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recorrente &#40;20&#8208;30&#37; s&#227;o reinternados num prazo de tr&#234;s meses&#41; e muito dispendiosa&#46; A evic&#231;&#227;o de internamentos recorrentes&#44; para al&#233;m de significar uma vasta poupan&#231;a de verbas&#44; tamb&#233;m constitui uma melhoria da qualidade de vida destes doentes&#44; justificando&#8208;se assim a necessidade de adquirir mais e melhores m&#233;todos de diagn&#243;stico e progn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para melhorar o progn&#243;stico dos doentes com IC&#44; tanto a curto como a longo prazo&#44; &#233; importante n&#227;o s&#243; melhorar a identifica&#231;&#227;o dos doentes com IC avan&#231;ada&#44; como identificar aqueles com risco mais elevado de eventos nefastos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Desta forma&#44; tem&#8208;se vindo a dar cada vez maior relev&#226;ncia &#224; identifica&#231;&#227;o de biomarcadores que poder&#227;o estar envolvidos na fisiopatologia da doen&#231;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; A Galectina&#8208;3 &#40;Gal&#8208;3&#41; &#233; um biomarcador cujos n&#237;veis s&#233;ricos parecem elevar&#8208;se mesmo antes do estabelecimento da IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> e parecem ainda identificar doentes com IC que apresentam risco aumentado de reinternamento precoce<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">A Galectina&#8208;3</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As galectinas constituem uma fam&#237;lia de lectinas animais&#44; exibem similaridade no dom&#237;nio de reconhecimento de carboidratos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Carbohydrate Recognition Domain</span> &#91;CRD&#93;&#41; e afinidade por glicoconjugados ricos em N&#8208;acetil&#8208;lactosamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dividem&#8208;se em tr&#234;s tipos de acordo com a sua arquitetura&#58; proto&#44; tandem e quimera &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A Gal&#8208;3 &#233; at&#233; agora a &#250;nica representante identificada das galectinas do tipo quimera e &#233; provavelmente o membro mais estudado desta fam&#237;lia&#46; Tem um peso molecular de 29&#8208;35<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kDa&#44; forma pent&#226;meros ap&#243;s a sua liga&#231;&#227;o com carboidratos e pode ser encontrada numa grande variedade de esp&#233;cies e tecidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em tecidos normais&#44; a Gal&#8208;3 &#233; expressa em maior quantidade no pulm&#227;o&#44; ba&#231;o&#44; est&#244;mago&#44; c&#243;lon&#44; gl&#226;ndulas suprarrenais&#44; &#250;tero e ov&#225;rios&#46; Tamb&#233;m &#233; expressa&#44; apesar de em muito menor quantidade&#44; nos rins&#44; cora&#231;&#227;o&#44; c&#233;rebro&#44; p&#226;ncreas e f&#237;gado&#46; No entanto&#44; sob condi&#231;&#245;es fisiopatol&#243;gicas&#44; o n&#237;vel de express&#227;o de Gal&#8208;3 pode mudar substancialmente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; estando assim aumentada na fibrose card&#237;aca&#44; na cirrose hep&#225;tica&#44; na fibrose pulmonar idiop&#225;tica&#44; na pancreatite&#44; em diversas neoplasias e na fibrose renal&#44; sendo esta &#250;ltima um dos preditores de progn&#243;stico mais importantes na IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; A Gal&#8208;3 &#233; secretada por macr&#243;fagos ativados&#44; tendo locais de liga&#231;&#227;o nos fibroblastos card&#237;acos&#44; levando a um aumento da express&#227;o de colag&#233;nio no mioc&#225;rdio e fibrose intersticial&#44; a uma ativa&#231;&#227;o do TGF&#8208;&#946; e subsequente disfun&#231;&#227;o ventricular esquerda&#46; Assim sendo&#44; a Gal&#8208;3 pode desempenhar um papel fundamental na resposta &#224; les&#227;o e inflama&#231;&#227;o durante a IC&#44; podendo mesmo ser uma parte determinante na remodelagem ventricular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De modo semelhante &#224;s restantes galectinas&#44; localiza&#8208;se primariamente no citoplasma e ocasionalmente no n&#250;cleo e na mitoc&#244;ndria das c&#233;lulas&#46; Quando &#233; secretada para o espa&#231;o extracelular a Gal&#8208;3 consegue interagir com recetores das superf&#237;cies celulares e glicoprote&#237;nas de