Artigo de revisão
Análise da Revisão Cochrane: fibratos na prevenção secundária de doença cardiovascular e acidente vascular cerebral
Analysis of the Cochrane Review: Fibrates for secondary prevention of cardiovascular disease and stroke
a Serviço de Medicina Interna, Centro Hospitalar de São João, Porto, Portugal
b Serviço de Gastrenterologia, Instituto Português de Oncologia do Porto (IPO‐Porto), Porto, Portugal
c Center for Health Technology and Services Research (CINTESIS), Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto, Portugal
d Departamento de Ciências da Informação e da Decisão em Saúde (CIDES), Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto, Portugal
e Cochrane Portugal – Unidade do Porto, Porto, Portugal
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class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Metodologia</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi realizada uma revisão sistemática e meta‐análise que incluiu ensaios clínicos controlados e aleatorizados (RCT), onde foi comparada, em doentes catalogados como de alto risco para recorrência de doença cardiovascular (DCV) e AVC (devido a antecedentes de DCV), a incidência de eventos cardiovasculares nos indivíduos sob terapêutica com fibratos, e controlos (placebo ou ausência de tratamento).</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesquisa bibliográfica (última pesquisa em outubro de 2014) foi efetuada em seis bases de dados eletrónicas (incluindo a <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane Central Register of Controlled Trials</span> – CENTRAL, MEDLINE e EMBASE), em registos de ensaios clínicos a decorrer atualmente e em <span class="elsevierStyleItalic">abstracts</span> de conferências.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores incluíram RCT com comparação da terapêutica com fibratos com placebo ou ausência de tratamento, independentemente da duração da terapêutica e <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span>. O <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> primário correspondeu ao <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> composto de AVC não fatal, EAM não fatal e morte de causa vascular. Os <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span> secundários incluíram os <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span> AVC, EAM, morte de causa vascular e morte de qualquer causa, separadamente, e reações adversas. A medida de efeito calculada foi o risco relativo (RR) com intervalo de confiança (IC) a 95%. Foi realizada análise por intenção de tratar; as meta‐análises foram efetuadas com o modelo de efeitos fixos ou aleatórios consoante a heterogeneidade estimada (considerado <span class="elsevierStyleItalic">cut‐off</span> para o I<span class="elsevierStyleSup">2</span> de 50%), e foi executada análise de subgrupos relativamente a idade, género e tipo de fibrato usado. Adicionalmente, foi efetuada uma análise de sensibilidade com base na classificação dos ensaios segundo o risco de vieses e uso concomitante de estatina.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Resultados</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Treze ensaios cumpriram os critérios de inclusão, com um total de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>112 participantes. Seis ensaios incluíram apenas participantes do sexo masculino. Dois ensaios recrutaram doentes com história de doença cerebrovascular, um recrutou doentes com DCV (doença coronária ou AVC), nove recrutaram pacientes com doença coronária e um recrutou doentes com doença arterial periférica dos membros inferiores e angina controlada. O clofibrato foi utilizado em três ensaios, o bezafibrato em três ensaios, o fenofibrato em dois ensaios e o gemfibrozil em três ensaios. Dois ensaios utilizaram estatinas, tanto no grupo da intervenção como no grupo controlo. Apenas um dos ensaios contemplou um braço de ausência de tratamento, com os restantes a apresentarem placebo como comparador. A duração mínima de tratamento foi de 12 meses e a máxima de oito anos. O risco de viés foi classificado como de «baixo risco» em ensaios com os parâmetros adequada geração de sequência de alocação e avaliação cega de <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> classificados como de baixo risco; de «alto risco» em ensaios classificados, nos parâmetros referidos, como de alto risco ou risco incerto. Seis ensaios foram classificados como de «baixo risco» de vieses e sete como de «alto risco» de vieses.