Artigo Original
Estratificação prognóstica na hipertensão pulmonar: valor acrescido da abordagem multibiomarcadores
Prognostic stratification in pulmonary hypertension: A multi‐biomarker approach
Rui Plácidoa,
, Nuno Cortez‐Diasa, Susana Robalo Martinsa, Ana Gomes Almeidaa, Carina Calistob, Susana Gonçalvesa, Malha Sadounec, António Nunes Diogoa, Alexandre Mebazaac,d, Fausto José Pintoa
Autor para correspondência
a Cardiology Department, Santa Maria Hospital, Lisbon Academic Medical Centre, CCUL, Lisbon, Portugal
b Pathology Department, Santa Maria Hospital, Lisbon, Portugal
c UMR‐S 942, INSERM, Paris, France
d Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Saint Louis Lariboisière University Hospital, Assistance Publique ‐ Hôpitaux de Paris, Paris, France
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Diversos processos patológicos estão envolvidos na progressão da insuficiência cardíaca (IC) secundária a HP, com destaque para a lesão miocárdica, remodelagem vascular e ativação neurohormonal resultantes da sobrecarga de pressão das câmaras cardíacas direitas. Na prática clínica, a estratificação de risco é fundamental para a avaliação prognóstica e orientação terapêutica, nomeadamente para o manejo e titulação das novas terapêuticas vasodilatadoras. Usualmente, é baseada na avaliação da capacidade de exercício, ecocardiografia e avaliação hemodinâmica por cateterismo cardíaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Contudo, a utilização generalizada de muitos destes parâmetros é limitada, devido ao seu carácter subjetivo, dependência do operador ou natureza invasiva.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos últimos anos, tem sido investigado o valor prognóstico de inúmeros biomarcadores na HP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>, já que os mesmos poderão facultar um método eficiente e não‐invasivo de estratificação e monitorização. De acordo com as normas de orientação clínica internacionais, apenas a determinação do péptido natriurético cerebral (ou a sua porção N‐terminal [NT‐proBNP]) se encontra recomendada para a prática quotidiana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. No entanto, são reconhecidas as limitações da sua acuidade para efeitos de estratificação prognóstica, particularmente quando coexista doença cardíaca esquerda ou disfunção renal. Além disso, diversos estudos clínicos têm sugerido que a elevação substancial dos níveis séricos de NT‐proBNP ocorre muito tardiamente, numa fase de marcada dilatação ventricular e em que o reajuste terapêutico pode já não ser suficientemente efetivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Reflexo da complexidade dos mecanismos subjacentes à HP tem sido investigada a utilidade adicional de uma abordagem multibiomarcadores. A investigação clínica tem sido fundamentalmente centrada na estratificação prognóstica dos doentes com IC esquerda e os biomarcadores considerados mais promissores têm vindo a ser subsequentemente testados em pequenos grupos de doentes com IC direita no contexto de HP, o que tem limitado a validade dos resultados. Vários dos biomarcadores investigados no âmbito da IC esquerda refletem processos biológicos cuja relevância poderá ser ainda maior na progressão da HP, com destaque para os marcadores de remodelagem vascular pulmonar (disfunção endotelial, trombose <span class="elsevierStyleItalic">in situ</span> e stresse oxidativo) e de sobrecarga ventricular direita. Por isso, a sua investigação é premente. Entre esses biomarcadores destacam‐se o recetor solúvel da interleucina‐33 (sST2), a renina plasmática, a adrenomedulina e a endotelina‐1 (ET‐1).</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O sST2 é um biomarcador com efeitos pluripotenciais <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>, cuja expressão é estimulada pela deformação mecânica dos fibroblastos cardíacos e dos cardiomiocitos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Estudos recentes documentaram o aumento da sua concentração sérica no contexto da IC aguda e sugerem correlacionar‐se com processos de remodelagem e fibrose no contexto de IC crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Contudo, o seu valor prognóstico na IC direita secundária a HP permanece desconhecido.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Vários estudos demonstraram que a hiperativação crónica do sistema renina‐angiotensina‐aldosterona (SRAA) em doentes com IC esquerda apresenta implicações prognósticas consideráveis. Contudo, a sua relevância permanece incerta na IC direita secundária a HP e o valor preditivo da renina plasmática nunca foi estabelecido neste grupo de doentes.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A adrenomedulina, um péptido vasoativo com propriedades natriuréticas produzido em vários tecidos do organismo, tem sido consistentemente associada ao prognóstico de doentes com IC esquerda<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. O seu papel na estratificação prognóstica de doentes com HP permanece por determinar.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ET1 é um potente vasoconstritor e constitui um alvo terapêutico na hipertensão arterial pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>. Os seus valores séricos encontram‐se aumentados em vários estados de IC, contudo são necessários estudos de seguimento alargado para avaliar o seu impacto prognóstico.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No presente estudo, pretendemos determinar o valor prognóstico de um painel de novos biomarcadores e avaliar o benefício da sua conjugação num <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador para predição de morbimortalidade por IC direita secundária a HP.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Desenho do estudo</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudo observacional prospetivo de doentes consecutivos admitidos na consulta multidisciplinar de HP com o diagnóstico de HP, confirmado por avaliação hemodinâmica. Os critérios de inclusão na presente análise compreenderam doentes com HP dos grupos I, III, IV e V (classificação de Nice, 2013<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>), clinicamente estáveis nos últimos dois meses e em classe funcional<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II da Organização Mundial de Saúde (OMS). Os critérios de exclusão consistiram na presença de HP secundária a doenças do coração esquerdo, HP não desproporcionada no contexto de patologia respiratória crónica, história de cirurgia ou traumatismo nos últimos dois meses, doença neoplásica, cirrose hepática ou enfarte do miocárdio prévio. A diferença temporal entre o diagnóstico da doença ou instituição de terapêutica específica e o momento de referenciação à consulta multidisciplinar de HP, correspondente à inclusão no estudo, não constituiu critério de exclusão. O desenho do estudo foi aprovado pela Comissão de Ética da instituição proponente e todos os participantes forneceram consentimento informado.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na avaliação basal, os doentes foram submetidos a avaliação clínica, ecocardiográfica e laboratorial, que incluiu o doseamento de um painel de biomarcadores novos e convencionais.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Ensaios laboratoriais</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram obtidas amostras de soro e plasma (EDTA) a partir de veia antecubital, após cinco minutos de repouso. Determinaram‐se o hemograma completo e concentrações séricas de creatinina (com determinação da taxa de filtração glomerular [TFG] pela equação <span class="elsevierStyleItalic">Modification of Diet in Renal Disease</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>), sódio e ureia. As alíquotas de plasma foram armazenadas a ‐80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>¿ C até à subsequente determinação dos biomarcadores. Os níveis de NT‐proBNP foram determinados com fase sólida no ensaio imunométrico <span class="elsevierStyleItalic">Immulite2000</span> (<span class="elsevierStyleItalic">Siemens Healthcare Diagnostics</span>, Breda, Holanda), disponível comercialmente e validado na prática clínica. A porção terminal da ET‐1<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>, porção médio‐regional do péptido natriurético auricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> (MR‐proANP), porção médio‐regional da pro‐adrenomedulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> (MR‐proADM), copeptina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> e sST<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> foram medidas através de ensaios de quimioluminescência no sistema <span class="elsevierStyleItalic">Kryptor</span><span class="elsevierStyleSup">®</span> (<span class="elsevierStyleItalic">BRAHMS AG</span>; Hennigsdorf, Alemanha).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Ecocardiografia transtorácica</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Efetuou‐se estudo ecocardiográfico em aparelho <span class="elsevierStyleItalic">GE Vivid 7 Dimension</span><span class="elsevierStyleSup">®</span>, incluindo avaliação convencional bidimensional, modo‐M, Doppler e Doppler tecidular pulsado do anel lateral tricúspide. As imagens digitais foram analisadas em pós‐processamento utilizando o <span class="elsevierStyleItalic">software EchoPAC Dimension</span><span class="elsevierStyleSup">®</span> (<span class="elsevierStyleItalic">GE Healthcare</span>, Milwaukee, WI, EUA), com ocultação para a identificação dos doentes. A função sistólica do ventrículo direito (VD) foi avaliada pela fração de área do VD, excursão sistólica do plano do anel tricúspide (TAPSE) e velocidade sistólica de pico do anel lateral tricúspide.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Seguimento clínico</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os doentes foram avaliados presencialmente a cada 2‐3 meses, tendo sido registada a evolução sintomática, necessidade de titulação terapêutica e ocorrência de eventos clínicos adversos, incluindo hospitalização por causa cardíaca e óbito.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Definiram‐se como <span class="elsevierStyleItalic">endpoints</span> de análise: (1) ocorrência de óbito por qualquer causa; e (2) ocorrência de óbito ou internamento hospitalar por agravamento da HP durante o tempo de seguimento.