiovasculares, nomeadamente acidente vascular cerebral e doença das artérias coronárias e história familiar de HTA.

Foram avaliados, em todos os participantes, os parâmetros antropométricos. Foi medida a altura em centímetros e o peso em quilogramas e calculado o Índice de Massa Corporal (IMC) com o uso da fórmula (kg / m2)28. O IMC foi dividido em três subgrupos: normal (< 25kg/m2), excesso de peso (25 ≤ IMC < 30kg/m2) e obesidade (IMC ≥ 30kg/m2)28. O perímetro abdominal foi avaliado e considerado elevado quando superior a 94cm para o sexo masculino e a 80cm para o feminino29. A razão cintura/anca foi calculada, foi considerada elevada para um valor > 0,9 para o sexo masculino e > 0,8 para o feminino29.

A velocidade de onda de pulso (VOP) foi determinada por tonometria através do Complior como previamente descrito30. Um valor de VOP > 10 m/s2 foi considerado elevado. A diabetes mellitus (DM) foi definida por um nível de glicose em jejum ≥126mg/dl e/ou um nível de glicose ≥ 200mg/dl e/ou uma história de tratamento para DM31.

Sedentarismo foi definido quando os indivíduos não praticavam pelo menos 150 minutos/semana de atividade física moderada a vigorosa29.

Consideraram‐se fumadores aqueles que à data da entrada no estudo tinham hábitos tabágicos e dividiu‐se essa variável em três subgrupos, consoante o número de cigarros consumidos por dia: de um a 10 cigarros; entre 10 a 20 cigarros e mais de 20 cigarros. Os indivíduos que ingeriam álcool à entrada do estudo foram considerados como tendo hábitos alcoólicos. Quantificou‐se o consumo de álcool em gramas por semana, foi considerado excesso quando superior a 70 gr/semana no sexo masculino e 50 gr/semana no feminino.

Análise bioquímica

As amostras de sangue foram extraídas após 14‐16 horas de jejum e o plasma foi preparado para a quantificação dos perfis biológicos. As análises bioquímicas foram feitas no Laboratório Central do Hospital, de acordo com as técnicas usuais.

Para determinar o colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos e glucose, as amostras de sangue foram colocadas em tubos secos, centrifugadas durante meia hora a 3500g e posteriormente quantificadas por uma técnica enzimática com o uso de um analisador automático «AU 5400» (Beckman Coulter). Os marcadores bioquímicos de risco lipoproteína (a), apoliproteína B e a Proteína C‐reativa de alta sensibilidade (PCR‐as) foram quantificados por um aparelho automático «AU 5400» (Beckman Coulter) pela técnica de imunoturbidimetria. Em relação ao fibrinogénio, a colheita também foi feita com o doente em jejum, para um tubo com citrato de sódio, com o uso de um analisador automático «ACL TOP 700».

Análise genética do polimorfismo C825T do gene GNβ3

O ADN genómico foi extraído dos leucócitos do sangue periférico com o uso do método de salting‐out. A análise genotípica foi efetuada com sondas oligonucleotídicas marcadas com fluorescência específica para cada um dos alelos num ensaio que combina a técnica convencionada de PCR e a técnica TaqMan (Applied Biosystems). Os primers e as sondas foram as pré‐estabelecidas pelo fornecedor (TaqMan SNP Genotyping Assays, Applied Biosystems) para o polimorfismo C825T do gene GNβ3 (rs5443), os oligonucleótidos foram sintetizados e os marcadores fluorogénicos FAM e VIC acoplados às extremidades 5’ das sondas de modo a alcançar a discriminação alélica. A reação de polimerização em dois passos consistia em 40 ciclos de desnaturação a 92°C durante 15 segundos e de primer annealing e extensão a 60°C durante um minuto e foi efetuada num aparelho 7.300 Real‐Time PCR System (Applied Biosystems). Os genótipos foram determinados com o 7.300 System SDS Software (Applied Biosystems) sem qualquer conhecimento prévio dos dados clínicos individuais (Fig. 1).

Figura 1.

Discriminação genotípica do polimorfismo C825T do gene GNβ3 no Aparelho 7300 Real‐Time PCR System (Applied Biosystems).

(0.19MB).
Análise estatística

As variáveis categóricas são apresentadas pela frequência e a sua respetiva percentagem, com o uso do teste de qui‐quadrado. As variáveis contínuas são expressas com a média ± desvio padrão ou mediana (mínimo–máximo). Para comparar as variáveis contínuas foram usados os testes t de Student ou o teste não paramétrico de Mann‐Whitney, conforme apropriado.

