Introdução e objetivos: O estudo da base genética da doença arterial coronária (DAC) através de um fenótipo intermediário, a calcificação coronária, pode ajudar a melhorar a compreensão desta patologia e permitir o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes. Este trabalho visa avaliar a relação entre um conjunto de SNPs, previamente associados à DAC, e o score de cálcio coronário (CACs) numa população assintomática portuguesa.
Métodos: Estudo prospetivo realizado numa coorte de 1284 indivíduos (59,3±8,9 anos; 73,6% homens) sem DAC aparente. O CACs foi realizado por tomografia computadorizada cardíaca. Trinta e três SNPs foram genotipados. Foram avaliados fatores de risco antropométricos, convencionais e bioquímicos. A análise bivariada e multivariada estimaram as variáveis associadas ao CACs.
Resultados: O PHACTR1 rs1332844 C>T, um regulador do gene endotelina-1, mostrou associação significativa com o CACs (p=0,015), junto com as variantes CDKN2B-AS1 rs4977574 A>G (p=0,002) e rs1333049 G>C (p=0,010) do locus 9p21.3. O MTHFD1L rs6922269 G>A que codifica uma enzima mitocondrial responsável pela remetilação da homocisteína mostrou proteção contra a calcificação arterial (p=0,013). Após regressão logística multivariada, rs1332844 (CT+TT) (OR=1,478; p=0,009) e rs4977574 (GG) (OR=1,479p=0,002) permaneceram independentemente associados à calcificação arterial. O rs6922269 (AA) permaneceu significativamente associado a valores mais baixos de CACs (OR=0,558; p=0,027).
Conclusão: Este estudo mostrou que três variantes genéticas previamente associadas à DAC estão associadas à calcificação arterial coronária numa população assintomática. Compreender esses fatores genéticos, juntamente com os fatores de risco convencionais, pode orientar mudanças no estilo de vida ou intervenções farmacológicas de forma a mitigar o risco de DAC clínica.
Introduction and objectives: Decoding the genetic basis of coronary artery disease (CAD) through an intermediate phenotype - coronary calcification - can help us to better understand this deadly disease and enable the creation of better therapeutic strategies. This work aims to assess the relationship between a set of single nucleotide polymorphisms (SNPs) previously associated with CAD and coronary artery calcium (CAC) score in a Portuguese asymptomatic population.
Methods: A prospective study was conducted in a cohort of 1284 subjects (aged 59.3±8.9 years, 73.6% males) without CAD. CAC score was performed using cardiac computed tomography. Thirty-three SNPs were genotyped using TaqMan real-time PCR. Anthropometric, conventional, and biochemical risk factors were evaluated. Bivariate and multivariate regression analysis estimated variables associated with the CAC score.
Results: PHACTR1 rs1332844 C>T, a downstream regulator of the endothelin-1 gene, showed a significant association with CAC score (p=0.015), together with CDKN2B-AS1 variants rs4977574 A>G (p=0.002) and rs1333049 G>C (p=0.010) in the 9p21.3 locus. MTHFD1L rs6922269 G>A variant encoding a mitochondrial enzyme responsible for homocysteine remethylating showed protection against artery calcification (p=0.013). After multivariate logistic regression, PHACTR1 rs1332844 (CT+TT) (OR=1.478;p=0.009) and CDKN2B-AS1 rs4977574 (GG) (OR=1.479;p=0.002) remained in the equation as independently associated with arterial calcification. MTHFD1L rs6922269 (AA) also remained associated with a lower CAC score (OR=0.558;p=0.027).
Conclusion: This study showed that three genetic variants previously linked with CAD are associated with CAC in asymptomatic populations. Understanding these genetic factors, combined with conventional risk factors, could guide lifestyle changes or pharmacologic interventions to mitigate CAD risk before the disease becomes clinical.