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Análise estatística</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As variáveis categoriais foram descritas pela sua frequência absoluta e relativa e foram comparadas por testes de qui‐quadrado e exato de Fisher. As variáveis contínuas com distribuição normal foram caracterizadas com a média e desvio‐padrão, e comparadas usando‐se teste T de Student e ANOVA. As variáveis contínuas com distribuição não normal foram descritas com a mediana e distribuição interquartil (DIQ), e comparadas com testes não paramétricos de Mann‐Whitney e Kruskal‐Wallis. Atendendo à distribuição não normal exponencial do NT‐proBNP, os seus valores foram sujeitos a transformação logarítmica previamente à sua inclusão nas análises de sobrevivência.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para determinar a associação das diferentes variáveis ao risco de morte e de morte ou hospitalização por causa cardíaca durante o seguimento a longo prazo, utilizaram‐se análises de sobrevivência pelo método de Kaplan‐Meier e de regressão de Cox uni e multivariadas. As sobrevivências livres de eventos foram comparadas, com determinação do valor de <span class="elsevierStyleItalic">log rank</span> p, <span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> (HR) e respetivos intervalos de confiança a 95% (IC95%). Para evitar sobrevalorização de associações inespecíficas, apenas foram incluídas nas análises multivariadas aquelas variáveis com valor p inferior a 0,10 determinado em análise univariada. Além disso, as análises multivariadas foram efetuadas com o método <span class="elsevierStyleItalic">stepwise forward conditional</span>, com probabilidade de inclusão de 5% e de remoção de 10%.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A acuidade dos diferentes parâmetros para finalidade de estratificação prognóstica foi avaliada pela área sob a <span class="elsevierStyleItalic">receiver operator characteristic curve</span> (AUC), com determinação dos respetivos intervalos de confiança e valor p relativamente à ocorrência de óbito aos três anos, e de óbito ou hospitalização por causa cardíaca aos três anos. Calculou‐se um <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador, determinado em cada doente a partir da distribuição por tercis dos níveis séricos de NT‐proBNP, MR‐proANP, renina e sST2. A acuidade prognóstica do <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador foi comparada com aquela referente aos diferentes biomarcadores e parâmetros ecocardiográficos individualmente considerados, e avaliou‐se o impacto prognóstico da estratificação com base no <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador através da distribuição da população por tercis.</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Resultados</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Caracterização da população</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudaram‐se 43 doentes, 72,1% dos quais do sexo feminino (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>31) e com idade mediana de 59 anos (DIQ: 43‐67 anos). Todos os doentes apresentavam manifestações de IC aquando da avaliação inicial, classificadas em classe OMS II e III em 74,4% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32) e 25,6% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11), respetivamente. No que respeita à classificação etiológica, a maioria dos doentes (65,1%; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>28) tinha hipertensão arterial pulmonar (HAP) do grupo 1 (Nice, 2013), mais frequentemente em associação a doenças do tecido conjuntivo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11) ou a cardiopatias congénitas (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9). Além disso, 83,7% dos doentes (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36) encontravam‐se já medicados com fármacos vasodilatadores específicos, com destaque para os inibidores da fosfodiesterase (58,1%; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25) e os antagonistas do recetor da ET (55,8%; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24). As características clínicas da população são adicionalmente detalhadas na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os doentes foram submetidos a avaliação ecocardiográfica, realizada numa mediana de oito dias (DIQ: 2‐91) após a avaliação laboratorial. A caracterização ecocardiográfica é detalhada na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabela 2</a>. Destaca‐se que 51,2% dos doentes (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22) apresentavam dilatação ventricular direita (diâmetro basal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm) e que 86% dos doentes (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>37) exibiam pelo menos um parâmetro de disfunção sistólica ventricular direita, incluindo diminuição da fração de área (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35%) em 41,9% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18), redução da TAPSE (<<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm) em 34,9% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15) e diminuição da velocidade sistólica do anel tricúspide lateral (≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm/s) em 39,5% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17). Além disso, observou‐se dilatação auricular direita traduzida por diâmetro máximo superior a 53<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm em 51,2% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os parâmetros referentes à avaliação laboratorial são detalhados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Tabela 3</a>. Apesar de a disfunção renal ter sido muito prevalente, o compromisso identificado foi de gravidade apenas ligeira (TFG: 60‐89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL/min; 24%; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24) ou moderada (TFG: 30‐59<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL/min; 25,6%; n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11). Destaca‐se que os doentes com dilatação ventricular direita exibiram níveis séricos mais elevados de NT‐proBNP (1338<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL [354‐2275] <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> [236 111‐1005]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,021) e MR‐proANP (159,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL [132,6‐287,9] <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 111,1 [66,1‐161,9]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,032); aqueles com diminuição da fração de área do VD apresentaram NT‐proBNP mais elevado (1338<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL [822,0‐2393,5] <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 236 [186‐1258]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,019); e aqueles com dilatação da aurícula direita (AD) tinham concentrações séricas aumentadas de NT‐proBNP (1522 [825‐2462] <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 215 [91‐719]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), MR‐proANP (163,5 [152,6‐287,9] <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 94,9 [50,8‐127,4]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) e sST2 (62,2 [38,3‐77,0] <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 30,1 [24,2‐47,9]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,015).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Estratificação prognóstica</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante um seguimento mediano de 34 meses (30‐38), 26% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11) dos doentes faleceram e 35% (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15) foram hospitalizados por causa cardíaca. A terapêutica farmacológica foi reajustada com instituição de inibidor da fosfodiesterase em nove doentes (20,9%), de antagonista do recetor da ET em 14 doentes (32,6%) e de prostanóides parentéricos em cinco doentes (11,6%), de tal forma que todos os doentes passaram a estar medicados com pelo menos um fármaco vasodilatador específico.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os doentes que faleceram durante o seguimento (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11) haviam apresentado, aquando da avaliação ecocardiográfica inicial, maior dilatação do ventrículo e aurícula direitos e menor fração de área ventricular direita – <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">Tabela 4</a>. Os diferentes parâmetros dimensionais ventriculares e auriculares, bem como a menor fração de área ventricular direita foram preditores relevantes do risco de mortalidade. Entre os parâmetros ecocardiográficos, os preditores independentes do risco de morte identificados por análise multivariada de regressão logística foram o diâmetro basal do VD (HR: 1,17; IC95% 1,07‐1,27; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) e a fração de área da AD (HR: 0,87; IC95% 0,79‐0,97; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,008).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Relativamente aos parâmetros laboratoriais, detetaram‐se níveis mais elevados de NT‐proBNP, MR‐proANP, renina, copeptina, ET1, MR‐proADM e sST2 entre os doentes que faleceram durante o seguimento – <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">Tabela 4</a>. Além disso, o risco de morte agravou‐se com o declínio da função renal. Entre os diferentes biomarcadores estudados, apenas o NT‐proBNP (log) e a renina constituíram preditores independentes de mortalidade, com HR respetivamente de 31,14 (3,12‐310,7; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003) e 1,02 (1,005‐1,038; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,009). O risco de morte durante o seguimento foi comparado em função da distribuição por tercis dos níveis séricos dos biomarcadores – <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>. Comparativamente aos doentes incluídos no 1.° e 2.° tercis, aqueles com níveis mais elevados de NT‐proBNP (3.° tercil:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1398<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL) apresentaram maior risco de morte (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6,16; IC95%: 1,63‐23,28; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007), tendo‐se verificado o mesmo naqueles com níveis aumentados de renina (3.