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hoje em dia &#233; habitualmente utilizada a interpreta&#231;&#227;o da sequencia&#231;&#227;o da totalidade da regi&#227;o codificante e das transi&#231;&#245;es intr&#227;o&#8208;ex&#227;o de sete genes com refer&#234;ncia a identifica&#231;&#227;o de varia&#231;&#245;es de sequ&#234;ncia patog&#233;nicas ou provavelmente patog&#233;nicas em 60&#8208;65&#37; dos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; O alargamento dos genes estudados tem ganhos marginais &#8211; positividade de 60&#8208;70&#37; para 29 genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Em breve generalizar&#8208;se&#8208;&#225; a sequencia&#231;&#227;o ex&#243;mica total a ser posteriormente substitu&#237;da pela sequencia&#231;&#227;o gen&#243;mica total&#46; A disponibilidade de informa&#231;&#227;o crescente obriga a cada vez maior rigor na interpreta&#231;&#227;o dos resultados&#44; sendo obrigat&#243;rio que o respons&#225;vel pelo teste gen&#233;tico inclua no relat&#243;rio n&#227;o s&#243; a metodologia utilizada e os resultados como a sua interpreta&#231;&#227;o e as recomenda&#231;&#245;es adequadas a cada contexto cl&#237;nico&#46; De momento deve ser preferencialmente utilizada a orienta&#231;&#227;o de 2015 do <span class="elsevierStyleItalic">American College of Medical Genetics and Genomics</span> que estipula como classificar uma varia&#231;&#227;o de sequ&#234;ncia como patog&#233;nica&#44; provavelmente patog&#233;nica&#44; de significado desconhecido&#44; provavelmente benigna ou benigna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A miocardiopatia hipertr&#243;fica &#233; habitualmente referida como tendo uma preval&#234;ncia de 1 para 500<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> e uma causa gen&#233;tica confirmada em mais de metade dos casos&#44; o que nos deve levar a refletir sobre o motivo de identifica&#231;&#227;o de apenas 10 fam&#237;lias &#40;tr&#234;s com caso &#237;ndex pedi&#225;trico e sete adultos&#41; 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o caso em que tal foi realizado com um m&#234;s de idade&#41;&#46; A identifica&#231;&#227;o de uma varia&#231;&#227;o de sequ&#234;ncia patog&#233;nica em 11 &#40;ou 12&#41; dos 17 familiares em primeiro grau de um doente &#40;65&#8208;71&#37;&#41; e a presen&#231;a de fen&#243;tipo positivo na primeira avalia&#231;&#227;o em quatro dos 11 &#40;ou 12&#41; tamb&#233;m refor&#231;a o poss&#237;vel enviesamento da amostra&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os genes avaliados foram os seis referidos como sendo os respons&#225;veis pela grande maioria dos casos &#40;MYH7 40&#37;&#44; MYPBC3 40&#37;&#44; TNNT2 5&#37;&#44; TNNI3 5&#37;&#44; TPM1 2&#37;&#44; MYL3 1&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> e outros dois&#58; MYL2 e ACTC1&#46; Todas as muta&#231;&#245;es identificadas s&#227;o referentes aos primeiros&#46; A avalia&#231;&#227;o da distribui&#231;&#227;o das varia&#231;&#245;es de sequ&#234;ncia identificadas &#233; limitada pela dimens&#227;o da amostra e pela inclus&#227;o de 18 muta&#231;&#245;es de 14 crian&#231;as&#44; contabilizando para este efeito varia&#231;&#245;es de sequ&#234;ncia de significado incerto ou provavelmente benignas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Face &#224; inexist&#234;ncia de um diagn&#243;stico gen&#233;tico confirmado&#44; a sua hereditariedade maioritariamente autoss&#243;mica dominante com penetr&#226;ncia incompleta e expressividade vari&#225;vel obriga a avaliar periodicamente muitos familiares de cada caso &#237;ndex pelas vantagens individuais potencialmente daqui decorrentes que podem chegar &#224; preven&#231;&#227;o da morte s&#250;bita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A identifica&#231;&#227;o da causa gen&#233;tica da doen&#231;a no caso &#237;ndex permite avaliar todos os familiares na idade que estabelece a indica&#231;&#227;o para vigil&#226;ncia espec&#237;fica &#40;como referido a eletrocardiografia&#44; monitoriza&#231;&#227;o Holter de 24 horas&#44; prova de esfor&#231;o convencional&#44; ecocardiografia&#44; ecocardiografia transtor&#225;cica e ecocardiograma de esfor&#231;o&#44; a