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com CDI &#40;CRT&#8208;D&#41; ou sem o mesmo &#40;CRT&#8208;P&#41;&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A utiliza&#231;&#227;o do CDI em doentes com FEVE diminu&#237;da e manifesta&#231;&#245;es de insufici&#234;ncia card&#237;aca &#233; uma recomenda&#231;&#227;o da classe 2&#44; tendo&#8208;se comprovado melhoria da sobrevida&#44; sendo&#44; no entanto&#44; subutilizada entre n&#243;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; Diversos estudos avaliaram o impacto do CRT na morbilidade e mortalidade desta popula&#231;&#227;o&#44; comprovando&#8208;se redu&#231;&#227;o significativa do risco de morte ou hospitaliza&#231;&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#44; possibilitando a obten&#231;&#227;o nesta popula&#231;&#227;o de uma melhoria dos sintomas&#44; capacidade funcional&#44; qualidade de vida e sobrevida&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A presen&#231;a de complexos QRS com dura&#231;&#227;o &#8805;120<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms e padr&#227;o de bloqueio completo de ramo esquerdo&#44; apesar de apresentar limita&#231;&#245;es&#44; tem sido o crit&#233;rio mais utilizado para identificar os doentes com dessincronia da contra&#231;&#227;o ventricular&#44; que poder&#227;o beneficiar da terap&#234;utica de ressincroniza&#231;&#227;o card&#237;aca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#59; no entanto&#44; cerca de um ter&#231;o n&#227;o responde a esta terap&#234;utica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; o que &#233; atribu&#237;do a fatores como a localiza&#231;&#227;o dos eletrocateteres&#44; as caracter&#237;sticas do mioc&#225;rdio &#40;presen&#231;a de fibrose e viabilidade nas zonas de contra&#231;&#227;o tardia&#41; e aus&#234;ncia de dessincronia mec&#226;nica&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alguns estudos sugeriram que outros m&#233;todos&#44; nomeadamente a ecocardiografia&#44; poderiam adicionar marcadores de dessincronia ventricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> especulando&#8208;se na altura em que este estudo foi iniciado&#44; que os par&#226;metros de ecocardiografia poderiam&#44; por si s&#243;&#44; identificar os candidatos a CRT&#46; A incerteza nesta &#225;rea traduziu&#8208;se em sucessivas revis&#245;es das recomenda&#231;&#245;es internacionais ao longo dos anos&#44; mantendo&#8208;se a procura de crit&#233;rios sens&#237;veis e espec&#237;ficos para sele&#231;&#227;o dos doentes que mais poder&#227;o beneficiar do CRT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> e o debate quanto &#224; utilidade dos par&#226;metros ecocardiogr&#225;ficos nesta sele&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Decidimos assim&#44; atrav&#233;s de um estudo observacional&#44; colher dados da pr&#225;tica cl&#237;nica em Portugal e avaliar os resultados da utiliza&#231;&#227;o de dispositivos eletr&#243;nicos na terap&#234;utica dos doentes com IC e FEVE &#60; 35&#37;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Desenho do estudo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo S&#237;ncrone &#233; um registo observacional&#44; prospetivo&#44; multic&#234;ntrico&#44; conduzido em 16 centros nacionais&#46; Teve como promotor o Instituto Portugu&#234;s do Ritmo Card&#237;aco &#40;IPRC&#41;&#44; integrando o seu <span class="elsevierStyleItalic">steering&#8208;committee</span> elementos desta institui&#231;&#227;o assim como outros provenientes dos Grupos de Estudo de Ecocardiografia e da Insufici&#234;ncia Card&#237;aca da Sociedade Portuguesa de Cardiologia&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s a elabora&#231;&#227;o do protocolo foram convidados a participar os centros nacionais que reunissem capacidade&#44; meios t&#233;cnicos e recursos humanos dos tr&#234;s setores da cardiologia que lidam com esta patologia &#8211; &#225;rea da insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; para avalia&#231;&#227;o dos doentes do ponto de vista cl&#237;nico&#44; garantia de otimiza&#231;&#227;o da terap&#234;utica farmacol&#243;gica e referencia&#231;&#227;o de doentes&#59; &#225;rea da ecocardiografia&#44; na sele&#231;&#227;o dos doentes com FEVE &#60; 35&#37; e avalia&#231;&#227;o dos par&#226;metros que se poder&#227;o relacionar com dessincronia&#59; &#225;rea da arritmologia&#44; para avalia&#231;&#227;o dos doentes do ponto de vista do risco arr&#237;tmico e indica&#231;&#227;o para implanta&#231;&#227;o dos dispositivos <span class="elsevierStyleItalic">&#40;ver material suplementar on line 1&#41;</span>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos centros que aceitaram participar&#44; o protocolo do estudo foi submetido &#224; Comiss&#227;o de &#201;tica e ao Conselho de Administra&#231;&#227;o do respetivo hospital&#44; s&#243; se iniciando o recrutamento dos doentes ap&#243;s a aceita&#231;&#227;o por estas duas entidades&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os doentes forneceram por escrito o seu consentimento informado para participa&#231;&#227;o no estudo e utiliza&#231;&#227;o dos dados recolhidos para fins cient&#237;ficos&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Popula&#231;&#227;o e seguimento</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eram eleg&#237;veis para o estudo doentes de ambos os sexos&#44; com idade igual ou superior a 18 anos&#44; com diagn&#243;stico de insufici&#234;ncia card&#237;aca e FEVE &#60; 35&#37;&#44; com indica&#231;&#227;o para implanta&#231;&#227;o de dispositivos de desfibrilha&#231;&#227;o e&#47;ou ressincroniza&#231;&#227;o&#46; Os dados foram introduzidos pelos investigadores de cada centro num registo informatizado&#44; acess&#237;vel atrav&#233;s da Internet&#44; tendo a base de dados sido centralizada no IPRC&#46; Foram definidos cinco momentos de avalia&#231;&#227;o dos doentes&#58; antes da implanta&#231;&#227;o do dispositivo&#44; na alta hospitalar e aos 3&#44; 6 e 12 meses &#40;&#177;1 m&#234;s&#41; de seguimento&#44; o qual foi realizado de acordo com a pr&#225;tica de cada centro&#44; tendo a dura&#231;&#227;o total de um ano&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em cada avalia&#231;&#227;o estavam dispon&#237;veis para preenchimento&#44; dados demogr&#225;ficos&#44; cl&#237;nicos&#44; laboratoriais&#44; terap&#234;uticos&#44; radiol&#243;gicos&#44; ecocardiogr&#225;ficos&#44; arritmol&#243;gicos e eletrofisiol&#243;gicos&#46; Os par&#226;metros do ecocardiograma definidos para avalia&#231;&#227;o estavam de acordo com as recomenda&#231;&#245;es conjuntas da Sociedade Americana de Ecocardiografia e Associa&#231;&#227;o Europeia de Ecocardiografia&#44; incluindo os crit&#233;rios de dessincronia auriculoventricular&#44; interventricular e intraventricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#40;ver material suplementar on line 1&#41;</span>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No desenho inicial do estudo estava previsto o recrutamento dos doentes durante um ano&#44; a partir da primeira inclus&#227;o em cada centro&#46; A constata&#231;&#227;o da dificuldade de alguns centros na inclus&#227;o de doentes levou ao alargamento desse per&#237;odo&#44; at&#233; ter sido decidido pelo <span class="elsevierStyleItalic">steering&#8208;committee</span> que o estudo terminaria ao ser atingido o n&#250;mero de 500 doentes inclu&#237;dos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Objetivos do estudo</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Definiu&#8208;se como objetivo principal para o estudo S&#237;ncrone a determina&#231;&#227;o da taxa de mortalidade e reinternamento por qualquer causa at&#233; um ano ap&#243;s o procedimento&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para objetivos secund&#225;rios consideraram&#8208;se&#58; a taxa de mortalidade e hospitaliza&#231;&#227;o por insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; a caracteriza&#231;&#227;o dos doentes sob o ponto de vista cl&#237;nico&#44; eletrofisiol&#243;gico e ecocardiogr&#225;fico&#44; a avalia&#231;&#227;o dos fatores preditores de resposta &#224; terap&#234;utica de ressincroniza&#231;&#227;o&#44; as complica&#231;&#245;es intra e extra&#8208;hospitalares e respetivos preditores e a avalia&#231;&#227;o da pr&#225;tica cl&#237;nica em Portugal no respeitante &#224; implanta&#231;&#227;o de CRT e CDI&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">An&#225;lise estat&#237;stica</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As vari&#225;veis cont&#237;nuas foram descritas pela m&#233;dia &#177; desvio&#8208;padr&#227;o &#40;DP&#41; e para a sua compara&#231;&#227;o foi efetuado o teste <span class="elsevierStyleItalic">t&#8208;student</span> &#40;ou o equivalente n&#227;o param&#233;trico&#44; teste de <span class="elsevierStyleItalic">Mann Whitney</span>&#41;&#59; o teste <span class="elsevierStyleItalic">Kolmogorov&#8208;Smirnov</span> foi utilizado para testar a distribui&#231;&#227;o normal das vari&#225;veis&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As vari&#225;veis categ&#243;ricas foram representadas em valor absoluto e em percentagem &#40;&#37;&#41; e a sua compara&#231;&#227;o realizada com o teste de Qui&#8208;quadrado e&#47;ou Teste Exato de Fisher&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram utilizados modelos de regress&#227;o log&#237;stica para estimar o <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> dos preditores dos resultados cl&#237;nicos&#44; com intervalo de confian&#231;a de 95&#37;&#59; as vari&#225;veis inclu&#237;das no modelo apresentaram p &#60; 0&#44;01 na an&#225;lise univariada&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As vari&#225;veis inclu&#237;das no modelo da an&#225;lise multivariada&#44; que avaliou a dessincronia como preditor de melhoria cl&#237;nica&#44; foram a diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&#44; dissincronia intraventricular e dura&#231;&#227;o do QRS &#40;p &#60; 0&#44;01 na an&#225;lise univariada&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os valores p &#60; 0&#44;05 foram considerados estatisticamente significativos&#46; A an&#225;lise estat&#237;stica foi realizada com recurso ao <span class="elsevierStyleItalic">software</span> SPSS vers&#227;o 22&#46;0&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Resultados</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre Novembro de 2008 e Maio de 2014 foram introduzidos no registo 515 doentes&#46; Destes&#44; foram