° tercil: > 36,5 pg/mL; HR: 6,70; IC95%: 1,94‐23,21; p = 0,003) e de sST2 (3.∘ tercil: > 68,6 ng/mL; HR: 7,85; IC95%: 2,05‐30,05; p = 0,003).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os doentes que evoluíram desfavoravelmente, com óbito ou hospitalização por causa cardíaca (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18), apresentaram igualmente parâmetros ecocardiográficos iniciais mais alterados no que respeita às dimensões e função das câmaras direitas – <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">Tabela 5</a>. Entre os parâmetros ecocardiográficos, o único preditor independentes do risco de morte ou hospitalização por causa cardíaca foi o diâmetro basal do VD (HR: 1,08; IC95% 1,04‐1,12; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Além disso, os doentes que evoluíram desfavoravelmente exibiam também aumento dos níveis séricos de NT‐proBNP, MR‐proANP, renina, copeptina, ET1, MR‐proADM e sST2, os quais foram identificados como preditores prognósticos significativos. O risco de morte ou hospitalização não diferiu significativamente em função da TFG inicial. Entre os biomarcadores avaliados, constituíram preditores independentes do risco de morte ou hospitalização o MR‐proANP (HR: 1,008; IC95% 1,004‐1,011; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) e o sST2 (HR: 1,005; IC95% 1,001‐1,009; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,04). A sobrevivência livre de eventos foi comparada em função da distribuição por tercis dos níveis séricos de biomarcadores – <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 2</a>. Comparativamente aos doentes incluídos no 1.° e 2.° tercis, o risco de eventos adversos foi três vezes maior naqueles com níveis mais elevados de NT‐proBNP (3.° tercil:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1398<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL; HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,72; IC95%: 1,43‐9,70; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007) e cerca de seis vezes maior naqueles com sST2 aumentado (3.° tercil:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>68,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL; HR: 5,77; IC95%: 2,16‐15,39; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Abordagem multibiomarcador na estratificação prognóstica</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As análises de estratificação sugeriram que o impacto prognóstico dos diferentes biomarcadores não só é distinto, como o perfil temporal dos eventos que prenunciam e o tipo de eventos a que se associam (mortalilidade <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> morbimortalidade) os distinguem. Assim, enquanto o NT‐proBNP e a renina exibiram associação predominante à mortalidade, o MR‐proANP e a sST2 mais fortemente se correlacionaram com a morbimortalidade. Por isso, considerámos a possibilidade de a conjugação destes biomarcadores proporcionar valor incremental na acuidade da estratificação prognóstica.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para testar esta hipótese, desenvolvemos um <span class="elsevierStyleItalic">score</span> de estratificação tendo por base a distribuição por tercis dos níveis séricos de NT‐proBNP, MR‐proANP, renina e sST2, cujas pontuações foram ajustadas de acordo com os HR na predição quer de mortalidade, quer de morte – <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">Tabela 6</a>. A pontuação total corresponde ao somatório das pontuações referentes aos níveis séricos de cada um dos biomarcadores e varia entre 0‐10.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A acuidade do <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador para predição de eventos dentro de três anos foi muito elevada, seja no que respeita à mortalidade (AUC: 0,94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,04; IC95% 0,85‐1,00; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), seja no que concerne à ocorrência de morte ou hospitalização por causa cardíaca (AUC: 0,86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,08; IC95% 0,70‐1,00; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Além disso, a sua acuidade de estratificação prognóstica foi superior à dos biomarcadores que o integram individualmente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">Figura 3</a>) e também superior à dos vários parâmetros ecocardiográficos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">Figura 4</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tendo por base a distribuição por tercis do <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador distinguiram‐se três grupos de doentes com prognóstico aos três anos claramente distinto (<span class="elsevierStyleItalic">log rank</span> Mantel‐Cox p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001): os doentes com <span class="elsevierStyleItalic">score</span> inferior a 3, de baixo risco, sem eventos fatais aos três anos e com taxa cumulativa de morte ou internamento de 11,1%; os doentes com <span class="elsevierStyleItalic">score</span> compreendido entre 3‐7, de risco intermédio, com taxa de mortalidade aos três anos de 16,7% e taxa de cumulativa de morte ou internamento de 25%; e os doentes com <span class="elsevierStyleItalic">score</span> superior a 7, de alto risco, cuja mortalidade aos três anos atingiu 77,8% e cuja taxa de morte ou hospitalização por causa cardíaca foi de 87,5% – <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">Figura 5</a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discussão</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo prospetivo, avaliámos a acuidade prognóstica de novos biomarcadores (MR‐proANP, renina, copeptina, ET1, MR‐proADM e sST2) numa população de doentes com IC direita secundária a HP e comparámo‐la com parâmetros ecocardiográficos bem estabelecidos. Confirmámos o valor prognóstico do NT‐proBNP e demonstrámos, pela primeira vez, que a avaliação conjugada dos níveis séricos de NT‐proBNP, MR‐proANP, renina e sST2 sintetizada num <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador, apresenta utilidade adicional. Este <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador apresentou elevada acuidade para estratificação prognóstica e possibilitou a identificação dos doentes de alto risco, os quais poderão eventualmente beneficiar de intervenções terapêuticas multidisciplinares intensivas precoces.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os resultados deste estudo indicam que os novos biomarcadores são relevantes marcadores prognósticos e sugerem o benefício da sua aplicação clínica. Destaca‐se ainda que estes resultados foram obtidos numa população de doentes com IC direita secundária a HP (confirmada por cateterismo direito), mas relativamente heterogénea nas suas etiologias. De forma relevante, a acuidade prognóstica dos marcadores avaliados não diferiu em função da etiologia (classificação de Nice) da HP. Tal é de grande relevância para a prática clínica quotidiana, alargando o espectro da aplicabilidade da estratificação prognóstica com biomarcadores às múltiplas formas clínicas de HP.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo confirmámos ainda existir relação entre vários parâmetros anatómicos e funcionais da AD e VD e o prognóstico. Em particular, a dimensão basal do VD e a fração de área da AD constituíram fortes preditores independentes do prognóstico. Destaca‐se que os parâmetros funcionais do VD, apesar de correlacionados com o prognóstico, tiveram menor impacto e não foram preditores independentes. Tal enfatiza a dificuldade na avaliação ecocardiográfica da função global ventricular direita, muito afetada pelo acoplamento ventrículo‐arterial inerente ao contexto de HP e, possivelmente, dependente de parâmetros de remodelagem como a hipertrofia parietal.</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os péptidos natriuréticos, atualmente considerados os biomarcadores <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> na IC, desempenham um papel importante na homeostasia cardiovascular, incluindo na regulação do tónus vascular, volémia, permeabilidade endotelial e hipertrofia cardíaca. Entre os péptidos natriuréticos, destacam‐se o ANP e o BNP, produzidos primariamente nos miócitos das aurículas e ventrículos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>, respetivamente. Ambos são produzidos em resposta à distensão miocárdica secundária à sobrecarga de pressão ou volume. As funções biológicas do ANP e BNP incluem vários mecanismos compensatórios, como a natriurese, diurese e vasodilatação<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A maioria dos estudos relativos ao uso da classe de péptidos de tipo‐B centraram‐se no BNP ou no NT‐proBNP. O valor prognóstico destes péptidos encontra‐se bem demonstrado em todos os estadios da IC esquerda, sendo incremental relativamente a outros marcadores clínicos. Por exemplo, no registo ADHERE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> verificou‐se uma relação linear entre os níveis de BNP e a mortalidade dos doentes hospitalizados por IC descompensada, mesmo após ajustamento para outros marcadores de risco clínicos e laboratoriais.</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O ANP, além da ação natriurética, apresenta potentes propriedades vasodilatadoras pulmonares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. A sua semivida plasmática é muito reduzida (2‐5 minutos)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, o que dificulta o seu doseamento. Por isso, a investigação tem‐se centrado na avaliação do MR‐proANP, um péptido mais estável do ponto de vista biológico. O valor prognóstico do MR‐proANP foi já avaliado em doentes com IC esquerda. No estudo PRIDE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>, o MR‐proANP foi identificado como preditor independente de mortalidade em doentes com IC descompensada. No estudo BAC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> demonstrou‐se a não inferioridade do MR‐proANP relativamente ao BNP no diagnóstico de IC aguda em doentes com dispneia aguda. Além disso, os dados do estudo sugeriram maior acuidade do MR‐proANP na zona cinzenta do BNP e em doentes obesos.