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Relativamente ao <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> primário composto (AVC não fatal, EAM não fatal e morte de causa vascular), foi encontrado um efeito protetor dos fibratos através de uma meta‐análise pelo modelo de efeitos fixos (RR 0,88, 95% IC 0,83‐0,94, I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45%; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>). Todavia, um modelo de efeitos aleatórios excluindo os ensaios que utilizam o clofibrato (retirado do mercado em 2002, por dúvidas relativamente ao seu perfil de segurança) não demonstrou efeito protetor neste <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> composto (RR 0,90, 95% IC 0,79‐1,03; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50%; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>). No entanto, analisando o <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> EAM isoladamente, o modelo de efeitos fixos demonstra uma redução de risco significativa (RR 0,86, 95% IC 0,80‐0,93, I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24%; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>) que se mantém mesmo após a exclusão dos ensaios que utilizam o clofibrato (RR 0,85, 95% IC 0,76‐0,94; I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47%). Relativamente a reações adversas, dois ensaios reportaram o risco de miopatia e seis ensaios o risco de eventos gastrointestinais (GI); agregando os dados relativos a estas reações adversas, não existem diferenças estatisticamente significativas entre os grupos fibrato e placebo (para miopatia RR 0,86, 95% IC 0,31‐2,35, I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0%; para eventos GI RR 1,02, 95% IC 1,00‐1,04, I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42%).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na análise de subgrupos, não foram encontradas diferenças no efeito protetor dos fibratos para o <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> primário relativamente à idade (indivíduos com mais de 65 anos <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> indivíduos mais jovens) e género. Contudo, na análise de subgrupos relativamente ao tipo de fibrato (clofibrato, bezafibrato e gemfibrozil) apenas o clofibrato manteve um benefício significativo no <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> primário (RR 0,86, 95% IC 0,74‐1,00, I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>51%).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na análise de sensibilidade, somente um estudo foi incluído na comparação entre a adição da terapêutica com fibrato (fenofibrato) ao tratamento com sinvastatina <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> sinvastatina isoladamente, não revelando diferença no <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> primário composto entre os dois braços (RR 0,9, 95% IC 0,74‐1,09).</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Salienta‐se o facto de que uma análise de sensibilidade, incluindo apenas os ensaios classificados como de «baixo risco» de vieses, demonstrou um efeito preventivo significativo dos fibratos no <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> primário (RR 0,85, 95% IC 0,79‐0,91, I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>47%).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Conclusão</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os fibratos podem ter um efeito protetor no <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> composto de AVC não fatal, EAM não fatal e morte de causa vascular, em indivíduos com antecedentes de DCV; no entanto, esta proteção é principalmente devida à redução do risco de EAM fatal e não fatal. Estes resultados, contudo, são em grande parte sustentados por ensaios que incluem o clofibrato, um fármaco retirado do mercado em 2002.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Comentário</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os fibratos são uma classe de fármacos usada predominantemente nas dislipidemias devido ao seu papel estabelecido na redução dos triglicerídeos e aumento do colesterol HDL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. No entanto, o seu efeito no risco cardiovascular ainda gera debate, com numerosos ensaios clínicos a reportarem resultados inconsistentes. Uma revisão sistemática e meta‐análise de 2010 demonstrou uma redução no risco de eventos cardiovasculares <span class="elsevierStyleItalic">major</span>, especialmente pela prevenção de eventos coronários<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. O papel específico dos fibratos na prevenção primária e secundária, contudo, é ainda uma questão não resolvida.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A presente revisão sistemática e meta‐análise sugere que os fibratos podem ter um papel na prevenção secundária de eventos cardiovasculares, principalmente EAM e eventos relacionados. Estes resultados, no entanto, devem ser interpretados cuidadosamente. Cinco dos 13 ensaios incluídos utilizaram o clofibrato, fármaco retirado do mercado em 2002 por questões de segurança relacionadas com um aumento da mortalidade global. De salientar que, excluindo estes ensaios da análise, o efeito protetor dos fibratos apenas se manteve no <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> secundário EAM. Adicionalmente, o número limitado de estudos enfraquece os resultados e a validade de algumas das análises realizadas, nomeadamente na comparação entre os diferentes fibratos e na avaliação da mais‐valia do acréscimo do fibrato à terapêutica com estatinas. Finalmente, ao interpretar os resultados, deve ser tomado em atenção o facto de que foi encontrada heterogeneidade moderada na maioria dos <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span>.