Canalopatias cardíacas: o papel das mutações nos canais de sódio

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There are three patterns of electrocardiographic abnormalities in the right precordial leads (V1-V3). Type 1 is considered to be diagnostic, unlike types 2 and 3 (in presence of which provocation tests with SCB must be performed). Other electrocardiographic abnormalities that may be present in BrS are: prolongation of the PR interval and right branch block. A definitive diagnosis is made in presence of type 1 ST-segment elevation in at least one V1-V3 lead and when one of the clinical criteria presented in the figure is met. AMI: acute myocardial infarction; ANS: autonomic nervous system; C/ARVD: cardiomyopathy/arrhythmogenic right ventricular dysplasia; CCB: calcium channel blockers; CNS: central nervous system; ECG: electrocardiogram; LVH: left ventricular hypertrophy; PTE: pulmonary thromboembolism; RV: right ventricle; RVOT: right ventricular outflow tract; SCB: sodium channel blockers; SSRIs: selective serotonin reuptake inhibitors; VF: ventricular fibrillation; VT: ventricular tachycardia; β-blockers: beta blockers. *May unmask genetic susceptibility to BrS. 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(A) O canal Nav1.5 integra um complexo macromolecular e interatua com diversas proteínas, entre as quais: subunidades β, caveolina‐3, MOG1, anquirina, sintrofina e citoesqueleto. Retirado e adaptado de Liu et al. (2014)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">7</a> e de Amin et al. (2010).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">22</a>(B) O ciclo de vida do Nav1.5 inicia‐se no núcleo, onde ocorre a transcrição do gene SCN5A e respetiva regulação por fatores de transcrição (FOXO1, NF‐KB e TBX5). Contudo, os microRNAs também regulam os níveis de mRNA. No retículo endoplasmático ocorre a tradução proteica e, após ocorrer folding apropriado e assembly de proteínas, essas são transportadas para a membrana celular (trafficking). Mutações ou variantes de splicing podem levar à formação de uma proteína Nav1.5 misfolded e pode ser ativada a via PERK com vista ao down regulation dos seus níveis de mRNA. A PKA, PKC, o stresse oxidativo (ERO) e os estados metabólicos (NADH e NAD+) podem modular o trafficking do canal. O NEDD4 regula a degradação mediada pela ubiquitina. Retirado e adaptado de Liu et al. (2014)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">7</a>. CAV3: caveolina‐3; ERO: espécies reativas de oxigénio; FOXO1: forkhead box protein O1; MOG1: Ran guanine nucleotide release factor; NaChIP: Na+‐channel‐interacting protein; NEDD4: E3 ubiquitin‐protein ligase NEDD4; NF‐κB: factor nuclear NF‐κB; PERK: factor de iniciação da tradução eucariótica 2α‐cinase 3; PKA: proteína cínase dependente de AMPc (proteína cínase A); PKC: proteína cínase C; TBX5: fator de transcrição T‐box TBX5." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroduçãoAs canalopatias cardíacas constituem um grupo heterogéneo de doenças cardíacas hereditárias causadas por mutações nos genes que codificam os canais iónicos expressos no coração (envolvidos nas correntes de Na+ (INa), K+ (IK) e Ca2+ (ICa)) e/ou as proteínas que regulam a sua função<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1–3</a>. Essas mutações originam diferentes fenótipos de acordo com as alterações incitadas nas correntes de sódio e outros iões, conferem maior suscetibilidade para ocorrência de síncope, convulsões e arritmias, embora, na maioria das vezes, não existam defeitos cardíacos estruturais subjacentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">4</a>. Tal evidencia a importância dos canais iónicos, nomeadamente dos canais de sódio (CNa), na génese e propagação do potencial de ação (PA) e, consequentemente, na excitabilidade cardíaca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400">2,3,5–7</a>.As arritmias desencadeadas são potencialmente fatais e a morte súbita cardíaca (MSC) constitui, frequentemente, a primeira manifestação dessas doenças<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410">4,8</a>. A morte súbita (MS) é uma das causas mais comuns de morte por patologia cardiovascular e, na população adulta ocidental, as canalopatias cardíacas (1‐2%) são uma das patologias predisponentes mais frequentemente diagnosticadas, a par das cardiomiopatias (10‐15%) e da doença coronária (75%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">9</a>. Na verdade, alguns estudos mostram que as canalopatias cardíacas são responsáveis por aproximadamente 1/3 dos casos de MS em jovens com autópsia negativa e por até 50% dos casos de MSC arrítmica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440">10,11</a>.As principais arritmias hereditárias causadas por disfunção dos canais iónicos são a síndrome de Brugada (SBr), a síndrome do QT longo (SQTL), a síndrome do QT curto (SQTC) e a taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (TVPC)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410">4,12</a>. Contudo, a sua prevalência na população em geral é difícil de estimar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445">11,13–15</a>. Além das patologias supracitadas, a síndrome de pré‐excitação, a fibrilhação ventricular idiopática e casos raros de cardiomiopatias familiares também se associam a mutações nos canais iónicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410">4,12</a>.Nas últimas duas décadas, o conhecimento sobre os mecanismos genéticos e moleculares subjacentes às arritmias (mormente as de cariz hereditário – <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>), foi vastamente alargado e diversas mutações e/ou variantes genéticas têm sido descritas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">16,17</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Apesar de várias mutações em diversos canais iónicos afetarem as correntes elétricas cardíacas, nesta revisão bibliográfica aborda‐se apenas o que concerne às correntes de sódio, designadamente: a estrutura dos CNa e o seu papel na excitabilidade cardíaca, as mutações no complexo dos CNa, os fenótipos associados e as implicações da relação entre a genética e a clínica no nível do diagnóstico, a estratificação do risco, o prognóstico e a terapêutica, fundamentalmente da SQTL e da SBr.MétodosFoi feita uma revisão narrativa da literatura acerca do tema Canalopatias cardíacas: o papel das mutações nos canais de sódio. Para efetuar a pesquisa dos artigos publicados neárea, foi usada a base de dados online Pubmed® e recorreu‐se à MeSH Database para selecionar os termos MeSH e definir a seguinte query: “Mutation [Mesh] AND Sodium Channels [Mesh] AND Heart Diseases [Mesh]”.Com a aplicação dos critérios de inclusão preestabelecidos, foram incluídos apenas artigos publicados nos últimos 15 anos, escritos em inglês ou português e referentes à investigação em humanos. Adicionalmente, foi tido em conta o factor de impacto.Incluíram‐se ainda outras referências bibliográficas, algumas das quais com data de publicação anterior a 2002, com vistas a aprofundar conteúdos relevantes citados nos artigos inicialmente pesquisados.Estrutura e função dos canais de sódioOs canais de sódio (CNa) são proteínas transmembranares compostas por uma subunidade α em conjunto com uma ou duas subunidades β (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400">2</a>. Existem vários tipos de subunidades α, diferentemente expressas consoante o tipo de tecido e codificadas por uma família de 10 genes distintos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabela 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">18,19</a>. A principal subunidade α expressa no coração denomina‐se Nav1.5 (tal como o canal de sódio em que se integra) e é codificada pelo gene SCN5A (sodium channel, voltage gated, type V alpha subunit), esse último constituído por 28 exões e que abrange mais de 100kb no cromossoma 3p22<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">18,20</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>A regulação da transcrição do gene SCN5A é influenciada por vários fatores, entre eles: existência de três promotores, fatores de transcrição e microRNAs com ação pós‐transcrição. Já foram descritas mais de 10 isoformas resultantes do splicing desse gene, a isoforma mais abundante no coração humano é a SCN5A‐003 (isoforma do adulto)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">7,18,20</a>.A subunidade α tem 227 kDa e consiste numa proteína transmembranar com quatro domínios homólogos (DI‐DIV) conetados por ansas citoplasmáticas, cada um dos quais com seis segmentos transmembranares em α‐hélice (S1‐6) conetados por ansas intra e extracelulares. Apresenta ainda um terminal C (carboxilo) e um terminal N (amino), ambos citoplasmáticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">5,6,21</a>.O poro central é formado pelos quatro segmentos S5 e S6da subunidade α, nomeadamente, pelas ansas extracelulares que os conectam. Apresenta permeabilidade seletiva para o sódio, que se desloca através desse de acordo com o gradiente eletroquímico. Os segmentos S1 a S4 funcionam como sensores de voltagem. Contudo, o último apresenta a particularidade de ter carga positiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400">2,5,18,21</a>.À semelhança dos restantes canais dependentes de voltagem, os CNa exibem alterações da sua conformação, um processo denominado gating e que permite definir os três estados funcionais do canal (aberto, inativo ou fechado), de acordo com o potencial de membrana. Essas alterações ocorrem na subunidade α, principal responsável pela regulação da despolarização da membrana das células excitáveis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400">2,18,22</a>.As subunidades β são proteínas de aproximadamente 30‐40 kDa, com um único segmento transmembranar, um terminal C intracelular e um terminal N extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">5</a>. Essas subunidades associam‐se à subunidade α do CNa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>) e, assim, não só modulam a sua expressão na superfície celular e o processo de gating como também permitem a ligação ao citoesqueleto e a outras proteínas de interação. Efetivamente, as subunidades β são capazes de aumentar o tráfego dos canais para a membrana, com consequente aumento da INa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">5,18</a>.Existem quatro tipos de subunidades β (β1, β2, β3 e β4), codificadas pelos genes SCN1B, SCN2B, SCN3B e SCN4B, respetivamente. Essas associam‐se preferencialmente a diferentes subunidades α, consoante o tipo de tecido no qual se expressam<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">5,18,20,23</a>.Para além das subunidades β, existem outras proteínas com capacidade para interferir e modular a função do Nav1.5 (anquirina‐G, calmodulina, caveolina‐3, sintrofina α1, placofilina‐2, Ran guanine nucleotide release factor (MOG1), desidrogénase do glicerol‐3‐fosfato 1‐like (GPD1L), factor homólogo 1B do Fibroblast Growth Factor (FHFGF‐1B), lígases da ubiquitina Nedd4‐like, entre outras) que integram um complexo macromolecular (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">5,6,18,20,21,24,25</a>.O papel dos canais de sódio na excitabilidade cardíacaO potencial de ação cardíaco é gerado por correntes iónicas despolarizantes (INa; ICa) e repolarizantes (IK)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">22</a>. Os CNa têm um papel determinante na iniciação do PA através da génese da INa, são expressos na membrana dos cardiomiócitos auriculares e ventriculares e no tecido de condução especializada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495">21–23</a>. Contudo, embora a sua expressão seja abundante no feixe de His, nos seus ramos e nas fibras de Purkinje, a sua expressão é baixa ou ausente nos nós sinusal e auriculoventricular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,21</a>.No miocárdio ventricular, durante a diástole, o potencial elétrico transmembranar (de repouso) é aproximadamente ‐85mV e os CNa encontram‐se fechados. Quando um estímulo despolariza a membrana, os segmentos S4 dos quatro domínios movimentam‐se simultaneamente para o exterior, o canal abre e há passagem de Na+ para o meio intracelular de acordo com o gradiente eletroquímico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">5,6,18,22</a>. Assim, gera‐se a INa, principal responsável pela fase de despolarização rápida do PA (fase 0), que aumenta rapidamente até atingir o seu pico (INapico) e diminui milissegundos depois<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">18,23</a>.Na inativação dos CNa, a ansa entre os domínios III e IV (porta de inativação) funciona como «tampa» e os canais fecham gradualmente em cerca de 1ms<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">18,26</a>. Note‐se que os CNa sofrem várias alterações conformacionais que se traduzem em diferentes estados de inativação (inativação rápida, intermédia e lenta), que, por sua vez, têm diferentes tempos de recuperação<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">18,22</a>. Porém, no fim da fase 0 a maioria (≈99%) dos CNa está inativada, o que impede a passagem de iões. Assim permanecem até à repolarização da membrana celular, momento em que se recuperam da inativação e ficam novamente disponíveis para ser ativados durante a fase 4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">5,18</a>.Contudo, durante a fase 2 do PA, uma pequena fração dos CNa (< 1% do total de CNa disponíveis) pode manter condutibilidade para o Na+ e reabrir, persistindo uma pequena INa denominada late current (INatardia)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">5,18,27</a>. Para além disso, alguns canais podem reativar durante a fase de repolarização (fase 3), quando a inativação ainda não está completa mas o PA permite a sua reativação, o que gera uma corrente denominada window current<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">18,22</a>. Essa última corresponde a menos de 1% do pico da corrente de sódio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">22</a>. A essas duas correntes tem sido atribuído um papel importante na arritmogénese ventricular presente em certas patologias cardíacas, algumas delas abordadas nesta revisão<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">5,18,22,27</a>.Em condições fisiológicas, os processos de ativação e inativação dos CNa são estritamente regulados de forma a assegurar a normal atividade elétrica cardíaca. As anomalias dos CNa provocam alterações importantes na eletrofisiologia cardíaca, potenciam a arritmogénese e podem resultar de alterações das propriedades de gating ou da cinética da INa. Essas alterações modificam a disponibilidade dos canais e a amplitude da INapico ou impedem a inativação adequada dos canais, com manutenção de uma INa persistente durante o plateau do PA. Assim, a importância dos CNa na excitabilidade cardíaca é enfatizada pela ocorrência de arritmias potencialmente fatais (por exemplo: taquicardia ventricular e fibrilhação ventricular) na presença de disfunção de causa hereditária ou adquirida desses canais<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">18,21,22</a>.Mutações nos canais de sódioMutações na subunidade αNas últimas décadas, o conhecimento acerca da função do gene SNC5A no nível molecular e eletrofisiológico foi amplamente alargado e vários estudos genéticos mostram que mutações nesse gene estão associadas a várias doenças cardíacas, nomeadamente arritmias cardíacas hereditárias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1,5,16,18,21,22,28</a>. Na sua maioria, as patologias associadas a mutações nos CNa são causadas por mutações que alteram a permeabilidade do canal ou o processo de gating<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,21</a>.As mutações no gene SCN5A que levam à disfunção do CNa Nav1.5 podem ser de ganho de função, perda de função ou ambas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">7,18</a>.As mutações de perda de função resultam na diminuição da INa e associam‐se a SBr, doença do nó sinusal (DNS), fibrilhação auricular (FA), doença de Lev‐Lenégre e cardiomiopatia dilatada (CMD) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">7,18</a>. O mecanismo mais frequentemente envolvido é a diminuição da INapico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figura 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">7,18,23</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>As mutações de ganho de função resultam num aumento da INa e associam‐se a SQTL3 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 2</a>). Existem também algumas mutações de ganho de função associadas à FA e à CMD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">7,18</a>. O mecanismo mais frequentemente implicado consiste no aumento da INatardia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">7,18,23</a>. Contudo, existem outros mecanismos, tais como: aumento da INapico, diminuição da taxa de inativação ou aumento da corrente de janela (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figura 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">18,22</a>.Raramente, as mutações podem originar simultaneamente redução da INapico e aumento de INatardia e cursam, assim, com perda e ganho de função, respetivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">7,23</a>.Mutações nas subunidades βAs mutações na subunidade β1 foram identificadas em pacientes com SBr, FA e doença cardíaca da condução (DCC) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Tabela 3</a>). Pensa‐se que o mecanismo envolvido nesses fenótipos curse com diminuição da densidade da INa (perda de função). No entanto, dado o número limitado de pacientes portadores dessas mutações, não é possível esclarecer cabalmente o mecanismo envolvido ou a relação genótipo‐fenótipo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490">20,23,25</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>A prevalência das variantes potencialmente patogénicas dos genes das subunidades β é semelhante à de outros genes minor envolvidos na SBr<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535">29,30</a>. Efetivamente, apesar de nos últimos anos o conhecimento dos mecanismos subjacentes à SBr incidir sobretudo no gene SCN5A, o rastreio das quatro subunidades β pode conduzir a um aumento potencial do diagnóstico genético dessa síndrome até aproximadamente 5,4%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540">30</a>.As mutações na subunidade β1 e β2 estão associadas à FA e o mecanismo é a alteração do gating e a diminuição da INa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,31</a>. Em 2011, Olesen et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">32</a> descreveram mutações associadas à FA também na subunidade β3. Essas mutações reduzem a INa, aumentam a suscetibilidade para FA através de um de dois mecanismos: atraso da condução ou diminuição do período de refratariedade (promove a possibilidade de circuitos de reentrada)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">32</a>. Além disso, as mutações no SCN3B também se associam à SBr (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Tabela 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430">8,23</a>.As mutações na subunidade β4 já foram descritas na SQTL10, atribuem ganho de função e o mecanismo mais provável consiste no aumento da INatardia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505">23,25,30,33</a>.Mutações nas proteínas associadas aos canais de sódioOs CNa integram‐se num complexo macromolecular ao qual pertencem várias proteínas que participam na adesão celular, vias da transdução de sinal e citoesqueleto (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,7,11</a>. Essas últimas encontram‐se ligadas ao CNa direta ou indiretamente e apresentam capacidade para modular a sua expressão, tráfego e função<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,19,23</a>. Assim, a disfunção dessas proteínas contribui para a fisiopatologia das canalopatias cardíacas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,22,23,28</a>.Mutações em várias dessas proteínas associam‐se a SQTL ou SBr (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Tabela 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415">5,22,34–36</a>. A caveolina‐3 (CAV3) é uma proteína importante no tráfego de membrana e posicionamento dos canais iónicos na membrana sarcoplasmática, que regula várias correntes iónicas no coração como a INa. A sintrofina α1 (SNTA1) é uma proteína do citoesqueleto que interage com o CNa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>). As mutações com ganho de função descritas na CAV3 associam‐se a SQTL9, enquanto aquelas descritas na SNTA1 se associam a um fenótipo semelhante ao da SQTL3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,15,22,28,37</a>. Já as mutações na anquirina‐B, cuja função é a ligação de proteínas de membrana às estruturas do citoesqueleto (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>), associam‐se a SQTL4, FA, entre outros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">15</a>.As mutações no gene GPD1L, que codifica a desidrogenase 1‐like do glicerol‐3‐fostato, ou no gene MOG1, que codifica uma molécula que afeta o tráfego de proteínas, já foram descritas na SBr<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,15,23,25</a>. Adicionalmente, mutações na placofilina‐2, uma proteína do desmossoma, podem dar origem à diminuição da INa e, assim, a um fenótipo similar ao do SBr<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465">15,38,39</a>.Fenótipos «cardíacos» associados à disfunção dos canais de sódio e proteínas interatuantesNa <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">Tabela 4</a> descrevem‐se os diversos fenótipos «cardíacos» associados a mutações nos genes que codificam os CNa e as proteínas que integram o seu complexo macromolecular. As canalopatias cardíacas mais prevalentes são a SQTL (1:2500) e a SBr (1:3.300 a 1:10.000) e associam‐se, em parte, à disfunção dos CNa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">12</a>. Assim, seguidamente serão abordadas apenas essas duas entidades.<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>Síndrome de BrugadaA síndrome de Brugada (SBr) foi descrita pela primeira vez em 1992 como uma síndrome pautada por um padrão eletrocardiográfico típico, ausência de anomalias cardíacas estruturais e história familiar de morte súbita. Desde então, progressos foram feitos na compreensão da sua fisiopatologia e na identificação da sua base genética<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1,40,41</a>.A SBr é uma síndrome rara, hereditária, com uma prevalência estimada de 1/3.300 a 1/10. 000, para a qual já foram descritas diferenças étnicas e geográficas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450">12,14,42</a>. Afeta adultos relativamente jovens (< 40 anos), mais frequentemente do sexo masculino, com história familiar de morte súbita em 20‐50% dos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495">21,43,44</a>. Aliás, estima‐se que a SBr seja responsável por pelo menos 4% de todos os casos de morte súbita e pelo menos 20% dos casos de morte súbita em indivíduos sem alterações cardíacas estruturais<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430">8,45</a>.A ausência de anomalias cardíacas estruturais era, classicamente, uma característica da SBr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595">41</a>. No entanto, anomalias estruturais ligeiras nos ventrículos direito e esquerdo têm sido descritas em vários estudos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620">46</a>.A apresentação clínica é muito variável. A maioria dos indivíduos encontra‐se assintomática quando do diagnóstico e esse último é feito na sequência de um ECG de rotina em 58% dos casos ou ainda na sequência de rastreio familiar em 37% dos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610">44</a>. Porém, a MSC pode ser a primeira manifestação da doença, uma vez que aqueles indivíduos apresentam risco aumentado para desenvolver taquiarritmias, nomeadamente taquicardia ventricular polimórfica (TVP) e fibrilhação ventricular (FV)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500">22,47</a>.Estima‐se que a taxa de eventos arrítmicos por ano em indivíduos assintomáticos seja de cerca de 0,5%, ocorrendo mais frequentemente em repouso e durante o sono, mas também na presença de febre ou após refeições abundantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1,44,48</a>. De facto, a febre é um dos fatores que podem provocar ou exacerbar o padrão eletrocardiográfico da SBr e despoleta arritmias potencialmente fatais em 27% dos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495">21,49</a>.O diagnóstico faz‐se através de critérios clínicos, presença de padrão típico de alterações eletrocardiográficas e exclusão de outras etiologias que podem mimetizar a SBr, nomeadamente por desencadear elevação do segmento ST (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">Figura 4</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0615">45,50,51</a>. Testes de provocação com fármacos bloqueadores dos CNa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">Tabela 5</a>) podem ser feitos para provocar as alterações eletrocardiográficas da SBr (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">Figura 5</a>), o que possibilita o diagnóstico naqueles indivíduos com padrão eletrocardiográfico transitório<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460">14,41,45,52</a>. Nesses casos, pode ser também usado o Holter, que, através de uma monitoração prolongada, pode permitir fazer o diagnóstico de alterações intermitentes.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">1</a><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia>Os testes genéticos (abrangentes ou específicos para o gene SCN5A) podem ser úteis para o diagnóstico em qualquer paciente alvo de forte suspeita clínica de SBr, de acordo com a história clínica e familiar e o ECG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655">53</a>. Note‐se que, após a identificação de uma mutação patogénica num caso índex de SBr, está indicado um rastreio genético específico nos parentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655">53,54</a>.A SBr apresenta uma elevada complexidade genética e existem vários genes que podem estar mutados nessa síndrome, embora apenas alguns se associem a alterações das INa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">Tabela 6</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">43,54,55</a>. Até a data foram já descritas mais de 300 mutações que reduzem a amplitude da INa através de mecanismos diversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">16,43,54,56</a>. As mutações ocorrem mais frequentemente no gene SCN5A, localizam‐se preferencialmente nos segmentos transmembranares S1‐S4 e nos segmentos envolvidos na formação do poro (S5‐S6)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">16,55</a>. Contudo, apenas uma minoria (10‐30%) da totalidade de indivíduos diagnosticados com SBr apresenta positividade para uma mutação nesse gene<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495">21,43,56–58</a>. Outros genes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">Tabela 6</a>) estão envolvidos em menos de 5% dos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665">55</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia>Efetivamente, apenas 30‐35% dos indivíduos com diagnóstico clínico apresentam também diagnóstico genético (genótipo positivo)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">8</a>. Assim, a maioria dos indivíduos afetados (aproximadamente 65%) permanece geneticamente indeterminada (genótipo negativo) e, por esse motivo, é necessário identificar novos genes de susceptibilidade para SBr<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">16,56,59</a>.Recentemente, o gene SCN10A foi identificado como gene de suscetibilidade para SBr embora a sua verdadeira prevalência permaneça por esclarecer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670">56,60</a>. O nível de expressão e a função do CNa Nav1.8 no coração permanecem controversos. Contudo, um estudo publicado em 2014 mostra que as variantes desse gene influenciam a duração do intervalo PR e QRS, a frequência cardíaca (FC) e, ainda, o risco de arritmias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670">56</a>.Já foram descritas algumas formas recessivas com mutações homozigóticas ou heterozigóticas compostas, porém a maioria das mutações patogénicas conhecidas no gene SCN5A apresenta um padrão de transmissão autossómico dominante com penetrância variável, frequentemente incompleta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">18,43,45</a>.O mecanismo mais frequentemente implicado é a diminuição da INapico por mutações no gene SCN5A (perda de função) e consequente lentificação da condução cardíaca (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figura 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">7,18,60,61</a>. Todavia, existem diversas hipóteses para os mecanismos fisiopatológicos da SBr que envolvem tanto alterações da despolarização como da repolarização, essas últimas não abordadas neste trabalho<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590">40,51,54</a>.Atualmente, o genótipo dos indivíduos com SBr não apresenta implicações relevantes para o prognóstico ou a terapêutica (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">Tabela 7</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">9</a>. Não obstante, a sua influência no risco de arritmias e prognóstico permanece em debate<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660">54</a>. Na verdade, os dados genéticos podem constituir uma ferramenta complementar para a estratificação do risco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">43,61</a>. Mutações nonsense, que originam proteínas truncadas, têm sido associadas a pior prognóstico comparativamente a outros tipos de mutações com repercussões menos marcadas na função dos CNa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590">40,43,59,61</a>. Um estudo retrospetivo publicado em 2009 mostra que o fenótipo é mais grave em indivíduos com mutações associadas à redução mais significativa da INa comparativamente a indivíduos com mutações associadas a menor redução<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695">61</a>. O mesmo se verifica quando a mutação se localiza numa região transmembranar do CNa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695">61</a>. Outro estudo publicado em 2013 mostra que diferentes mutações no gene SCN5A têm um impacto distinto na INa, o que reforça o papel da caracterização das mutações na avaliação do risco em parentes não afetados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700">62</a>. Porém, permanece pouco claro o grau em que diferentes mutações conferem risco de eventos arrítmicos ou MSC e, atualmente, a estratificação do risco faz‐se somente com parâmetros clínicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655">53,54</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia>O único tratamento disponível que provou prevenir a MSC em pacientes com SBr foi a implantação de um cardioversor desfibrilhador implantável (CDI)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1,9,44,46</a>. Contudo, esse procedimento acarreta um risco considerável de complicações, que ocorrem em 9% pacientes/ano e que, embora raramente ameaçadoras da vida, são psicologicamente deletérias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">9,54</a>. Assim, a avaliação cuidadosa dos riscos (nomeadamente do risco de arritmias) e benefícios é um processo chave nessa decisão<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610">44,54</a>.Um estudo de 2003 em que foram incluídos 547 indivíduos diagnosticados com SBr, portadores de padrão eletrocardiográfico diagnóstico e sem MSC «abortada» prévia, foi feito com vista à avaliação do valor prognóstico das variáveis clínicas, eletrocardiográficas e eletrofisiológicas. Os autores verificaram que o grupo de menor risco (incidência de eventos: 0,5%) se caracteriza pela ausência de episódios de síncope, padrão eletrocardiográfico apenas despoletado por fármacos antiarrítmicos e ausência de arritmias durante a estimulação ventricular programada (EVP). Já o grupo de maior risco (incidência de eventos: 27,2%) caracteriza‐se por história prévia de episódios de síncope, ECG espontaneamente anormal e presença de arritmias induzidas por EVP, sendo que indivíduos que apresentam indutibilidade de arritmias na EVP têm um risco seis vezes superior de MSC ou FV durante os dois anos subsequentes, relativamente aos que não apresentam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705">63</a>.Embora alguns sejam controversos, os fatores de risco para eventos arrítmicos são vários e entre esses os sintomas são uns dos mais importantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600">42,46,54,64</a>. Com efeito, os indivíduos diagnosticados após um episódio de MSC «abortada» apresentam o risco mais elevado e em 60% desses ocorre um novo evento 10 anos após o diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660">54</a>. Os indivíduos com episódios de síncope têm uma taxa de eventos arrítmicos de 1,9%/ano e a presença simultânea de padrão eletrocardiográfico tipo 1 está associada a mau prognóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620">46,54</a>. Adicionalmente, existem outros parâmetros eletrocardiográficos que se associam a pior prognóstico, como, por exemplo, a presença de fragmentação do intervalo QRS no ECG, identificada em 30‐40% dos doentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660">54</a>.Síndrome de QT longoA SQTL congénita é uma síndrome arritmogénica de origem genética/hereditária, com penetrância incompleta, cuja prevalência nos indivíduos brancos é de 1:2500, um valor muito superior ao anteriormente expectável<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450">12,13,65</a>. Representa um grupo heterogéneo de doenças e, classicamente, é dividida em duas variantes: síndrome de Romano‐Ward e síndrome de Jervell e Lange‐Nielsen (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0040">Tabela 8</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1,43,65</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0040"></elsevierMultimedia>Em 1995 e 1996, identificaram‐se os três principais genes que conferem suscetibilidade para SQTL: KCNQ1, KCNH2 e SCN5A<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720">66–68</a>. Esses genes constituem 75% dos casos de SQTL clinicamente definida e os restantes representam, coletivamente, apenas 5%<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">43,69</a>. Note‐se que a SQTL se associa a alterações das correntes de sódio unicamente nos tipos 3, 9, 10 e 12<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500">22,69</a>.A SQTL caracteriza‐se pelo atraso da repolarização ventricular, que se traduz eletrocardiograficamente em prolongamento do intervalo QT (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">Figura 6</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500">22,65</a>. A duração do intervalo QT é dependente da inativação dos CNa, cuja alteração pode despoletar a ocorrência de arritmias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">26</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia>As mutações no gene SCN5A associadas à SQTL3 (ganho de função) geralmente afetam a inativação dos CNa, que fica lentificada, instável ou incompleta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,18,22,26</a>. Consequentemente, há um aumento da INatardia com prolongamento da despolarização da membrana e atraso da repolarização<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480">18,26,65,70</a>. Outros mecanismos possivelmente implicados são: aumento da window current, lentificação da inativação e aumento da INapico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figura 3</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,18,22</a>.A primeira mutação associada à SQTL3 encontra‐se na ansa entre os domínios III e IV, correspondente à porta de inativação<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">26</a>. Desde então, múltiplas mutações que provocam alterações da inativação foram já identificadas e funcionalmente caracterizadas, localizando‐se em variados locais da estrutura do CNa, nomeadamente no terminal C, ao qual tem sido atribuída uma função relevante nesse processo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500">22,26</a>.A SQTL congénita ocorre sobretudo em indivíduos jovens, saudáveis, sem alterações estruturais cardíacas concomitantes e associa‐se a um aumento do risco de síncope e arritmias cardíacas potencialmente fatais como a Torsade de Pointes (TdP), que degenera em FV e causa paragem cardíaca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,18,66</a>. Na SQTL3 (diferentemente da SQTL1 e SQTL2 – <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">Figura 6</a>), as arritmias ocorrem usualmente em repouso, particularmente durante o sono (frequências cardíacas baixas)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,22,43,70</a>. Note‐se que a INatardia é maior em frequências de estímulo mais lentas, o que sugere que o grau dessa corrente pode ser um determinante forte para a ocorrência de arritmias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">22</a>.O primeiro evento cardíaco (mais frequentemente síncope) ocorre usualmente em adolescentes (16±10 anos na SQTL3) e mais precocemente no sexo masculino.