forma a iniciar vias de sinaliza&#231;&#227;o transmembranares envolvidas em diferentes fun&#231;&#245;es celulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em termos de fun&#231;&#245;es biol&#243;gicas&#44; a Gal&#8208;3<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;10&#8211;13</span></a>&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Contribui para a matura&#231;&#227;o do pr&#233;&#8208;mRNA&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Extracelularmente induz apoptose de c&#233;lulas T e mon&#243;citos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Intracelularmente tem atividade antiapopt&#243;tica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Participa na ades&#227;o e agrega&#231;&#227;o celulares&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Induz migra&#231;&#227;o de mon&#243;citos e macr&#243;fagos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">6&#46;</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Promove a prolifera&#231;&#227;o de fibroblastos e a s&#237;ntese de colag&#233;nio&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">7&#46;</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Promove o crescimento tumoral&#44; met&#225;stases e angiog&#233;nese&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">8&#46;</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Acelera a reepitelializa&#231;&#227;o da c&#243;rnea lesada&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">9&#46;</span><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Contribui para o crescimento e diferencia&#231;&#227;o de c&#233;lulas B e T&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">10&#46;</span><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apresenta propriedades anti&#8208;inflamat&#243;rias na asma e modula a aterosclerose e diabetes&#46;</p></li></ul></p><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No local da les&#227;o&#44; a Gal&#8208;3 &#233; secretada para o espa&#231;o extracelular&#44; o que contribui para o processo fibr&#243;tico por ativar fibroblastos latentes em fibroblastos produtores de matriz&#46; A ativa&#231;&#227;o fibrobl&#225;stica &#233; caracterizada pelo aumento da express&#227;o da prote&#237;na actina do m&#250;sculo liso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A Gal&#8208;3 n&#227;o s&#243; afeta a s&#237;ntese de novos componentes da matriz &#40;como o colag&#233;nio tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#41;&#44; como tamb&#233;m influencia a degrada&#231;&#227;o de componentes da matriz extracelular atrav&#233;s de um conjunto de inibidores das metaloprote&#237;nases tecidulares &#40;TIMP&#41; e metaloprote&#237;nases da matriz &#40;MMP&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">A Galectina&#8208;3 na insufici&#234;ncia card&#237;aca</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atualmente&#44; apenas os p&#233;ptidos natriur&#233;ticos BNP e NT&#8208;proBNP est&#227;o validados e recomendados em <span class="elsevierStyleItalic">guidelines</span> para o diagn&#243;stico e progn&#243;stico de doentes com IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estes biomarcadores respondem rapidamente ao aumento da tens&#227;o na parede card&#237;aca e t&#234;m comprovado a sua utilidade para o diagn&#243;stico da IC&#44; quer em doentes em ambulat&#243;rio com IC cr&#243;nica quer em doentes com IC descompensada &#40;sobretudo quando dispneicos e a etiologia dessa dispneia n&#227;o &#233; clara&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;16</span></a>&#46;</p><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis de BNP e NT&#8208;proBNP podem ainda ser utilizados como m&#233;todos de monitoriza&#231;&#227;o e ajuste da terap&#234;utica&#44; de forma a atingirem n&#237;veis &#243;timos de dosagem&#46; A diminui&#231;&#227;o gradual dos seus n&#237;veis faz prever um melhor progn&#243;stico para estes doentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No entanto&#44; apesar de n&#237;veis baixos de BNP ou NT&#8208;proBNP exclu&#237;rem a presen&#231;a de IC &#40;com um valor preditivo negativo de 96 e 99&#37;&#44; respetivamente&#41; e n&#237;veis elevados terem valor preditivo positivo relativamente alto para diagnosticar IC &#40;79 e 76&#37;&#44; respetivamente&#41;&#44; devemos estar cientes