O equilíbrio de Hardy‐Weinberg foi calculado para cada um dos genes com o uso do teste de qui‐quadrado. Um valor de p inferior a 5% foi considerado estatisticamente significativo, enquanto o valor Pb (p dividido pelo número total de comparações) foi considerado após a correção de Bonferroni.

Para determinar, por análise multivariada, quais as variáveis associadas ao aparecimento de HTA, foi elaborada uma regressão logística com o uso do método Forward Wald.

A força de associação foi determinada pela odds ratio (OR) e pelos respetivos intervalos de confiança (IC) a 95%.

Os dados estatísticos foram analisados com o uso do software estatístico SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) versão 19.0. Usamos como limiar de significância o valor de p < 0,05.

ResultadosCaracterísticas dos participantes do estudo

Apresentamos as características basais dos participantes do estudo na Tabela 1. A população estudada é composta por 1641 indivíduos, 848 casos com HTA (idade média de 50,8 ± 8,1; 51,8% do sexo masculino) e 793 controlos sem HTA (idade média de 50,3 ± 8,2; 47,9% do sexo masculino). As variáveis género e idade foram ajustadas entre os grupos, não houve diferenças significativas (Tabela 1).

Tabela 1.

Características demográficas e clínicas dos participantes do estudo

Variáveis  Total (n = 1.641)  Hipertensos (n = 848)  Controlos (n = 793)  Valor p 
Idade, anos  50,6 ± 8,1  50,8 ± 8,1  50,3 ± 8,2  0,212 
Sexo masculino, n (%)  819 (49,9)  439 (51,8)  380 (47,9)  0,119 
Sedentarismo, n (%)  887 (54,1)  476 (56,1)  411 (51,8)  0,080 
Álcool, n (%)  627 (38,2)  350 (41,3)  277 (34,9)  0,008 
Excesso álcool, n (%)  536 (32,8)  291 (34,3)  245 (31,2)  0,176 
Tabagismo, n (%)  375 (22,9)  164 (19,5)  211 (26,6)  < 0,0001 
1 a 10 cig,/dia, n (%)  142 (37,9)  59 (36)  83 (39,3)  0,002 
10 a 20 cig,/dia, n (%)  118 (31,5)  40 (24,4)  78 (37)   
> 20 cig,/dia, n (%)  115 (30,7)  65 (39,6)  50 (23,7)   
IMC, kg/m2  27,7 ± 4,9  29,2 ± 5,2  26,2 ± 4  < 0,0001 
Normala, n (%)  466 (28,4)  143 (16,9)  323 (40,7)  < 0,0001 
Excesso de pesob, n (%)  734 (44,7)  379 (44,7)  355 (44,8)   
Obesidadec, n (%)  441 (26,9)  326 (38,4)  115 (14,5)   
Perímetro abdominal, n (%)  1217 (74,2)  710 (83,7)  507 (63,9)  <0,0001 
Cintura/AncaΦ, n (%)  1461 (89)  788 (92,9)  673 (84,9)  < 0,0001 
Diabetes, n (%)  169 (10,3)  134 (15,8)  35 (4,4)  < 0,0001 
Dislipidémia, n (%)  815 (49,7)  470 (55,4)  345 (43,5)  < 0,0001 
PAS, mmHg  134,4 ± 20,4  147,2 ± 18,9  120,7 ± 10,9  < 0,0001 
PAD, mmHg  84,5 ± 12,1  91,1 ± 11,7  77,4 ± 7,7  < 0,0001 
Frequência cardíaca, bat./min.  72,1 ± 11,8  73,1 ± 12,2  71 ± 11,2  < 0,0001 
VOP, m/s2  8 ± 1,5  8,4 ± 1,5  7,7 ± 1,3  < 0,0001 
VOP> 10m/s2, n (%)  160 (9,8)  117 (13,8)  43 (5,4)  < 0,0001 
Eventos CV, n (%)  41 (2,5)  31 (3,7)  10 (1,3)  0,002 
CV familiar, n (%)  539 (32,9)  327 (38,6)  212 (26,7)  < 0,0001 
HTA familiar, n (%)  609 (37,1)  405 (47,8)  204 (25,7)  < 0,0001 

Cig.: cigarros; CV: cardiovasculares; HTA: hipertensão arterial; IMC: índice de massa corporal; PAD: pressão arterial diastólica; PAS: pressão arterial sistólica; ℧ > 70gr/dia para os homens e > 50gr/dia para as mulheres; VOP: Velocidade de onda de pulso

a

IMC < 25kg/m2

b

25 ≤ IMC < 30kg/m2

c

IMC ≥ 30kg/m2; ◊ > 94 cm para os homens e > 80 cm para as mulheres; Φ > 0,9 para os homens e > 0,8 para as mulheres; Significância estatística para p < 0,05.