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">9,71</a> Porém, em 5‐10% dos casos a MSC é o evento inicial da doença e, efetivamente, a SQTL é uma das principais causas de MSC com autópsia negativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440">10,72</a>.O diagnóstico baseia‐se sobretudo na história clínica e ECG (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0030">Figuras 6 e 7</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715">65,70</a>. No ECG, o parâmetro mais relevante é o intervalo QT (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0045">Tabela 9</a>), medido desde o início do complexo QRS até o fim da onda T nas derivações DII e V5 ou V6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715">65,73</a>. Usa‐se o valor mais longo, geralmente corrigido para a FC (QTc) através da fórmula de Bazett (apesar das suas limitações para FC particularmente rápidas ou lentas)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1,46,65,73</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0045"></elsevierMultimedia>Adicionalmente, é necessário excluir a presença de causas secundárias de prolongamento do intervalo QT (SQTL adquirida), como, por exemplo, fármacos, isquemia do miocárdio, cardiomiopatia, hipocalemia, hipomagnesemia, hipotermia, entre outras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620">46,65</a>. Uma vez excluídas, a presença num ECG de repetição de um valor de QTc ≥500ms (ou entre 480‐499ms se feito após um episódio de síncope inexplicada) é considerada diagnóstica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">43,46</a>. Contudo, as SQTL tipos 1, 2 e 3 podem cursar com QTc normal no ECG em repouso em 36%, 19% e 10% dos casos, respetivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735">69</a>.Foi criado um sistema de pontuação para diagnóstico que tem em conta vários parâmetros clínicos e eletrocardiográficos e fornece uma probabilidade de SQTL (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">Figura 6</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">43,46,70</a>. Além disso, a monitoração com Holter e o ECG obtido durante a prova de esforço ou após infusão de adrenalina podem ser úteis em alguns casos particulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1,46,53,65,69</a>.Uma vez feito o diagnóstico ou mediante a ocorrência de morte súbita inexplicada num indivíduo jovem, os parentes de primeiro grau devem ser rastreados para SQTL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1,65,72</a>. Todavia, nos parentes com ECG normal não pode ser excluída SQTL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605">43</a>. Efetivamente, após a identificação de uma mutação patogénica num caso índex, recomenda‐se que os parentes façam um teste genético específico para a mutação em causa, com vista a identificar indivíduos portadores com intervalo QT normal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">43,53</a>. Tal é importante devido ao risco de arritmias, que se estima ocorrerem em 10% dos indivíduos portadores assintomáticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395">1</a>.Além disso, recomendam‐se testes genéticos para SQTL (abrangentes ou específicos para os três principais genes) em qualquer paciente alvo de forte suspeita clínica de SQTL (baseada na história clínica, familiar e eletrocardiograma) ou, em qualquer paciente assintomático com prolongamento do intervalo QT, na ausência de outras condições clínicas que possam prolongar esse intervalo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655">53</a>. Efetivamente, os testes genéticos apresentam um papel relevante não só no diagnóstico da SQTL (nomeadamente, de portadores assintomáticos) e na exclusão de doença nos parentes de primeiro grau, mas também na estratificação do risco, prognóstico e tratamento (de acordo com o genótipo – <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">Figura 7</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1,43,69,70,72</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia>A estratificação do risco tem em conta o fenótipo e o genótipo e faz‐se em todos os doentes, com avaliações clínicas periódicas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">Figura 7</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620">46,65,70</a>. O risco difere de acordo com o genótipo e, adicionalmente, nos tipos genéticos mais comuns é influenciado pelo tipo e local específico das mutações, assim como pelo grau de disfunção que essas implicam<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">43,46</a>.Priori et al. (2003)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745">71</a> seguiram 647 indivíduos com mutações nos genes da SQTL tipos 1, 2 e 3, por um período médio de 28 anos. Os autores verificaram que 42% dos indivíduos com SQTL3 desenvolveram um primeiro evento cardíaco (ocorrência de síncope, paragem cardíaca ou MSC) antes de o indivíduo atingir os 40 anos e de iniciar a terapêutica. A incidência de paragem cardíaca ou MSC nos pacientes com SQTL3 foi de 16% e os indivíduos do sexo masculino apresentaram‐se sintomáticos mais precocemente do que aqueles do sexo feminino. Porém, dada a pequena amostra do estudo, não foi possível retirar conclusões desse achado. Adicionalmente, os autores verificaram que o intervalo QTc dos pacientes com eventos cardíacos foi significativamente mais longo do que o dos pacientes assintomáticos (subgrupo SQTL3: 523±55ms versus 481±38ms, p=0,003). Concluíram ainda que apenas um QTc superior a 498ms está associado a uma probabilidade marcadamente aumentada de eventos cardíacos. Contudo, a percentagem de indivíduos no subgrupo SQTL3 com intervalo QT normal, portadores de mutação silenciosa, foi de 10%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745">71</a>.O resultado dos testes genéticos é também importante no tratamento e aconselhamento dos indivíduos afetados e parentes (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">Figura 7</a>; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0050">Tabela 10</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">9,43</a>. Note‐se que, por exemplo, a SQTL1 apresenta maior risco durante a atividade física comparativamente à SQTL2 e SQTL3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">43,74,75</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0050"></elsevierMultimedia>A mexiletina, a flecainida ou a ranolazina constituem opções terapêuticas «específicas» para a SQTL3 (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0050">Tabela 10</a>), na qual os bloqueadores β podem não ser tão eficazes, pois, nesse tipo, o stress adrenérgico é um trigger com menor influência<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1,43,70,76</a>. A mexiletina pode ser usada em adição aos β‐bloqueadores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">9,43,46,50</a>. Porém, o seu efeito depende do tipo de mutação e pode não ser benéfica em todos os indivíduos com SQTL3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">9,12,70</a>.Efetivamente, dos três principais tipos de SQTL, o tipo 3 é o que apresenta maior taxa de recorrência de arritmias em indivíduos sob tratamento com β‐bloqueadores (10‐15%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740">70</a>. Tal justifica que indivíduos com SQTL3 necessitem com maior frequência de outros procedimentos mais invasivos, como desnervação simpática cardíaca esquerda e/ou implantação de CDI (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0050">Tabela 10</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740">70</a>.ConclusãoAs canalopatias cardíacas são pouco frequentes na prática clínica (embora mais comuns do que se pensava), mas têm um impacto significativo na qualidade de vida e na sobrevida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1,13</a>. A sua abordagem clínica constitui um desafio devido à elevada heterogeneidade clínica e genética que as caracteriza<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395">1,76</a>.Apesar de inicialmente encaradas como entidades clínicas separadas com fenótipos distintos, essas síndromes podem apresentar características clínicas e genéticas que se sobrepõem (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">Figura 8</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">21</a>. Efetivamente, além das mutações estritamente de perda ou ganho de função, existe um grande espetro de mutações associadas a anomalias diversas com diferentes repercussões na função dos CNa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515">25</a>. Em alguns casos, uma única mutação no gene SCN5A pode resultar em múltiplos distúrbios do ritmo e, assim, vários fenótipos podem coexistir na mesma família<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,25</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia>Além disso, recentemente, alguns estudos reportam anomalias cardíacas estruturais secundárias a mutações nesse gene (nomeadamente CMD), embora se desconheça o mecanismo subjacente.<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420">6,18,22,77</a>.Atualmente, o poder dos testes genéticos para identificar mutações é de 25% na SBr e 80% na SQTL (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">Figura 9</a>)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605">43,78</a>. O impacto da genética na abordagem clínica varia consideravelmente de acordo com a canalopatia subjacente e é mais marcado na SQTL, na qual se reconhece influência ao nível do diagnóstico, prognóstico e terapêutica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435">9,43,78</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia>Grandes progressos têm sido feitos na compreensão da relação genótipo‐fenótipo e suas implicações<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605">43</a>. Todavia, apesar da evolução do conhecimento científico nessa área, o genótipo de um número considerável de indivíduos afetados permanece indeterminado, alguns mecanismos continuam por esclarecer e as opções terapêuticas disponíveis são, ainda, limitadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450">12,18,72</a>. A melhor compreensão dos fundamentos moleculares poderá contribuir não só para aprofundar esses últimos aspetos, mas também para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas específicas para o gene ou a mutação<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450">12,43</a>." 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O objetivo deste trabalho é proceder a uma revisão bibliográfica sobre as mutações no complexo dos canais de sódio responsáveis por doença cardíaca e as implicações da relação estrita entre a genética e a clínica das principais canalopatias cardíacas, nomeadamente no nível do diagnóstico, da estratificação do risco, do prognóstico, do rastreio de parentes e terapêutica. MétodosFoi usada a base de dados online Pubmed® para pesquisar os artigos publicados nessa área, em revistas indexadas. Recorreu‐se à MeSH Database para definir a seguinte query: “Mutation [Mesh] AND Sodium Channels [Mesh] AND Heart Diseases [Mesh]” e incluíram‐se artigos publicados nos últimos 15 anos, escritos em inglês ou português e referentes à investigação em humanos. ConclusõesNos últimos anos, grandes avanços foram feitos no esclarecimento da base genética e molecular dessas síndromes. A maior compreensão dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes demonstrou a importância da relação entre o genótipo e o fenótipo e permitiu efetuar progressos na abordagem clínica desses pacientes. Todavia, é ainda necessário melhorar a capacidade de diagnóstico, aprimorar a estratificação do risco e desenvolver novas terapêuticas específicas de acordo com o binómio genótipo‐fenótipo." 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The aim of this study is to conduct a review of the literature on the mutations in the sodium channel complex responsible for heart disease and the implications of a close relationship between genetics and the clinical aspects of the main cardiac channelopathies, namely at the level of diagnosis, risk stratification, prognosis, screening of family members and treatment. MethodsThe online Pubmed® database was used to search for articles published in this field in indexed journals. The MeSH database was used to define the following query: “Mutation [Mesh] AND Sodium Channels [Mesh] AND Heart Diseases [Mesh]”, and articles published in the last 15 years, written in English or Portuguese and referring to research in human beings were included. ConclusionsIn the past few years, significant advances have been made to clarify the genetic and molecular basis of these syndromes. A greater understanding of the underlying pathophysiological mechanisms showed the importance of the relationship between genotype and phenotype and led to progress in the clinical approach to these patients. However, it is still necessary to improve diagnostic capacity, optimize risk stratification, and develop new specific treatments according to the genotype‐phenotype binomial." 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(2010).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">22</a>(B) O ciclo de vida do Nav1.5 inicia‐se no núcleo, onde ocorre a transcrição do gene SCN5A e respetiva regulação por fatores de transcrição (FOXO1, NF‐KB e TBX5). Contudo, os microRNAs também regulam os níveis de mRNA. No retículo endoplasmático ocorre a tradução proteica e, após ocorrer folding apropriado e assembly de proteínas, essas são transportadas para a membrana celular (trafficking). Mutações ou variantes de splicing podem levar à formação de uma proteína Nav1.5 misfolded e pode ser ativada a via PERK com vista ao down regulation dos seus níveis de mRNA. A PKA, PKC, o stresse oxidativo (ERO) e os estados metabólicos (NADH e NAD+) podem modular o trafficking do canal. O NEDD4 regula a degradação mediada pela ubiquitina. Retirado e adaptado de Liu et al. (2014)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425">7</a>. CAV3: caveolina‐3; ERO: espécies reativas de oxigénio; FOXO1: forkhead box protein O1; MOG1: Ran guanine nucleotide release factor; NaChIP: Na+‐channel‐interacting protein; NEDD4: E3 ubiquitin‐protein ligase NEDD4; NF‐κB: factor nuclear NF‐κB; PERK: factor de iniciação da tradução eucariótica 2α‐cinase 3; PKA: proteína cínase dependente de AMPc (proteína cínase A); PKC: proteína cínase C; TBX5: fator de transcrição T‐box TBX5." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1309 "Ancho" => 2333 "Tamanyo" => 188137 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Fenótipos clínicos associados a mutações nos canais de sódio Nav1.5. Retirado e adaptado de Liu et al. 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Outros mecanismos menos comuns são o aumento da corrente janela e o aumento da INa pico (aumento do influxo de Na+ na fase 0 do PA). (1C) O mecanismo de aumento da corrente de sódio mais frequentemente resulta da inativação incompleta dos canais de sódio (círculos verdes). (1D) No mecanismo de aumento da corrente da janela (círculos verdes), a inativação ocorre em PA mais positivos, «atrasa‐se» e alarga‐se a amplitude de voltagens durante as quais os CNa podem reativar. (2A) Nas mutações de perda de função a diminuição do pico da corrente de sódio diminui a velocidade de upstroke da fase 0 do potencial de ação e retarda a condução elétrica no coração. Retirado e adaptado de Amin et al. (2010).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500">22</a>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 3519 "Ancho" => 3000 "Tamanyo" => 662625 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Algoritmo diagnóstico de síndrome de Brugada. Existem três padrões de alterações eletrocardiográficas nas derivações pré‐cordiais direitas (V1‐V3). O tipo 1 é considerado diagnóstico, contrariamente aos tipos 2 e 3 (na presença dos quais se devem fazer testes de provocação com BCS). Outras alterações eletrocardiográficas que podem estar presentes no SBr são: prolongamento do intervalo PR e bloqueio de ramo direito. O diagnóstico definitivo faz‐se na presença de elevação do segmento ST do tipo 1 em pelo menos uma derivação de V1‐V3 e quando se verifica um dos critérios clínicos apresentados na figura. BCC: bloqueadores dos canais de cálcio; BCS: bloqueadores dos canais de sódio; Bloq.beta: bloqueadores beta; C/DVDA: cardiomiopatia/displasia ventricular direita arritmogénica; EAM: enfarte agudo do miocárdio; ECG: eletrocardiograma; FV: fibrilhação ventricular; HVE: hipertrofia ventricular esquerda; SNA: sistema nervoso autónomo; SNC: sistema nervoso central; SSRIs: inibidores seletivos da recaptação da serotonina; TEP: tromboembolismo pulmonar; TV: taquicardia ventricular; TSVD: trato de saída do ventrículo direito; VD: ventrículo direito. *Podem desmascarar susceptibilidade genética para SBr. 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(B) Sistema de pontuação usado no diagnóstico da SQTL que se baseia nos achados presentes no ECG, história clínica (sintomas) e história familiar. O QTc é calculado pela fórmula de Bazett. Pontuação: ≤ 1 – baixa probabilidade de SQTL; 1,5 a 3 – probabilidade intermédia de SQTL; ≥ 3,5 – alta probabilidade de SQTL. O diagnóstico de SQTL faz‐se nos indivíduos com pontuação ≥ 3,5 nos quais não se verificam causas secundárias para o prolongamento do intervalo QT. ♂: indivíduos do sexo masculino; ♀: indivíduos do sexo feminino; FC: frequência cardíaca. #Mutualmente exclusivos. ¿Não podem ser ambos contabilizados na mesma família. **FC em repouso abaixo do 2° percentil para a idade. ***O baixo risco apresentado pelo exercício em pacientes SQTL2 e SQTL3 é explicado pelo facto de que ambos têm uma corrente normal de IKs, que é estimulada pela ativação do sistema nervoso simpático, que assim resulta no encurtamento da repolarização ventricular sempre que a frequência cardíaca aumenta, evita assim a probabilidade de taquiarritmias ventriculares durante o exercício. (A) Retirado e adaptado de Furst e Aziz (2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765">75</a> e *Schwartz et al. (2001);<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0760">74</a>(B) Retirado e adaptado de Schwartz et al. 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Retirado e adaptado de Giudessi e Ackerman (2013).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740">70</a>" ] ] 7 => array:7 [ "identificador" => "fig0040" "etiqueta" => "Figura 8" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr8.jpeg" "Alto" => 1690 "Ancho" => 2505 "Tamanyo" => 188402 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Diagrama ilustrativo do overlap entre SBr, SQTL, SQTC, DNS, SRP e CAVD. A negrito encontram‐se os genes do complexo macromolecular do canal de sódio. CAVD: cardiomiopatia arritmogénica do ventrículo direito; DNS: doença do nó sinusal; SQTC: síndrome do QT curto; SQTL: síndrome do QT longo; SRP: síndrome de repolarização precoce. Retirado e adaptado de Sarquella‐Brugada (2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">8</a> e Fernandez‐Falgueras (2017).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565">35</a>" ] ] 8 => array:7 [ "identificador" => "fig0045" "etiqueta" => "Figura 9" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr9.jpeg" "Alto" => 858 "Ancho" => 1413 "Tamanyo" => 49037 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Canalopatias cardíacas: positividade dos testes genéticos em indivíduos clinicamente diagnosticados com SBr e SQTL. Dados retirados de Schwartz e Dagradi (2016).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">78</a>" ] ] 9 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Retirado e adaptado de Mizusawa (2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">9</a>, * Imbrici et al. (2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">12</a> e Ackerman et al. (2011).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655">53</a>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patologia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Genes (% de envolvimento) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prevalência \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Arritmias hereditárias na ausência de anomalias cardíacas estruturais</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Síndrome de Brugada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN5A (20‐30%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1:3.300 a 1:10.000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Síndrome do QT longo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNQ1 (30‐35%), KCNH2 (25‐30%), SCN5A (5‐10%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1:2.500<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RYR2 (60‐65%), CASQ2 (<5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1:10.000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Doença cardíaca da condução \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN5A (5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Síndrome do QT curto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nenhum gene dos 3 conhecidos representa>5% da doença \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fibrilhação auricular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nenhum gene dos conhecidos representa>5% da doença \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Arritmias hereditárias na presença de anomalias cardíacas estruturais</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cardiomiopatia arritmogénica ventricular direita/displasia ventricular direita arritmogénica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PKP2 (25‐40%), DSG2 (5‐10%), DSP (2‐12%), DSC2 (2‐7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cardiomiopatia dilatada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TTN (≈25%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cardiomiopatia hipertrófica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MYBPC3 (30‐40%), MYH7 (20‐30%), TNNT2 (10%), TNNI3 (7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697833.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Principais genes associados às arritmias hereditárias" ] ] 10 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "SNC: sistema nervoso central; SNP: sistema nervoso periférico.Retirado e adaptado de England e Groot (2009).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485">19</a>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Proteína \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tecido com expressão major \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cromossoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SNC e SNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN1A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2q24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1.2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SNC e SNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN2A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2q23‐24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SNC e SNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN3A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2q24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1.4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Musculoesquelético \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN4A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17q23‐25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1.5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Coração \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN5A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3p21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1.6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SNC e SNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN8A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12q13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1.7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN9A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2q24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1.8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN10A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3p21‐24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1.9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN11A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3p21‐24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav2.1 (Nax) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células Glia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN6/7A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2q21‐23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697825.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Subunidades α dos canais de sódio" ] ] 11 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabela 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "(‐): Shift hiperpolarizante; (+): Shift despolarizante; (↑): aumento; (↓): diminuição; DCC: doença cardíaca da condução; FA: fibrilhação auricular; FV: fibrilhação ventricular; ISS: Inativação steady‐state;Ø: falha; P.Ref: período refratário; PD.ST: segmento ST nas derivações pré‐cordiais direitas; SBr: síndrome de Brugada; SMSI: síndrome de morte súbita da infância; SQTL: síndrome do QT Longo; T.Rec: taxa de recuperação.Retirado e adaptado de Adsit et al. (2013).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">23</a>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Proteína \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efeito normal na INa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mutações \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efeito da mutação \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenótipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="5" align="left" valign="top">SCN1B</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="5" align="left" valign="top">β1</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INa tardia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Trp179X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Ø‐) Ativação, (Ø‐) ISS, (Ø↑) INa pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SBr, DCC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↑)T.Rec \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">E87Q \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Ø‐) Ativação, (Ø↑) INa pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SBr, DCC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↑) INa pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">R85H \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) Ativação, ISS, (Ø↑) INa pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FA familiar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">D153N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Ø↑) INa pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FA familiar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">R214Q \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Ø↑) INa pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SBr, FA familiar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">SCN2B</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">β2</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estado de sialylation \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">R28Q \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) Ativação, (↓) INa pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FA familiar (↑) PR, (↑) PD.ST \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↑) Corrente tardia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">R28W \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) ISS, (+) Ativação, (↓) INa pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FA familiar (↑) PR, (↑) PD.ST \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="4" align="left" valign="top">SCN3B</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="4" align="left" valign="top">β3</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↑) INa, (↑)T.Rec \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">R6K, L10P e M161T \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Misto, (↓) INa pico, (‐) SSI, (↓) T. Rec \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FA familiar SBr \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(+) ISS, (↑) P.Ref \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">A130V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INa pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FA familiar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ISS, (↑) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">V54G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INa pico (↓)Trafficking \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FV idiopática, SMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">P.Ref \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">V36M \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INa pico (↑) INa tardia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">SCN4B</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">β4</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↑) Velocidade do upstroke do PA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">S206L \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↑) INa tardio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(+) ISS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">L179F \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↑) Corrente janela \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SQTL10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">CAV3</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Caveolina 3</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Scaffolding (↓) INa tardia</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">F97C, S141R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↑) INa tardia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SQTL9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">V14L,T78M e L79R \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↑) INa tardia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">GPD1L</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">GPD1L</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">(↑) INa por fosforilação</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">A280V \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INa pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SBr \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">E83K, I124V, R273C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INa pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RANGRF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MOG1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↑) Densidade de superfície (↑) INa pico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">E83D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INa pico (↓) Trafficking \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SBr \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">SNTA1</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Sintrofina α1</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Scaffolding</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">A390V  \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↑) INa pico, (↑) INa tardia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SQTL12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S287R, T372M, G460S \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↑) INa pico, (↑) INa tardia, (+) ISS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697830.