de que n&#237;veis plasm&#225;ticos destes p&#233;ptidos variam substancialmente durante o dia e que mesmo n&#237;veis elevados de ambos foram associados a diversas causas&#44; tanto card&#237;acas &#40;por exemplo s&#237;ndrome coron&#225;ria aguda&#44; fibrilha&#231;&#227;o auricular ou miocardite&#41; como n&#227;o card&#237;acas &#40;por exemplo&#44; idade avan&#231;ada&#44; anemia&#44; insufici&#234;ncia renal ou pneumonia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para al&#233;m da tens&#227;o dos cardiomi&#243;citos&#44; existem outros mecanismos&#44; como a inflama&#231;&#227;o ou diversas vias reguladoras da contratilidade card&#237;aca&#44; que tamb&#233;m desempenham um papel importante na IC&#46; No entanto&#44; este tipo de mecanismo n&#227;o &#233; refletido pelos n&#237;veis de BNP e NT&#8208;proBNP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste sentido&#44; t&#234;m&#8208;se tentado encontrar novos biomarcadores envolvidos nestes diferentes processos&#46;</p><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recentemente&#44; v&#225;rios estudos&#44; como por exemplo o <span class="elsevierStyleItalic">Deventer&#8208;Alkmaar heart failure</span> &#40;DEAL&#8208;HF <span class="elsevierStyleItalic">Study</span>&#41; e o <span class="elsevierStyleItalic">Coordinating study evaluating Outcomes of Advising and Counseling in Heart failure</span> &#40;COACH&#41;&#44; t&#234;m identificado a Gal&#8208;3 como um biomarcador associado &#224; fibrose e inflama&#231;&#227;o&#44; processos fisiopatol&#243;gicos esses relacionados com a remodelagem card&#237;aca&#44; determinante no desenvolvimento e progress&#227;o da IC&#46; Visto que a remodelagem contribui para um pior progn&#243;stico destes doentes&#44; reverter ou promover um atraso na sua progress&#227;o &#233; atualmente reconhecido como um objetivo importante das interven&#231;&#245;es terap&#234;uticas na IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;12</span></a>&#46; N&#237;veis plasm&#225;ticos elevados de Gal&#8208;3 em doentes com IC aguda e cr&#243;nica t&#234;m sido consistentemente associados a pior progn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nas suban&#225;lises dos estudos DEAL&#8208;HF&#44; COACH&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Pro&#8208;BNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department</span> &#40;PRIDE&#41; e <span class="elsevierStyleItalic">Prevention of Renal and Vascular End&#8208;stage Disease</span> &#40;PREVEND&#41;&#44; a Gal&#8208;3 mostrou relacionar&#8208;se com a idade &#40;doentes mais novos tinham n&#237;veis mais baixos desta prote&#237;na&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10&#44;18&#8211;20</span></a>&#44; com o sexo &#40;n&#237;veis mais elevados de Gal&#8208;3 estavam mais frequentemente associados a mulheres&#44; levantando&#8208;se a possibilidade de esta ser regulada por hormonas sexuais&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;19</span></a>&#44; com a taxa de filtra&#231;&#227;o glomerular &#40;doentes com maior disfun&#231;&#227;o renal tinham aparentemente n&#237;veis mais elevados de Gal&#8208;3&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10&#44;19&#44;20</span></a>&#44; com fatores de risco cardiovasculares &#40;doentes com n&#237;veis mais elevados de Gal&#8208;3 tinham mais frequentemente fibrilha&#231;&#227;o auricular &#40;FA&#41;&#44; hipertens&#227;o arterial&#44; dislipidemia e obesidade&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;19</span></a> e com os n&#237;veis crescentes de BNP&#47;NT&#8208;proBNP &#40;doentes com n&#237;veis mais elevados de BNP&#47;NT&#8208;proBNP tinham habitualmente n&#237;veis de Gal&#8208;3 tamb&#233;m mais elevados&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10&#44;18&#8211;20</span></a>&#46;</p><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nas suban&#225;lises DEAL&#8208;HF e COACH&#44; a Gal&#8208;3 continuava a ser um marcador de progn&#243;stico independente&#44; mantendo o seu valor progn&#243;stico ap&#243;s ajuste para a idade&#44; sexo e n&#237;veis de BNP&#47;NT&#8208;proBNP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;20&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Observou&#8208;se ainda na suban&#225;lise COACH que&#44; ap&#243;s o ajuste para a taxa de filtra&#231;&#227;o