</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O valor prognóstico dos péptidos natriuréticos tem sido pesquisado em cenários de HP e falência ventricular direita. Contudo, neste campo os resultados são mais limitados. Alguns trabalhos demonstraram que os níveis plasmáticos de BNP e NT‐proBNP aumentam em proporção ao grau de disfunção ventricular direita<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> e capacidade funcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>, mas o valor prognóstico do MR‐proANP nunca foi avaliado. Os resultados do nosso estudo assumem por isso especial relevância, sugerindo benefício e complementaridade destes péptidos para finalidade de estratificação. Assim, o NT‐proBNP exibiu associação predominante à mortalidade (e ao risco a mais curto prazo), enquanto o MR‐proANP constitui preditor prognóstico independente de morbimortalidade (associando‐se ao risco de eventos a mais longo prazo). Os doentes com níveis mais elevados de NT‐proBNP (3.° tercil:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1398<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL) apresentaram seis vezes maior risco de morte e os doentes com níveis mais aumentados de MR‐proANP (3.° tercil) tiveram três vezes maior risco de morte ou hospitalização por agravamento da HP. Demonstrámos ainda que a conjugação destes biomarcadores proporcionou valor acrescido na acuidade da estratificação prognóstica. Tal está de acordo com a hipótese de que os péptidos natriuréticos são parte integrante do sistema de contrarregulação fisiológico em doentes com HP e disfunção ventricular direita, apresentando valor preditivo prognóstico indiscutível.</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estes resultados serão ainda mais interessantes se for considerado que estes péptidos podem, a curto prazo, constituir alvos terapêuticos. Como exemplo, foi recentemente demonstrado que a administração de ANP diminui significativamente a vasoconstrição e remodelagem adversa num modelo animal de HP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os péptidos natriuréticos apresentam efeitos antagónicos relativamente ao SRAA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. A importância prognóstica do aumento da atividade do SRAA tem sido extensamente reconhecida na patologia do coração esquerdo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, mas permanece incerta no contexto da IC direita. Estudos sugerem que este sistema se encontra hiperativado na HP, integrando um mecanismo compensatório, embora com efeitos deletérios a longo prazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. No entanto, ainda se sabe pouco relativamente às alterações de sinalização do eixo no contexto de HP. Dois estudos independentes reportaram que alguns polimorfismos da enzima conversora de angiotensina (ECA) e do recetor de angiotensina II tipo 1 se associaram a progressão mais acelerada da HAP idiopática, remetendo para o envolvimento do SRAA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">27,28</span></a>. O hiperaldosteronismo tem sido descrito recentemente como um promotor da doença vascular pulmonar em modelos experimentais de HAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>. Maron et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> descreveram uma correlação positiva entre os níveis plasmáticos de aldosterona e parâmetros hemodinâmicos (resistência vascular pulmonar e gradiente transpulmonar) em doentes com HAP.</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Forfia et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> demonstraram uma associação entre a ocorrência de hiponatremia (um indicador indireto da atividade do eixo), IC direita e mortalidade em doentes com HAP. Os nossos resultados não revelaram associação significativa entre a natremia e o risco de eventos após ajustamento para as outras variáveis. Tal traduzirá provavelmente a complexidade dos mecanismos subjacentes e o papel da terapêutica anticongestiva como fator modulador do potencial valor preditor dos níveis de sódio. Neste estudo, avaliaram‐se parâmetros que de forma mais direta medem a atividade do SRAA (ECA, renina e aldosterona), algo ainda não investigado de forma sistemática em seguimento clínico a longo prazo. Observámos que os doentes que evoluíram desfavoravelmente exibiam aumento dos níveis séricos basais de renina, sem modificação dos níveis de ECA ou aldosterona. Estes resultados apontam para a complexidade dos mecanismos envolvidos, não só no que respeita à modulação intrínseca do eixo como também na dissociação entre a magnitude da sua ativação e a gravidade da doença. Possíveis explicações são a presença de outros estados de hiperaldosteronismo (ex. hipertensão arterial sistémica), diferenças interindividuais na homeostasia do sódio e fatores regulatórios circadianos da síntese aldosterona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Os nossos resultados remetem para o potencial papel de estratégias terapêuticas que interfiram com o eixo RAAS.</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A ET1 e a vasopressina são péptidos com um papel fundamental na fisiologia cardiovascular, apresentando propriedades vasoconstritoras. A ET‐1, para além um potente vasoconstritor, apresenta propriedades proliferativas ao nível do músculo liso vascular, intervindo na patobiologia da HP. Os seus níveis séricos encontram‐se significativamente elevados em doentes com HAP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>, correlacionando‐se com a gravidade da doença<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>, embora o seu valor prognóstico não tenha sido muito explorado.</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A vasopressina é um péptido‐hormona sintetizado no hipotálamo e armazenado na neuro‐hipófise, apresentando propriedades antidiuréticas e vasoconstritoras. Os seus níveis encontram‐se elevados em doentes com IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>, contudo torna‐se difícil a sua quantificação devido à curta semivida e ligação às proteínas plasmáticas. No entanto, a sua porção C‐terminal (copeptina) é estável e pode ser facilmente quantificada, tendo sido estudada no contexto de IC e síndromes coronárias agudas. No estudo BACH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>, níveis elevados de copeptina estavam associados a aumento da mortalidade aos 90 dias e internamentos por causa cardíaca. O valor prognóstico da copeptina na IC aguda e crónica foi subsequentemente confirmado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">37,38</span></a>. Comparativamente à doença do coração esquerdo, o eixo neurohormonal tem sido pouco estudado em doentes com HP e IC direita. Na nossa população, observámos níveis mais elevados de copeptina e ET‐1 entre os indivíduos que evoluíram desfavoravelmente (com morte e/ ou internamento por causa cardíaca).</p><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O sST2 é um membro da superfamília de recetores Toll‐like/IL‐1, apresentando uma forma solúvel (sST2) e outra transmembranar (ST2L), sendo a interleucina‐33 (IL‐33) o ligando para ambas as formas. Consiste num biomarcador com efeitos pluripotenciais <span class="elsevierStyleItalic">in vivo</span>, cuja expressão é estimulada pela deformação mecânica dos fibroblastos cardíacos e cardiomiocitos, estando envolvido em processos de remodelagem e fibrose no contexto de IC. Estudos recentes demonstraram a presença de concentrações plasmáticas aumentadas de sST2 em contexto de IC aguda, apresentando relação significativa com a presença de remodelagem adversa ventricular esquerda e prognóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">4,39</span></a>. Sanada et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> demonstraram que a IL‐33 atuando através de ST2L antagoniza a hipertrofia miocitária induzida por mecanismos neuro‐hormonais. Estes autores reportaram também que o sST2 bloqueia os efeitos cardioprotetores da IL‐33. Shimpo et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> demonstraram que em doentes com enfarte agudo do miocárdio, níveis elevados de sST2 foram preditores de IC e morte. O sST2 tem sido bastante estudado em doentes com dispneia e suspeita de IC descompensada. Numa subanálise do estudo PRIDE, Januzzi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> avaliaram os níveis de sST2 e NT‐proBNP em doentes com dispneia aguda. Demonstraram que os níveis de sST2 estavam mais elevados nos doentes com IC aguda, apresentando maior valor prognóstico comparativamente ao NT‐proBNP. Em doentes com IC crónica, o sST2 demonstrou ser preditor de morte súbita cardíaca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. Em resumo, o sST2 tem surgido nos últimos anos como um novo biomarcador de gravidade e prognóstico na IC, sendo que poucos estudos têm procurado avaliar o seu papel na IC direita secundária a HP. Zheng et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> demonstraram num estudo recente uma correlação entre os níveis plasmáticos de sST2 e parâmetros hemodinâmicos numa população de doentes com HAP idiopática. Carlomano et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> descreveram recentemente uma correlação entre os valores plasmáticos de sST2 e parâmetros dimensionais e de função ventricular direita avaliados por ressonância magnética cardíaca. Do ponto de vista hemodinâmico, doentes com pior função ventricular direita apresentam aumento das pressões de enchimento, maior stresse transmural com estiramento ventricular associado e maior produção de sST2. Assim, considerando a importância da função ventricular direita na estratificação de risco de doentes com HP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>, com este estudo estabelece‐se de uma forma consistente o valor da sST2 como novo biomarcador de prognóstico na IC direita. Este pode ser integrado, em combinação com outros biomarcadores, no modelo de estratificação de risco proposto neste trabalho.</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A adaptação do coração direito à sobrecarga de pressão e as alterações morfológicas decorrentes no contexto de HP foram já previamente caracterizadas por várias modalidade de imagem e particularmente por ecocardiografia. Vários trabalhos identificaram previamente preditores prognósticos morfológicos e funcionais da AD e VD em doentes com HP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>. Contudo, ainda não está completamente estabelecida a relação existente entre a distorção anatómica/dilatação cavitária e os vários parâmetros de (dis)função ventricular direita. Além disso, parece existir maior consistência na definição de prognóstico destes doentes para parâmetros relacionados com a dilatação ventricular direita <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> parâmetros de função ventricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>. Nos estudos de intervenção com terapêutica específica existe mesmo uma correlação entre estes mesmos parâmetros e a melhoria funcional dos doentes.