Verifica‐se que houve diferença significativa em relação às seguintes variáveis: consumo de álcool (p = 0,008), IMC e obesidade (p < 0,0001), perímetro abdominal (p < 0,0001) e cintura/anca (p < 0,0001), apresentaram valores médios mais elevados no grupo dos hipertensos em relação aos controlos. Da mesma maneira, a DM, dislipidémia, pressão arterial sistólica e distólica, frequência cardíaca e a VOP foram mais frequentes no grupo dos indivíduos hipertensos em relação aos normotensos, com significância estatística (p < 0,0001). No grupo dos hipertensos, havia mais indivíduos com história pessoal (p = 0,002) e familiar (p < 0,0001) de eventos cardiovasculares, assim como história familiar de HTA (p < 0,0001). Constatou‐se também que havia uma maior percentagem de fumadores no grupo dos controlos em todos os subgrupos, exceto nos que fumavam mais de 20 cigarros/dia, em relação ao grupo dos hipertensos e com significância estatística (p < 0,0001).

Em relação às variáveis bioquímicas (Tabela 2), houve diferença significativa entre os dois grupos em relação à hemoglobina (p < 0,0001), leucócitos (p < 0,0001), fibrinogénio (p < 0,0001), HDL‐colesterol (p < 0,0001), triglicerídeos (p < 0,0001), apolipoproteína B (p < 0,0001), glicose em jejum (p < 0,0001) e PCR (as) (p < 0,0001), que também apresentaram valores médios mais elevados no grupo dos hipertensos em relação aos controlos. Em relação às variáveis colesterol total, LDL‐ colesterol, lipoproteína (a) e plaquetas não houve diferença significativa entre os dois grupos (p > 0,05).

Tabela 2.

Características bioquímicas dos participantes do estudo

Variáveis  Total (n = 1.641)  Hipertensos (n = 848)  Controlos (n = 793)  Valor p 
Hemoglobina, g/dl  14,3 (9,6‐18,2)  14,4 (9,6‐18,2)  14,2 (10,1‐17,6)  < 0,0001 
Plaquetas, 103/μl  229,0 (23‐664)  233,0 (23‐664)  227,0 (65‐544)  0,206 
Leucócitos, 103/μl  6,4 (2,1‐18)  6,6 (2,9‐18)  6,2 (2,1‐16,6)  < 0,0001 
Fibrinogénio, mg/dl  362 (179,2‐874)  371,0 (179,2‐874)  355,3 (224‐688)  < 0,0001 
Glicose, mg/dl  95 (66‐364)  98,0 (70‐360)  93,0 (66‐364)  < 0,0001 
Lipoproteína (a), mg/dl  16,3 (0,6‐236)  16,6 (0,6‐236)  16,2 (0,8‐198,2)  0,730 
Colesterol, mg/dl  207 (107‐370)  208,5 (115‐344)  206 (107‐370)  0,193 
HDL‐C, mg/dl  48 (17,2‐111,7)  46,9 (17,2‐103)  49 (20,8‐111,7)  < 0,0001 
LDL‐C, mg/dl  131 (37,7‐269)  131 (37,7‐269)  131 (42‐260)  0,944 
Triglicéridos, mg/dl  110 (21‐1098)  119,0 (29‐1098)  99,0 (21‐688)  < 0,0001 
Apolipoproteína B, mg/dl  104 (3,9‐232)  106,6 (5,1‐205)  99,7 (3,9‐232)  < 0,0001 
PCR (as), mg/dl  0,2 (0‐18,5)  0,2 (0‐13,1)  0,2 (0‐18,5)  < 0,0001 

As variáveis bioquímicas são apresentadas pela mediana (mínimo ‐ máximo).

HDL‐C: colesterol das lipoproteínas de alta densidade; LDL‐C: colesterol das lipoproteínas de baixa densidade; PCR (as): proteína C reativa de alta sensibilidade; significância estatística para p < 0,05.

Frequências alélicas e genotípicas do polimorfismo genético GNβ3 C825T e risco de HTA

Apresentamos as frequências dos alelos do polimorfismo genético C825T do gene GNβ3 na Tabela 3. A frequência dos alelos C e T do polimorfismo C825T na população total da nossa amostra foi de 60,5% e de 39,5%, respetivamente. No grupo dos casos e controlos seguiu a mesma tendência, atingiu um valor de OR de 1,106, mas sem significância estatística (p = 0,158) (Tabela 3).