glomerular&#44; a Gal&#8208;3 perdia um pouco o seu valor progn&#243;stico&#44; sugerindo que algum deste valor poder&#225; ser mediado pela fun&#231;&#227;o renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nas suban&#225;lises DEAL&#8208;HF e PRIDE n&#227;o parecia existir rela&#231;&#227;o estatisticamente significativa entre os n&#237;veis de Gal&#8208;3 e a etiologia da IC&#44; nem com a sua forma de apresenta&#231;&#227;o &#40;aguda ou cr&#243;nica&#41; ou com a classe da NYHA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;10&#44;11&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na suban&#225;lise do estudo COACH demonstrou&#8208;se ainda haver uma rela&#231;&#227;o estatisticamente significativa entre a fra&#231;&#227;o de eje&#231;&#227;o &#40;FEj&#41; do ventr&#237;culo esquerdo &#40;VE&#41; e o valor preditivo da Gal&#8208;3&#46; Ou seja&#44; um aumento igual nos valores s&#233;ricos da Gal&#8208;3 representava um risco muito superior de morte ou reinternamento em doentes com IC com FEj preservada &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37;&#41; do que naqueles que t&#234;m FEj reduzida &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37;&#41;&#46; No entanto&#44; os valores absolutos da Gal&#8208;3 n&#227;o diferiam entre doentes com IC com FEj preservada e IC com FEj reduzida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A suban&#225;lise do estudo HF&#8208;ACTION n&#227;o parecia estar de acordo com estas observa&#231;&#245;es&#44; isto &#233;&#44; neste estudo identificou&#8208;se igualmente associa&#231;&#227;o da Gal&#8208;3 e a idade&#44; assim como com uma maior taxa de hospitaliza&#231;&#227;o ou mortalidade&#44; no entanto&#44; a Gal&#8208;3 n&#227;o se relacionava com o sexo&#44; FEj nem com os n&#237;veis de NT&#8208;proBNP&#46; Inclusivamente a Gal&#8208;3 perdia o seu valor progn&#243;stico ap&#243;s ajuste para o NT&#8208;proBNP&#46; Uma das justifica&#231;&#245;es dadas para este achado foi o facto de este estudo incluir apenas doentes com disfun&#231;&#227;o sist&#243;lica &#40;com FEj<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40&#37;&#41; e os dados anteriores pareciam demonstrar que o poder progn&#243;stico deste biomarcador &#233; superior em doentes com fun&#231;&#227;o sist&#243;lica preservada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A Gal&#8208;3 parece aumentar com a idade&#44; de forma semelhante &#224; maioria dos marcadores cardiovasculares &#40;um estudo preliminar em octogen&#225;rios demostrou que os n&#237;veis de Gal&#8208;3 eram frequentemente superiores a 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL em doentes sem IC&#41;&#46; Postula&#8208;se assim que os n&#237;veis s&#233;ricos de Gal&#8208;3 devem ser considerados tendo em conta a idade do indiv&#237;duo&#44; isto &#233;&#44; s&#227;o necess&#225;rios intervalos de refer&#234;ncia para os diversos grupos et&#225;rios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">A Galectina&#8208;3 no rastreio da insufici&#234;ncia card&#237;aca</span><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A inflama&#231;&#227;o &#233; um processo fisiopatol&#243;gico que serve como pr&#233;&#8208;requisito para a forma&#231;&#227;o cicatricial e consequente regenera&#231;&#227;o tecidular ap&#243;s uma les&#227;o&#46; No entanto&#44; quando a inflama&#231;&#227;o se torna permanente pode levar a um processo cicatricial difuso&#44; formando&#8208;se um extenso tecido cicatricial para al&#233;m do local inicial da les&#227;o&#44; culminando na incapacidade total do &#243;rg&#227;o&#58; a IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Atualmente considera&#8208;se que a Gal&#8208;3 promove esta fibrose difusa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Num estudo em ratos efetuaram&#8208;se bi&#243;psias do mioc&#225;rdio em cora&#231;&#245;es normais e descobriu&#8208;se que os ratos que mais tarde iriam desenvolver fibrose card&#237;aca grave e consequentemente IC tinham os n&#237;veis mais elevados de Gal&#8208;3 no momento da bi&#243;psia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sharma et al&#46; investigaram ainda o efeito card&#237;aco direto da Gal&#8208;3 atrav&#233;s da inje&#231;&#227;o peric&#225;rdica desta prote&#237;na em ratos normais&#46; Nestes ratos observou&#8208;se