considerados 486 doentes para a avalia&#231;&#227;o basal&#44; tendo sido exclu&#237;dos 29&#44; que n&#227;o tinham a maioria das caracter&#237;sticas preenchidas no CRF &#40;<span class="elsevierStyleItalic">case report form</span>&#41;&#44; e 419 doentes no seguimento &#40;perda de 67 doentes nesta fase do estudo&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Caracter&#237;sticas basais</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a> reflete as caracter&#237;sticas cl&#237;nicas basais&#46; A idade m&#233;dia foi de 65&#177;12 anos&#59; 77&#37; eram homens e as principais etiologias da IC foram a isqu&#233;mica &#40;47&#37;&#41; e a miocardiopatia dilatada idiop&#225;tica &#40;28&#37;&#41;&#46; A terap&#234;utica farmacol&#243;gica para a IC encontrava&#8208;se otimizada&#44; correspondendo &#224; m&#225;xima tolerada pelo doente&#58; 76&#37; dos doentes estava medicado com inibidores da enzima de convers&#227;o da angiotensina ou antagonistas dos recetores da angiotensina II &#40;IECA&#47;ARA&#41;&#44; 77&#37; fazia um bloqueador beta&#8208;adren&#233;rgico e 34&#37; um antagonista da aldosterona &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabela 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cerca de 14&#37; dos doentes tinha tido pelo menos um internamento hospitalar no &#250;ltimo ano e 22&#37; tinha documentado um epis&#243;dio de taquicardia&#47;fibrilha&#231;&#227;o ventricular pr&#233;via &#40;implanta&#231;&#227;o do dispositivo em contexto de preven&#231;&#227;o secund&#225;ria de morte s&#250;bita&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos doentes inclu&#237;dos na avalia&#231;&#227;o basal&#44; metade &#40;n &#61; 243&#41; implantou um CDI e a outra metade CRT&#8208;D &#40;n &#61; 208&#41; ou CRT&#8208;P &#40;n &#61; 35&#41;&#59; os que implantaram CDI&#44; tinham&#44; em compara&#231;&#227;o com o grupo com CRT&#8208;D&#47;CRT&#8208;P&#44; idade mais jovem&#44; predom&#237;nio do sexo masculino e menor propor&#231;&#227;o de comorbilidades&#44; como diabetes ou doen&#231;a renal cr&#243;nica&#46; A maior parte dos doentes que implantaram CDI &#40;85&#37;&#41; estava em classe I&#8208;II da <span class="elsevierStyleItalic">New York Heart Association</span> &#40;NYHA&#41;&#44; enquanto a maioria com CRT&#8208;D&#47;CRT&#8208;P &#40;91&#37;&#41; se encontrava em classe funcional II&#8208;III da NYHA&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em m&#233;dia&#44; a FEVE era de 28&#44;7&#177;8&#44;5&#37;&#44; estando a fun&#231;&#227;o sist&#243;lica do ventr&#237;culo direito preservada na maioria dos casos&#46; Os doentes que implantaram CRT&#8208;D&#47;CRT&#8208;P tinham volumes ventriculares esquerdos maiores e fra&#231;&#227;o de eje&#231;&#227;o mais baixa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabela 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos doentes que implantaram ressincronizadores&#44; a dura&#231;&#227;o m&#233;dia do QRS foi de 160&#177;21ms&#44; sendo que 73&#37; tinha QRS &#8805; 150ms&#44; 89&#37; apresentavam um padr&#227;o de bloqueio completo de ramo esquerdo e 24&#37; &#40;n &#61; 58&#41; tinham fibrilha&#231;&#227;o auricular <span class="elsevierStyleItalic">&#40;ver material suplementar on line 2 e 3&#41;</span>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados cl&#237;nicos</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A mortalidade global a um ano&#44; objetivo prim&#225;rio do estudo&#44; foi de 3&#44;6&#37; &#40;15 doentes&#41; e o reinternamento por todas as causas de 11&#37; &#40;46 doentes&#41; &#40;tabela 3&#41;&#46; A mortalidade de causa cardiovascular foi de 1&#44;9&#37; e a principal causa de reinternamento a um ano foi IC &#40;4&#44;5&#37;&#41;&#44; seguida de complica&#231;&#245;es relacionadas com o procedimento &#40;2&#44;6&#37;&#41; e arritmias &#40;1&#44;4&#37;&#41;&#46; Os doentes que implantaram CRT&#8208;D&#47;CRT&#8208;P apresentaram mortalidade cardiovascular mais elevada que os com CDI &#40;3&#44;4&#37; <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 0&#44;5&#37;&#44; p &#61; 0&#44;028&#41; e maior n&#250;mero de reinternamentos &#40;17&#37; <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 5&#44;6&#37;&#44; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; Verificou&#8208;se por fim uma tend&#234;ncia para maior mortalidade global nos doentes isqu&#233;micos &#40;5&#44;4&#37; <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 1&#44;9&#37;&#44; p &#61; 0&#44;05&#41; &#40;tabela 3&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os preditores independentes do <span class="elsevierStyleItalic">endpoint</span> composto &#171;mortalidade global ou reinternamento por causa cardiovascular&#187; foram a exist&#234;ncia de&#44; pelo menos&#44; um internamento no &#250;ltimo ano &#40;RR 5&#44;20&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#44;99&#8208;13&#44;6&#59; p &#61; 0&#44;001&#41; e um &#237;ndice de massa corporal &#40;IMC&#41; mais elevado &#40;RR 1&#44;14&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#44;02&#8208;1&#44;26&#59; p &#61; 0&#44;02&#41; &#40;figura 2&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As complica&#231;&#245;es intra&#8208;hospitalares relacionadas com a implanta&#231;&#227;o do dispositivo foram raras &#40;4&#44;1&#37;&#59; n &#61; 17&#41;&#44; ocorrendo sobretudo nos doentes que implantaram CRT &#40;n &#61; 16&#41;&#44; sendo as principais a disse&#231;&#227;o do seio coron&#225;rio &#40;n &#61; 8&#41;&#44; hemorragias significativas &#40;n &#61; 5&#41; e desloca&#231;&#227;o de el&#233;trodos &#40;n &#61; 3&#41;&#46; No seguimento a um ano&#44; as complica&#231;&#245;es relacionadas com o dispositivo ocorreram em 8&#44;6&#37; dos doentes&#44; tendo&#8208;se destacado problemas relacionados com o posicionamento&#47;avaria de el&#233;trodos &#40;n &#61; 17&#41;&#44; estimula&#231;&#227;o do nervo fr&#233;nico &#40;n &#61; 7&#41; e infe&#231;&#227;o da loca &#40;n &#61; 4&#41;&#46; Os preditores destas complica&#231;&#245;es foram a utiliza&#231;&#227;o de dispositivos de ressincroniza&#231;&#227;o &#40;RR 3&#44;35&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#44;26&#8208;8&#44;90&#59; p &#61; 0&#44;02&#41; e o sexo feminino &#40;RR 3&#44;35&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#44;42&#8208;7&#44;93&#59; p &#61; 0&#44;01&#41;&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos doentes que implantaram desfibrilhadores &#40;CDI e CRT&#8208;D&#41;&#44; 71 tiveram choques &#40;18&#44;1&#37;&#41;&#44; na sua maioria apropriados &#40;77&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os doentes submetidos a ressincroniza&#231;&#227;o apresentaram redu&#231;&#227;o significativa da dura&#231;&#227;o do QRS durante o seguimento &#40;QRS basal&#58; 160&#177;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> QRS seguimento&#58; 141&#177;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms&#44; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; assim como&#44; em 62&#37; dos doentes&#44; melhoria significativa da classe funcional de IC da NYHA &#40;figura 3&#41;&#46; N&#227;o houve diferen&#231;a significativa na percentagem de doentes que apresentaram melhoria da classe funcional de IC da NYHA&#44; de acordo com a dura&#231;&#227;o do QRS &#40;QRS&#8805; 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms&#58; 69&#37; <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> QRS 130&#8208;149<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms&#58; 67&#37;&#44; p &#61; 0&#44;85&#41; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;ver material suplementar on line 4&#41;</span>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos doentes com avalia&#231;&#227;o basal completa por ecocardiograma &#40;n &#61; 82&#41;&#44; apenas a exist&#234;ncia de dessincronia intraventricular ecocardiogr&#225;fica foi um preditor de melhoria da classe funcional NYHA &#40;RR 5&#44;23&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#44;13&#8208;24&#44;3&#59; p &#61; 0&#44;035&#41; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;ver material suplementar on line 3 e 4&#41;</span>&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discuss&#227;o</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de no estudo S&#237;ncrone a inclus&#227;o dos doentes se ter estendido por v&#225;rios anos&#44; durante os quais se registaram avan&#231;os na abordagem deste tipo de doentes&#44; queremos salientar que os dados e conclus&#245;es deste estudo s&#227;o particularmente atuais&#46; Assim&#44; a terap&#234;utica farmacol&#243;gica prescrita estava genericamente de acordo com os padr&#245;es internacionais em uso e definidos pelas <span class="elsevierStyleItalic">guidelines</span> mais recentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; podendo ser considerada como a terap&#234;utica otimizada caso a caso &#40;76&#37; IECA&#47;ARA&#59; 77&#37; bloqueadores beta&#8208;adren&#233;rgicos&#59; 34&#37; antagonista aldosterona&#41;&#46; Tamb&#233;m as indica&#231;&#245;es para coloca&#231;&#227;o de dispositivos est&#227;o de acordo com os crit&#233;rios atuais&#44; sobretudo a op&#231;&#227;o na grande maioria dos casos pelo CRT&#8208;D<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;12&#44;13</span></a>&#46; A maioria dos doentes que implantou CRT tinha bloqueio completo de ramo esquerdo&#44; com QRS alargado&#44; de dura&#231;&#227;o &#8805; 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms &#40;87&#37;&#41;&#44; sugerindo que em Portugal&#44; seguimos indica&#231;&#245;es de classe I para estes dispositivos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Existe no entanto uma pequena percentagem de implanta&#231;&#245;es que correspondem a recomenda&#231;&#245;es de n&#237;vel II&#44; o que n&#227;o nos parece ser atribu&#237;vel a condicionamentos financeiros mas a defici&#234;ncias na organiza&#231;&#227;o dos cuidados de insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; na defini&#231;&#227;o dos fluxos dos doentes ou na sua referencia&#231;&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Torna&#8208;se assim necess&#225;ria maior colabora&#231;&#227;o entre as diversas &#225;reas de tratamento da insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; com a cria&#231;&#227;o de protocolos de referencia&#231;&#227;o e de equipas multidisciplinares entre os v&#225;rios n&#237;veis de cuidados de insufici&#234;ncia card&#237;aca em Portugal&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A qualidade do esquema de tratamento