Tabela 3.

Frequências alélicas do polimorfismo genético C825T do gene GNβ3

C825T  Total  Casos  Controlos  OR (IC 95%)  Valor p 
1985  60,5%  1006  59,3%  979  61,7%  1,106 (0,962–1,273)  0,158 
1297  39,5%  690  40,7%  607  38,3%     
Total  3282  100%  1696  100%  1586  100%     

IC: Intervalo de confiança; OR: odds ratio; significância estatística para p < 0,05.

A frequência de cada genótipo em ambos os grupos, casos e controlos, foi encontrada em conformidade com o equilíbrio de Hardy‐Weinberg (Tabela 4). O genótipo mais frequente, no modelo aditivo, foi o heterozigoto CT, que apresentou valores de 50,7% e 44,3% nos casos e controlos, respetivamente, quando comparado com o genótipo homozigoto de referência CC. Esse genótipo acarretou um risco maior de 1,336 (p = 0,008) em relação ao homozigoto mutado (OR = 1,107; p = 0,494) (tabela 4).

Tabela 4.

Genótipos do polimorfismo genético C825T do gene GNβ3 e risco de hipertensão arterial

Polimorfismo  Genótipo  Casos (n = 848)  Controlos (n = 793)  OR (IC 95%)  Valor p 
GNβ3 C825T  CC  288 (34,0%)  314 (39,6%)  Referência  ----‐ 
  CT  430 (50,7%)  351 (44,3%)  1,336 (1,079–1,653)  0,008 
  TT  130 (15,3%)  128 (16,1%)  1,107 (0,827–1,482)  0,494 

IC: intervalo de confiança; OR: odds ratio; significância estatística para p < 0,05.

No modelo dominante (Tabela 5), os indivíduos com genótipo (CT ou TT) tinham um maior risco de desenvolver HTA (OR = 1,275; IC 95% = 1,042–1,559) quando comparados com o genótipo de referência (CC) (p = 0,018).

Tabela 5.

Genótipos do polimorfismo genético C825T do gene GNβ3 e risco de hipertensão arterial (modelo dominante)

Polimorfismo  Genótipo (modelo dominante)  Casos (n = 848)  Controlos (n = 793)  OR (IC 95%)  Valor p 
GNβ3 C825T  CC  288 (34,0%)  314 (39,6%)  Referência  ----‐ 
  CT + TT  560 (66,0%)  479 (40,4%)  1,275 (1,042–1,559)  0,018 

IC: Intervalo de confiança; OR: odds ratio; significância estatística para p < 0,05.

Análise de regressão logística

Foi feita uma análise de regressão logística (Tabela 6), as variáveis que permaneceram na equação foram: DM, obesidade, consumo de álcool e os genótipos CT e TT do polimorfismo GNβ3, associaram‐se de forma significativa e independente ao aparecimento de HTA (Tabela 6).

Tabela 6.

Análise de regressão logísticaa com o modelo genético dominante do polimorfismo GNβ3 e as variáveis de confundimento

Variáveis  S.E.  Wald  df  OR (IC 95%)  Valor p 
Diabetes  1,223  0,205  35,711  3,397 (2,275 – 5,074)  < 0,0001 
Obesidade  1,185  0,126  88,686  3,270 (2,555 – 4,184)  < 0,0001 
Álcool  0,243  0,109  5,010  1,276 (1,031 – 1,579)  0,025 
Tabaco  ‐0,464  0,127  13,359  0,629 (0,490 – 0,806)  < 0,0001 
GNβ3 (CT+TT)  0,236  0,108  4,755  1,267 (1,024 – 1,566)  0,029 
Constante  ‐0,477  0,102  21,881  0,621  < 0,0001 
a

Método Forwald Wald (SPSS versão 19.0). Saíram da equação sedentarismo, sexo e idade.

B: beta coefficient; df: degrees of freedom; IC: intervalo de confiança; OR: odds ratio; S.E.: standard error; significância estatística para p < 0,05.

Os hábitos tabágicos surgem na equação como variável protetora em relação ao aparecimento de HTA. O sedentarismo saiu da equação, não influenciou o aparecimento de HTA (Tabela 6).