o desenvolvimento de remodelagem card&#237;aca&#44; com diminui&#231;&#227;o acentuada da FEj do VE &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabela 1</a>&#41;&#44; aumento da express&#227;o de colag&#233;nio e altera&#231;&#227;o da raz&#227;o entre o colag&#233;nio tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> e tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span> &#40;com aumento do colag&#233;nio tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&#44; uma prote&#237;na com elasticidade mais limitada do que o colag&#233;nio tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#41;&#44; podendo tamb&#233;m este fen&#243;meno ajudar a explicar as altera&#231;&#245;es do relaxamento ventricular esquerdo que frequentemente ocorrem na IC&#46; Dado o aumento da express&#227;o da Gal&#8208;3 muito antes da transi&#231;&#227;o para IC&#44; esta prote&#237;na poder&#225; futuramente ajudar o cl&#237;nico a identificar doentes em risco de desenvolvimento de IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;23</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">A Galectina&#8208;3 no diagn&#243;stico da insufici&#234;ncia card&#237;aca</span><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Henderson et al&#46; observaram que a deple&#231;&#227;o de macr&#243;fagos reduzia significativamente a ativa&#231;&#227;o de miofibroblastos&#44; diminuindo assim a fibrose&#46; Desta maneira&#44; concluiu&#8208;se que os macr&#243;fagos s&#227;o as c&#233;lulas <span class="elsevierStyleItalic">major</span> respons&#225;veis pelo desenvolvimento da fibrose<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sendo a Gal&#8208;3 um produto de macr&#243;fagos ativados&#44; extrapola&#8208;se assim que este biomarcador tenha um efeito direto na fibrose mioc&#225;rdica e no desenvolvimento da IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Num cora&#231;&#227;o normal&#44; a express&#227;o de Gal&#8208;3 &#233; baixa&#44; no entanto&#44; com a progress&#227;o da IC os n&#237;veis de Gal&#8208;3 aumentam rapidamente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A IC mediada pela Gal&#8208;3&#44; isto &#233;&#44; a IC que se agrava significativamente pela presen&#231;a desta prote&#237;na no tecido card&#237;aco&#44; afeta 30&#8208;50&#37; dos doentes com IC cr&#243;nica em ambulat&#243;rio&#46; Para al&#233;m disto&#44; dois em cada tr&#234;s doentes hospitalizados por IC apresentam IC mediada pela Gal&#8208;3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No entanto&#44; apesar de esta prote&#237;na estar envolvida no processo que promove a IC&#44; parece n&#227;o ter um valor diagn&#243;stico t&#227;o forte como o BNP&#47;NT&#8208;proBNP<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">A Galectina&#8208;3 na monitoriza&#231;&#227;o e seguimento da insufici&#234;ncia card&#237;aca</span><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tal como referido anteriormente&#44; visto que os n&#237;veis de Gal&#8208;3 se elevam antes das manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas da IC&#44; esta torna&#8208;se ainda um potencial marcador para os doentes em risco de progress&#227;o do est&#225;dio B &#40;evid&#234;ncia de doen&#231;a card&#237;aca estrutural&#44; mas sem sintomas&#41; para o est&#225;dio C &#40;IC sintom&#225;tica&#41;&#44; segundo a classifica&#231;&#227;o da <span class="elsevierStyleItalic">American Heart Association</span> &#40;AHA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A suban&#225;lise do estudo COACH demonstrou que os valores de Gal&#8208;3 s&#227;o bastante est&#225;veis ao longo de seis meses&#44; n&#227;o parecendo assim haver indica&#231;&#227;o para medi&#231;&#245;es seriadas&#58; uma curva caracter&#237;stica de opera&#231;&#227;o do recetor &#40;ROC&#41; que comparava os n&#237;veis de Gal&#8208;3 basal e os n&#237;veis de Gal&#8208;3 passados seis meses demostrou uma &#225;rea abaixo da curva &#40;AUC&#41; de 0&#44;67 para o primeiro e uma AUC de 0&#44;66 para o segundo&#46; Esta observa&#231;&#227;o parece estar relacionada com o facto da ativa&#231;&#227;o e deposi&#231;&#227;o de Gal&#8208;3 na matriz ser um processo irrevers&#237;vel&#44; o que difere substancialmente das publica&#231;&#245;es acerca dos p&#233;ptidos natriur&#233;ticos BNP&#47;NT&#8208;proBNP&#46; Em