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Mutações nas proteínas do complexo macromolecular do canal de sódio" ] ] 12 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabela 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "AV: auriculoventricular; CMD: cardiomiopatia dilatada; DCC: doença cardíaca da condução; DNS: doença do nó sinusal; FA: fibrilhação auricular; SBr: síndrome de Brugada; SMSI: síndrome da morte súbita da infância; SQTL: síndrome de QT longo.Retirado e adaptado de Wilde e Brugada (2011),<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">5</a> Remme (2013),<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420">6</a> Abriel (2010)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">15</a> e Adsit et al. (2013).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">23</a>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Proteína \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Alterações na INa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenótipo «cardíaco» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top">Canal de sódio</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="11" align="left" valign="top">SCN5A</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="11" align="left" valign="top">Nav1.5</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INa por diferentes mecanismos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SBr tipo 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↑) INa tardia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SQTL tipo 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↓) INa por diferentes mecanismos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DCC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↓) INa por diferentes mecanismos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Doença de Lev‐Lenégre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↓) INa por diferentes mecanismos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bloqueio AV congénito \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↓) INa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DNS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↓) INa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Atrial standstill \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fenótipos moleculares diferentes e discordantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fenótipos moleculares diferentes e discordantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CMD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↑) INa tardia / (↓) INa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Combinação de fenótipos moleculares presentes noutras entidades clínicas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Síndrome de Overlap \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top">Proteínas do complexo macromolecular do canal de sódio</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">SCN1B</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="3" align="left" valign="top">Subunidade β1</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SBr tipo 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↓) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DCC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↓) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SCN2B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Subunidade β2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="5" align="left" valign="top">SCN3B</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="5" align="left" valign="top">Subunidade β3</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SBr tipo 7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↓) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↓) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DCC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↓) INa pico / (↑) INa tardia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↓) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FV idiopática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">SCN4B</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Subunidade β4</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↑) INa tardia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SQTL tipo 10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↑) INa tardia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">SNTA</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Sintrofina α1</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↑) INa tardia / (↑) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SQTL tipo 12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↑) INa tardia / (↑) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RANGRF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MOG1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SBr tipo 8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">CAV3</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Caveolina‐3</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↑) INa tardia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SQTL tipo 9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↑) INa tardia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">GPD1L</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Desidrogenase 1‐like do glicerol‐3‐fosfato</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(↓) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SBr tipo 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">(↓) INapico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PTPH1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Tirosina fosfátase H1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NEDD4L \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nedd4‐2/Nedd4‐like \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CALM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Calmodulina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CAMK2D \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proteína cínase 2 delta dependente do cálcio/calmodulina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAP97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SAP97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">YWHAH \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">14‐3‐3‐a \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FGF13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">FGF13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ANK3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anquirina‐G \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ACTN2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Actinina α2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PKP2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placofilina‐2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cardiomiopatia arritmogénica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DSG2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desmogleína‐2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Cardiomiopatia arritmogénica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TCAP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Teletonina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ZASP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Banda Z \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">‐ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697824.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Fenótipos «cardíacos» associados a disfunção dos canais de sódio e proteínas relacionadas" ] ] 13 => array:8 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabela 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at5" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "EV: endovenosa; VO: via oral.Retirado e adaptado de Antzelevitch et al. (2005).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615">45</a>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fármaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dose e duração \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Via de administração \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ajmalina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1mg/kg durante 5 minutos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Flecainida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2mg/kg durante 10 minutos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">400mg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">VO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pilsicainida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1mg/kg durante 10 minutos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Procainamida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10mg/kg durante 10 minutos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">EV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697831.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Fármacos usados nos testes de provocação para «desmascarar» a síndrome de Brugada" ] ] 14 => array:8 [ "identificador" => "tbl0030" "etiqueta" => "Tabela 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at6" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "AD: autossómica dominante. #Placofilina causa défice de INa.Retirado e adaptado de Sarquella‐Brugada et al. (2016),<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">8</a> Sieira et al. (2016)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660">54</a> e Juang e Horie (2016).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690">60</a>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fenótipo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Locus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Proteína \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efeito na função \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Heredita riedade \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frequência \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top">Canais de sódio e proteínas associadas</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN5A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3p21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nav1.5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11‐28% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN10A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3p22.2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nav1.8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5.0‐16.7% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN1B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19q13.12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Subunidade β1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN2B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11q23.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Subunidade β2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN3B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11q24.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Subunidade β3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">GPD1L \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3p22.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desidrogenase 1‐like do glicerol‐3‐fosfato \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">RANGRF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17p13.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MOG1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SLMAP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3p14.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Proteína associada ao sarcolema \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PKP2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12p11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Placofilina 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Défice da INa# \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr19 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HEY2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6q22 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Nav1.5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top">Canais de cálcio</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CACNA1C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12p13.33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Subunidade α1c do canal de cálcio tipo L dependente de voltagem (Cav1.2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6.6% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CACNB2B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10p12.33‐p12.31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Subunidade β2 do canal de cálcio tipo L dependente de voltagem (Cav β2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4.8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CACNA2D1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7q21.11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Subunidade α2/δ1 do canal de cálcio dependente de voltagem (Cavα2δ1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.8% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">TRPM4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19q13.33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Transient receptor potential cation channel subfamily M member 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top">Canais de potássio</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCND3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1p13.2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Canal de potássio dependente de voltagem subfamília D membro 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNE3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11q13.4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Canal de potássio dependente de voltagem subfamília E membro 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNJ8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12p12.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Canal de potássio inward rectifier 8 sensível ao ATP  \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">HCN4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15q24.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Potassium/sodium hyperpolarization activated cyclic nucleotide gated channel 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AD \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNE5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Xq22.3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Canal de potássio dependente de voltagem subfamília E regulatory β subunidade 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ligada ao X \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><1% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNH2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7q35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kv11.1, IKr \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1‐2% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SBr21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ABCC9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12p12.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SUR2A (subunidade 2A do recetor da sulfonilureia), IK‐ATP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4‐5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697829.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Genes mutados na síndrome de Brugada" ] ] 15 => array:8 [ "identificador" => "tbl0035" "etiqueta" => "Tabela 7" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at7" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "CDI: cardioversor desfibrilhador implantável; DPCdt: derivações pré‐cordiais direitas; FV: fibrilhação ventricular; MSC: morte súbita cardíaca; RF: radiofrequência; SBr: síndrome de Brugada; TV: taquicardia ventricular." "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas gerais de alteração do estilo de vida</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Evitar fármacos que podem induzir ou agravar a elevação do segmento ST nas DPCdt \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Classe I) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Evitar consumo excessivo de álcool \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Classe I) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Na presença de febre medicar prontamente com fármaco antipirético \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Classe Ia) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697832.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estratificação do risco e tratamento específico</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indivíduos sintomáticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">a</a></th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indivíduos assintomáticos</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MSC «abortada» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CDI (Classe I) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ECG padrão tipo 1 espontâneo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Quinidina (Classe IIb) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TV espontânea documentada, com ou sem síncope \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CDI (Classe I) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">ECG padrão tipo 1 espontâneo+TV/FV induzidas por EEF</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">CDI (Classe IIb)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Síncope+ECG padrão tipo 1 espontâneo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CDI (Classe IIa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Tempestade elétrica/arrítmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">b</a></td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Isoprenalina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020">c</a>(Classe IIa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">ECG padrão tipo 1 induzido por fármacos e história familiar de MSC</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">CDI (Classe III)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Quinidina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025">d</a> (Classe IIa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Indivíduos que se qualificam para CDI mas apresentam uma contraindicação ou que recusam CDI e/ou apresentam história de arritmias supraventriculares que necessitam de tratamento</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Quinidina (Classe IIa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Indivíduos diagnosticados com SBr e história de tempestades elétricas/arrítmicas ou choques de repetição (apropriados) por CDI</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ablação por cateter ‐ RF (Classe IIb) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697823.png" ] ] ] "notaPie" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "a" "nota" => "As manifestações clínicas associadas a SBr podem incluir fibrilhação ventricular, morte súbita «abortada», síncope, palpitações, desconforto torácico e respiração agónica noturna." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "b" "nota" => "Definida como mais de dois episódios de TV/FV em 24 horas;" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "c" "nota" => "Pode ser útil para suprimir tempestades elétricas/arrítmicas." ] 3 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "d" "nota" => "Pode ser útil em indivíduos diagnosticados com SBr e história de tempestades elétricas/arrítmicas. Adaptado de Priori et al. (2013)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620">46</a> e Steinfurt et al. (2015).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710">64</a>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Recomendações para o tratamento da síndrome de Brugada" ] ] 16 => array:8 [ "identificador" => "tbl0040" "etiqueta" => "Tabela 8" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at8" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "(‐): perda de função; (+): ganho de função; ICa,L: correntes de Ca2+ através dos canais de cálcio tipo L dependentes da voltagem; IK‐Ach: corrente de K+ regulada pelos recetores da acetilcolina; IKl: corrente de entrada de K+, retificadora; IKr: componente rápido (retificação interna – canais de K+estão abertos quando um potencial é negativo e fechados quando o potencial é menos negativo ou positivo) da corrente de K+delayed rectifier (IKr); IKs: componente lenta da corrente de K+delayed rectifier (IKr); INa: corrente de Na+ dependente de voltagem; NCX: trocador Na+/ Ca2+; SAT: síndrome de Andersen‐Tawil; ST: síndrome de Timothy." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nome \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Proteína \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Corrente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efeito na função \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frequência \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top">Hereditariedade autossómica dominante (Romano‐Ward)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNQ1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KV7.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IKs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40‐55% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNH2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KV11.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IKr \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30‐45% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN5A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NaV1.5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">INa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5‐10% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANKB \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anquirina B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Trocador NCX, ATPase Na+/K+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNE1# \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MinK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IKs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNE2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MiRP1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IKr \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 7 (SAT) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNJ2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kir2.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IKl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 8 (ST) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CACNA1C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CaV1.2α1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICa,L \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CAV3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Caveolina‐3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">INa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCN4B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Subunidadeβ4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">INa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Muito raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">AKAP9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Yotiao \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IKs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Muito raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SNTA1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Sintrofina‐α1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">INa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(+) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Muito raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNJ5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Kir 3.4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IK‐Ach \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Muito raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CALM1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Calmodulina 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Redução da afinidade para o Ca2+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SQTL 15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CALM2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Calmodulina 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Redução da afinidade para o Ca2+<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="6" align="left" valign="top">Hereditariedade autossómica recessiva (Jervell e Lange‐Nielsen)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JLN1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNQ1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KV7.1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IKs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">JLN2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KCNE1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030">#</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">MinK \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IKs \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(‐) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Raro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697822.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0030" "etiqueta" => "#" "nota" => "As mutações no gene KCNE1 podem causar quer a síndrome de Romano‐Ward (autossómica dominante; SQTL5) quer, se em homozigotia ou heterozigotia composta, a síndrome de Jervell e Lange‐Nielsen (autossómica recessiva)." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0035" "etiqueta" => "**" "nota" => "A disfunção da calmodulina pode alterar a inativação dos canais de Ca2+ tipo L dependente do Ca2+ (aumenta a corrente despolarizante durante a fase 2 do potencial de ação) mas algumas mutações da calmodulina podem também associar‐se a alteração da regulação dos canais de sódio. Retirado e adaptado de Nakano e Shimizu (2016),<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560">34</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035">**</a>Makita et al. (2014)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570">36</a> e Mizusawa (2014).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735">69</a>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Subtipos de SQTL congénita" ] ] 17 => array:8 [ "identificador" => "tbl0045" "etiqueta" => "Tabela 9" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at9" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "♂: sexo masculino;♀: sexo feminino; FC: Frequência cardíaca; RR: intervalo RR.Retirado e adaptado de Goldenberg et al. (2006).<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0755">73</a>" "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1‐ Método de correção do intervalo QT (fórmulas)</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bazett \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QT/RR1/2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fridericia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QT/RR1/3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Framingham \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QT+0.154 (1 – RR) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hodges \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QT+1.75 (FC – 60) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697834.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2‐ Valores normais, borderline e prolongados do QTc calculado pela fórmula de Bazett.</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Borderline \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prolongado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1‐15 anos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><440 ms \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">440‐460 ms \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">>460 ms \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Adulto (♂) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><430 ms \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">430‐450 ms \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">>450 ms \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Adulto (♀) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><450 ms \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">450‐470 ms \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">>470 ms \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697828.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Avaliação do intervalo QT" ] ] 18 => array:8 [ "identificador" => "tbl0050" "etiqueta" => "Tabela 10" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at10" "detalle" => "Tabela 1" "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "BCS: bloqueador dos canais de sódio; CDI: cardioversor desfibrilhador implantável; DSCE: desnervação simpática cardíaca esquerda; FV: fibrilhação ventricular; MSC: morte súbita cardíaca; TV: taquicardia ventricular." "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas gerais de alteração do estilo de vida</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Evitar fármacos que prolongam o intervalo QT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Classe I) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Identificar e corrigir distúrbios hidroeletrolíticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">(Classe I) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697827.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estratificação do risco e tratamento específico</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indivíduos sintomáticos</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indivíduos assintomáticos</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Síncope \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bloqueadores β (Classe I) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QTc ≥ 470ms \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bloqueadores β (Classe I) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TV/FV documentadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bloqueadores β (Classe I) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">QTc ≤ 470ms \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Bloqueadores β (Classe IIa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MSC «abortada» \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CDI (Classe I) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Não tratados com bloqueadores β<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CDI (Classe III) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Episódios recorrentes de síncope durante terapêutica com bloqueadores β \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CDI (Classe IIa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"></td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Indivíduos com diagnóstico de SQTL que apresentam eventos durante terapêutica com bloqueadores β/ CDI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DSCE (Classe IIa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Indivíduos de alto risco com diagnóstico de SQTL que recusam CDI ou nos quais esse está contraindicado e/ou quando os bloqueadores β não são eficazes a prevenir síncope/arritmias, não são tolerados, estão contraindicados ou são recusados</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DSCE (Classe I) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="3" align="left" valign="top">Indivíduos com SQTL tipo 3 e QTc>500ms que diminui>40ms após prova oral aguda com um BCS</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">BSC (Classe IIa) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1697826.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0040" "etiqueta" => "*" "nota" => "Exceto em circunstâncias especiais, o CDI não está indicado em indivíduos assintomáticos não submetidos a terapêutica com bloqueadores beta. 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Artigo de Revisão