</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Limitações</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudo deve ser entendido como uma avaliação exploratória, numa população de doentes com IC direita secundária a HP (confirmada por cateterismo direito) de dimensão relativamente reduzida e durante um período de seguimento limitado. Além disso, a população incluída foi heterogénea no que respeita à etiologia, duração da doença e terapêutica em curso aquando da inclusão e durante o seguimento. As observações do presente trabalho terão que ser prospetivamente validadas em estudos externos de maior dimensão, antes que se possa perspetivar a sua utilização como critério de decisão clínica. Além disso, deverá ser avaliado o impacto da duração da doença e da terapêutica em curso no desempenho específico dos diferentes preditores prognósticos, seja dos biomarcadores, seja dos parâmetros anatómicos e funcionais da AD e VD.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conclusão</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste estudo prospetivo demonstrámos que vários novos biomarcadores (MR‐proANP, renina, copeptina, ET1, MR‐proADM e sST2) juntamente com o NT‐proBNP e os parâmetros dimensionais e de função das cavidades cardíacas direitas constituem preditores prognósticos relevantes em doentes com IC direita secundária a HP. Além disso, demonstrámos, pela primeira vez, que a avaliação conjugada dos níveis séricos de NT‐proBNP, MR‐proANP, renina e sST2 sintetizada num <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador, melhora a acuidade da estratificação prognóstica. Este <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador possibilitou a identificação dos doentes de alto risco, os quais poderão eventualmente beneficiar de intervenções terapêuticas multidisciplinares intensivas precoces.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Responsabilidades éticas</span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Proteção de pessoas e animais</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que para esta investigação não se realizaram experiências em seres humanos e/ou animais.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Confidencialidade dos dados</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que não aparecem dados de pacientes neste artigo.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Direito à privacidade e consentimento escrito</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que não aparecem dados de pacientes neste artigo.</p></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0165">Conflito de interesses</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram não haver conflito de interesses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres799800" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introdução" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Metodologia" ] 3 => array:2 [ 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A estratificação de risco é fundamental para a avaliação prognóstica e orientação terapêutica, sendo que a acuidade dos parâmetros convencionais é limitada, sobretudo no que respeita aos biomarcadores.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivos</span><p id="spar0115" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinar o valor prognóstico de um painel de novos biomarcadores e avaliar o benefício da sua conjugação num <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador para predição de morbimortalidade na HP.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Metodologia</span><p id="spar0120" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudo de coorte prospetivo de doentes com HP submetidos a avaliação clínica, ecocardiográfica e laboratorial, incluindo doseamento da porção N‐terminal do péptido natriurético cerebral (NT‐proBNP) e dos seguintes novos biomarcadores: porção médio‐regional da pro‐adrenomedulina (MR‐proADM), copeptina, endotelina‐1, porção médio‐regional da pró‐hormona ANP (MR‐proANP) e recetor solúvel da interleucina‐33 (sST2). Determinou‐se a acuidade dos diferentes parâmetros de avaliação na predição de morte por qualquer causa e de morte ou hospitalização por causa cardíaca. Concebeu‐se um <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador a partir da distribuição por tercis dos níveis séricos de novos biomarcadores e a sua acuidade prognóstica incremental foi avaliada comparativamente aos marcadores convencionais.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0125" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Incluíram‐se 43 doentes com HP (72,1% sexo feminino; 59 ± 15 anos). A maioria dos doentes (65,1%) tinha HP, grupo 1. Durante um seguimento mediano de 34 meses, 26% dos doentes (n = 11) faleceram e 35% (n = 15) foram hospitalizados por causa cardíaca. Os diferentes parâmetros dimensionais ventriculares e auriculares, bem como a menor fração de área ventricular direita, foram preditores prognósticos relevantes. Relativamente aos biomarcadores, foram preditores independentes de mortalidade o NT‐proBNP (log) (hazard ratio [HR]: 31,14; intervalo de confiança a 95% [IC95%]: 3,12‐310,7; p = 0,003) e a renina (HR: 1,02; IC95%: 1,005‐1,038; p = 0,009), e do risco de morte ou hospitalização o MR‐proANP (HR: 1,008; IC95% 1,004‐1,011; p < 0,001) e o sST2 (HR: 1,005; IC95% 1,001‐1,009; p = 0,04). O <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multibiomarcador, concebido a partir da distribuição por tercis dos níveis séricos de NT‐proBNP, MR‐proANP, renina e sST2, foi superior a qualquer dos parâmetros convencionais na estratificação prognóstica e possibilitou a identificação dos grupos de baixo risco, risco intermédio e risco elevado, cuja mortalidade aos três anos atingiu 77,8%.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusão</span><p id="spar0130" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Uma abordagem multibiomarcadores é útil na estratificação prognóstica de doentes com HP. O <span class="elsevierStyleItalic">score</span> que incorpora o NT‐proBNP, MR‐proANP, renina e sST2 identifica com precisão os doentes de elevado risco.</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Introdução" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Objetivos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Metodologia" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Resultados" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Conclusão" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Introduction</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pulmonary hypertension (PH) covers a group of conditions characterized by an increase in pulmonary vascular resistance leading to right ventricular failure. Risk stratification is crucial for adequate prognostic and therapeutic assessment. However, the accuracy of conventional parameters is limited, especially biomarkers.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objectives</span><p id="spar0135" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To determine the prognostic value of new biomarkers and their combination in a multi‐biomarker approach to predict outcome in patients with PH.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Methods</span><p id="spar0140" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In this prospective cohort study, PH patients underwent clinical, echocardiographic and laboratory assessment, including quantification of serum N‐terminal pro‐brain natriuretic peptide (NT‐proBNP) and of the following new biomarkers: mid‐regional pro‐adrenomedullin (MR‐proADM), copeptin, endothelin‐1, mid‐regional pro‐atrial natriuretic peptide (MR‐proANP) and soluble ST2 (sST2), the interleukin‐33 receptor. The accuracy of the different parameters for predicting all‐cause mortality and death or hospitalization of cardiac causes was determined. The prognostic value of a multi‐biomarker score based on the tertile distribution of serum NT‐proBNP, MR‐proANP, renin and sST2 was compared to conventional markers.</p></span> <span id="abst0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0145" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Forty‐three patients (72.1% female, age 59±15 years) were included, most of whom (65.1%) had group 1 PH. During a median follow‐up of 34 months, 26% of the patients died and 35% were hospitalized for cardiac causes. Atrial and ventricular dimensions and right ventricular fractional area change were prognostic predictors. Log NT‐proBNP (HR: 31.14; 95% CI: 3.12‐310.7; p=0.003) and renin (HR: 1.02; 95% CI: 1.005‐1.038; p=0.009) were independent predictors of mortality. MR‐proANP (HR: 1.008; 95% CI 1.004‐1.011; p<0.001) and sST2 (HR: 1.005; 95% CI 1.001‐1.009; p=0.04) were predictors of death or hospitalization. The prognostic value of the multi‐biomarker score was higher than any of the conventional parameters, and enabled identification of risk groups (the high‐risk group had three‐year mortality of 77.8%).</p></span> <span id="abst0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conclusion</span><p id="spar0150" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A multi‐biomarker approach was superior for risk stratification to any single marker. A score that incorporates NT‐proBNP, MR‐proANP, renin and sST2 accurately identifies patients at low, intermediate and high risk.</p></span>" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Introduction" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Objectives" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Methods" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0045" "titulo" => "Results" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "abst0050" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "multimedia" => array:11 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 3003 "Ancho" => 2782 "Tamanyo" => 456161 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribuição por tercis dos níveis séricos dos biomarcadores relativamente ao <span class="elsevierStyleItalic">endpoint</span> mortalidade.