farmacol&#243;gico&#44; da indica&#231;&#227;o&#44; implanta&#231;&#227;o de dispositivos e seguimento dos doentes com insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; nos centros nacionais&#44; pode&#8208;se ter traduzido na baixa mortalidade encontrada &#40;apenas 3&#44;6&#37; no seguimento ao ano&#41; assim como no n&#250;mero de reinternamentos no mesmo per&#237;odo &#40;11&#37;&#41;&#46; O registo europeu de insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ESC&#8208;HF&#8208;LT &#40;European Society of Cardiology Heart Failure Long&#8208;Term&#41; Registry&#44;</span> mostrou taxas de mortalidade ao ano mais elevadas &#40;6&#44;4&#37;&#41; e mais hospitaliza&#231;&#245;es por IC ao ano &#40;9&#44;9&#37;&#41;&#44; numa popula&#231;&#227;o de doentes com IC cr&#243;nica seguidos em ambulat&#243;rio com FEVE m&#233;dia de 37 e 75&#37; em classe NYHA I&#8208;II<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a>&#46; A menor mortalidade no nosso estudo poder&#225; estar em parte relacionada com a perda de seguimento de alguns dos doentes&#44; que poder&#227;o eventualmente ter falecido&#46; Por outro lado&#44; as popula&#231;&#245;es dos dois registos s&#227;o totalmente diferentes&#44; uma vez que a do nosso estudo incluiu apenas doentes com dispositivos e disfun&#231;&#227;o ventricular esquerda grave enquanto no <span class="elsevierStyleItalic">ESC&#8208;HF&#8208;LT Registry</span> foram inclu&#237;dos todos os tipos de IC cr&#243;nica e&#44; apesar do elevado n&#250;mero de doentes com FEVE deprimida&#44;&#160;a taxa de CRT e CDI foi inferior ao expet&#225;vel&#46; Verificando&#8208;se uma taxa de implanta&#231;&#227;o de CRT&#47;CDI muito menor que no nosso estudo&#44; &#233; coerente que o <span class="elsevierStyleItalic">ESC&#8208;HF&#8208;LT Registry</span>&#44; ao abordar uma popula&#231;&#227;o indiscriminada com IC&#44; apresente mortalidade e reinternamento significativamente superiores&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como seria de esperar&#44; verificou&#8208;se tend&#234;ncia para maior mortalidade e n&#250;mero de reinternamentos nos doentes isqu&#233;micos relativamente aos n&#227;o&#8208;isqu&#233;micos&#46; Tamb&#233;m foi coerente que a ocorr&#234;ncia de internamento no &#250;ltimo ano identificasse os doentes mais graves&#44; tendo sido preditor independente de mortalidade e de reinternamento cardiovascular&#46; O outro preditor independente de morte ao ano&#44; o IMC&#44; questiona o debate sobre o fen&#243;meno do efeito paradoxal da obesidade na IC e no risco da mortalidade global e cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17&#8208;19</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O procedimento mais complexo da implanta&#231;&#227;o dos CRT explica o maior n&#250;mero de complica&#231;&#245;es e de reinterven&#231;&#227;o nos doentes com ressincronizadores&#44; &#224; semelhan&#231;a de estudos anteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Para al&#233;m disso&#44; o sexo feminino foi tamb&#233;m um preditor de complica&#231;&#245;es relacionadas com o dispositivo&#44; atribu&#237;veis a raz&#245;es como a diferente anatomia e a menor superf&#237;cie corporal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados da implanta&#231;&#227;o de CRT podem ser considerados bons a n&#237;vel funcional&#44; tendo&#8208;se observado melhoria da classe da NYHA em 62&#37; dos doentes&#44; independentemente da etiologia isqu&#233;mica&#46; Estes resultados foram sobrepon&#237;veis a outros estudos que mostraram uma melhoria da classe NYHA entre 60&#8208;70&#37; com o uso de CRT quando comparado com o uso de terap&#234;utica m&#233;dica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em contraste com os estudos aleatorizados publicados anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;25</span></a>&#44; o S&#237;ncrone sugere que a ecocardiografia&#44; atrav&#233;s da avalia&#231;&#227;o da dessincronia intraventricular&#44; pode desempenhar algum papel como preditor da resposta dos doentes &#224; implanta&#231;&#227;o de CRT&#46; &#201; de notar que os nossos resultados se aplicam a uma popula&#231;&#227;o em que a maioria tem padr&#227;o de bloqueio de ramo esquerdo com complexos QRS muito alargados&#44; diferente&#44; portanto da do estudo <span class="elsevierStyleItalic">Echo&#8208;CRT</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Por outro lado&#44; ao contr&#225;rio do verificado no estudo PROSPECT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; em que a resposta ao CRT foi avaliada por um <span class="elsevierStyleItalic">score</span> cl&#237;nico e pela redu&#231;&#227;o do volume telesist&#243;lico do ventr&#237;culo esquerdo&#44; no S&#237;ncrone foi apenas utilizado como preditor de resposta a melhoria da classe funcional NYHA&#46; Este achado poder&#225; resultar de uma maior consciencializa&#231;&#227;o dos ecocardiografistas &#40;ap&#243;s os resultados do estudo PROSPECT&#41; para a necessidade de maior precis&#227;o nas medi&#231;&#245;es efetuadas e de uma mais rigorosa sele&#231;&#227;o dos par&#226;metros de dessincronia utilizados&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A corroborar este conceito&#44; v&#225;rios estudos recentes t&#234;m vindo a mostrar mais&#8208;valia da ecocardiografia como preditor de melhoria cl&#237;nica destes doentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26&#8208;28</span></a>&#46;</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Limita&#231;&#245;es do estudo</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo S&#237;ncrone apresenta diversas limita&#231;&#245;es&#44; nomeadamente o facto de ter sido puramente observacional&#44; n&#227;o interferindo nas pr&#225;ticas cl&#237;nicas dos diversos centros&#44; as quais podem n&#227;o ter sido uniformes&#44; com eventual influ&#234;ncia nos resultados finais&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A distribui&#231;&#227;o assim&#233;trica dos doentes inclu&#237;dos pelos diversos centros&#44; embora corresponda &#224; realidade nacional&#44; pode ter condicionado algum enviesamento dos resultados&#44; dado o predom&#237;nio de alguns centros&#46; O per&#237;odo de inclus&#227;o dos doentes foi prolongado em rela&#231;&#227;o ao estipulado inicialmente e houve perda do seguimento de 67 doentes&#44; o que constituiu uma limita&#231;&#227;o&#44; no entanto&#44; os resultados obtidos correspondem certamente a uma pr&#225;tica cl&#237;nica qualificada&#44; coerente com os avan&#231;os que se foram verificando na forma de abordar os doentes com insufici&#234;ncia card&#237;aca&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Temos de levar em conta que se trata de um registo com uma participa&#231;&#227;o volunt&#225;ria e n&#227;o remunerada dos Centros&#46;&#160;Foi sempre reiterado o comprometimento dos Centros e a maturidade demonstrada na participa&#231;&#227;o neste registo foi independente da sua dimens&#227;o&#46; Os dados devem ser analisados de uma forma global e mostram a import&#226;ncia dos sistemas implantados no tratamento de doentes com disfun&#231;&#227;o ventricular esquerda&#44; sendo concordantes com os de outros estudos multic&#234;ntricos&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em rela&#231;&#227;o &#224; ecocardiografia&#44; o reduzido n&#250;mero de doentes com avalia&#231;&#227;o basal ecocardiogr&#225;fica completa e a simplicidade e subjetividade do <span class="elsevierStyleItalic">endpoint</span>&#44; constituem limita&#231;&#245;es do trabalho&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclus&#245;es</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sendo um estudo observacional&#44; os dados recolhidos pelo S&#237;ncrone permitem concluir que&#44; nos centros nacionais que tratam os doentes com insufici&#234;ncia card&#237;aca e FEVE diminu&#237;da com recurso a dispositivos eletr&#243;nicos implant&#225;veis&#44; quer a terap&#234;utica farmacol&#243;gica quer as indica&#231;&#245;es para a implanta&#231;&#227;o de dispositivos est&#227;o de acordo com os mais exigentes padr&#245;es internacionais&#44; refletidos nas recomenda&#231;&#245;es europeias&#44; destacando&#8208;se a op&#231;&#227;o na grande maioria dos casos pela utiliza&#231;&#227;o do CRT&#8208;D&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tamb&#233;m os resultados das implanta&#231;&#245;es dos CRT podem ser considerados sobrepon&#237;veis aos da literatura internacional&#44; com melhoria significativa da classe funcional&#44; independentemente de a etiologia ser ou n&#227;o isqu&#233;mica&#46; Refletindo a qualidade do trabalho cl&#237;nico desses Centros&#44; observou&#8208;se uma mortalidade global inferior &#224; dos registos internacionais&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por fim&#44; um dado interessante e controverso do estudo foi a observa&#231;&#227;o de que a presen&#231;a de dessincronia intraventricular no ecocardiograma foi preditor da resposta &#224; terap&#234;utica de ressincroniza&#231;&#227;o&#44; contrariando a tend&#234;ncia&#44; verificada ap&#243;s o estudo PROSPECT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#44; para desvaloriza&#231;&#227;o deste m&#233;todo como meio de previs&#227;o da resposta dos doentes &#224; implanta&#231;&#227;o de ressincronizadores&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Financiamento</span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo S&#237;ncrone beneficiou de uma bolsa de investiga&#231;&#227;o &#40;n&#227;o condicionada&#41; atribu&#237;da pela firma Boston Scientific Portugal &#8208; Dispositivos M&#233;dicos&#44; Lda&#46; que n&#227;o teve qualquer interfer&#234;ncia na defini&#231;&#227;o do protocolo do estudo&#44; na colheita e an&#225;lise dos dados ou na elabora&#231;&#227;o do manuscrito&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflitos de interesse</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o ter existido qualquer conflito de interesses a n&#237;vel da sua participa&#231;&#227;o no estudo S&#237;ncrone&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N &#61; 486&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CDI &#40;n &#61; 243&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CRT &#40;n &#61; 243&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Valor P</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Idade</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#177;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63&#177;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">68&#177;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo Masculino</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">358 &#40;77&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">198 &#40;84&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">160 &#40;70&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IMC</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#177;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#177;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#177;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Fatores de risco cardiovascular</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertens&#227;o Arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">291 &#40;60&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">139 &#40;57&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">152 &#40;63&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">140 &#40;29&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82 &#40;34&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dislipidemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">246 &#40;51&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">123 &#40;51&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">123 &#40;51&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Etiologia da cardiopatia</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Isqu&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">229 &#40;47&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">144 &#40;59&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">85 &#40;35&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dilatada Idiop&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">135 &#40;28&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100 &#40;41&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertr&#243;fica dilatada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32 &#40;6&#46;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51 &#40;11&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;11&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24 &#40;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alco&#243;lica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;4&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;4&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12 &#40;4&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;66&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Outras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">56 &#40;12&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;8&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35 &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;047&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Doen&#231;a Renal Cr&#243;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58 &#40;12&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20 &#40;8&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38 &#40;16&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Anemia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 &#40;8&#46;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;6&#46;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;11&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FA pr&#233;via</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">111 &#40;23&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53 &#40;22&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58 &#40;24&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">TV&#47;FV pr&#233;via</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">109 &#40;22&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">80 &#40;33&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29 &#40;12&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Internamentos no &#250;ltimo ano</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69 &#40;14&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28 &#40;12&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 &#40;17&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;09&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Classe NYHA &#40;n &#61; 414&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">n &#61;184</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">n &#61; 230</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55 &#40;13&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">41 &#40;22&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;6&#44;1&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">212 &#40;51&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">115 &#40;63&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97 &#40;42&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">140 &#40;34&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27 &#40;15&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">113 &#40;49&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;1&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;2&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Medica&#231;&#227;o &#40;n &#61; 349&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">n &#61;157</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">n &#61;192</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IECA&#47;ARA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">266 &#40;76&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">108 &#40;69&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">158 &#40;82&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Beta&#8208;bloqueante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">267 &#40;77&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">114 &#40;73&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">153 &#40;80&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antagonista aldosterona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">119 &#40;34&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36 &#40;23&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">83 &#40;43&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Outros diur&#233;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">252 &#40;72&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">93 &#40;59&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">159 &#40;83&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estatina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">212 &#40;61&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">102 &#40;65&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">110 &#40;57&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Anticoagulante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">118 &#40;34&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49 &#40;31&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69 &#40;36&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antiplaquetar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">198 &#40;57&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">101 &#40;64&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97 &#40;50&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;01&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antiarr&#237;tmico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72 &#40;21&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N &#61; 486&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CDI &#40;n &#61; 243&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CRT &#40;n &#61; 243&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Valor P</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Volume telediast&#243;lico indexado &#40;ml&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;08&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Raz&#227;o E&#47;E&#8217;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">15&#44;7&#177;11&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">14&#44;8&#177;5&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;2&#177;13&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Press&#227;o sist&#243;lica da art&#233;ria pulmonar &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&#44;6&#177;12&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">TAPSE &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;3&#177;4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;2&#177;4&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;4&#177;4&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;58&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N &#61; 419&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CDI &#40;n &#61; 214&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CRT &#40;n &#61; 205&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Isqu&#233;micos &#40;n &#61; 203&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#227;o isqu&#233;micos&#40;n &#61; 216&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">p</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mortalidade global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15 &#40;3&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;2&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10 &#40;4&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;162&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">11 &#40;5&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">4 &#40;1&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;050&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mortalidade CV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">8 &#40;1&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7 &#40;3&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;028&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6 &#40;3&#44;0&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;9&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Internamento global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Internamento por IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Informação da revista
Vol. 38. Núm. 1.
Páginas 33-41 (janeiro 2019)
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Vol. 38. Núm. 1.
Páginas 33-41 (janeiro 2019)
Artigo Original
Open Access
Implantação de dispositivos de ressincronização e/ou desfibrilhação em doentes com insuficiência cardíaca: dados da vida real ‐ o Estudo Síncrone
Real‐life data on heart failure before and after implantation of resynchronization and/or defibrillation devices – the Síncrone study
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Daniel Bonhorsta,
Autor para correspondência
danielbonhorst@iprc.pt