Cardiac channelopathies: The role of sodium channel mutations

Diana João Fonseca

Autor para correspondência

mimed11120@med.up.pt

Autor para correspondência.

, Manuel Joaquim Vaz da Silva

Faculdade de Medicina da Universidade do Porto, Porto, Portugal

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conferem maior suscetibilidade para ocorr&#234;ncia de s&#237;ncope&#44; convuls&#245;es e arritmias&#44; embora&#44; na maioria das vezes&#44; n&#227;o existam defeitos card&#237;acos estruturais subjacentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Tal evidencia a import&#226;ncia dos canais i&#243;nicos&#44; nomeadamente dos canais de s&#243;dio &#40;CNa&#41;&#44; na g&#233;nese e propaga&#231;&#227;o do potencial de a&#231;&#227;o &#40;PA&#41; e&#44; consequentemente&#44; na excitabilidade card&#237;aca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5&#8211;7</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As arritmias desencadeadas s&#227;o potencialmente fatais e a morte s&#250;bita card&#237;aca &#40;MSC&#41; constitui&#44; frequentemente&#44; a primeira manifesta&#231;&#227;o dessas doen&#231;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;8</span></a>&#46; A morte s&#250;bita &#40;MS&#41; &#233; uma das causas mais comuns de morte por patologia cardiovascular e&#44; na popula&#231;&#227;o adulta ocidental&#44; as canalopatias card&#237;acas &#40;1&#8208;2&#37;&#41; s&#227;o uma das patologias predisponentes mais frequentemente diagnosticadas&#44; a par das cardiomiopatias &#40;10&#8208;15&#37;&#41; e da doen&#231;a coron&#225;ria &#40;75&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Na verdade&#44; alguns estudos mostram que as canalopatias card&#237;acas s&#227;o respons&#225;veis por aproximadamente 1&#47;3 dos casos de MS em jovens com aut&#243;psia negativa e por at&#233; 50&#37; dos casos de MSC arr&#237;tmica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As principais arritmias heredit&#225;rias causadas por disfun&#231;&#227;o dos canais i&#243;nicos s&#227;o a s&#237;ndrome de Brugada &#40;SBr&#41;&#44; a s&#237;ndrome do QT longo &#40;SQTL&#41;&#44; a s&#237;ndrome do QT curto &#40;SQTC&#41; e a taquicardia ventricular polim&#243;rfica catecolamin&#233;rgica &#40;TVPC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;12</span></a>&#46; Contudo&#44; a sua preval&#234;ncia na popula&#231;&#227;o em geral &#233; dif&#237;cil de estimar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;13&#8211;15</span></a>&#46; Al&#233;m das patologias supracitadas&#44; a s&#237;ndrome de pr&#233;&#8208;excita&#231;&#227;o&#44; a fibrilha&#231;&#227;o ventricular idiop&#225;tica e casos raros de cardiomiopatias familiares tamb&#233;m se associam a muta&#231;&#245;es nos canais i&#243;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nas &#250;ltimas duas d&#233;cadas&#44; o conhecimento sobre os mecanismos gen&#233;ticos e moleculares subjacentes &#224;s arritmias &#40;mormente as de cariz heredit&#225;rio &#8211; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#41;&#44; foi vastamente alargado e diversas muta&#231;&#245;es e&#47;ou variantes gen&#233;ticas t&#234;m sido descritas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de v&#225;rias muta&#231;&#245;es em diversos canais i&#243;nicos afetarem as correntes el&#233;tricas card&#237;acas&#44; nesta revis&#227;o bibliogr&#225;fica aborda&#8208;se apenas o que concerne &#224;s correntes de s&#243;dio&#44; designadamente&#58; a estrutura dos CNa e o seu papel na excitabilidade card&#237;aca&#44; as muta&#231;&#245;es no complexo dos CNa&#44; os fen&#243;tipos associados e as implica&#231;&#245;es da rela&#231;&#227;o entre a gen&#233;tica e a cl&#237;nica no n&#237;vel do diagn&#243;stico&#44; a estratifica&#231;&#227;o do risco&#44; o progn&#243;stico e a terap&#234;utica&#44; fundamentalmente da SQTL e da SBr&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">M&#233;todos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi feita uma revis&#227;o narrativa da literatura acerca do tema <span class="elsevierStyleItalic">Canalopatias card&#237;acas&#58; o papel das muta&#231;&#245;es nos canais de s&#243;dio</span>&#46; Para efetuar a pesquisa dos artigos publicados ne&#225;rea&#44; foi usada a base de dados <span class="elsevierStyleItalic">online</span> Pubmed&#174; e recorreu&#8208;se &#224; <span class="elsevierStyleItalic">MeSH Database</span> para selecionar os termos MeSH e definir a seguinte <span class="elsevierStyleItalic">query</span>&#58; &#8220;Mutation &#91;Mesh&#93; AND Sodium Channels &#91;Mesh&#93; AND Heart Diseases &#91;Mesh&#93;&#8221;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com a aplica&#231;&#227;o dos crit&#233;rios de inclus&#227;o preestabelecidos&#44; foram inclu&#237;dos apenas artigos publicados nos &#250;ltimos 15 anos&#44; escritos em ingl&#234;s ou portugu&#234;s e referentes &#224; investiga&#231;&#227;o em humanos&#46; Adicionalmente&#44; foi tido em conta o factor de impacto&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inclu&#237;ram&#8208;se ainda outras refer&#234;ncias bibliogr&#225;ficas&#44; algumas das quais com data de publica&#231;&#227;o anterior a 2002&#44; com vistas a aprofundar conte&#250;dos relevantes citados nos artigos inicialmente pesquisados&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Estrutura e fun&#231;&#227;o dos canais de s&#243;dio</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os canais de s&#243;dio &#40;CNa&#41; s&#227;o prote&#237;nas transmembranares compostas por uma subunidade &#945; em conjunto com uma ou duas subunidades &#946; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Existem v&#225;rios tipos de subunidades &#945;&#44; diferentemente expressas consoante o tipo de tecido e codificadas por uma fam&#237;lia de 10 genes distintos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabela 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a>&#46; A principal subunidade &#945; expressa no cora&#231;&#227;o denomina&#8208;se Nav1&#46;5 &#40;tal como o canal de s&#243;dio em que se integra&#41; e &#233; codificada pelo gene SCN5A &#40;<span class="elsevierStyleItalic">sodium channel&#44; voltage gated&#44; type</span> V <span class="elsevierStyleItalic">alpha subunit&#41;</span>&#44; esse &#250;ltimo constitu&#237;do por 28 ex&#245;es e que abrange mais de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kb no cromossoma 3p22<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;20</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A regula&#231;&#227;o da transcri&#231;&#227;o do gene SCN5A &#233; influenciada por v&#225;rios fatores&#44; entre eles&#58; exist&#234;ncia de tr&#234;s promotores&#44; fatores de transcri&#231;&#227;o e microRNAs com a&#231;&#227;o p&#243;s&#8208;transcri&#231;&#227;o&#46; J&#225; foram descritas mais de 10 isoformas resultantes do <span class="elsevierStyleItalic">splicing</span> desse gene&#44; a isoforma mais abundante no cora&#231;&#227;o humano &#233; a SCN5A&#8208;003 &#40;isoforma do adulto&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;18&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A subunidade &#945; tem 227 kDa e consiste numa prote&#237;na&#160;transmembranar&#160;com quatro dom&#237;nios hom&#243;logos &#40;DI&#8208;DIV&#41; conetados por ansas citoplasm&#225;ticas&#44; cada um dos quais com seis segmentos transmembranares em &#945;&#8208;h&#233;lice &#40;S1&#8208;6&#41; conetados por ansas intra e extracelulares&#46; Apresenta ainda um terminal C &#40;carboxilo&#41; e um terminal N &#40;amino&#41;&#44; ambos citoplasm&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O poro central &#233; formado pelos quatro segmentos S5 e S6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>da subunidade &#945;&#44; nomeadamente&#44; pelas ansas extracelulares que os conectam<span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Apresenta permeabilidade seletiva para o s&#243;dio&#44; que se desloca atrav&#233;s desse de acordo com o gradiente eletroqu&#237;mico&#46; Os segmentos S1 a S4 funcionam como sensores de voltagem&#46; Contudo&#44; o &#250;ltimo apresenta a particularidade de ter carga positiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;18&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#192; semelhan&#231;a dos restantes canais dependentes de voltagem&#44; os CNa exibem altera&#231;&#245;es da sua conforma&#231;&#227;o&#44; um processo denominado <span class="elsevierStyleItalic">gating</span> e que permite definir os tr&#234;s estados funcionais do canal &#40;aberto&#44; inativo ou fechado&#41;&#44; de acordo com o potencial de membrana&#46; Essas altera&#231;&#245;es ocorrem na subunidade &#945;&#44; principal respons&#225;vel pela regula&#231;&#227;o da despolariza&#231;&#227;o da membrana das c&#233;lulas excit&#225;veis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;18&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As subunidades &#946; s&#227;o prote&#237;nas de aproximadamente 30&#8208;40 kDa&#44; com um &#250;nico segmento transmembranar&#44; um terminal C intracelular e um terminal N extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Essas subunidades associam&#8208;se &#224; subunidade &#945; do CNa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41; e&#44; assim&#44; n&#227;o s&#243; modulam a sua express&#227;o na superf&#237;cie celular e o processo de <span class="elsevierStyleItalic">gating</span> como tamb&#233;m permitem a liga&#231;&#227;o ao citoesqueleto e a outras prote&#237;nas de intera&#231;&#227;o&#46; Efetivamente&#44; as subunidades &#946; s&#227;o capazes de aumentar o tr&#225;fego dos canais para a membrana&#44; com consequente aumento da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existem quatro tipos de subunidades &#946; &#40;&#946;1&#44; &#946;2&#44; &#946;3 e &#946;4&#41;&#44; codificadas pelos genes SCN1B&#44; SCN2B&#44; SCN3B e SCN4B&#44; respetivamente&#46; Essas associam&#8208;se preferencialmente a diferentes subunidades &#945;&#44; consoante o tipo de tecido no qual se expressam<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;18&#44;20&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para al&#233;m das subunidades &#946;&#44; existem outras prote&#237;nas com capacidade para interferir e modular a fun&#231;&#227;o do Nav1&#46;5 &#40;anquirina&#8208;G&#44; calmodulina&#44; caveolina&#8208;3&#44; sintrofina &#945;1&#44; placofilina&#8208;2&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Ran guanine nucleotide release factor</span> &#40;MOG1&#41;&#44; desidrog&#233;nase do glicerol&#8208;3&#8208;fosfato 1&#8208;like &#40;GPD1L&#41;&#44; factor hom&#243;logo 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B do <span class="elsevierStyleItalic">Fibroblast Growth Factor &#40;FHFGF&#8208;1B&#41;</span>&#44; l&#237;gases da ubiquitina Nedd4&#8208;like&#44; entre outras&#41; que integram um complexo macromolecular &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;18&#44;20&#44;21&#44;24&#44;25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">O papel dos canais de s&#243;dio na excitabilidade card&#237;aca</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O potencial de a&#231;&#227;o card&#237;aco &#233; gerado por correntes i&#243;nicas despolarizantes &#40;I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&#59; I<span class="elsevierStyleInf">Ca</span>&#41; e repolarizantes &#40;I<span class="elsevierStyleInf">K</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Os CNa t&#234;m um papel determinante na inicia&#231;&#227;o do PA atrav&#233;s da g&#233;nese da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&#44; s&#227;o expressos na membrana dos cardiomi&#243;citos auriculares e ventriculares e no tecido de condu&#231;&#227;o especializada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;23</span></a>&#46; Contudo&#44; embora a sua express&#227;o seja abundante no feixe de His&#44; nos seus ramos e nas fibras de Purkinje&#44; a sua express&#227;o &#233; baixa ou ausente nos n&#243;s sinusal e auriculoventricular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No mioc&#225;rdio ventricular&#44; durante a di&#225;stole&#44; o potencial el&#233;trico transmembranar &#40;de repouso&#41; &#233; aproximadamente &#8208;85<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mV e os CNa encontram&#8208;se fechados&#46; Quando um est&#237;mulo despolariza a membrana&#44; os segmentos S4 dos quatro dom&#237;nios movimentam&#8208;se simultaneamente para o exterior&#44; o canal abre e h&#225; passagem de Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> para o meio intracelular de acordo com o gradiente eletroqu&#237;mico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;18&#44;22</span></a>&#46; Assim&#44; gera&#8208;se a I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&#44; principal respons&#225;vel pela fase de despolariza&#231;&#227;o r&#225;pida do PA &#40;fase 0&#41;&#44; que aumenta rapidamente at&#233; atingir o seu pico &#40;I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">pico</span>&#41; e diminui milissegundos depois<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na inativa&#231;&#227;o dos CNa&#44; a ansa entre os dom&#237;nios III e IV &#40;porta de inativa&#231;&#227;o&#41; funciona como &#171;tampa&#187; e os canais fecham gradualmente em cerca de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;26</span></a>&#46; Note&#8208;se que os CNa sofrem v&#225;rias altera&#231;&#245;es conformacionais que se traduzem em diferentes estados de inativa&#231;&#227;o &#40;inativa&#231;&#227;o r&#225;pida&#44; interm&#233;dia e lenta&#41;&#44; que&#44; por sua vez&#44; t&#234;m diferentes tempos de recupera&#231;&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;22</span></a>&#46; Por&#233;m&#44; no fim da fase 0 a maioria &#40;&#8776;99&#37;&#41; dos CNa est&#225; inativada&#44; o que impede a passagem de i&#245;es&#46; Assim permanecem at&#233; &#224; repolariza&#231;&#227;o da membrana celular&#44; momento em que se recuperam da inativa&#231;&#227;o e ficam novamente dispon&#237;veis para ser ativados durante a fase 4<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Contudo&#44; durante a fase 2 do PA&#44; uma pequena fra&#231;&#227;o dos CNa &#40;&#60; 1&#37; do total de CNa dispon&#237;veis&#41; pode manter condutibilidade para o Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span> e reabrir&#44; persistindo uma pequena I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> denominada <span class="elsevierStyleItalic">late current</span> &#40;I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">tardia</span>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;18&#44;27</span></a>&#46; Para al&#233;m disso&#44; alguns canais podem reativar durante a fase de repolariza&#231;&#227;o &#40;fase 3&#41;&#44; quando a inativa&#231;&#227;o ainda n&#227;o est&#225; completa mas o PA permite a sua reativa&#231;&#227;o&#44; o que gera uma corrente denominada <span class="elsevierStyleItalic">window current</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;22</span></a>&#46; Essa &#250;ltima corresponde a menos de 1&#37; do pico da corrente de s&#243;dio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; A essas duas correntes tem sido atribu&#237;do um papel importante na arritmog&#233;nese ventricular presente em certas patologias card&#237;acas&#44; algumas delas abordadas nesta revis&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;18&#44;22&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em condi&#231;&#245;es fisiol&#243;gicas&#44; os processos de ativa&#231;&#227;o e inativa&#231;&#227;o dos CNa s&#227;o estritamente regulados de forma a assegurar a normal atividade el&#233;trica card&#237;aca&#46; As anomalias dos CNa provocam altera&#231;&#245;es importantes na eletrofisiologia card&#237;aca&#44; potenciam a arritmog&#233;nese e podem resultar de altera&#231;&#245;es das propriedades de <span class="elsevierStyleItalic">gating</span> ou da cin&#233;tica da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&#46; Essas altera&#231;&#245;es modificam a disponibilidade dos canais e a amplitude da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">pico</span> ou impedem a inativa&#231;&#227;o adequada dos canais&#44; com manuten&#231;&#227;o de uma I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> persistente durante o <span class="elsevierStyleItalic">plateau</span> do PA&#46; Assim&#44; a import&#226;ncia dos CNa na excitabilidade card&#237;aca &#233; enfatizada pela ocorr&#234;ncia de arritmias potencialmente fatais &#40;por exemplo&#58; taquicardia ventricular e fibrilha&#231;&#227;o ventricular&#41; na presen&#231;a de disfun&#231;&#227;o de causa heredit&#225;ria ou adquirida desses canais<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;21&#44;22</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Muta&#231;&#245;es nos canais de s&#243;dio</span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Muta&#231;&#245;es na subunidade &#945;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nas &#250;ltimas d&#233;cadas&#44; o conhecimento acerca da fun&#231;&#227;o do gene SNC5A no n&#237;vel molecular e eletrofisiol&#243;gico foi amplamente alargado e v&#225;rios estudos gen&#233;ticos mostram que muta&#231;&#245;es nesse gene est&#227;o associadas a v&#225;rias doen&#231;as card&#237;acas&#44; nomeadamente arritmias card&#237;acas heredit&#225;rias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;5&#44;16&#44;18&#44;21&#44;22&#44;28</span></a>&#46; Na sua maioria&#44; as patologias associadas a muta&#231;&#245;es nos CNa s&#227;o causadas por muta&#231;&#245;es que alteram a permeabilidade do canal ou o processo de gating<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As muta&#231;&#245;es no gene SCN5A que levam &#224; disfun&#231;&#227;o do CNa Nav1&#46;5 podem ser de ganho de fun&#231;&#227;o&#44; perda de fun&#231;&#227;o ou ambas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;18</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As muta&#231;&#245;es de perda de fun&#231;&#227;o resultam na diminui&#231;&#227;o da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> e associam&#8208;se a SBr&#44; doen&#231;a do n&#243; sinusal &#40;DNS&#41;&#44; fibrilha&#231;&#227;o auricular &#40;FA&#41;&#44; doen&#231;a de Lev&#8208;Len&#233;gre e cardiomiopatia dilatada &#40;CMD&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;18</span></a>&#46; O mecanismo mais frequentemente envolvido &#233; a diminui&#231;&#227;o da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">pico</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figura 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;18&#44;23</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As muta&#231;&#245;es de ganho de fun&#231;&#227;o resultam num aumento da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> e associam&#8208;se a SQTL3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 2</a>&#41;&#46; Existem tamb&#233;m algumas muta&#231;&#245;es de ganho de fun&#231;&#227;o associadas &#224; FA e &#224; CMD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;18</span></a>&#46; O mecanismo mais frequentemente implicado consiste no aumento da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">tardia</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;18&#44;23</span></a>&#46; Contudo&#44; existem outros mecanismos&#44; tais como&#58; aumento da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">pico</span>&#44; diminui&#231;&#227;o da taxa de inativa&#231;&#227;o ou aumento da corrente de janela &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figura 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Raramente&#44; as muta&#231;&#245;es podem originar simultaneamente redu&#231;&#227;o da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">pico</span> e aumento de I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">tardia</span> e cursam&#44; assim&#44; com perda e ganho de fun&#231;&#227;o&#44; respetivamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;23</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Muta&#231;&#245;es nas subunidades &#946;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As muta&#231;&#245;es na subunidade &#946;1 foram identificadas em pacientes com SBr&#44; FA e doen&#231;a card&#237;aca da condu&#231;&#227;o &#40;DCC&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Tabela 3</a>&#41;&#46; Pensa&#8208;se que o mecanismo envolvido nesses fen&#243;tipos curse com diminui&#231;&#227;o da densidade da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> &#40;perda de fun&#231;&#227;o&#41;&#46; No entanto&#44; dado o n&#250;mero limitado de pacientes portadores dessas muta&#231;&#245;es&#44; n&#227;o &#233; poss&#237;vel esclarecer cabalmente o mecanismo envolvido ou a rela&#231;&#227;o gen&#243;tipo&#8208;fen&#243;tipo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;23&#44;25</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A preval&#234;ncia das variantes potencialmente patog&#233;nicas dos genes das subunidades &#946; &#233; semelhante &#224; de outros genes <span class="elsevierStyleItalic">minor</span> envolvidos na SBr<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;30</span></a>&#46; Efetivamente&#44; apesar de nos &#250;ltimos anos o conhecimento dos mecanismos subjacentes &#224; SBr incidir sobretudo no gene SCN5A&#44; o rastreio das quatro subunidades &#946; pode conduzir a um aumento potencial do diagn&#243;stico gen&#233;tico dessa s&#237;ndrome at&#233; aproximadamente 5&#44;4&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As muta&#231;&#245;es na subunidade &#946;1 e &#946;2 est&#227;o associadas &#224; FA e o mecanismo &#233; a altera&#231;&#227;o do <span class="elsevierStyleItalic">gating</span> e a diminui&#231;&#227;o da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;31</span></a>&#46; Em 2011&#44; Olesen et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> descreveram muta&#231;&#245;es associadas &#224; FA tamb&#233;m na subunidade &#946;3&#46; Essas muta&#231;&#245;es reduzem a I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&#44; aumentam a suscetibilidade para FA atrav&#233;s de um de dois mecanismos&#58; atraso da condu&#231;&#227;o ou diminui&#231;&#227;o do per&#237;odo de refratariedade &#40;promove a possibilidade de circuitos de reentrada&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Al&#233;m disso&#44; as muta&#231;&#245;es no SCN3B tamb&#233;m se associam &#224; SBr &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Tabela 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;23</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As muta&#231;&#245;es na subunidade &#946;4 j&#225; foram descritas na SQTL10&#44; atribuem ganho de fun&#231;&#227;o e o mecanismo mais prov&#225;vel consiste no aumento da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">tardia</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;25&#44;30&#44;33</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Muta&#231;&#245;es nas prote&#237;nas associadas aos canais de s&#243;dio</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os CNa integram&#8208;se num complexo macromolecular ao qual pertencem v&#225;rias prote&#237;nas que participam na ades&#227;o celular&#44; vias da transdu&#231;&#227;o de sinal e citoesqueleto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7&#44;11</span></a>&#46; Essas &#250;ltimas encontram&#8208;se ligadas ao CNa direta ou indiretamente e apresentam capacidade para modular a sua express&#227;o&#44; tr&#225;fego e fun&#231;&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;19&#44;23</span></a>&#46; Assim&#44; a disfun&#231;&#227;o dessas prote&#237;nas contribui para a fisiopatologia das canalopatias card&#237;acas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;22&#44;23&#44;28</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muta&#231;&#245;es em v&#225;rias dessas prote&#237;nas associam&#8208;se a SQTL ou SBr &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Tabela 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;22&#44;34&#8211;36</span></a>&#46; A caveolina&#8208;3 &#40;CAV3&#41; &#233; uma prote&#237;na importante