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar destas limitações, certas conclusões interessantes podem ser inferidas desta análise, nomeadamente a ausência de diferenças significativas no efeito dos fibratos entre os géneros e diferentes grupos etários, e, igualmente, a ausência de diferenças entre os grupos fibrato e placebo relativamente a reações adversas.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Implicações para a prática clínica</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo sugere que os fibratos podem ter um papel na prevenção secundária de eventos cardiovasculares. No entanto, mais do que alterar as indicações para início de terapêutica com fibratos, este estudo deve constituir um dado adicional a ser considerado na altura de escolha da terapêutica antidislipidémica em doentes dislipidémicos com antecedentes de DCV.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conflito de interesses</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram não haver conflito de interesses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres785475" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec784208" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres785474" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec784207" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Questão clínica" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Objetivos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Metodologia" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Resultados" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusão" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Comentário" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Implicações para a prática clínica" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Referências" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-04-28" "fechaAceptado" => "2016-05-31" "PalabrasClave" => array:2 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec784208" "palabras" => array:5 [ 0 => "Fibratos" 1 => "Eventos cardiovasculares" 2 => "Acidente vascular cerebral" 3 => "Prevenção secundária" 4 => "Revisão sistemática" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec784207" "palabras" => array:5 [ 0 => "Fibrates" 1 => "Cardiovascular events" 2 => "Stroke" 3 => "Secondary prevention" 4 => "Systematic review" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "pt" => array:2 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A influência dos fibratos no risco cardiovascular tem sido o foco de vários ensaios clínicos. Esta revisão sistemática da <span class="elsevierStyleItalic">Cochrane Collaboration</span> avaliou o efeito dos fibratos na prevenção secundária de eventos cardiovasculares e acidente vascular cerebral, incluindo 13 ensaios clínicos aleatorizados, num total de 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>112 participantes com antecedentes de doença cardiovascular. A terapêutica com fibratos demonstrou um efeito protetor no <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> composto acidente vascular isquémico não fatal, enfarte agudo do miocárdio não fatal e morte de causa vascular, especialmente devido à redução do risco de enfarte agudo do miocárdio fatal e não fatal. No entanto, estes resultados baseiam‐se em grande parte em estudos que incluem o clofibrato, fármaco retirado do mercado em 2002. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas relativamente a efeitos adversos entre fibratos e placebo. Embora insuficientes para sustentar uma prescrição rotineira de fibratos neste contexto, estes dados devem ser tidos em conta aquando da decisão terapêutica em doentes dislipidémicos com antecedentes de doença cardiovascular.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The influence of fibrates on cardiovascular risk has been the focus of several clinical trials. This Cochrane Collaboration Systematic Review evaluated the efficacy of fibrates for secondary prevention of cardiovascular events and stroke, analyzing 13 randomized controlled trials, in a total of 16 112 participants with a history of cardiovascular disease. Fibrates showed a protective effect for the composite outcome of non‐fatal stroke, non‐fatal myocardial infarction (MI) and vascular death, mainly due to reduction in the risk of non‐fatal or fatal MI. Nonetheless, these results largely relied on studies including clofibrate, a drug withdrawn from the market in 2002. No statistically significant differences regarding adverse events were found between fibrates and placebo. Although insufficient to support the routine prescription of fibrates in this setting, this evidence should be taken into account when deciding on lipid‐modifying therapy in dyslipidemic patients with a history of cardiovascular disease.