Autor para correspondência.
, Sara Guerreirob, Cândida Fonsecac, Nuno Cardimd, Filipe Macedoe, Pedro Adragãob
a Instituto Português do Ritmo Cardíaco, Porto Salvo, Portugal
b Serviço de Cardiologia, Hospital da Santa Cruz, Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental, Carnaxide, Portugal
c Unidade de Insuficiência Cardíaca, Serviço de Medicina III, Hospital S. Francisco Xavier, Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental e Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Nova de Lisboa, Lisboa, Portugal
d Unidade de Imagiologia Cardíaca, Laboratório de Ecocardiografia, Hospital da Luz, Lisboa, Portugal
e Serviço de Cardiologia, Hospital de São João, Porto, Portugal
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Tabela 2. Características ecocardiográficas basais da população
Tabela 3. Mortalidade e internamento
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Resumo
Introdução

O objetivo deste registo foi caracterizar a prática clínica em Portugal no que respeita à utilização de dispositivos eletrónicos na terapêutica dos doentes com insuficiência cardíaca (IC) e fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) diminuída.

Métodos

O estudo Síncrone é um registo observacional, multicêntrico e prospetivo que foi conduzido em 16 centros portugueses de 2006 a 2014. Incluiu doentes adultos com diagnóstico de IC, FEVE<35% e indicação para implantação de dispositivos de desfibrilhação (CDI) e/ou ressincronização (CRT), de acordo com as recomendações da Sociedade Europeia de Cardiologia em vigor aquando do início do estudo. Os doentes foram seguidos durante um ano, de acordo com a prática de cada centro.

Resultados

No total, foram incluídos 486 doentes, dos quais metade implantou CDI e a outra metade CRT‐P ou CRT‐D. A idade média foi de 65±12 anos e as etiologias mais frequentes foram a isquémica (47%) e a miocardiopatia dilatada idiopática (28%). A mortalidade global ao ano foi 3,6% e a taxa de reinternamento 11%, sendo significativamente maior nos doentes que implantaram CRT‐D/CRT‐P em relação aos que implantaram CDI (17% versus 5,6% p<0,001). Nos doentes submetidos a CRT observou‐se redução significativa da duração do QRS (160±21ms versus 141±24ms, p<0,001), bem como melhoria da classe funcional New York Heart Association.

Conclusão

O estudo Síncrone mostra que a utilização dos dispositivos implantáveis na IC com FEVE diminuída está de acordo com as recomendações internacionais, tendo os doentes apresentado melhoria funcional e reduzida mortalidade ao ano.

Palavras‐chave:
Insuficiência cardíaca
Fração de ejeção ventricular esquerda diminuída
Ressincronização
Dispositivos cardíacos implantáveis
Mortalidade
Reinternamento
Abstract
Introduction

The aim of this study was to document clinical practice in Portugal regarding the use of electronic cardiac devices in patients with heart failure (HF) and reduced left ventricular ejection fraction (LVEF).

Methods

The Síncrone study was an observational prospective multicenter registry conducted in 16 centers in Portugal between 2006 and 2014. It included adult patients with a diagnosis of HF, LVEF <35% and indication for implantable cardioverter‐defibrillator (ICD) and/or cardiac resynchronization therapy (CRT) devices, according to the recommendations of the European Society of Cardiology at the beginning of the study. Patients were followed for one year according to the practice of each center.

Results

A total of 486 patients were included in the registry, half of whom received an ICD and the other half a CRT pacemaker (CRT‐P) or CRT defibrillator (CRT‐D). Mean age was 65±12 years and the most frequent causes of HF were ischemic (47%) and idiopathic dilated cardiomyopathy (28%). Overall mortality at one year was 3.6% and the hospitalization rate was 11%, significantly higher in patients with CRT‐P/CRT‐D than with ICD (17% vs. 5.6%, p<0.001). Patients who received CRT‐P/CRT‐D experienced significant reductions in QRS duration (160±21 vs. 141±24 ms, p<0.001) as well as improvement in New York Heart Association functional class.

Conclusion

The Síncrone study shows that the use of implantable devices in HF with reduced LVEF in Portugal is in accordance with international recommendations and that patients presented functional improvement and reduced one‐year mortality.

Keywords:
Heart failure
Reduced left ventricular ejection fraction
Resynchronization
Implantable cardiac devices
Mortality
Hospitalization
Texto Completo
Introdução

Apesar dos avanços ocorridos na terapêutica farmacológica dos doentes com insuficiência cardíaca (IC) e fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) diminuída entre o final da década de 1980 e o início dos anos 2000, a IC apresenta ainda elevada morbilidade e mortalidade, continuando a sua prevalência a aumentar1. A procura de modalidades terapêuticas não farmacológicas nos últimos 15 anos evidenciou o interesse crescente dos dispositivos implantáveis: cardioversor‐desfibrilhador implantável (CDI) e sistemas de ressincronização cardíaca (CRT), com CDI (CRT‐D) ou sem o mesmo (CRT‐P).

A utilização do CDI em doentes com FEVE diminuída e manifestações de insuficiência cardíaca é uma recomendação da classe 2, tendo‐se comprovado melhoria da sobrevida, sendo, no entanto, subutilizada entre nós3,4. Diversos estudos avaliaram o impacto do CRT na morbilidade e mortalidade desta população, comprovando‐se redução significativa do risco de morte ou hospitalização5,6, possibilitando a obtenção nesta população de uma melhoria dos sintomas, capacidade funcional, qualidade de vida e sobrevida.

A presença de complexos QRS com duração ≥120ms e padrão de bloqueio completo de ramo esquerdo, apesar de apresentar limitações, tem sido o critério mais utilizado para identificar os doentes com dessincronia da contração ventricular, que poderão beneficiar da terapêutica de ressincronização cardíaca2; no entanto, cerca de um terço não responde a esta terapêutica7, o que é atribuído a fatores como a localização dos eletrocateteres, as características do miocárdio (presença de fibrose e viabilidade nas zonas de contração tardia) e ausência de dessincronia mecânica.