Discussão

No presente estudo, investigámos a existência de uma associação entre a variante GNβ3 825T da Proteína G e a HTA, numa população portuguesa do Arquipélago da Madeira. Os indivíduos com o modelo genético dominante apresentaram um risco acrescido de desenvolver HTA (OR = 1,275; IC 95% = 1,042–1,559; p = 0,018), mesmo após a análise multivariada, com correção para os fatores de confusão (obesidade, DM, sedentarismo, ingestão de álcool e hábitos tabágicos). Esses resultados demonstram que, nessa população, as variantes da Proteína G se associam à HTA de forma independente dos fatores de risco de HTA já conhecidos, ou seja, acrescentam risco de HTA aos fatores de risco tradicionais.

Na nossa população, a frequência encontrada para o alelo T foi de 39,5% nessa população, o que é superior à relatada em outras populações de etnia branca (37,7%), é inferior à descrita para os asiáticos (48,4%) e para os negros americanos (76,3%)19.

Os presentes resultados, inovadores na população portuguesa, vão na sequência de alguns estudos com resultados semelhantes.

Pela primeira vez, Siffert et al.14 demonstraram, num estudo com 426 pacientes, uma associação significativa do polimorfismo no gene GNβ3 sensível à toxina pertússis (GNβ3) com a HTA, (OR =1,79; IC 95% = 1,05–3,05; p = 0,03) numa população da Alemanha. Posteriormente, muitos estudos em nível mundial e em diferentes grupos étnicos encontraram associação entre o polimorfismo do GNβ3 C825T com a HTA14,15,17–19 ou com a variação da pressão arterial32–34.

Benjafield et al.15, num estudo feito na etnia branca concluíram que a variante GNβ3 825T da Proteína G se associava com a HTA (OR = 2,3; IC 95% = 1,7–3,3)15.

Também numa população egípcia encontrou‐se a associação dessa variante genética com a HTA (OR= 1,4; IC 95% = 0,9–2,1) no modelo genético dominante e que aumentava significativamente no modelo recessivo (OR=2,3; IC 95% = 1,5–3,7)20.

Zheng et al19, numa meta‐análise que envolveu 36 802 indivíduos, confirmaram uma associação significativa entre o polimorfismo GNβ3 (C825T) e o risco global de HTA em brancos e chineses, mas essa associação não foi comprovada noutras populações asiáticas19.

Em contraponto, Guo et al.26, numa meta‐análise, sugeriram pela análise global das evidências que o alelo GNβ3 825T pode ser um bom indicador de risco de HTA, mas não evidenciou associação com a HTA em asiáticos e brancos26.

Vários mecanismos fisiopatológicos poderão justificar o papel importante da variante genética GNβ3 C825T rs5443, no desenvolvimento de HTA.

Siffert et al.14 descreveram que a variante truncada splice ‐ Gβ3‐s é uma proteína funcional que provoca uma atividade aumentada das proteínas G nos sistemas reconstituídos, promove melhor sinalização intracelular14.

Uma pressão arterial mais elevada deve‐se ao facto duma maior sensibilidade às hormonas pressores vasoativas, aquelas que transmitem os seus sinais através de proteínas GNβ335.

Esse conceito é demonstrado em estudos in vivo, provado pelo facto de os indivíduos portadores da variante genética GNβ3 825T terem maior reatividade vascular na estimulação de recetores α1 ‐ adrenérgicos coronários36.

Meirhaeghe et al.16 avaliaram a vasomotilidade das artérias coronárias em resposta à injeção intravenosa dum fármaco vasoconstritor (metil‐ergonovina) e concluíram que os indivíduos portadores de pelo menos um alelo T do GNβ3 apresentaram maior suscetibilidade à vasoconstrição quando comparados com os do genótipo selvagem CC. A subunidade Gβ3‐s está associada a aumento da atividade dessa proteína, pode, portanto, incrementar a atividade do α1A‐adrenoreceptor acoplado às proteínas G, explica a maior vasoconstrição observada em resposta ao fármaco vasoconstritor, em indivíduos com o alelo GNβ3 825T.

Outra hipótese é defendida por Siffert et al.14, de que o início da HTA nos portadores do alelo T do GNβ3 poderá não se dever à vasoconstrição aumentada por hormonas vasoconstritoras como a noradrenalina e a angiotensina II que ativam heterotrímeros das Proteínas G não sensíveis à toxina pertússis, mas sim resultar da proliferação das células musculares lisas vasculares que levam gradualmente à hipertrofia vascular14.