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">O risco no grupo da intervenção</span> (e o seu IC a 95%) é baseado no risco assumido no grupo do comparador e no <span class="elsevierStyleBold">efeito relativo</span> da intervenção (e o seu IC a 95%).</p><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">IC:</span> intervalo de confiança; <span class="elsevierStyleBold">RR:</span> risco relativo.</p><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Graus de evidência do grupo de trabalho GRADE</span></p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Elevada qualidade:</span> estamos muito confiantes de que o verdadeiro efeito se encontra próximo da estimativa do efeito.</p><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Moderada qualidade:</span> estamos moderadamente confiantes na estimativa do efeito: é provável que o verdadeiro efeito se encontre próximo da estimativa do efeito, mas há a possibilidade de que seja substancialmente diferente.</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Baixa qualidade:</span> a nossa confiança na estimativa do efeito é limitada: o verdadeiro efeito pode ser substancialmente diferente da estimativa do efeito.</p><p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Muito baixa qualidade:</span> temos muito pouca confiança na estimativa do efeito: é provável que o verdadeiro efeito seja substancialmente diferente da estimativa do efeito.</p><p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">a</span> Mais de 75% dos estudos incluídos não reportaram os detalhes da aleatorização e quatro ensaios sofreram perdas de <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> ou desistências de menos de 20%.</p>" "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comparação entre fibratos e controlo na prevenção secundária de doença cardiovascular e AVC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">População ou doentes: prevenção secundária de doença cardiovascular ou AVC<br>Intervenção: fibratos<br>Comparador: controlo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1305606.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">Outcomes</span></th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efeitos absolutos antecipados (95% IC)</th><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Efeito relativo (95% IC)</th><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N.° de participantes (estudos)</th><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Qualidade da evidência (GRADE)</th><th class="td" title="table-head " rowspan="2" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comentários</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Risco com controlo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Risco com fibratos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Outcome</span> composto de AVC não fatal, EAM não fatal e morte de causa vascular (<span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> primário)</td><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="center" valign="top">População do estudo</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">RR 0,88</span> (0,83‐0,94)</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>064 (12 RCT)</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">⊕⊕⊕○ Moderada<span class="elsevierStyleSup">a</span></td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45%</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">233 por 1000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">205 por 1000 (194‐219) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Outcome</span> composto de AVC não fatal, EAM não fatal e morte de causa vascular excluindo o clofibrato</td><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="center" valign="top">População do estudo</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">RR 0,90</span> (0,79‐1,03)</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>320 (7 RCT)</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">⊕⊕○○ Baixa<span class="elsevierStyleSup">a</span></td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50%</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">204 por 1000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">183 por 1000 (161‐210) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">EAM (não fatal ou fatal) durante o tratamento e período de <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> estabelecido</td><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="center" valign="top">População do estudo</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">RR 0,86</span> (0,80‐0,93)</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>942 (10 RCT)</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">⊕⊕⊕○ Moderada<span class="elsevierStyleSup">a</span></td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24%</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">190 por 1000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">163 por 1000 (152‐177) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">Morte de qualquer causa durante o tratamento e período de <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> estabelecido</td><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="center" valign="top">População do estudo</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">RR 0,98</span> (0,91‐1,06)</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>653 (10 RCT)</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">⊕⊕○○ Baixa<span class="elsevierStyleSup">a</span></td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>23%</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">185 por 1000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">182 por 1000 (169‐196) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">AVC (isquémico ou hemorrágico, não fatal ou fatal) durante o tratamento e período de <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> estabelecido</td><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="center" valign="top">População do estudo</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleBold">RR 1,03</span> (0,91‐1,16)</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>719 (6 RCT)</td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">⊕⊕○○ Baixa<span class="elsevierStyleSup">a</span></td><td class="td" title="table-entry " rowspan="2" align="left" valign="top">I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11%</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">83 por 1000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">86 por 1000 (76‐96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1305607.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Summary of findings</span> para o <span class="elsevierStyleItalic">outcome</span> primário e <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span> secundários mais relevantes</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Referências" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:4 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0025" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Fibrates for secondary prevention of cardiovascular disease and stroke" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "D. 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|---|---|---|---|
| 2024 Novembro | 13 | 5 | 18 |
| 2024 Outubro | 69 | 32 | 101 |
| 2024 Setembro | 59 | 35 | 94 |
| 2024 Agosto | 41 | 28 | 69 |
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| 2024 Junho | 54 | 21 | 75 |
| 2024 Maio | 44 | 21 | 65 |
| 2024 Abril | 47 | 30 | 77 |
| 2024 Maro | 46 | 29 | 75 |
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| 2024 Janeiro | 28 | 32 | 60 |
| 2023 Dezembro | 37 | 23 | 60 |
| 2023 Novembro | 42 | 25 | 67 |
| 2023 Outubro | 29 | 11 | 40 |
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| 2021 Julho | 21 | 25 | 46 |
| 2021 Junho | 23 | 29 | 52 |
| 2021 Maio | 28 | 33 | 61 |
| 2021 Abril | 53 | 24 | 77 |
| 2021 Maro | 56 | 15 | 71 |
| 2021 Fevereiro | 62 | 16 | 78 |
| 2021 Janeiro | 58 | 14 | 72 |
| 2020 Dezembro | 47 | 11 | 58 |
| 2020 Novembro | 46 | 19 | 65 |
| 2020 Outubro | 29 | 9 | 38 |
| 2020 Setembro | 49 | 14 | 63 |
| 2020 Agosto | 26 | 10 | 36 |
| 2020 Julho | 52 | 7 | 59 |
| 2020 Junho | 51 | 18 | 69 |
| 2020 Maio | 37 | 4 | 41 |
| 2020 Abril | 32 | 28 | 60 |
| 2020 Maro | 54 | 12 | 66 |
| 2020 Fevereiro | 105 | 69 | 174 |
| 2020 Janeiro | 45 | 5 | 50 |
| 2019 Dezembro | 47 | 8 | 55 |
| 2019 Novembro | 33 | 13 | 46 |
| 2019 Outubro | 55 | 11 | 66 |
| 2019 Setembro | 69 | 7 | 76 |
| 2019 Agosto | 30 | 9 | 39 |
| 2019 Julho | 27 | 8 | 35 |
| 2019 Junho | 33 | 13 | 46 |
| 2019 Maio | 38 | 15 | 53 |
| 2019 Abril | 26 | 15 | 41 |
| 2019 Maro | 77 | 12 | 89 |
| 2019 Fevereiro | 73 | 15 | 88 |
| 2019 Janeiro | 52 | 7 | 59 |
| 2018 Dezembro | 73 | 14 | 87 |
| 2018 Novembro | 56 | 5 | 61 |
| 2018 Outubro | 39 | 30 | 69 |
| 2018 Setembro | 35 | 10 | 45 |
| 2018 Agosto | 22 | 7 | 29 |
| 2018 Julho | 19 | 9 | 28 |
| 2018 Junho | 33 | 11 | 44 |
| 2018 Maio | 45 | 15 | 60 |
| 2018 Abril | 58 | 13 | 71 |
| 2018 Maro | 76 | 10 | 86 |
| 2018 Fevereiro | 48 | 7 | 55 |
| 2018 Janeiro | 45 | 8 | 53 |
| 2017 Dezembro | 53 | 16 | 69 |
| 2017 Novembro | 54 | 20 | 74 |
| 2017 Outubro | 33 | 18 | 51 |
| 2017 Setembro | 24 | 15 | 39 |
| 2017 Agosto | 39 | 16 | 55 |
| 2017 Julho | 26 | 14 | 40 |
| 2017 Junho | 38 | 12 | 50 |
| 2017 Maio | 53 | 23 | 76 |
| 2017 Abril | 20 | 17 | 37 |
| 2017 Maro | 36 | 26 | 62 |
| 2017 Fevereiro | 57 | 63 | 120 |
| 2017 Janeiro | 109 | 91 | 200 |
| 2016 Dezembro | 6 | 13 | 19 |
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