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 3144 "Ancho" => 2903 "Tamanyo" => 526461 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Distribuição por tercis dos níveis séricos dos biomarcadores relativamente ao <span class="elsevierStyleItalic">endpoint</span> composto morte ou internamento por causa cardíaca.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 3803 "Ancho" => 3125 "Tamanyo" => 554682 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Curvas ROC dos diferentes biomarcadores relativamente à predição de morte e morte ou internamento por causa cardíaca aos três anos.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 3718 "Ancho" => 3003 "Tamanyo" => 622354 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Curvas ROC dos diferentes parâmetros ecocardiográficos relativamente à predição de morte e morte ou internamento por causa cardíaca aos três anos.</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "fig0025" "etiqueta" => "Figura 5" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr5.jpeg" "Alto" => 1974 "Ancho" => 1564 "Tamanyo" => 183103 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Risco cumulativo de morte (painel A) e morte ou hospitalização por causa cardíaca (painel B), de acordo com o <span class="elsevierStyleItalic">score</span> multimarcadores.</p>" ] ] 5 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">HIV: <span class="elsevierStyleItalic">human immunodeficiency virus</span>.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Proporção (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Classificação etiológica (Nice, 2013)</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo 1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">28</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">65,1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Idiopática \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Associada a doença do tecido conjuntivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Associada a infeção HIV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Associada a cardiopatia congénita \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo 3</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">6</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">14,0</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Secundária a doença intersticial pulmonar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Secundária a doença pulmonar com padrão obstrutivo‐<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>restritivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo 4 – hipertensão pulmonar crónica tromboembólica</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">7</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">16,3</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Grupo 5 – associada a outra condição</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">4,7</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Terapêutica vasodilatadora específica, aquando da avaliação inicial</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">36</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">83,7</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inibidor da fosfodiesterase \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">58,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antagonista do recetor da endotelina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">55,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Antagonistas dos canais de cálcio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1341828.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Caracterização da população</p>" ] ] 6 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Aurícula direita</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dimensão (quatro câmaras), mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">56<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Área diastólica, cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22,5 (14,1‐33,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Área sistólica, cm2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16,5 (9,3‐25,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fração de área, % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21,4 (11,1‐35,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Ventrículo direito</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diâmetro basal, mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">42,9 (37,7‐54,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Área diastólica, cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">22,5 (18,8‐35,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Área sistólica, cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15,5 (10,0‐20,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fração de área, % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">37,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Excursão sistólica do plano do anel tricúspide, mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18,7 (15,8‐23,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Velocidade sistólica do anel tricúspide lateral, cm/s \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11,0 (9,0‐12,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Estimativa da pressão sistólica arterial pulmonar, mmHg</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">64,6 (46,0‐84,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1341829.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Parâmetros ecocardiográficos aquando da avaliação inicial</p>" ] ] 7 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabela 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ureia (mg/dL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Creatinina (mg/dL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,87 (0,75‐1,07) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Taxa de filtração glomerular (MDRD) (mL/min) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">72 (59‐82) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cistatina C (mg/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,82 (0,76‐1,09) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sódio (mmol/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Enzima conversora da angiotensina (ug/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">719 (190‐1695) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Renina (mIU/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15,5 (4,5‐50,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aldosterona (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">91,7 (47,4‐181,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NT‐proBNP (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">719 (190‐1695) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MR‐proANP (pmol/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">151,9 (93,5‐183,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Copeptina (ng/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,1 (5,0‐15,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Endotelina‐1 (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">82,7 (62,9‐122,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MR‐proADM (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">sST2 (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">47,7 (27,1‐75,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1341830.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Parâmetros laboratoriais aquando da avaliação inicial</p>" ] ] 8 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabela 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comparação em função da evolução clínica</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Análise univariada de regressão de Cox</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Óbito \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Evolução favorável \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Valor p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col"><span class="elsevierStyleItalic">Hazard ratio</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">IC95% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Valor p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Características demográficas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Idade, anos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">63 (43‐72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">56 (40‐66) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,42) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,98‐1,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,74) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sexo feminino, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">7 (63,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">24 (75,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,47) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,17‐1,97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,57) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Características clínicas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HP grupo 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9 (81,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19 (59,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,071) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,03‐1,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HP grupos 3 a 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (18,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 (40,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,071) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4,36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,51‐37,72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Características ecocardiográficas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AD: dimensão (quatro câmaras), mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,03‐1,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AD: área diastólica, cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38,8 (28,7‐50,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19,0 (13,0‐24,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,01‐1,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AD: área