no tr&#225;fego de membrana e posicionamento dos canais i&#243;nicos na membrana sarcoplasm&#225;tica&#44; que regula v&#225;rias correntes i&#243;nicas no cora&#231;&#227;o como a I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&#46; A sintrofina &#945;1 &#40;SNTA1&#41; &#233; uma prote&#237;na do citoesqueleto que interage com o CNa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;&#46; As muta&#231;&#245;es com ganho de fun&#231;&#227;o descritas na CAV3 associam&#8208;se a SQTL9&#44; enquanto aquelas descritas na SNTA1 se associam a um fen&#243;tipo semelhante ao da SQTL3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;15&#44;22&#44;28&#44;37</span></a>&#46; J&#225; as muta&#231;&#245;es na anquirina&#8208;B&#44; cuja fun&#231;&#227;o &#233; a liga&#231;&#227;o de prote&#237;nas de membrana &#224;s estruturas do citoesqueleto &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;&#44; associam&#8208;se a SQTL4&#44; FA&#44; entre outros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As muta&#231;&#245;es no gene GPD1L&#44; que codifica a desidrogenase <span class="elsevierStyleItalic">1&#8208;like</span> do glicerol&#8208;3&#8208;fostato&#44; ou no gene MOG1&#44; que codifica uma mol&#233;cula que afeta o tr&#225;fego de prote&#237;nas&#44; j&#225; foram descritas na SBr<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;15&#44;23&#44;25</span></a>&#46; Adicionalmente&#44; muta&#231;&#245;es na placofilina&#8208;2&#44; uma prote&#237;na do desmossoma&#44; podem dar origem &#224; diminui&#231;&#227;o da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> e&#44; assim&#44; a um fen&#243;tipo similar ao do SBr<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;38&#44;39</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Fen&#243;tipos &#171;card&#237;acos&#187; associados &#224; disfun&#231;&#227;o dos canais de s&#243;dio e prote&#237;nas interatuantes</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">Tabela 4</a> descrevem&#8208;se os diversos fen&#243;tipos &#171;card&#237;acos&#187; associados a muta&#231;&#245;es nos genes que codificam os CNa e as prote&#237;nas que integram o seu complexo macromolecular&#46; As canalopatias card&#237;acas mais prevalentes s&#227;o a SQTL &#40;1&#58;2500&#41; e a SBr &#40;1&#58;3&#46;300 a 1&#58;10&#46;000&#41; e associam&#8208;se&#44; em parte&#44; &#224; disfun&#231;&#227;o dos CNa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Assim&#44; seguidamente ser&#227;o abordadas apenas essas duas entidades&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">S&#237;ndrome de Brugada</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A s&#237;ndrome de Brugada &#40;SBr&#41; foi descrita pela primeira vez em 1992 como uma s&#237;ndrome pautada por um padr&#227;o eletrocardiogr&#225;fico t&#237;pico&#44; aus&#234;ncia de anomalias card&#237;acas estruturais e hist&#243;ria familiar de morte s&#250;bita&#46; Desde ent&#227;o&#44; progressos foram feitos na compreens&#227;o da sua fisiopatologia e na identifica&#231;&#227;o da sua base gen&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;40&#44;41</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A SBr &#233; uma s&#237;ndrome rara&#44; heredit&#225;ria&#44; com uma preval&#234;ncia estimada de 1&#47;3&#46;300 a 1&#47;10&#46; 000&#44; para a qual j&#225; foram descritas diferen&#231;as &#233;tnicas e geogr&#225;ficas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;14&#44;42</span></a>&#46; Afeta adultos relativamente jovens &#40;&#60; 40 anos&#41;&#44; mais frequentemente do sexo masculino&#44; com hist&#243;ria familiar de morte s&#250;bita em 20&#8208;50&#37; dos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;43&#44;44</span></a>&#46; Ali&#225;s&#44; estima&#8208;se que a SBr seja respons&#225;vel por pelo menos 4&#37; de todos os casos de morte s&#250;bita e pelo menos 20&#37; dos casos de morte s&#250;bita em indiv&#237;duos sem altera&#231;&#245;es card&#237;acas estruturais<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A aus&#234;ncia de anomalias card&#237;acas estruturais era&#44; classicamente&#44; uma caracter&#237;stica da SBr<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; No entanto&#44; anomalias estruturais ligeiras nos ventr&#237;culos direito e esquerdo t&#234;m sido descritas em v&#225;rios estudos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A apresenta&#231;&#227;o cl&#237;nica &#233; muito vari&#225;vel&#46; A maioria dos indiv&#237;duos encontra&#8208;se assintom&#225;tica quando do diagn&#243;stico e esse &#250;ltimo &#233; feito na sequ&#234;ncia de um ECG de rotina em 58&#37; dos casos ou ainda na sequ&#234;ncia de rastreio familiar em 37&#37; dos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Por&#233;m&#44; a MSC pode ser a primeira manifesta&#231;&#227;o da doen&#231;a&#44; uma vez que aqueles indiv&#237;duos apresentam risco aumentado para desenvolver taquiarritmias&#44; nomeadamente taquicardia ventricular polim&#243;rfica &#40;TVP&#41; e fibrilha&#231;&#227;o ventricular &#40;FV&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;47</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estima&#8208;se que a taxa de eventos arr&#237;tmicos por ano em indiv&#237;duos assintom&#225;ticos seja de cerca de 0&#44;5&#37;&#44; ocorrendo mais frequentemente em repouso e durante o sono&#44; mas tamb&#233;m na presen&#231;a de febre ou ap&#243;s refei&#231;&#245;es abundantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;44&#44;48</span></a>&#46; De facto&#44; a febre &#233; um dos fatores que podem provocar ou exacerbar o padr&#227;o eletrocardiogr&#225;fico da SBr e despoleta arritmias potencialmente fatais em 27&#37; dos casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;49</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico faz&#8208;se atrav&#233;s de crit&#233;rios cl&#237;nicos&#44; presen&#231;a de padr&#227;o t&#237;pico de altera&#231;&#245;es eletrocardiogr&#225;ficas e exclus&#227;o de outras etiologias que podem mimetizar a SBr&#44; nomeadamente por desencadear eleva&#231;&#227;o do segmento ST &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">Figura 4</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;50&#44;51</span></a>&#46; Testes de provoca&#231;&#227;o com f&#225;rmacos bloqueadores dos CNa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">Tabela 5</a>&#41; podem ser feitos para provocar as altera&#231;&#245;es eletrocardiogr&#225;ficas da SBr &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">Figura 5</a>&#41;&#44; o que possibilita o diagn&#243;stico naqueles indiv&#237;duos com padr&#227;o eletrocardiogr&#225;fico transit&#243;rio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;41&#44;45&#44;52</span></a>&#46; Nesses casos&#44; pode ser tamb&#233;m usado o Holter&#44; que&#44; atrav&#233;s de uma monitora&#231;&#227;o prolongada&#44; pode permitir fazer o diagn&#243;stico de altera&#231;&#245;es intermitentes&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a></p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os testes gen&#233;ticos &#40;abrangentes ou espec&#237;ficos para o gene SCN5A&#41; podem ser &#250;teis para o diagn&#243;stico em qualquer paciente alvo de forte suspeita cl&#237;nica de SBr&#44; de acordo com a hist&#243;ria cl&#237;nica e familiar e o ECG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Note&#8208;se que&#44; ap&#243;s a identifica&#231;&#227;o de uma muta&#231;&#227;o patog&#233;nica num <span class="elsevierStyleItalic">caso &#237;ndex</span> de SBr&#44; est&#225; indicado um rastreio gen&#233;tico espec&#237;fico nos parentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A SBr apresenta uma elevada complexidade gen&#233;tica e existem v&#225;rios genes que podem estar mutados nessa s&#237;ndrome&#44; embora apenas alguns se associem a altera&#231;&#245;es das I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">Tabela 6</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;54&#44;55</span></a>&#46; At&#233; a data foram j&#225; descritas mais de 300 muta&#231;&#245;es que reduzem a amplitude da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> atrav&#233;s de mecanismos diversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;43&#44;54&#44;56</span></a>&#46; As muta&#231;&#245;es ocorrem mais frequentemente no gene SCN5A&#44; localizam&#8208;se preferencialmente nos segmentos transmembranares S1&#8208;S4 e nos segmentos envolvidos na forma&#231;&#227;o do poro &#40;S5&#8208;S6&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;55</span></a>&#46; Contudo&#44; apenas uma minoria &#40;10&#8208;30&#37;&#41; da totalidade de indiv&#237;duos diagnosticados com SBr apresenta positividade para uma muta&#231;&#227;o nesse gene<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;43&#44;56&#8211;58</span></a>&#46; Outros genes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">Tabela 6</a>&#41; est&#227;o envolvidos em menos de 5&#37; dos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efetivamente&#44; apenas 30&#8208;35&#37; dos indiv&#237;duos com diagn&#243;stico cl&#237;nico apresentam tamb&#233;m diagn&#243;stico gen&#233;tico &#40;gen&#243;tipo positivo&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Assim&#44; a maioria dos indiv&#237;duos afetados &#40;aproximadamente 65&#37;&#41; permanece geneticamente indeterminada &#40;gen&#243;tipo negativo&#41; e&#44; por esse motivo&#44; &#233; necess&#225;rio identificar novos genes de susceptibilidade para SBr<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;56&#44;59</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recentemente&#44; o gene SCN10A foi identificado como gene de suscetibilidade para SBr embora a sua verdadeira preval&#234;ncia permane&#231;a por esclarecer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;60</span></a>&#46; O n&#237;vel de express&#227;o e a fun&#231;&#227;o do CNa Nav1&#46;8 no cora&#231;&#227;o permanecem controversos&#46; Contudo&#44; um estudo publicado em 2014 mostra que as variantes desse gene influenciam a dura&#231;&#227;o do intervalo PR e QRS&#44; a frequ&#234;ncia card&#237;aca &#40;FC&#41; e&#44; ainda&#44; o risco de arritmias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">J&#225; foram descritas algumas formas recessivas com muta&#231;&#245;es homozig&#243;ticas ou heterozig&#243;ticas compostas&#44; por&#233;m a maioria das muta&#231;&#245;es patog&#233;nicas conhecidas no gene SCN5A apresenta um padr&#227;o de transmiss&#227;o autoss&#243;mico dominante com penetr&#226;ncia vari&#225;vel&#44; frequentemente incompleta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;43&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O mecanismo mais frequentemente implicado &#233; a diminui&#231;&#227;o da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">pico</span> por muta&#231;&#245;es no gene SCN5A &#40;perda de fun&#231;&#227;o&#41; e consequente lentifica&#231;&#227;o da condu&#231;&#227;o card&#237;aca &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figura 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;18&#44;60&#44;61</span></a>&#46; Todavia&#44; existem diversas hip&#243;teses para os mecanismos fisiopatol&#243;gicos da SBr que envolvem tanto altera&#231;&#245;es da despolariza&#231;&#227;o como da repolariza&#231;&#227;o&#44; essas &#250;ltimas n&#227;o abordadas neste trabalho<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;51&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente&#44; o gen&#243;tipo dos indiv&#237;duos com SBr n&#227;o apresenta implica&#231;&#245;es relevantes para o progn&#243;stico ou a terap&#234;utica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">Tabela 7</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; N&#227;o obstante&#44; a sua influ&#234;ncia no risco de arritmias e progn&#243;stico permanece em debate<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Na verdade&#44; os dados gen&#233;ticos podem constituir uma ferramenta complementar para a estratifica&#231;&#227;o do risco<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;61</span></a>&#46; Muta&#231;&#245;es <span class="elsevierStyleItalic">nonsense</span>&#44; que originam prote&#237;nas truncadas&#44; t&#234;m sido associadas a pior progn&#243;stico comparativamente a outros tipos de muta&#231;&#245;es com repercuss&#245;es menos marcadas na fun&#231;&#227;o dos CNa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;43&#44;59&#44;61</span></a>&#46; Um estudo retrospetivo publicado em 2009 mostra que o fen&#243;tipo &#233; mais grave em indiv&#237;duos com muta&#231;&#245;es associadas &#224; redu&#231;&#227;o mais significativa da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> comparativamente a indiv&#237;duos com muta&#231;&#245;es associadas a menor redu&#231;&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; O mesmo se verifica quando a muta&#231;&#227;o se localiza numa regi&#227;o transmembranar do CNa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#46; Outro estudo publicado em 2013 mostra que diferentes muta&#231;&#245;es no gene SCN5A t&#234;m um impacto distinto na I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&#44; o que refor&#231;a o papel da caracteriza&#231;&#227;o das muta&#231;&#245;es na avalia&#231;&#227;o do risco em parentes n&#227;o afetados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; Por&#233;m&#44; permanece pouco claro o grau em que diferentes muta&#231;&#245;es conferem risco de eventos arr&#237;tmicos ou MSC e&#44; atualmente&#44; a estratifica&#231;&#227;o do risco faz&#8208;se somente com par&#226;metros cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O &#250;nico tratamento dispon&#237;vel que provou prevenir a MSC em pacientes com SBr foi a implanta&#231;&#227;o de um cardioversor desfibrilhador implant&#225;vel &#40;CDI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;9&#44;44&#44;46</span></a>&#46; Contudo&#44; esse procedimento acarreta um risco consider&#225;vel de complica&#231;&#245;es&#44; que ocorrem em 9&#37; pacientes&#47;ano e que&#44; embora raramente amea&#231;adoras da vida&#44; s&#227;o psicologicamente delet&#233;rias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;54</span></a>&#46; Assim&#44; a avalia&#231;&#227;o cuidadosa dos riscos &#40;nomeadamente do risco de arritmias&#41; e benef&#237;cios &#233; um processo chave nessa decis&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">44&#44;54</span></a>&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um estudo de 2003 em que foram inclu&#237;dos 547 indiv&#237;duos diagnosticados com SBr&#44; portadores de padr&#227;o eletrocardiogr&#225;fico diagn&#243;stico e sem MSC &#171;abortada&#187; pr&#233;via&#44; foi feito com vista &#224; avalia&#231;&#227;o do valor progn&#243;stico das vari&#225;veis cl&#237;nicas&#44; eletrocardiogr&#225;ficas e eletrofisiol&#243;gicas&#46; Os autores verificaram que o grupo de menor risco &#40;incid&#234;ncia de eventos&#58; 0&#44;5&#37;&#41; se caracteriza pela aus&#234;ncia de epis&#243;dios de s&#237;ncope&#44; padr&#227;o eletrocardiogr&#225;fico apenas despoletado por f&#225;rmacos antiarr&#237;tmicos e aus&#234;ncia de arritmias durante a estimula&#231;&#227;o ventricular programada &#40;EVP&#41;&#46; J&#225; o grupo de maior risco &#40;incid&#234;ncia de eventos&#58; 27&#44;2&#37;&#41; caracteriza&#8208;se por hist&#243;ria pr&#233;via de epis&#243;dios de s&#237;ncope&#44; ECG espontaneamente anormal e presen&#231;a de arritmias induzidas por EVP&#44; sendo que indiv&#237;duos que apresentam indutibilidade de arritmias na EVP t&#234;m um risco seis vezes superior de MSC ou FV durante os dois anos subsequentes&#44; relativamente aos que n&#227;o apresentam<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embora alguns sejam controversos&#44; os fatores de risco para eventos arr&#237;tmicos s&#227;o v&#225;rios e entre esses os sintomas s&#227;o uns dos mais importantes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;46&#44;54&#44;64</span></a>&#46; Com efeito&#44; os indiv&#237;duos diagnosticados ap&#243;s um epis&#243;dio de MSC &#171;abortada&#187; apresentam o risco mais elevado e em 60&#37; desses ocorre um novo evento 10 anos ap&#243;s o diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46; Os indiv&#237;duos com epis&#243;dios de s&#237;ncope t&#234;m uma taxa de eventos arr&#237;tmicos de 1&#44;9&#37;&#47;ano e a presen&#231;a simult&#226;nea de padr&#227;o eletrocardiogr&#225;fico tipo 1 est&#225; associada a mau progn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;54</span></a>&#46; Adicionalmente&#44; existem outros par&#226;metros eletrocardiogr&#225;ficos que se associam a pior progn&#243;stico&#44; como&#44; por exemplo&#44; a presen&#231;a de fragmenta&#231;&#227;o do intervalo QRS no ECG&#44; identificada em 30&#8208;40&#37; dos doentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">S&#237;ndrome de QT longo</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A SQTL cong&#233;nita &#233; uma s&#237;ndrome arritmog&#233;nica de origem gen&#233;tica&#47;heredit&#225;ria&#44; com penetr&#226;ncia incompleta&#44; cuja preval&#234;ncia nos indiv&#237;duos brancos &#233; de 1&#58;2500&#44; um valor muito superior ao anteriormente expect&#225;vel<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13&#44;65</span></a>&#46; Representa um grupo heterog&#233;neo de doen&#231;as e&#44; classicamente&#44; &#233; dividida em duas variantes&#58; s&#237;ndrome de Romano&#8208;Ward e s&#237;ndrome de Jervell e Lange&#8208;Nielsen &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0040">Tabela 8</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;43&#44;65</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0040"></elsevierMultimedia><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em 1995 e 1996&#44; identificaram&#8208;se os tr&#234;s principais genes que conferem suscetibilidade para SQTL&#58; KCNQ1&#44; KCNH2 e SCN5A<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">66&#8211;68</span></a>&#46; Esses genes constituem 75&#37; dos casos de SQTL clinicamente definida e os restantes representam&#44; coletivamente&#44; apenas 5&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;69</span></a>&#46; Note&#8208;se que a SQTL se associa a altera&#231;&#245;es das correntes de s&#243;dio unicamente nos tipos 3&#44; 9&#44; 10 e 12<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;69</span></a>&#46;</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A SQTL caracteriza&#8208;se pelo atraso da repolariza&#231;&#227;o ventricular&#44; que se traduz eletrocardiograficamente em prolongamento do intervalo QT &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">Figura 6</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;65</span></a>&#46; A dura&#231;&#227;o do intervalo QT &#233; dependente da inativa&#231;&#227;o dos CNa&#44; cuja altera&#231;&#227;o pode despoletar a ocorr&#234;ncia de arritmias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0030"></elsevierMultimedia><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As muta&#231;&#245;es no gene SCN5A associadas &#224; SQTL3 &#40;ganho de fun&#231;&#227;o&#41; geralmente afetam a inativa&#231;&#227;o dos CNa&#44; que fica lentificada&#44; inst&#225;vel ou incompleta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;18&#44;22&#44;26</span></a>&#46; Consequentemente&#44; h&#225; um aumento da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">tardia</span> com prolongamento da despolariza&#231;&#227;o da membrana e atraso da repolariza&#231;&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;26&#44;65&#44;70</span></a>&#46; Outros mecanismos possivelmente implicados s&#227;o&#58; aumento da <span class="elsevierStyleItalic">window current</span>&#44; lentifica&#231;&#227;o da inativa&#231;&#227;o e aumento da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">pico</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figura 3</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;18&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A primeira muta&#231;&#227;o associada &#224; SQTL3 encontra&#8208;se na ansa entre os dom&#237;nios III e IV&#44; correspondente &#224; porta de inativa&#231;&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Desde ent&#227;o&#44; m&#250;ltiplas muta&#231;&#245;es que provocam altera&#231;&#245;es da inativa&#231;&#227;o foram j&#225; identificadas e funcionalmente caracterizadas&#44; localizando&#8208;se em variados locais da estrutura do CNa&#44; nomeadamente no terminal C&#44; ao qual tem sido atribu&#237;da uma fun&#231;&#227;o relevante nesse processo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A SQTL cong&#233;nita ocorre sobretudo em indiv&#237;duos jovens&#44; saud&#225;veis&#44; sem altera&#231;&#245;es estruturais card&#237;acas concomitantes e associa&#8208;se a um aumento do risco de s&#237;ncope e arritmias card&#237;acas potencialmente fatais como a <span class="elsevierStyleItalic">Torsade de Pointes</span> &#40;TdP&#41;&#44; que degenera em FV e causa paragem card&#237;aca<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;18&#44;66</span></a>&#46; Na SQTL3 &#40;diferentemente da SQTL1 e SQTL2 &#8211; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">Figura 6</a>&#41;&#44; as arritmias ocorrem usualmente em repouso&#44; particularmente durante o sono &#40;frequ&#234;ncias card&#237;acas baixas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;22&#44;43&#44;70</span></a>&#46; Note&#8208;se que a I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleInf">tardia</span> &#233; maior em frequ&#234;ncias de est&#237;mulo mais lentas&#44; o que sugere que o grau dessa corrente pode ser um determinante forte para a ocorr&#234;ncia de arritmias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O primeiro evento card&#237;aco &#40;mais frequentemente s&#237;ncope&#41; ocorre usualmente em adolescentes &#40;16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 anos na SQTL3&#41; e mais precocemente no sexo masculino&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;71</span></a> Por&#233;m&#44; em 5&#8208;10&#37; dos casos a MSC &#233; o evento inicial da doen&#231;a e&#44; efetivamente&#44; a SQTL &#233; uma das principais causas de MSC com aut&#243;psia negativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;72</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico baseia&#8208;se sobretudo na hist&#243;ria cl&#237;nica e ECG &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0030">Figuras 6 e 7</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;70</span></a>&#46; No ECG&#44; o par&#226;metro mais relevante &#233; o intervalo QT &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0045">Tabela 9</a>&#41;&#44; medido desde o in&#237;cio do complexo QRS at&#233; o fim da onda T nas deriva&#231;&#245;es DII e V5 ou V6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">65&#44;73</span></a>&#46; Usa&#8208;se o valor mais longo&#44; geralmente corrigido para a FC &#40;QTc&#41; atrav&#233;s da f&#243;rmula de Bazett &#40;apesar das suas limita&#231;&#245;es para FC particularmente r&#225;pidas ou lentas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;46&#44;65&#44;73</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0045"></elsevierMultimedia><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente&#44; &#233; necess&#225;rio excluir a presen&#231;a de causas secund&#225;rias de prolongamento do intervalo QT &#40;SQTL adquirida&#41;&#44; como&#44; por exemplo&#44; f&#225;rmacos&#44; isquemia do mioc&#225;rdio&#44; cardiomiopatia&#44; hipocalemia&#44; hipomagnesemia&#44; hipotermia&#44; entre outras<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;65</span></a>&#46; Uma vez exclu&#237;das&#44; a presen&#231;a num ECG de repeti&#231;&#227;o de um valor de QTc &#8805;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms &#40;ou entre 480&#8208;499<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms se feito ap&#243;s um epis&#243;dio de s&#237;ncope inexplicada&#41; &#233; considerada diagn&#243;stica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;46</span></a>&#46; Contudo&#44; as SQTL tipos 1&#44; 2 e 3 podem cursar com QTc normal no ECG em repouso em 36&#37;&#44; 19&#37; e 10&#37; dos