Alguns estudos sugeriram que outros métodos, nomeadamente a ecocardiografia, poderiam adicionar marcadores de dessincronia ventricular8 especulando‐se na altura em que este estudo foi iniciado, que os parâmetros de ecocardiografia poderiam, por si só, identificar os candidatos a CRT. A incerteza nesta área traduziu‐se em sucessivas revisões das recomendações internacionais ao longo dos anos, mantendo‐se a procura de critérios sensíveis e específicos para seleção dos doentes que mais poderão beneficiar do CRT9 e o debate quanto à utilidade dos parâmetros ecocardiográficos nesta seleção.

Decidimos assim, através de um estudo observacional, colher dados da prática clínica em Portugal e avaliar os resultados da utilização de dispositivos eletrónicos na terapêutica dos doentes com IC e FEVE < 35%.

MétodosDesenho do estudo

O estudo Síncrone é um registo observacional, prospetivo, multicêntrico, conduzido em 16 centros nacionais. Teve como promotor o Instituto Português do Ritmo Cardíaco (IPRC), integrando o seu steering‐committee elementos desta instituição assim como outros provenientes dos Grupos de Estudo de Ecocardiografia e da Insuficiência Cardíaca da Sociedade Portuguesa de Cardiologia.

Após a elaboração do protocolo foram convidados a participar os centros nacionais que reunissem capacidade, meios técnicos e recursos humanos dos três setores da cardiologia que lidam com esta patologia – área da insuficiência cardíaca, para avaliação dos doentes do ponto de vista clínico, garantia de otimização da terapêutica farmacológica e referenciação de doentes; área da ecocardiografia, na seleção dos doentes com FEVE < 35% e avaliação dos parâmetros que se poderão relacionar com dessincronia; área da arritmologia, para avaliação dos doentes do ponto de vista do risco arrítmico e indicação para implantação dos dispositivos (ver material suplementar on line 1).

Nos centros que aceitaram participar, o protocolo do estudo foi submetido à Comissão de Ética e ao Conselho de Administração do respetivo hospital, só se iniciando o recrutamento dos doentes após a aceitação por estas duas entidades.

Todos os doentes forneceram por escrito o seu consentimento informado para participação no estudo e utilização dos dados recolhidos para fins científicos.

População e seguimento

Eram elegíveis para o estudo doentes de ambos os sexos, com idade igual ou superior a 18 anos, com diagnóstico de insuficiência cardíaca e FEVE < 35%, com indicação para implantação de dispositivos de desfibrilhação e/ou ressincronização. Os dados foram introduzidos pelos investigadores de cada centro num registo informatizado, acessível através da Internet, tendo a base de dados sido centralizada no IPRC. Foram definidos cinco momentos de avaliação dos doentes: antes da implantação do dispositivo, na alta hospitalar e aos 3, 6 e 12 meses (±1 mês) de seguimento, o qual foi realizado de acordo com a prática de cada centro, tendo a duração total de um ano.

Em cada avaliação estavam disponíveis para preenchimento, dados demográficos, clínicos, laboratoriais, terapêuticos, radiológicos, ecocardiográficos, arritmológicos e eletrofisiológicos. Os parâmetros do ecocardiograma definidos para avaliação estavam de acordo com as recomendações conjuntas da Sociedade Americana de Ecocardiografia e Associação Europeia de Ecocardiografia, incluindo os critérios de dessincronia auriculoventricular, interventricular e intraventricular10(ver material suplementar on line 1).

No desenho inicial do estudo estava previsto o recrutamento dos doentes durante um ano, a partir da primeira inclusão em cada centro. A constatação da dificuldade de alguns centros na inclusão de doentes levou ao alargamento desse período, até ter sido decidido pelo steering‐committee que o estudo terminaria ao ser atingido o número de 500 doentes incluídos.

Objetivos do estudo

Definiu‐se como objetivo principal para o estudo Síncrone a determinação da taxa de mortalidade e reinternamento por qualquer causa até um ano após o procedimento.

Para objetivos secundários consideraram‐se: a taxa de mortalidade e hospitalização por insuficiência cardíaca, a caracterização dos doentes sob o ponto de vista clínico, eletrofisiológico e ecocardiográfico, a avaliação dos fatores preditores de resposta à terapêutica de ressincronização, as complicações intra e extra‐hospitalares e respetivos preditores e a avaliação da prática clínica em Portugal no respeitante à implantação de CRT e CDI.

Análise estatística

As variáveis contínuas foram descritas pela média ± desvio‐padrão (DP) e para a sua comparação foi efetuado o teste t‐student (ou o equivalente não paramétrico, teste de Mann Whitney); o teste Kolmogorov‐Smirnov foi utilizado para testar a distribuição normal das variáveis.

As variáveis categóricas foram representadas em valor absoluto e em percentagem (%) e a sua comparação realizada com o teste de Qui‐quadrado e/ou Teste Exato de Fisher.

Foram utilizados modelos de regressão logística para estimar o odds ratio dos preditores dos resultados clínicos, com intervalo de confiança de 95%; as variáveis incluídas no modelo apresentaram p < 0,01 na análise univariada.

As variáveis incluídas no modelo da análise multivariada, que avaliou a dessincronia como preditor de melhoria clínica, foram a diabetes mellitus, dissincronia intraventricular e duração do QRS (p < 0,01 na análise univariada).

Os valores p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. A análise estatística foi realizada com recurso ao software SPSS versão 22.0.

Resultados

Entre Novembro de 2008 e Maio de 2014 foram introduzidos no registo 515 doentes. Destes, foram considerados 486 doentes para a avaliação basal, tendo sido excluídos 29, que não tinham a maioria das características preenchidas no CRF (case report form), e 419 doentes no seguimento (perda de 67 doentes nesta fase do estudo) (figura 1).

Figura 1.

Fluxograma do estudo.

(0.13MB).
Características basais

A tabela 1 reflete as características clínicas basais. A idade média foi de 65±12 anos; 77% eram homens e as principais etiologias da IC foram a isquémica (47%) e a miocardiopatia dilatada idiopática (28%). A terapêutica farmacológica para a IC encontrava‐se otimizada, correspondendo à máxima tolerada pelo doente: 76% dos doentes estava medicado com inibidores da enzima de conversão da angiotensina ou antagonistas dos recetores da angiotensina II (IECA/ARA), 77% fazia um bloqueador beta‐adrenérgico e 34% um antagonista da aldosterona (tabela 1).

Tabela 1.

Características clínicas basais da população

  N = 486  CDI (n = 243)  CRT (n = 243)  Valor P 
Idade  65±12  63±13  68±11  < 0,001 
Sexo Masculino  358 (77%)  198 (84%)  160 (70%)  < 0,001 
IMC  27±5  27±5  27±4  0,66 
Fatores de risco cardiovascular
Hipertensão Arterial  291 (60%)  139 (57%)  152 (63%)  0,23 
Diabetes  140 (29%)  58 (24%)  82 (34%)  0,01 
Dislipidemia  246 (51%)  123 (51%)  123 (51%)  1,0 
Etiologia da cardiopatia
Isquémica  229 (47%)  144 (59%)  85 (35%)  < 0,001 
Dilatada Idiopática  135 (28%)  35 (14%)  100 (41%)  < 0,001 
Hipertrófica dilatada  32 (6.6%)  31 (13%)  1 (0,4%)  < 0,001 
Hipertensiva  51 (11%)  27 (11%)  24 (10%)  0,77 
Alcoólica  22 (4,5%)  10 (4,1%)  12 (4,9%)  0,66 
Outras  56 (12%)  21 (8,6%)  35 (14%)  0,047 
Doença Renal Crónica  58 (12%)  20 (8,2%)  38 (16%)  0,01 
Anemia  41 (8.4%)  15 (6.2%)  26 (11%)  0,07 
FA prévia  111 (23%)  53 (22%)  58 (24%)  0,59 
TV/FV prévia  109 (22%)  80 (33%)  29 (12%)  < 0,001 
Internamentos no último ano  69 (14%)  28 (12%)  41 (17%)  0,09 
Classe NYHA (n = 414)    n =184  n = 230   
55 (13%)  41 (22%)  14 (6,1%)  < 0,001 
II  212 (51%)  115 (63%)  97 (42%)  < 0,001 
III  140 (34%)  27 (15%)  113 (49%)  < 0,001 
IV  7 (1,7%)  1 (0,5%)  6 (2,6%)  0,11 
Medicação (n = 349)    n =157  n =192   
IECA/ARA  266 (76%)  108 (69%)  158 (82%)  0,003 
Beta‐bloqueante  267 (77%)  114 (73%)  153 (80%)  0,12 
Antagonista aldosterona  119 (34%)  36 (23%)  83 (43%)  < 0,001 
Outros diuréticos  252 (72%)  93 (59%)  159 (83%)  < 0,001 
Estatina  212 (61%)  102 (65%)  110 (57%)  0,14 
Anticoagulante  118 (34%)  49 (31%)  69 (36%)  0,35 
Antiplaquetar  198 (57%)  101 (64%)  97 (50%)  0,01 
Antiarrítmico  72 (21%)  33 (21%)  39 (20%)  0,87 

CDI: desfibrilhador cardioversor implantável; CRT: terapêutica de ressincronização cardíaca; IECA/ARA: inibidores da enzima de conversão da angiotensina/antoganistas do recetor da angiotensina II; IMC: índice de massa corporal; NYHA: New York Heart Association; TV/FV: taquicardia ventricular/fibrilhação ventricular.