que se poder&#225; adicionar a resson&#226;ncia magn&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#41;&#44; no caso aos 10&#8208;12 anos&#44; e confirmar ou excluir a presen&#231;a da varia&#231;&#227;o de sequ&#234;ncia patog&#233;nica&#46; Estes testes gen&#233;ticos preditivos obrigam ao consentimento informado&#44; esclarecido e livre escrito nos termos da norma da Dire&#231;&#227;o&#8208;Geral da Sa&#250;de&#44; dispon&#237;vel na p&#225;gina deste organismo oficial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; e devem obrigatoriamente ser realizados em consultas da especialidade de gen&#233;tica m&#233;dica&#46; Permitem a absten&#231;&#227;o de interven&#231;&#227;o nos familiares sem risco espec&#237;fico e o refor&#231;o da imperiosidade de vigil&#226;ncia e tratamento nos familiares com risco confirmado&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A utilidade dos testes gen&#233;ticos tamb&#233;m permite refor&#231;ar o aconselhamento gen&#233;tico individual e de casais e disponibilizar interven&#231;&#245;es na esfera reprodutiva&#44; 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Comentário Editorial
Os testes genéticos na avaliação de doentes e familiares – o exemplo da miocardiopatia hipertrófica
Genetic tests in the assessment of patients and at‐risk relatives: The example of hypertrophic cardiomyopathy
Jorge Manuel Saraivaa,b
a Medical Genetics Unit, Hospital Pediátrico, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portugal
b University Clinic of Pediatrics, Faculty of Medicine, University of Coimbra, Coimbra, Portugal
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hoje em dia &#233; habitualmente utilizada a interpreta&#231;&#227;o da sequencia&#231;&#227;o da totalidade da regi&#227;o codificante e das transi&#231;&#245;es intr&#227;o&#8208;ex&#227;o de sete genes com refer&#234;ncia a identifica&#231;&#227;o de varia&#231;&#245;es de sequ&#234;ncia patog&#233;nicas ou provavelmente patog&#233;nicas em 60&#8208;65&#37; dos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; O alargamento dos genes estudados tem ganhos marginais &#8211; positividade de 60&#8208;70&#37; para 29 genes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Em breve generalizar&#8208;se&#8208;&#225; a sequencia&#231;&#227;o ex&#243;mica total a ser posteriormente substitu&#237;da pela sequencia&#231;&#227;o gen&#243;mica total&#46; A disponibilidade de informa&#231;&#227;o crescente obriga a cada vez maior rigor na interpreta&#231;&#227;o dos resultados&#44; sendo obrigat&#243;rio que o respons&#225;vel pelo teste gen&#233;tico inclua no relat&#243;rio n&#227;o s&#243; a metodologia utilizada e os resultados como a sua interpreta&#231;&#227;o e as recomenda&#231;&#245;es adequadas a cada contexto cl&#237;nico&#46; De momento deve ser preferencialmente utilizada a orienta&#231;&#227;o de 2015 do <span class="elsevierStyleItalic">American College of Medical Genetics and Genomics</span> que estipula como classificar uma varia&#231;&#227;o de sequ&#234;ncia como patog&#233;nica&#44; provavelmente patog&#233;nica&#44; de significado desconhecido&#44; provavelmente benigna ou benigna<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A miocardiopatia hipertr&#243;fica &#233; habitualmente referida como tendo uma preval&#234;ncia de 1 para 500<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> e uma causa gen&#233;tica confirmada em mais de metade dos casos&#44; o que nos deve levar a refletir sobre o motivo de identifica&#231;&#227;o de apenas 10 fam&#237;lias &#40;tr&#234;s com caso &#237;ndex pedi&#225;trico e sete adultos&#41; com um resultado de teste gen&#233;tico positivo ao longo de 10 anos&#46; A evolu&#231;&#227;o dos testes gen&#233;ticos e a sua crescente utiliza&#231;&#227;o por certo que est&#227;o a fazer aumentar rapidamente este n&#250;mero&#46; O enriquecimento da amostra em situa&#231;&#245;es de maior gravidade e&#47;ou visibilidade tamb&#233;m poder&#225; justificar uma primeira avalia&#231;&#227;o cardiol&#243;gica com uma mediana correspondente ao limite inferior do recomendado &#40;dez anos&#41; e uma identifica&#231;&#227;o de varia&#231;&#245;es de sequ&#234;ncia patog&#233;nicas