sistólica, cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31,0 (25,7‐48,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13,2 (8,1 ‐ 20,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,04‐1,14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AD: fração de área, % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10,5 (6,9‐10,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25,0 (14,0‐39,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,80‐0,97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VD: diâmetro basal, mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">57,8 (54,1‐64,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">39,3 (36,0‐45,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,06‐1,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VD: área diastólica, cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40,0 (25,1‐49,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">21,2 (16,8‐28,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,01‐1,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VD: área sistólica, cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26,7 (16,8‐33,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12,2 (9,6‐18,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,02‐1,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VD: fração de área, % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,033 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,88‐0,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,033 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VD: excursão sistólica do plano do anel tricúspide, mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 (13‐23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 (16‐23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,82‐1,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,22) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VD: velocidade sistólica do anel tricúspide lateral, cm/s \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (6‐11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 (9‐13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,026 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,61‐1,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estimativa da pressão sistólica arterial pulmonar, mmHg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">88 (67‐96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">61 (46‐76) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,99‐1,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,07) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Características laboratoriais</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Taxa de filtração glomerular (MDRD)(mL/min) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">58 (44‐72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">76 (66‐84) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,90‐0,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cistatina C (mg/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,01 (0,77‐1,30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,80 (0,75‐1,08) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,84 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,63‐73,95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sódio (mmol/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">139<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,86 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,71‐1,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enzima conversora da angiotensina (ug/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 (24‐51) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">31 (21‐42) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,59) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,99‐1,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Renina (mIU/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">55,2 (16,2‐142,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10,8 (3,0‐23,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,004‐1,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aldosterona (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">138,0 (31,2‐391,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">87,7 (48,1‐143,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,999‐1,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,49) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NT‐proBNP (log)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2854 (1326‐5632) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">316 (174‐1163) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,40‐37,13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MR‐proANP (pmol/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,45 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,006 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,002‐1,007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Copeptina (ng/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18,84 (13,09‐25,16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,14 (5,00‐10,29) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,04‐1,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Endotelina‐1 (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">142,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">76,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,005‐1,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MR‐proADM (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,19 (0,93‐1,40) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,62 (0,47‐0,85) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">3,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,19‐7,87 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,021 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sST2 (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75,5 (56,7‐103,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40,1 (25,4‐59,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,997‐1,007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,48) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1341825.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Para a análise de regressão logística foi utilizada a transformação logarítmica do doseamento sérico.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Associação das variáveis clínicas, laboratoriais e ecocardiográficas à ocorrência de óbito durante o seguimento clínico</p>" ] ] 9 => array:8 [ "identificador" => "tbl0025" "etiqueta" => "Tabela 5" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at5" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Comparação em função da evolução clínica</th><th class="td" title="table-head " colspan="3" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Análise univariada de regressão de Cox</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Óbito ou hospitalização \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Evolução favorável \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Valor p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col"><span class="elsevierStyleItalic">Hazard ratio</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">IC95% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col">Valor p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">(n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Características demográficas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Idade, anos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">59 (43‐66) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">62 (42‐67) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,97‐1,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,87) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sexo feminino, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11 (61,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 (80,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,18‐1,28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Características clínicas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HP grupo 1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">16 (88,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 (48,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,02‐1,44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>HP grupos 3 a 5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 (11,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13 (52,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,70‐55,81 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Características ecocardiográficas</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AD: dimensão (quatro câmaras), mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,03‐1,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AD: área diastólica, cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29,8 (23,7‐44,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">17,5 (12,5‐22,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,003‐1,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,026 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AD: área sistólica, cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25,0 (19,1‐37,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12,3 (8,1‐18,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,02‐1,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AD: fração de área, % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">13,7 (9,9‐25,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">25,5 (13,5‐40,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,018 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,90‐0,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,032 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VD: diâmetro basal, mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">54 (48‐63) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38 (32‐43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,04‐1,12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VD: área diastólica, cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29,4 (23,4 ‐ 47,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20,0 (16,2 ‐ 22,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,02‐1,09 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VD: área sistólica, cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19,2 (16,0 ‐ 