Cerca de 14% dos doentes tinha tido pelo menos um internamento hospitalar no último ano e 22% tinha documentado um episódio de taquicardia/fibrilhação ventricular prévia (implantação do dispositivo em contexto de prevenção secundária de morte súbita).

Dos doentes incluídos na avaliação basal, metade (n = 243) implantou um CDI e a outra metade CRT‐D (n = 208) ou CRT‐P (n = 35); os que implantaram CDI, tinham, em comparação com o grupo com CRT‐D/CRT‐P, idade mais jovem, predomínio do sexo masculino e menor proporção de comorbilidades, como diabetes ou doença renal crónica. A maior parte dos doentes que implantaram CDI (85%) estava em classe I‐II da New York Heart Association (NYHA), enquanto a maioria com CRT‐D/CRT‐P (91%) se encontrava em classe funcional II‐III da NYHA.

Em média, a FEVE era de 28,7±8,5%, estando a função sistólica do ventrículo direito preservada na maioria dos casos. Os doentes que implantaram CRT‐D/CRT‐P tinham volumes ventriculares esquerdos maiores e fração de ejeção mais baixa (tabela 2).

Tabela 2.

Características ecocardiográficas basais da população

  N = 486  CDI (n = 243)  CRT (n = 243)  Valor P 
Fração de ejeção (%)  28,7±8,5  30,6±9,6  27,3±7,4  0,002 
Dimensão telediastólica (mm)  65,9±9,8  62,9±9,7  67,9±9,3  < 0,001 
Dimensão telessistólica (mm)  53,9±13,0  51,2±13,3  55,9±12,4  0,01 
Volume telediastólico indexado (ml/m2103,9±32,2  94,6±20,9  113,9±43,4  < 0,001 
Volume telessistólico indexado (ml/m274,1±30,5  66,5±19,7  78,4±33,9  0,08 
Razão E/E’  15,7±11,0  14,8±5,2  16,2±13,2  0,50 
Pressão sistólica da artéria pulmonar (mmHg)  41,6±12,0  40,7±12,2  42,1±11,9  0,55 
TAPSE (mm)  18,3±4,6  18,2±4,6  18,4±4,7  0,58 

CDI: desfibrilhador cardioversor implantável; CRT: terapêutica de ressincronização cardíaca; TAPSE: excursão sistólica do plano do anel tricúspide.

Nos doentes que implantaram ressincronizadores, a duração média do QRS foi de 160±21ms, sendo que 73% tinha QRS ≥ 150ms, 89% apresentavam um padrão de bloqueio completo de ramo esquerdo e 24% (n = 58) tinham fibrilhação auricular (ver material suplementar on line 2 e 3).

Resultados clínicos

A mortalidade global a um ano, objetivo primário do estudo, foi de 3,6% (15 doentes) e o reinternamento por todas as causas de 11% (46 doentes) (tabela 3). A mortalidade de causa cardiovascular foi de 1,9% e a principal causa de reinternamento a um ano foi IC (4,5%), seguida de complicações relacionadas com o procedimento (2,6%) e arritmias (1,4%). Os doentes que implantaram CRT‐D/CRT‐P apresentaram mortalidade cardiovascular mais elevada que os com CDI (3,4% versus 0,5%, p = 0,028) e maior número de reinternamentos (17% versus 5,6%, p < 0,001). Verificou‐se por fim uma tendência para maior mortalidade global nos doentes isquémicos (5,4% versus 1,9%, p = 0,05) (tabela 3).

Tabela 3.

Mortalidade e internamento

  N = 419  CDI (n = 214)  CRT (n = 205)  p  Isquémicos (n = 203)  Não isquémicos(n = 216)  p 
Mortalidade global  15 (3,6%)  5 (2,3%)  10 (4,9%)  0,162  11 (5,4%)  4 (1,9%)  0,050 
Mortalidade CV  8 (1,9%)  1 (0,5%)  7 (3,4%)  0,028  6 (3,0%)  2 (0,9%)  0,129 
Internamento global  46 (11,0%)  12 (5,6%)  34 (17%)  <0,001  28 (14%)  18 (8,3%)  0,074 
Internamento por IC  19 (4,5%)  5 (2,3%)  14 (6,8%)  0,027  13 (6,4%)  6 (2,8%)  0,075 

CDI: desfibrilhador cardioversor implantável; CRT: terapêutica de ressincronização cardíaca; CV: cardiovascular; IC: insuficiência cardíaca.

Os preditores independentes do endpoint composto «mortalidade global ou reinternamento por causa cardiovascular» foram a existência de, pelo menos, um internamento no último ano (RR 5,20; IC 95%, 1,99‐13,6; p = 0,001) e um índice de massa corporal (IMC) mais elevado (RR 1,14; IC 95%, 1,02‐1,26; p = 0,02) (figura 2).

Figura 2.

Preditores de mortalidade global ou reinternamento de causa cardiovascular

CRT: terapêutica de ressincronização cardíaca; IC: intervalo de confiança; IMC: índice de massa corporal.

(0.13MB).

As complicações intra‐hospitalares relacionadas com a implantação do dispositivo foram raras (4,1%; n = 17), ocorrendo sobretudo nos doentes que implantaram CRT (n = 16), sendo as principais a disseção do seio coronário (n = 8), hemorragias significativas (n = 5) e deslocação de elétrodos (n = 3). No seguimento a um ano, as complicações relacionadas com o dispositivo ocorreram em 8,6% dos doentes, tendo‐se destacado problemas relacionados com o posicionamento/avaria de elétrodos (n = 17), estimulação do nervo frénico (n = 7) e infeção da loca (n = 4). Os preditores destas complicações foram a utilização de dispositivos de ressincronização (RR 3,35; IC 95%, 1,26‐8,90; p = 0,02) e o sexo feminino (RR 3,35; IC 95%, 1,42‐7,93; p = 0,01).

Dos doentes que implantaram desfibrilhadores (CDI e CRT‐D), 71 tiveram choques (18,1%), na sua maioria apropriados (77%).

Os doentes submetidos a ressincronização apresentaram redução significativa da duração do QRS durante o seguimento (QRS basal: 160±21ms versus QRS seguimento: 141±24ms, p < 0,001), assim como, em 62% dos doentes, melhoria significativa da classe funcional de IC da NYHA (figura 3). Não houve diferença significativa na percentagem de doentes que apresentaram melhoria da classe funcional de IC da NYHA, de acordo com a duração do QRS (QRS≥ 150ms: 69% versus QRS 130‐149ms: 67%, p = 0,85) (ver material suplementar on line 4).

Figura 3.

Evolução da classe funcional NYHA nos doentes submetidos a terapêutica de ressincronização.

NYHA: New York Heart Association.

(0.08MB).

Nos doentes com avaliação basal completa por ecocardiograma (n = 82), apenas a existência de dessincronia intraventricular ecocardiográfica foi um preditor de melhoria da classe funcional NYHA (RR 5,23; IC 95%, 1,13‐24,3; p = 0,035) (ver material suplementar on line 3 e 4).