casos&#44; respetivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi criado um sistema de pontua&#231;&#227;o para diagn&#243;stico que tem em conta v&#225;rios par&#226;metros cl&#237;nicos e eletrocardiogr&#225;ficos e fornece uma probabilidade de SQTL &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0030">Figura 6</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;46&#44;70</span></a>&#46; Al&#233;m disso&#44; a monitora&#231;&#227;o com Holter e o ECG obtido durante a prova de esfor&#231;o ou ap&#243;s infus&#227;o de adrenalina podem ser &#250;teis em alguns casos particulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;46&#44;53&#44;65&#44;69</span></a>&#46;</p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma vez feito o diagn&#243;stico ou mediante a ocorr&#234;ncia de morte s&#250;bita inexplicada num indiv&#237;duo jovem&#44; os parentes de primeiro grau devem ser rastreados para SQTL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;65&#44;72</span></a>&#46; Todavia&#44; nos parentes com ECG normal n&#227;o pode ser exclu&#237;da SQTL<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Efetivamente&#44; ap&#243;s a identifica&#231;&#227;o de uma muta&#231;&#227;o patog&#233;nica num <span class="elsevierStyleItalic">caso &#237;ndex</span>&#44; recomenda&#8208;se que os parentes fa&#231;am um teste gen&#233;tico espec&#237;fico para a muta&#231;&#227;o em causa&#44; com vista a identificar indiv&#237;duos portadores com intervalo QT normal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;53</span></a>&#46; Tal &#233; importante devido ao risco de arritmias&#44; que se estima ocorrerem em 10&#37; dos indiv&#237;duos portadores assintom&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m disso&#44; recomendam&#8208;se testes gen&#233;ticos para SQTL &#40;abrangentes ou espec&#237;ficos para os tr&#234;s principais genes&#41; em qualquer paciente alvo de forte suspeita cl&#237;nica de SQTL &#40;baseada na hist&#243;ria cl&#237;nica&#44; familiar e eletrocardiograma&#41; ou&#44; em qualquer paciente assintom&#225;tico com prolongamento do intervalo QT&#44; na aus&#234;ncia de outras condi&#231;&#245;es cl&#237;nicas que possam prolongar esse intervalo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46; Efetivamente&#44; os testes gen&#233;ticos apresentam um papel relevante n&#227;o s&#243; no diagn&#243;stico da SQTL &#40;nomeadamente&#44; de portadores assintom&#225;ticos&#41; e na exclus&#227;o de doen&#231;a nos parentes de primeiro grau&#44; mas tamb&#233;m na estratifica&#231;&#227;o do risco&#44; progn&#243;stico e tratamento &#40;de acordo com o gen&#243;tipo &#8211; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">Figura 7</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;43&#44;69&#44;70&#44;72</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0035"></elsevierMultimedia><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A estratifica&#231;&#227;o do risco tem em conta o fen&#243;tipo e o gen&#243;tipo e faz&#8208;se em todos os doentes&#44; com avalia&#231;&#245;es cl&#237;nicas peri&#243;dicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">Figura 7</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;65&#44;70</span></a>&#46; O risco difere de acordo com o gen&#243;tipo e&#44; adicionalmente&#44; nos tipos gen&#233;ticos mais comuns &#233; influenciado pelo tipo e local espec&#237;fico das muta&#231;&#245;es&#44; assim como pelo grau de disfun&#231;&#227;o que essas implicam<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;46</span></a>&#46;</p><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Priori et al&#46; &#40;2003&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a> seguiram 647 indiv&#237;duos com muta&#231;&#245;es nos genes da SQTL tipos 1&#44; 2 e 3&#44; por um per&#237;odo m&#233;dio de 28 anos&#46; Os autores verificaram que 42&#37; dos indiv&#237;duos com SQTL3 desenvolveram um primeiro evento card&#237;aco &#40;ocorr&#234;ncia de s&#237;ncope&#44; paragem card&#237;aca ou MSC&#41; antes de o indiv&#237;duo atingir os 40 anos e de iniciar a terap&#234;utica&#46; A incid&#234;ncia de paragem card&#237;aca ou MSC nos pacientes com SQTL3 foi de 16&#37; e os indiv&#237;duos do sexo masculino apresentaram&#8208;se sintom&#225;ticos mais precocemente do que aqueles do sexo feminino&#46; Por&#233;m&#44; dada a pequena amostra do estudo&#44; n&#227;o foi poss&#237;vel retirar conclus&#245;es desse achado&#46; Adicionalmente&#44; os autores verificaram que o intervalo QTc dos pacientes com eventos card&#237;acos foi significativamente mais longo do que o dos pacientes assintom&#225;ticos &#40;subgrupo SQTL3&#58; 523<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>55<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 481<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46; Conclu&#237;ram ainda que apenas um QTc superior a 498<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms est&#225; associado a uma probabilidade marcadamente aumentada de eventos card&#237;acos&#46; Contudo&#44; a percentagem de indiv&#237;duos no subgrupo SQTL3 com intervalo QT normal&#44; portadores de muta&#231;&#227;o silenciosa&#44; foi de 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O resultado dos testes gen&#233;ticos &#233; tamb&#233;m importante no tratamento e aconselhamento dos indiv&#237;duos afetados e parentes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0035">Figura 7</a>&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0050">Tabela 10</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;43</span></a>&#46; Note&#8208;se que&#44; por exemplo&#44; a SQTL1 apresenta maior risco durante a atividade f&#237;sica comparativamente &#224; SQTL2 e SQTL3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;74&#44;75</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0050"></elsevierMultimedia><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A mexiletina&#44; a flecainida ou a ranolazina constituem op&#231;&#245;es terap&#234;uticas &#171;espec&#237;ficas&#187; para a SQTL3 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0050">Tabela 10</a>&#41;&#44; na qual os bloqueadores &#946; podem n&#227;o ser t&#227;o eficazes&#44; pois&#44; nesse tipo&#44; o <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> adren&#233;rgico &#233; um <span class="elsevierStyleItalic">trigger</span> com menor influ&#234;ncia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;43&#44;70&#44;76</span></a>&#46; A mexiletina pode ser usada em adi&#231;&#227;o aos &#946;&#8208;bloqueadores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;43&#44;46&#44;50</span></a>&#46; Por&#233;m&#44; o seu efeito depende do tipo de muta&#231;&#227;o e pode n&#227;o ser ben&#233;fica em todos os indiv&#237;duos com SQTL3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;12&#44;70</span></a>&#46;</p><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efetivamente&#44; dos tr&#234;s principais tipos de SQTL&#44; o tipo 3 &#233; o que apresenta maior taxa de recorr&#234;ncia de arritmias em indiv&#237;duos sob tratamento com &#946;&#8208;bloqueadores &#40;10&#8208;15&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46; Tal justifica que indiv&#237;duos com SQTL3 necessitem com maior frequ&#234;ncia de outros procedimentos mais invasivos&#44; como desnerva&#231;&#227;o simp&#225;tica card&#237;aca esquerda e&#47;ou implanta&#231;&#227;o de CDI &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0050">Tabela 10</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Conclus&#227;o</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As canalopatias card&#237;acas s&#227;o pouco frequentes na pr&#225;tica cl&#237;nica &#40;embora mais comuns do que se pensava&#41;&#44; mas t&#234;m um impacto significativo na qualidade de vida e na sobrevida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;13</span></a>&#46; A sua abordagem cl&#237;nica constitui um desafio devido &#224; elevada heterogeneidade cl&#237;nica e gen&#233;tica que as caracteriza<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;76</span></a>&#46;</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar de inicialmente encaradas como entidades cl&#237;nicas separadas com fen&#243;tipos distintos&#44; essas s&#237;ndromes podem apresentar caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e gen&#233;ticas que se sobrep&#245;em &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0040">Figura 8</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Efetivamente&#44; al&#233;m das muta&#231;&#245;es estritamente de perda ou ganho de fun&#231;&#227;o&#44; existe um grande espetro de muta&#231;&#245;es associadas a anomalias diversas com diferentes repercuss&#245;es na fun&#231;&#227;o dos CNa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Em alguns casos&#44; uma &#250;nica muta&#231;&#227;o no gene SCN5A pode resultar em m&#250;ltiplos dist&#250;rbios do ritmo e&#44; assim&#44; v&#225;rios fen&#243;tipos podem coexistir na mesma fam&#237;lia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;25</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0040"></elsevierMultimedia><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al&#233;m disso&#44; recentemente&#44; alguns estudos reportam anomalias card&#237;acas estruturais secund&#225;rias a muta&#231;&#245;es nesse gene &#40;nomeadamente CMD&#41;&#44; embora se desconhe&#231;a o mecanismo subjacente&#46;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;18&#44;22&#44;77</span></a>&#46;</p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente&#44; o poder dos testes gen&#233;ticos para identificar muta&#231;&#245;es &#233; de 25&#37; na SBr e 80&#37; na SQTL &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0045">Figura 9</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;78</span></a>&#46; O impacto da gen&#233;tica na abordagem cl&#237;nica varia consideravelmente de acordo com a canalopatia subjacente e &#233; mais marcado na SQTL&#44; na qual se reconhece influ&#234;ncia ao n&#237;vel do diagn&#243;stico&#44; progn&#243;stico e terap&#234;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;43&#44;78</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0045"></elsevierMultimedia><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Grandes progressos t&#234;m sido feitos na compreens&#227;o da rela&#231;&#227;o gen&#243;tipo&#8208;fen&#243;tipo e suas implica&#231;&#245;es<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Todavia&#44; apesar da evolu&#231;&#227;o do conhecimento cient&#237;fico nessa &#225;rea&#44; o gen&#243;tipo de um n&#250;mero consider&#225;vel de indiv&#237;duos afetados permanece indeterminado&#44; alguns mecanismos continuam por esclarecer e as op&#231;&#245;es terap&#234;uticas dispon&#237;veis s&#227;o&#44; ainda&#44; limitadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;18&#44;72</span></a>&#46; A melhor compreens&#227;o dos fundamentos moleculares poder&#225; contribuir n&#227;o s&#243; para aprofundar esses &#250;ltimos aspetos&#44; mas tamb&#233;m para o desenvolvimento de novas abordagens terap&#234;uticas espec&#237;ficas para o gene ou a muta&#231;&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;43</span></a>&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patologia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Genes &#40;&#37; de envolvimento&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Preval&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Arritmias heredit&#225;rias na aus&#234;ncia de anomalias card&#237;acas estruturais</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ndrome de Brugada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN5A &#40;20&#8208;30&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#58;3&#46;300 a 1&#58;10&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ndrome do QT longo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNQ1 &#40;30&#8208;35&#37;&#41;&#44; KCNH2 &#40;25&#8208;30&#37;&#41;&#44; SCN5A &#40;5&#8208;10&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#58;2&#46;500<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Taquicardia ventricular polim&#243;rfica catecolamin&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RYR2 &#40;60&#8208;65&#37;&#41;&#44; CASQ2 &#40;&#60;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#58;10&#46;000<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Doen&#231;a card&#237;aca da condu&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN5A &#40;5&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>S&#237;ndrome do QT curto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nenhum gene dos 3 conhecidos representa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37; da doen&#231;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fibrilha&#231;&#227;o auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nenhum gene dos conhecidos representa<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#37; da doen&#231;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Arritmias heredit&#225;rias na presen&#231;a de anomalias card&#237;acas estruturais</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardiomiopatia arritmog&#233;nica ventricular direita&#47;displasia ventricular direita arritmog&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PKP2 &#40;25&#8208;40&#37;&#41;&#44; DSG2 &#40;5&#8208;10&#37;&#41;&#44; DSP &#40;2&#8208;12&#37;&#41;&#44; DSC2 &#40;2&#8208;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardiomiopatia dilatada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TTN &#40;&#8776;25&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardiomiopatia hipertr&#243;fica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MYBPC3 &#40;30&#8208;40&#37;&#41;&#44; MYH7 &#40;20&#8208;30&#37;&#41;&#44; TNNT2 &#40;10&#37;&#41;&#44; TNNI3 &#40;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tecido com express&#227;o <span class="elsevierStyleItalic">major</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cromossoma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SNC e SNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN1A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2q24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SNC e SNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN2A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2q23&#8208;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SNC e SNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN3A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2q24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1&#46;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Musculoesquel&#233;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN4A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17q23&#8208;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cora&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN5A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3p21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1&#46;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SNC e SNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN8A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12q13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1&#46;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN9A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2q24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1&#46;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN10A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3p21&#8208;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav1&#46;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN11A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3p21&#8208;24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nav2&#46;1 &#40;Nax&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">C&#233;lulas Glia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN6&#47;7A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2q21&#8208;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efeito normal na I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Muta&#231;&#245;es&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efeito da muta&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fen&#243;tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">SCN1B</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">&#946;1</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trp179X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#216;&#8208;&#41; Ativa&#231;&#227;o&#44; &#40;&#216;&#8208;&#41; ISS&#44; &#40;&#216;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SBr&#44; DCC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41;T&#46;Rec&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">E87Q&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#216;&#8208;&#41; Ativa&#231;&#227;o&#44; &#40;&#216;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SBr&#44; DCC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">R85H&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41; Ativa&#231;&#227;o&#44; ISS&#44; &#40;&#216;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FA familiar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">D153N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#216;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FA familiar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">R214Q&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#216;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SBr&#44; FA familiar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">SCN2B</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">&#946;2</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estado de <span class="elsevierStyleItalic">sialylation</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">R28Q&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41; Ativa&#231;&#227;o&#44; &#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FA familiar &#40;&#8593;&#41; PR&#44; &#40;&#8593;&#41; PD&#46;ST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; Corrente tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">R28W&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41; ISS&#44; &#40;&#43;&#41; Ativa&#231;&#227;o&#44; &#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FA familiar &#40;&#8593;&#41; PR&#44; &#40;&#8593;&#41; PD&#46;ST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">SCN3B</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="4" align="left" valign="top">&#946;3</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&#44; &#40;&#8593;&#41;T&#46;Rec&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">R6K&#44; L10P e M161T&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Misto&#44; &#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&#44; &#40;&#8208;&#41; SSI&#44; &#40;&#8595;&#41; T&#46; Rec&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FA familiar<br>SBr&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41; ISS&#44; &#40;&#8593;&#41; P&#46;Ref&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">A130V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FA familiar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ISS&#44; &#40;&#8593;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V54G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico<br>&#40;&#8595;&#41;<span class="elsevierStyleItalic">Trafficking</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FV idiop&#225;tica&#44; SMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">P&#46;Ref&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">V36M&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico<br>&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">SCN4B</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">&#946;4</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; Velocidade do <span class="elsevierStyleItalic">upstroke</span> do PA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S206L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41; ISS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">L179F&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; Corrente janela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SQTL10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">CAV3</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Caveolina 3</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Scaffolding</span><br>&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">F97C&#44; S141R&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SQTL9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">V14L&#44;T78M e L79R&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">GPD1L</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">GPD1L</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> por fosforila&#231;&#227;o</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">A280V&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SBr&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">E83K&#44; I124V&#44; R273C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RANGRF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MOG1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; Densidade de superf&#237;cie<br>&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">E83D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico<br>&#40;&#8595;&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Trafficking</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SBr&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">SNTA1</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Sintrofina &#945;1</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Scaffolding</span></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">A390V<br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&#44; &#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SQTL12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S287R&#44; T372M&#44; G460S&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico&#44; &#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia&#44; &#40;&#43;&#41; ISS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Altera&#231;&#245;es na I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fen&#243;tipo &#171;card&#237;aco&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Canal de s&#243;dio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="11" align="left" valign="top">SCN5A</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="11" align="left" valign="top">Na<span class="elsevierStyleInf">v</span>1&#46;5</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> por diferentes mecanismos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SBr tipo 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SQTL tipo 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> por diferentes mecanismos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DCC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> por diferentes mecanismos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Doen&#231;a de Lev&#8208;Len&#233;gre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> por diferentes mecanismos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bloqueio AV cong&#233;nito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DNS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Atrial standstill</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fen&#243;tipos moleculares diferentes e discordantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fen&#243;tipos moleculares diferentes e discordantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CMD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia &#47; &#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Combina&#231;&#227;o de fen&#243;tipos moleculares presentes noutras entidades cl&#237;nicas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ndrome de <span class="elsevierStyleItalic">Overlap</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Prote&#237;nas do complexo macromolecular do canal de s&#243;dio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">SCN1B</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="3" align="left" valign="top">Subunidade &#946;1</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SBr