Fizemos na nossa população uma análise de regressão logística na qual foram estudadas as variáveis de confundimento, como sejam obesidade, DM, hábitos alcoólicos, tabagismo e o modelo genético dominante do polimorfismo GNβ3, a fim de avaliar quais as variáveis que se relacionavam de forma significativa e independente com o aparecimento da HTA. A obesidade e a DM são variáveis que conferiram risco significativo de aparecimento de HTA com um OR de 3,270 (IC 95% = 2,555–4,184; p < 0,0001) e 3,397 (IC 95% = 2,275–5,074; p < 0,0001), respetivamente. O polimorfismo GNβ3 também se manteve na equação, com um risco (OR) de 1,276 (IC 95% = 1,024–1,566; p = 0,029), o que demonstra que se associa de forma significativa e independente com o aparecimento de HTA.

Segundo os resultados do nosso estudo no grupo dos controlos havia uma maior percentagem de indivíduos com hábitos tabágicos do que no grupo dos hipertensos em todos os subgrupos, exceto nos fumadores de mais de 20 cigarros por dia. Após a análise multivariada, os hábitos tabágicos surgiram na equação como variável protetora em relação ao aparecimento de HTA. Isso se deve ao facto de ser considerado ter hábitos tabágicos aquando à entrada do estudo, portanto os indivíduos que eram fumadores ativos, e não aqueles que tinham tido história de hábitos tabágicos. Salienta‐se o facto de que os indivíduos hipertensos, à entrada do estudo, já estavam a ser seguidos em consultas médicas, em abordagem geral do risco cardiovascular, o que terá levado a que alguns deixassem de fumar. No entanto, no nosso estudo verifica‐se que, para os indivíduos com maior consumo tabágico, torna‐se mais difícil a evicção desse hábito. Sabemos que a obesidade é também um importante fator de risco para o desenvolvimento de HTA. Estudos transversais demonstram que obesidade está associada a níveis mais elevados de pressão arterial, de ganho de peso ao longo da vida, e é um importante preditor de desenvolvimento de HTA37–40. Vários estudos, em populações de várias etnias, demonstraram a associação do alelo T do polimorfismo GNβ3 com a obesidade41,42, o que pode afetar as variações da pressão arterial43,44.

Outros estudos que correlacionem a anormalidade dos complexos mecanismos transdutores a nível celular com outros processos patológicos podem ser a base para descobertas farmacológicas importantes para a terapêutica da HTA e de muitas outras doenças.

Pontos fortes do estudo

O presente estudo é o primeiro estudo caso‐controlo feito na população da Ilha da Madeira, uma população portuguesa geneticamente homogénea45–47 e relativamente isolada, em que se investiga a associação do polimorfismo GNβ3 C825T com a suscetibilidade para a HTA.

Essa população, com as características citadas, representa uma mais‐valia para o mapeamento de distúrbios raros e, além disso, segundo vários pesquisadores, o estudo de populações culturalmente e geneticamente isoladas que apresentam um modo de vida, hábitos alimentares e ambiente natural idênticos pode reduzir a variação ambiental48.

Conclusão

No estudo, o polimorfismo GNβ3 C825T associou‐se de forma significativa e independente com o aparecimento de HTA, numa população portuguesa (OR = 1,275; IC 95% = 1,042–1,559; p = 0,018) no modelo dominante, mesmo após análise de regressão logística, na qual foram estudadas outras variáveis que podem também associar‐se ao aparecimento de HTA.

A identificação de genes candidatos e a compreensão da sua função contribuem para o estabelecimento duma base molecular específica para HTA. Serão necessários mais estudos com tamanhos de amostra maiores, em diferentes populações, para determinar se o polimorfismo GNβ3 C825T desempenha um papel relevante na etiologia da HTA.

Financiamento

Programa Operacional de Valorização do Potencial Económico e Coesão Territorial da Região Autónoma da Madeira (Intervir+).