31,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11,0 (8,9 ‐ 17,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,08 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,03‐1,12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VD: fração de área, % \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,90‐0,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VD: excursão sistólica do plano do anel tricúspide, mm \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">18 (14‐23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">20 (16‐23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,53) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,96 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,88‐1,06 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,45) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>VD: velocidade sistólica do anel tricúspide lateral, cm/s \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">10 (7‐12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12 (9‐13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,76‐1,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Estimativa da pressão sistólica arterial pulmonar, mmHg \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">85 (67‐97) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">56 (42‐72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,01‐1,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="7" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Características laboratoriais</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Taxa de filtração glomerular (MDRD) (mL/min) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">66 (52‐80) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">75 (65‐82) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,95‐1,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,23) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cistatina C (mg/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,79 (0,74‐1,08) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,90 (0,76‐1,09) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,68) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,17‐17,65 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,65) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sódio (mmol/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,53) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,82‐1,15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,71) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enzima conversora da angiotensina (ug/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">29,5 (20,0‐49,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">32,0 (24,0‐42,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,99‐1,04 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,19) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Renina (mIU/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">38,7 (8,8‐84,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">9,4 (4,2‐23,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,07) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,004 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,001‐1,007 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Aldosterona (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">89,8 (39,3‐208,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">99,5 (48,7‐177,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,00 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,999‐1,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NT‐proBNP (log)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1527 (1054‐3529) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">236 (161‐825) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">5,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,95‐14,39 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MR‐proANP (pmol/L) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">163,2 (153,3‐467,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">112,2 (74,3‐160,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,056) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,004‐1,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Copeptina (ng/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">11,8 (5,0‐19,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">6,3 (5,0‐10,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,05 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,01‐1,10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Endotelina‐1 (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">118,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">77,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40,6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,025 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,01‐1,03 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MR‐proADM (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NS (0,13) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,07‐5,95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,034 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>sST2 (pg/mL) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">74,7 (48,2‐100,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40,0 (26,6‐47,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,01 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1,001‐1,008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0,011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1341826.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Para a análise de regressão logística foi utilizada a transformação logarítmica do doseamento sérico.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Associação das variáveis clínicas, laboratoriais e ecocardiográficas à ocorrência de óbito ou hospitalização por causa cardíaca durante o seguimento clínico</p>" ] ] 10 => array:8 [ "identificador" => "tbl0030" "etiqueta" => "Tabela 6" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at6" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variável \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pontuação \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">NTproBNP</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>234<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>234‐1398<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1398<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">MR‐proANP</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>163<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>163<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Renina</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>36,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/mL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">sST2</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34,8‐68,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>68,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng/mL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Total</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">0‐10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1341827.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0110" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span 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| Ano/Mês | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Novembro | 10 | 4 | 14 |
| 2024 Outubro | 98 | 35 | 133 |
| 2024 Setembro | 107 | 28 | 135 |
| 2024 Agosto | 73 | 24 | 97 |
| 2024 Julho | 81 | 32 | 113 |
| 2024 Junho | 92 | 28 | 120 |
| 2024 Maio | 96 | 23 | 119 |
| 2024 Abril | 70 | 28 | 98 |
| 2024 Maro | 74 | 21 | 95 |
| 2024 Fevereiro | 76 | 24 | 100 |
| 2024 Janeiro | 69 | 34 | 103 |
| 2023 Dezembro | 69 | 23 | 92 |
| 2023 Novembro | 88 | 28 | 116 |
| 2023 Outubro | 48 | 49 | 97 |
| 2023 Setembro | 66 | 16 | 82 |
| 2023 Agosto | 55 | 14 | 69 |
| 2023 Julho | 75 | 13 | 88 |
| 2023 Junho | 80 | 26 | 106 |
| 2023 Maio | 77 | 32 | 109 |
| 2023 Abril | 83 | 10 | 93 |
| 2023 Maro | 126 | 23 | 149 |
| 2023 Fevereiro | 81 | 20 | 101 |
| 2023 Janeiro | 60 | 21 | 81 |
| 2022 Dezembro | 65 | 22 | 87 |
| 2022 Novembro | 78 | 27 | 105 |
| 2022 Outubro | 90 | 23 | 113 |
| 2022 Setembro | 71 | 31 | 102 |
| 2022 Agosto | 65 | 33 | 98 |
| 2022 Julho | 61 | 35 | 96 |
| 2022 Junho | 47 | 31 | 78 |
| 2022 Maio | 37 | 31 | 68 |
| 2022 Abril | 36 | 22 | 58 |
| 2022 Maro | 52 | 33 | 85 |
| 2022 Fevereiro | 45 | 34 | 79 |
| 2022 Janeiro | 70 | 32 | 102 |
| 2021 Dezembro | 76 | 40 | 116 |
| 2021 Novembro | 76 | 46 | 122 |
| 2021 Outubro | 52 | 51 | 103 |
| 2021 Setembro | 58 | 39 | 97 |
| 2021 Agosto | 41 | 48 | 89 |
| 2021 Julho | 40 | 29 | 69 |
| 2021 Junho | 55 | 38 | 93 |
| 2021 Maio | 59 | 36 | 95 |
| 2021 Abril | 90 | 53 | 143 |
| 2021 Maro | 74 | 43 | 117 |
| 2021 Fevereiro | 70 | 26 | 96 |
| 2021 Janeiro | 47 | 23 | 70 |
| 2020 Dezembro | 64 | 19 | 83 |
| 2020 Novembro | 52 | 18 | 70 |
| 2020 Outubro | 53 | 23 | 76 |
| 2020 Setembro | 59 | 12 | 71 |
| 2020 Agosto | 46 | 10 | 56 |
| 2020 Julho | 52 | 12 | 64 |
| 2020 Junho | 57 | 13 | 70 |
| 2020 Maio | 57 | 7 | 64 |
| 2020 Abril | 63 | 25 | 88 |
| 2020 Maro | 61 | 22 | 83 |
| 2020 Fevereiro | 112 | 47 | 159 |
| 2020 Janeiro | 37 | 9 | 46 |
| 2019 Dezembro | 46 | 6 | 52 |
| 2019 Novembro | 147 | 9 | 156 |
| 2019 Outubro | 337 | 31 | 368 |
| 2019 Setembro | 38 | 11 | 49 |
| 2019 Agosto | 34 | 5 | 39 |
| 2019 Julho | 54 | 12 | 66 |
| 2019 Junho | 39 | 16 | 55 |
| 2019 Maio | 61 | 17 | 78 |
| 2019 Abril | 50 | 10 | 60 |
| 2019 Maro | 91 | 10 | 101 |
| 2019 Fevereiro | 86 | 15 | 101 |
| 2019 Janeiro | 79 | 8 | 87 |
| 2018 Dezembro | 135 | 15 | 150 |
| 2018 Novembro | 192 | 10 | 202 |
| 2018 Outubro | 457 | 18 | 475 |
| 2018 Setembro | 84 | 12 | 96 |
| 2018 Agosto | 54 | 8 | 62 |
| 2018 Julho | 57 | 6 | 63 |
| 2018 Junho | 82 | 12 | 94 |
| 2018 Maio | 71 | 10 | 81 |
| 2018 Abril | 209 | 13 | 222 |
| 2018 Maro | 143 | 12 | 155 |
| 2018 Fevereiro | 32 | 12 | 44 |
| 2018 Janeiro | 32 | 9 | 41 |
| 2017 Dezembro | 38 | 7 | 45 |
| 2017 Novembro | 46 | 14 | 60 |
| 2017 Outubro | 56 | 21 | 77 |
| 2017 Setembro | 38 | 15 | 53 |
| 2017 Agosto | 38 | 18 | 56 |
| 2017 Julho | 35 | 14 | 49 |
| 2017 Junho | 47 | 12 | 59 |
| 2017 Maio | 67 | 18 | 85 |
| 2017 Abril | 39 | 7 | 46 |
| 2017 Maro | 48 | 18 | 66 |
| 2017 Fevereiro | 72 | 33 | 105 |
| 2017 Janeiro | 6 | 19 | 25 |
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