em 14 &#40;ou 15&#41; dos 20 casos&#46; A agrega&#231;&#227;o dos resultados dos tr&#234;s casos pedi&#225;tricos referenciados como casos &#237;ndex com os dos 17 familiares em primeiro grau de um doente dificulta&#44; entre outras coisas&#44; a avalia&#231;&#227;o da idade da realiza&#231;&#227;o da primeira avalia&#231;&#227;o cardiol&#243;gica neste &#250;ltimo grupo &#40;que por certo n&#227;o incluir&#225; o caso em que tal foi realizado com um m&#234;s de idade&#41;&#46; A identifica&#231;&#227;o de uma varia&#231;&#227;o de sequ&#234;ncia patog&#233;nica em 11 &#40;ou 12&#41; dos 17 familiares em primeiro grau de um doente &#40;65&#8208;71&#37;&#41; e a presen&#231;a de fen&#243;tipo positivo na primeira avalia&#231;&#227;o em quatro dos 11 &#40;ou 12&#41; tamb&#233;m refor&#231;a o poss&#237;vel enviesamento da amostra&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os genes avaliados foram os seis referidos como sendo os respons&#225;veis pela grande maioria dos casos &#40;MYH7 40&#37;&#44; MYPBC3 40&#37;&#44; TNNT2 5&#37;&#44; TNNI3 5&#37;&#44; TPM1 2&#37;&#44; MYL3 1&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> e outros dois&#58; MYL2 e ACTC1&#46; Todas as muta&#231;&#245;es identificadas s&#227;o referentes aos primeiros&#46; A avalia&#231;&#227;o da distribui&#231;&#227;o das varia&#231;&#245;es de sequ&#234;ncia identificadas &#233; limitada pela dimens&#227;o da amostra e pela inclus&#227;o de 18 muta&#231;&#245;es de 14 crian&#231;as&#44; contabilizando para este efeito varia&#231;&#245;es de sequ&#234;ncia de significado incerto ou provavelmente benignas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Face &#224; inexist&#234;ncia de um diagn&#243;stico gen&#233;tico confirmado&#44; a sua hereditariedade maioritariamente autoss&#243;mica dominante com penetr&#226;ncia incompleta e expressividade vari&#225;vel obriga a avaliar periodicamente muitos familiares de cada caso &#237;ndex pelas vantagens individuais potencialmente daqui decorrentes que podem chegar &#224; preven&#231;&#227;o da morte s&#250;bita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A identifica&#231;&#227;o da causa gen&#233;tica da doen&#231;a no caso &#237;ndex permite avaliar todos os familiares na idade que estabelece a indica&#231;&#227;o para vigil&#226;ncia espec&#237;fica &#40;como referido a eletrocardiografia&#44; monitoriza&#231;&#227;o Holter de 24 horas&#44; prova de esfor&#231;o convencional&#44; ecocardiografia&#44; ecocardiografia transtor&#225;cica e ecocardiograma de esfor&#231;o&#44; a que se poder&#225; adicionar a resson&#226;ncia magn&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#41;&#44; no caso aos 10&#8208;12 anos&#44; e confirmar ou excluir a presen&#231;a da varia&#231;&#227;o de sequ&#234;ncia patog&#233;nica&#46; Estes testes gen&#233;ticos preditivos obrigam ao consentimento informado&#44; esclarecido e livre escrito nos termos da norma da Dire&#231;&#227;o&#8208;Geral da Sa&#250;de&#44; dispon&#237;vel na p&#225;gina deste organismo oficial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; e devem obrigatoriamente ser realizados em consultas da especialidade de gen&#233;tica m&#233;dica&#46; Permitem a absten&#231;&#227;o de interven&#231;&#227;o nos familiares sem risco espec&#237;fico e o refor&#231;o da imperiosidade de vigil&#226;ncia e tratamento nos familiares com risco confirmado&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A utilidade dos testes gen&#233;ticos tamb&#233;m permite refor&#231;ar o aconselhamento gen&#233;tico individual e de casais e disponibilizar interven&#231;&#245;es na esfera reprodutiva&#44; 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mas de outros da mesma ou de outras especialidades m&#233;dicas&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Conflito de interesses</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O autor declara n&#227;o haver conflito de interesses&#46;</p></span></span>"
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Informação do artigo
ISSN: 08702551
Idioma original: Português
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2024 Outubro 58 33 91
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