tipo 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DCC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SCN2B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Subunidade &#946;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">SCN3B</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="5" align="left" valign="top">Subunidade &#946;3</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SBr tipo 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DCC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> pico &#47; &#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FV idiop&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">SCN4B</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Subunidade &#946;4</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SQTL tipo 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">SNTA</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Sintrofina &#945;1</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia &#47; &#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SQTL tipo 12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia &#47; &#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">RANGRF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MOG1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SBr tipo 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">CAV3</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Caveolina&#8208;3</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SQTL tipo 9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8593;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span> tardia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">GPD1L</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Desidrogenase <span class="elsevierStyleItalic">1&#8208;like</span> do glicerol&#8208;3&#8208;fosfato</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SBr tipo 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#40;&#8595;&#41; I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>pico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PTPH1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Tirosina fosf&#225;tase H1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NEDD4L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nedd4&#8208;2&#47;Nedd4&#8208;<span class="elsevierStyleItalic">like</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CALM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Calmodulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">CAMK2D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prote&#237;na c&#237;nase 2 delta dependente do c&#225;lcio&#47;calmodulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">SAP97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SAP97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">YWHAH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">14&#8208;3&#8208;3&#8208;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FGF13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">FGF13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ANK3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anquirina&#8208;G&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ACTN2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Actinina &#945;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PKP2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placofilina&#8208;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cardiomiopatia arritmog&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DSG2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desmogle&#237;na&#8208;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cardiomiopatia arritmog&#233;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TCAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Teletonina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">ZASP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Banda Z&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8208;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dose e dura&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Via de administra&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ajmalina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1mg&#47;kg durante 5 minutos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Flecainida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2mg&#47;kg durante 10 minutos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">400mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">VO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pilsicainida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1mg&#47;kg durante 10 minutos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Procainamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10mg&#47;kg durante 10 minutos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">EV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fen&#243;tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Locus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efeito na fun&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Heredita<br>riedade&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frequ&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Canais de s&#243;dio e prote&#237;nas associadas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN5A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3p21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nav1&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11&#8208;28&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN10A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3p22&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nav1&#46;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#46;0&#8208;16&#46;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN1B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19q13&#46;12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Subunidade &#946;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN2B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11q23&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Subunidade &#946;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN3B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11q24&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Subunidade &#946;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">GPD1L&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3p22&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desidrogenase 1&#8208;<span class="elsevierStyleItalic">like</span> do glicerol&#8208;3&#8208;fosfato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">RANGRF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">17p13&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">MOG1</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SLMAP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">3p14&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prote&#237;na associada ao sarcolema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PKP2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12p11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Placofilina 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">D&#233;fice da I<span class="elsevierStyleInf">Na</span><span class="elsevierStyleSup">&#35;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr19&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HEY2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6q22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Nav1&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Canais de c&#225;lcio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CACNA1C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12p13&#46;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Subunidade &#945;1c do canal de c&#225;lcio tipo L dependente de voltagem &#40;Cav1&#46;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">6&#46;6&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CACNB2B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">10p12&#46;33&#8208;p12&#46;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Subunidade &#946;2 do canal de c&#225;lcio tipo L dependente de voltagem &#40;Cav &#946;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#46;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CACNA2D1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7q21&#46;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Subunidade &#945;2&#47;&#948;1 do canal de c&#225;lcio dependente de voltagem &#40;Cav&#945;2&#948;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;8&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">TRPM4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19q13&#46;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Transient receptor potential cation channel subfamily M member 4</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Canais de pot&#225;ssio</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCND3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1p13&#46;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Canal de pot&#225;ssio dependente de voltagem subfam&#237;lia D membro 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNE3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">11q13&#46;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Canal de pot&#225;ssio dependente de voltagem subfam&#237;lia E membro 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNJ8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12p12&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Canal de pot&#225;ssio <span class="elsevierStyleItalic">inward rectifier</span> 8 sens&#237;vel ao ATP<br>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">HCN4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15q24&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Potassium&#47;sodium hyperpolarization activated cyclic nucleotide gated channel 4</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AD&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNE5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Xq22&#46;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Canal de pot&#225;ssio dependente de voltagem subfam&#237;lia E <span class="elsevierStyleItalic">regulatory</span> &#946; subunidade 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ligada ao X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNH2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">7q35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Kv11&#46;1&#44; IKr</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#8208;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SBr21&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ABCC9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12p12&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SUR2A &#40;subunidade 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A do recetor da sulfonilureia&#41;&#44; IK&#8208;ATP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">4&#8208;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas gerais de altera&#231;&#227;o do estilo de vida</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Evitar f&#225;rmacos que podem induzir ou agravar a eleva&#231;&#227;o do segmento ST nas DPCdt&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;Classe I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Evitar consumo excessivo de &#225;lcool&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;Classe I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Na presen&#231;a de febre medicar prontamente com f&#225;rmaco antipir&#233;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;Classe Ia&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estratifica&#231;&#227;o do risco e tratamento espec&#237;fico</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indiv&#237;duos sintom&#225;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indiv&#237;duos assintom&#225;ticos</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MSC &#171;abortada&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CDI<br>&#40;Classe I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ECG padr&#227;o tipo 1 espont&#226;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Quinidina<br>&#40;Classe IIb&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TV espont&#226;nea documentada&#44; com ou sem s&#237;ncope&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CDI<br>&#40;Classe I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">ECG padr&#227;o tipo 1 espont&#226;neo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>TV&#47;FV induzidas por EEF</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">CDI<br>&#40;Classe IIb&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ncope<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ECG padr&#227;o tipo 1 espont&#226;neo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CDI<br>&#40;Classe IIa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">Tempestade el&#233;trica&#47;arr&#237;tmica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a></td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Isoprenalina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&#40;Classe IIa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">ECG padr&#227;o tipo 1 induzido por f&#225;rmacos e hist&#243;ria familiar de MSC</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top">CDI<br>&#40;Classe III&#41;</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Quinidina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a><br>&#40;Classe IIa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top">Indiv&#237;duos que se qualificam para CDI mas apresentam uma contraindica&#231;&#227;o ou que recusam CDI e&#47;ou apresentam hist&#243;ria de arritmias supraventriculares que necessitam de tratamento</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Quinidina<br>&#40;Classe IIa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top">Indiv&#237;duos diagnosticados com SBr e hist&#243;ria de tempestades el&#233;tricas&#47;arr&#237;tmicas ou choques de repeti&#231;&#227;o &#40;apropriados&#41; por CDI</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Abla&#231;&#227;o por cateter &#8208; RF<br>&#40;Classe IIb&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nome&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Gene&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prote&#237;na&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Corrente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efeito na fun&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frequ&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hereditariedade autoss&#243;mica dominante &#40;Romano&#8208;Ward&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNQ1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">K<span class="elsevierStyleInf">V</span>7&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Ks</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40&#8208;55&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNH2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">K<span class="elsevierStyleInf">V</span>11&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Kr</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#8208;45&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN5A&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Na<span class="elsevierStyleInf">V</span>1&#46;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">5&#8208;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANKB&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Anquirina B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Trocador NCX&#44; ATPase Na<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&#47;K<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNE1<span class="elsevierStyleSup">&#35;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MinK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Ks</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNE2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MiRP1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Kr</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 7<br>&#40;SAT&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNJ2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Kir2&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Kl</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 8<br>&#40;ST&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CACNA1C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ca<span class="elsevierStyleInf">V</span>1&#46;2&#945;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Ca&#44;L</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CAV3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Caveolina&#8208;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCN4B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Subunidade&#946;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muito raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">AKAP9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Yotiao&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Ks</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muito raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SNTA1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sintrofina&#8208;&#945;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Na</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#43;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muito raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNJ5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Kir 3&#46;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">K&#8208;Ach</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muito raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CALM1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Calmodulina 1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Redu&#231;&#227;o da afinidade para o Ca<span class="elsevierStyleSup">2&#43;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>SQTL 15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CALM2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Calmodulina 2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Redu&#231;&#227;o da afinidade para o Ca<span class="elsevierStyleSup">2&#43;</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="6" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Hereditariedade autoss&#243;mica recessiva &#40;Jervell e Lange&#8208;Nielsen&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>JLN1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNQ1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">K<span class="elsevierStyleInf">V</span>7&#46;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Ks</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>JLN2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KCNE1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">&#35;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">MinK&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleInf">Ks</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;&#8208;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Raro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">1&#8208; M&#233;todo de corre&#231;&#227;o do intervalo QT &#40;f&#243;rmulas&#41;</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bazett&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QT&#47;RR<span class="elsevierStyleSup">1&#47;2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fridericia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QT&#47;RR<span class="elsevierStyleSup">1&#47;3</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Framingham&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;154 &#40;1 &#8211; RR&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hodges&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;75 &#40;FC &#8211; 60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">2&#8208; Valores normais&#44; <span class="elsevierStyleItalic">borderline</span> e prolongados do QTc calculado pela f&#243;rmula de Bazett&#46;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Borderline</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prolongado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">1&#8208;15 anos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>440 ms&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">440&#8208;460 ms&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>460 ms&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Adulto &#40;&#9794;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>430 ms&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">430&#8208;450 ms&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>450 ms&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Adulto &#40;&#9792;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>450 ms&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">450&#8208;470 ms&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>470 ms&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Medidas gerais de altera&#231;&#227;o do estilo de vida</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Evitar f&#225;rmacos que prolongam o intervalo QT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;Classe I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Identificar e corrigir dist&#250;rbios hidroeletrol&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#40;Classe I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="4" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estratifica&#231;&#227;o do risco e tratamento espec&#237;fico</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indiv&#237;duos sintom&#225;ticos</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indiv&#237;duos assintom&#225;ticos</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">S&#237;ncope&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bloqueadores &#946;<br>&#40;Classe I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QTc &#8805; 470ms&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bloqueadores &#946;<br>&#40;Classe I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">TV&#47;FV documentadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bloqueadores &#946;<br>&#40;Classe I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">QTc &#8804; 470ms&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bloqueadores &#946;<br>&#40;Classe IIa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MSC &#171;abortada&#187;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CDI<br>&#40;Classe I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">N&#227;o tratados com bloqueadores &#946;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CDI<br>&#40;Classe III&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Epis&#243;dios recorrentes de s&#237;ncope durante terap&#234;utica com bloqueadores &#946;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CDI<br>&#40;Classe IIa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"></td><td class="td" title="table-entry  " rowspan="2" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Indiv&#237;duos com diagn&#243;stico de SQTL que apresentam eventos durante terap&#234;utica com bloqueadores &#946;&#47; CDI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DSCE<br>&#40;Classe IIa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top">Indiv&#237;duos de alto risco com diagn&#243;stico de SQTL que recusam CDI ou nos quais esse est&#225; contraindicado e&#47;ou quando os bloqueadores &#946; n&#227;o s&#227;o eficazes a prevenir s&#237;ncope&#47;arritmias&#44; n&#227;o s&#227;o tolerados&#44; est&#227;o contraindicados ou s&#227;o recusados</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DSCE<br>&#40;Classe I&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="3" align="left" valign="top">Indiv&#237;duos com SQTL tipo 3 e QTc<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>500ms que diminui<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40ms ap&#243;s prova oral aguda com um BCS</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">BSC<br>&#40;Classe IIa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Informação do artigo