Discussão

Apesar de no estudo Síncrone a inclusão dos doentes se ter estendido por vários anos, durante os quais se registaram avanços na abordagem deste tipo de doentes, queremos salientar que os dados e conclusões deste estudo são particularmente atuais. Assim, a terapêutica farmacológica prescrita estava genericamente de acordo com os padrões internacionais em uso e definidos pelas guidelines mais recentes11, podendo ser considerada como a terapêutica otimizada caso a caso (76% IECA/ARA; 77% bloqueadores beta‐adrenérgicos; 34% antagonista aldosterona). Também as indicações para colocação de dispositivos estão de acordo com os critérios atuais, sobretudo a opção na grande maioria dos casos pelo CRT‐D6,12,13. A maioria dos doentes que implantou CRT tinha bloqueio completo de ramo esquerdo, com QRS alargado, de duração ≥ 130ms (87%), sugerindo que em Portugal, seguimos indicações de classe I para estes dispositivos11. Existe no entanto uma pequena percentagem de implantações que correspondem a recomendações de nível II, o que não nos parece ser atribuível a condicionamentos financeiros mas a deficiências na organização dos cuidados de insuficiência cardíaca, na definição dos fluxos dos doentes ou na sua referenciação14. Torna‐se assim necessária maior colaboração entre as diversas áreas de tratamento da insuficiência cardíaca, com a criação de protocolos de referenciação e de equipas multidisciplinares entre os vários níveis de cuidados de insuficiência cardíaca em Portugal.

A qualidade do esquema de tratamento farmacológico, da indicação, implantação de dispositivos e seguimento dos doentes com insuficiência cardíaca, nos centros nacionais, pode‐se ter traduzido na baixa mortalidade encontrada (apenas 3,6% no seguimento ao ano) assim como no número de reinternamentos no mesmo período (11%). O registo europeu de insuficiência cardíaca, ESC‐HF‐LT (European Society of Cardiology Heart Failure Long‐Term) Registry, mostrou taxas de mortalidade ao ano mais elevadas (6,4%) e mais hospitalizações por IC ao ano (9,9%), numa população de doentes com IC crónica seguidos em ambulatório com FEVE média de 37 e 75% em classe NYHA I‐II15,16. A menor mortalidade no nosso estudo poderá estar em parte relacionada com a perda de seguimento de alguns dos doentes, que poderão eventualmente ter falecido. Por outro lado, as populações dos dois registos são totalmente diferentes, uma vez que a do nosso estudo incluiu apenas doentes com dispositivos e disfunção ventricular esquerda grave enquanto no ESC‐HF‐LT Registry foram incluídos todos os tipos de IC crónica e, apesar do elevado número de doentes com FEVE deprimida, a taxa de CRT e CDI foi inferior ao expetável. Verificando‐se uma taxa de implantação de CRT/CDI muito menor que no nosso estudo, é coerente que o ESC‐HF‐LT Registry, ao abordar uma população indiscriminada com IC, apresente mortalidade e reinternamento significativamente superiores.

Como seria de esperar, verificou‐se tendência para maior mortalidade e número de reinternamentos nos doentes isquémicos relativamente aos não‐isquémicos. Também foi coerente que a ocorrência de internamento no último ano identificasse os doentes mais graves, tendo sido preditor independente de mortalidade e de reinternamento cardiovascular. O outro preditor independente de morte ao ano, o IMC, questiona o debate sobre o fenómeno do efeito paradoxal da obesidade na IC e no risco da mortalidade global e cardiovascular17‐19.

O procedimento mais complexo da implantação dos CRT explica o maior número de complicações e de reintervenção nos doentes com ressincronizadores, à semelhança de estudos anteriores20. Para além disso, o sexo feminino foi também um preditor de complicações relacionadas com o dispositivo, atribuíveis a razões como a diferente anatomia e a menor superfície corporal21,22.

Os resultados da implantação de CRT podem ser considerados bons a nível funcional, tendo‐se observado melhoria da classe da NYHA em 62% dos doentes, independentemente da etiologia isquémica. Estes resultados foram sobreponíveis a outros estudos que mostraram uma melhoria da classe NYHA entre 60‐70% com o uso de CRT quando comparado com o uso de terapêutica médica6,23.

Em contraste com os estudos aleatorizados publicados anteriormente24,25, o Síncrone sugere que a ecocardiografia, através da avaliação da dessincronia intraventricular, pode desempenhar algum papel como preditor da resposta dos doentes à implantação de CRT. É de notar que os nossos resultados se aplicam a uma população em que a maioria tem padrão de bloqueio de ramo esquerdo com complexos QRS muito alargados, diferente, portanto da do estudo Echo‐CRT24. Por outro lado, ao contrário do verificado no estudo PROSPECT25, em que a resposta ao CRT foi avaliada por um score clínico e pela redução do volume telesistólico do ventrículo esquerdo, no Síncrone foi apenas utilizado como preditor de resposta a melhoria da classe funcional NYHA. Este achado poderá resultar de uma maior consciencialização dos ecocardiografistas (após os resultados do estudo PROSPECT) para a necessidade de maior precisão nas medições efetuadas e de uma mais rigorosa seleção dos parâmetros de dessincronia utilizados.

A corroborar este conceito, vários estudos recentes têm vindo a mostrar mais‐valia da ecocardiografia como preditor de melhoria clínica destes doentes26‐28.

Limitações do estudo

O estudo Síncrone apresenta diversas limitações, nomeadamente o facto de ter sido puramente observacional, não interferindo nas práticas clínicas dos diversos centros, as quais podem não ter sido uniformes, com eventual influência nos resultados finais.

A distribuição assimétrica dos doentes incluídos pelos diversos centros, embora corresponda à realidade nacional, pode ter condicionado algum enviesamento dos resultados, dado o predomínio de alguns centros. O período de inclusão dos doentes foi prolongado em relação ao estipulado inicialmente e houve perda do seguimento de 67 doentes, o que constituiu uma limitação, no entanto, os resultados obtidos correspondem certamente a uma prática clínica qualificada, coerente com os avanços que se foram verificando na forma de abordar os doentes com insuficiência cardíaca.

Temos de levar em conta que se trata de um registo com uma participação voluntária e não remunerada dos Centros. Foi sempre reiterado o comprometimento dos Centros e a maturidade demonstrada na participação neste registo foi independente da sua dimensão. Os dados devem ser analisados de uma forma global e mostram a importância dos sistemas implantados no tratamento de doentes com disfunção ventricular esquerda, sendo concordantes com os de outros estudos multicêntricos.

Em relação à ecocardiografia, o reduzido número de doentes com avaliação basal ecocardiográfica completa e a simplicidade e subjetividade do endpoint, constituem limitações do trabalho.

Conclusões

Sendo um estudo observacional, os dados recolhidos pelo Síncrone permitem concluir que, nos centros nacionais que tratam os doentes com insuficiência cardíaca e FEVE diminuída com recurso a dispositivos eletrónicos implantáveis, quer a terapêutica farmacológica quer as indicações para a implantação de dispositivos estão de acordo com os mais exigentes padrões internacionais, refletidos nas recomendações europeias, destacando‐se a opção na grande maioria dos casos pela utilização do CRT‐D.

Também os resultados das implantações dos CRT podem ser considerados sobreponíveis aos da literatura internacional, com melhoria significativa da classe funcional, independentemente de a etiologia ser ou não isquémica. Refletindo a qualidade do trabalho clínico desses Centros, observou‐se uma mortalidade global inferior à dos registos internacionais.

Por fim, um dado interessante e controverso do estudo foi a observação de que a presença de dessincronia intraventricular no ecocardiograma foi preditor da resposta à terapêutica de ressincronização, contrariando a tendência, verificada após o estudo PROSPECT25, para desvalorização deste método como meio de previsão da resposta dos doentes à implantação de ressincronizadores.

Financiamento

O estudo Síncrone beneficiou de uma bolsa de investigação (não condicionada) atribuída pela firma Boston Scientific Portugal ‐ Dispositivos Médicos, Lda. que não teve qualquer interferência na definição do protocolo do estudo, na colheita e análise dos dados ou na elaboração do manuscrito.

Conflitos de interesse

Os autores declaram não ter existido qualquer conflito de interesses a nível da sua participação no estudo Síncrone.

Agradecimentos

Os autores agradecem aos Investigadores principais e colaboradores dos Centros participantes (ver lista nomaterial suplementar on line 5), à firma de dispositivos médicos Boston Scientific Portugal pela concessão de uma bolsa de investigação (não condicionada) para a realização do estudo; à KeyPoint, Consultoria Científica Lda, pelo apoio a nível da elaboração do protocolo, tratamento dos dados e monitorização do estudo e à Infortucano pelo apoio informático na criação da base de dados centralizada, acessível aos Centros através da Internet.

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