Conflitos de interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Bibliografia
[1]
P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds, et al.
Global burden of hypertension: analysis of worldwide data.
Lancet., 365 (2005), pp. 217-223
[2]
National Heart, Lung and Blood Institute. Fact Book fiscal year 1966.Bethesda, Md:NHLBI.
[3]
S. Lewington, P. Clarke, N. Qizilbash, Prospective Studies Collaboration, et al.
Age‐specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta‐analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies.
Lancet., 360 (2002), pp. 13-1903
[4]
J. Polónia, L. Martins, F. Pinto, et al.
Prevalence, awareness, treatment and control of hypertension and salt intake in Portugal: changes over a decade. The PHYSA study.
J Hypertens., 32 (2014), pp. 21-1211
[5]
M. Gong, N. Hubner.
Molecular genetics of human hypertension.
Clin Sci., 110 (2006), pp. 315-326
[6]
R.P. Lifton.
Molecular genetics of human blood pressure variation.
Science., 272 (1996), pp. 676-680
[7]
S.R. Neves, P.T. Ram, R. Iyengar.
G protein pathways.
Science., 296 (2002), pp. 39-1636
[8]
C.W. Emala, W.F. Schwindinger, G.S. Wand, et al.
Signal‐transducing G proteins: basic and clinical implications.
Prog Nucleic Acid Res Mol Biol., 47 (1994), pp. 81-111
[9]
Z. Farfel, H.R. Bourne, T. Iiri.
The expanding spectrum of G protein diseases.
N Engl J Med., 340 (1999), pp. 20-1012
[10]
G. Milligan, E. Kostenis.
Heterotrimeric G‐proteins: a short history.
Br J Pharmacol., 147 (2006), pp. S46-S55
[11]
M.G.T. Bezerra, A.C. Latronico, M.C.B.V. Fragoso.
Tumores endócrinos associados às mutações das proteínas Gs alfa e Gi alfa2.
Arq Bras Endocrinol Metabol., 49 (2005), pp. 784-790
[12]
C.R. McCuden, M.D. Hains, R.J. Kimple, et al.
G‐protein signaling: back to the future.
Cell Mol Life Sci., 62 (2005), pp. 551-557
[13]
O.M. Hauache.
Receptores acoplados à proteína G: implicações para a fisiologia e doenças endócrinas.
Arq Bras Endocrinol Metab., 45 (2001), pp. 228-239
[14]
W. Siffert, D. Rosskopf, G. Siffert, et al.
Association of a human G‐protein β3 subunit variant with hypertension.
Nat Genet., 18 (1998), pp. 45-48
[15]
A.V. Benjafield, C.L. Jeyasingam, D.R. Nyholt, et al.
G‐Protein (3 Subunit Gene (GNB3) Variant in Causation of Essential Hypertension.
Hypertension., 32 (1998), pp. 97-1094
[16]
A. Meirhaeghe, C. Bauters, N. Helbecque, et al.
The human G‐protein beta3 subunit C825T polymorphism is associated with coronary artery vasoconstriction.
Eur Heart J., 22 (2001), pp. 845-848
[17]
W. Siffert.
Effects of the G Protein Beta 3‐Subunit Gene C825T Polymorphism: Should Hypotheses Regarding the Molecular Mechanisms Underlying Enhanced G Protein Activation Be Revised? Focus on “A Splice Variant of the G Protein Beta 3‐Subunit Implicated in Disease States Does Not Modulate Ion Channels”.
Physiol Genomics., 13 (2003), pp. 81-84
[18]
M. Li, B. Zhang, C. Li, et al.
G‐protein beta 3 subunit polymorphisms and essential hypertension: a case‐control association study in northern Han Chinese.
J Geriatr Cardiol., 12 (2015), pp. 127-134
[19]
H. Zheng, H. Xu, B. Cui, et al.
Association between polymorphism of the G‐protein β3 subunit C825T and essential hypertension: an updated meta‐analysis involving 36,802 subjects.
[20]
N.S. El Din Hemimi, A.A. Mansour, M.M. Abdelsalam.
Prediction of the Risk for Essential Hypertension among Carriers of C825T Genetic Polymorphism of G Protein β3 (GNB3) Gene.
Biomark Insights., 11 (2016), pp. 69-75
[21]
K.D. Ko, K.K. Kim, H.S. Suh, et al.
Associations between the GNB3 C825T polymorphism and obesity‐related metabolic risk factors in Korean obese women.
J Endocrinol Invest., 37 (2014), pp. 20-1117
[22]
L. Fang, C. Zhou, S. Bai, et al.
The C825T polymorphism of the G‐protein b3 gene as a risk factor for depression: a meta‐analysis.
PLoS One., 10 (2015), pp. e0132274
[23]
A. Semplicini, T. Grandi, C. Sandonà, et al.
G‐protein β3‐subunit gene C825T polymorphism and cardiovascular risk: an updated review.
High Blood Press Cardiovasc Prev., 22 (2015), pp. 225-232
[24]
E. Brand, S.M. Herrmann, V. Nicaud, et al.
The 825C/T polymorphism of the G‐protein subunit, (3 is not related to hypertension.
Hypertension., 33 (1999), pp. 1175-1178
[25]
N. Kato, T. Sugiyama, H. Morna, et al.
G protein β3 subunit variant and essential hypertension in Japanese.
Hypertension., 32 (1998), pp. 935-938
[26]