ISSN: 08702551
Idioma original: Português

DOI:10.1016/j.repc.2017.11.007

Dados atualizados diariamente

Ano/Mês	Html	Pdf	Total

2024 Novembro	53	17	70
2024 Outubro	269	85	354
2024 Setembro	358	58	416
2024 Agosto	306	128	434
2024 Julho	245	48	293
2024 Junho	221	32	253
2024 Maio	194	60	254
2024 Abril	203	54	257
2024 Mar�o	232	74	306
2024 Fevereiro	168	67	235
2024 Janeiro	171	50	221
2023 Dezembro	189	42	231
2023 Novembro	344	57	401
2023 Outubro	366	64	430
2023 Setembro	346	58	404
2023 Agosto	312	51	363
2023 Julho	226	67	293
2023 Junho	228	38	266
2023 Maio	346	79	425
2023 Abril	283	41	324
2023 Mar�o	412	75	487
2023 Fevereiro	307	61	368
2023 Janeiro	198	44	242
2022 Dezembro	266	67	333
2022 Novembro	505	76	581
2022 Outubro	379	56	435
2022 Setembro	458	83	541
2022 Agosto	347	50	397
2022 Julho	281	93	374
2022 Junho	311	73	384
2022 Maio	259	62	321
2022 Abril	413	81	494
2022 Mar�o	407	159	566
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2022 Janeiro	264	90	354
2021 Dezembro	307	63	370
2021 Novembro	337	81	418
2021 Outubro	480	120	600
2021 Setembro	369	108	477
2021 Agosto	325	117	442
2021 Julho	212	79	291
2021 Junho	321	116	437
2021 Maio	314	88	402
2021 Abril	814	139	953
2021 Mar�o	526	133	659
2021 Fevereiro	229	58	287
2021 Janeiro	200	50	250
2020 Dezembro	265	50	315
2020 Novembro	223	52	275
2020 Outubro	291	56	347
2020 Setembro	343	70	413
2020 Agosto	241	19	260
2020 Julho	225	32	257
2020 Junho	241	26	267
2020 Maio	231	34	265
2020 Abril	485	39	524
2020 Mar�o	355	32	387
2020 Fevereiro	293	58	351
2020 Janeiro	174	30	204
2019 Dezembro	162	14	176
2019 Novembro	255	29	284
2019 Outubro	391	45	436
2019 Setembro	259	26	285
2019 Agosto	169	37	206
2019 Julho	133	25	158
2019 Junho	166	40	206
2019 Maio	234	34	268
2019 Abril	243	32	275
2019 Mar�o	380	33	413
2019 Fevereiro	115	14	129
2019 Janeiro	122	7	129
2018 Dezembro	114	17	131
2018 Novembro	150	26	176
2018 Outubro	144	29	173
2018 Setembro	112	20	132
2018 Agosto	175	29	204
2018 Julho	151	17	168
2018 Junho	225	23	248
2018 Maio	152	28	180
2018 Abril	150	60	210
2018 Mar�o	117	79	196

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