L. Guo, L.L. Zhang, B. Zheng, et al.
The C825T polymorphism of the G‐protein β3 subunit gene and its association with hypertension and stroke: an updated meta‐analysis.
[27]
European Society of Hypertension‐European Society of Cardiology Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension‐European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension.
[28]
National Institute of Health, National Heart, Lung, and Blood Institute North American Association for the Study of Obesity.
The Practical Guide: Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults.
NHLBI Obesity Education Initiative, NIH Publication Number, (2000),
00–4084
[29]
Authors/Task Force Members: Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, et al. 2016 European Guidelines on Cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR).
[30]
R. Asmar, A. Benetos, J. Topouchian, et al.
Assessment of arterial distensibility by automatic pulse wave velocity measurement: validation and clinical application studies.
Hypertension., 26 (1995), pp. 485-490
[31]
Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Diabetes Care. 2003; 26: 3160‐67
[32]
R.A. Hegele, S.B. Harris, Hanley Ai, et al.
G protein β3 subunit gene variant and blood pressure variation in Canadian Oji‐Cree.
Hypertension, 32 (1998), pp. 688-692
[33]
H. Schunkert, H.W. Hense, A. Doring, et al.
Association between a polymorphism in the G protein β3 subunit gene and lower renin and elevated diastolic blood pressure levels.
Hypertension., 32 (1998), pp. 510-513
[34]
T. Hayakawa, T. Takamura, T. Abe, et al.
Association of the C825T polymorphism of the G‐protein beta3 subunit gene with hypertension, obesity, hyperlipidemia, insulin resistance, diabetes, diabetic complications, and diabetic therapies among Japanese.
Metabolism, 56 (2007), pp. 44-48
[35]
E.L. Schiffrin.
Intracellular signal transduction for vasoactive peptides in hypertension.
Can J Physiol Pharmacol., 72 (1994), pp. 954-962
[36]
D. Baumgart, C. Naber, M. Haude, et al.
G protein β3 subunit 825T allele and enhanced coronary vasoconstriction on α2‐adrenoceptor activation.
Circ Res., 85 (1999), pp. 965-969
[37]
W.B. Kannel, N. Brand, J.J. Skinner Jr., et al.
The relation of adiposity to blood pressure and development of hypertension. The Framingham study.
Ann Intern Med., 67 (1967), pp. 48-59
[38]
A.L. Johnson, J.C. Cornoni, J.C. Cassel, et al.
Influence of race, sex and weight on blood pressure behavior in young adults.
Am J Cardiol., 35 (1975), pp. 523-530
[39]
N. Mikhail, M.S. Golub, M.L. Tuck.
Obesity and hypertension.
Prog Cardiovasc Dis, 42 (1999), pp. 39-58
[40]
E.D. Frohlich, F.H. Messerli, E. Reisin, et al.
The problem of obesity and hypertension.
Hypertension, 5 (1983), pp. 71-78
[41]
W. Siffert, P. Forster, K.-H. Jöckel, et al.
Worldwide ethnic distribution of the G protein (3 subunit 825T allele and its association with obesity in Caucasians, Chinese, and black African individuals.
J Am Soc Nephrol., 10 (1999), pp. 30-1921
[42]
W. Siffert, C. Naber, M. Walla, et al.
G protein (3 subunit 825T allele and its potential association with obesity in hypertensive individuals.
J Hypertens., 17 (1999), pp. 1095-1098
[43]
T. Iiri, Z. Farfel, H.R. Bourne.
G‐protein diseases furnish a model for the turn‐on switch.
Nature., 394 (1998), pp. 35-38
[44]
R.A. Hegele, C. Anderson, T.K. Young, et al.
G‐protein β3 subunit gene splice variant and body fat distribution in Nunavut Inuit.
Genome Res., 9 (1999), pp. 972-977
[45]
R. Gonçalves, A. Freitas, M. Branco, et al.
Y‐chromosome Lineages from Portugal, Madeira and Açores Record Elements of Sephardim and Berber Ancestry.
Annals of Human Genetics, 69 (2005), pp. 443-454
[46]
A. Brehm, L. Pereira, T. Kivisild, et al.
Mitochondrial portraits of the Madeira and Açores archipelagos witness different genetic pools of its settlers.
Hum Genet., 114 (2003), pp. 77-86
[47]
K. Kristiansson, J. Naukkarinen, L. Peltonen.
Isolated populations and complex disease gene identification.
Genome Biol., 9 (2008), pp. 109
[48]
L.P. Jorde, S.P. Wooding.
Genetic variation, classification and race.
Nat Genet., 36 (2004), pp. 528-533
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Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?

Você é um profissional de saúde habilitado a prescrever ou dispensar medicamentos

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