rela&#231;&#227;o a estes &#250;ltimos&#44; tem&#8208;se sugerido que medi&#231;&#245;es seriadas podem aumentar o valor diagn&#243;stico e progn&#243;stico dos mesmos e assim permitir a sua utiliza&#231;&#227;o na orienta&#231;&#227;o e ajuste da terap&#234;utica em doentes com IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Comparativamente com o NT&#8208;proBNP&#44; os n&#237;veis de Gal&#8208;3 parecem ser menos influenciados pela gravidade dos sintomas&#44; n&#227;o sendo afetados na descompensa&#231;&#227;o da IC e visto que n&#227;o alteram com a terap&#234;utica comum para a IC n&#227;o devem ser utilizados para a monitoriza&#231;&#227;o da terap&#234;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No futuro&#44; a identifica&#231;&#227;o de doentes com n&#237;veis aumentados de Gal&#8208;3 &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL&#41; poder&#225; contribuir para diversas decis&#245;es cl&#237;nicas&#44; nomeadamente&#58; a frequ&#234;ncia das consultas de seguimento &#40;visto que estes doentes t&#234;m pior progn&#243;stico dever&#227;o ser seguidos de forma mais rigorosa&#41;&#44; a necessidade de referencia&#231;&#227;o para um especialista &#40;nos casos em que o doente &#233; seguido apenas pelo seu m&#233;dico de fam&#237;lia&#41;&#44; quando internado ajudar na decis&#227;o acerca do melhor momento para a alta e eventualmente um dia ser alvo de terap&#234;utica espec&#237;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">A Galectina&#8208;3 no progn&#243;stico da insufici&#234;ncia card&#237;aca</span><p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A Gal&#8208;3 tem sido identificada como marcador independente de progn&#243;stico adverso em doentes com IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Demonstrou&#8208;se que doentes com IC e n&#237;veis de Gal&#8208;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL apresentavam duas a tr&#234;s vezes maior probabilidade de reinternamento devido a IC num prazo de 30&#44; 60 e 90 dias ap&#243;s a alta inicial&#44; independentemente do estado cl&#237;nico &#224; data da alta&#44; comparativamente com doentes com IC e n&#237;veis de Gal&#8208;3 baixos &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">Tabela 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na suban&#225;lise PRIDE evidenciou&#8208;se ainda que indiv&#237;duos que faleceram durante 60 dias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">Figura 2</a>&#41;&#44; um ano &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">Figura 3</a>A&#41; e quatro anos de acompanhamento &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0025">Figura 3</a>B&#41; apresentavam concentra&#231;&#245;es m&#233;dias de Gal&#8208;3 significativamente mais elevadas do que aqueles que tinham sobrevivido durante esses per&#237;odos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;7</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0025"></elsevierMultimedia><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante a suban&#225;lise do estudo DEAL&#8208;HF os doentes que morreram &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>98&#41; apresentaram simultaneamente n&#237;veis mais elevados de Gal&#8208;3 e de NT&#8208;proBNP do que os doentes que sobreviveram&#46; Doentes com n&#237;veis simultaneamente elevados de NT&#8208;proBNP e Gal&#8208;3 apresentaram 1&#44;5&#8208;2 vezes maior probabilidade de mortalidade do que os doentes em outras categorias&#46; Demonstrou&#8208;se ainda que a probabilidade de sobreviv&#234;ncia estava inversamente relacionada com os quartis de Gal&#8208;3 &#40;quartil 1 &#91;Gal&#8208;3 &#60; 13&#44;63 ng&#47;mL&#93; apresentava maior probabilidade de sobreviv&#234;ncia do que o quartil 4 &#91;Gal&#8208;3 &#62; 21&#44;62 ng&#47;mL&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estes achados apoiam os pressupostos iniciais de que a Gal&#8208;3 desempenharia um papel importante na doen&#231;a de base e que a sua eleva&#231;&#227;o estaria associada &#224; progress&#227;o da doen&#231;a e pior progn&#243;stico para os doentes com IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na suban&#225;lise do estudo PRIDE&#44; quando se compara o valor progn&#243;stico destes marcadores&#44; obtemos uma curva ROC para o progn&#243;stico de IC aguda a 60 dias com uma AUC para a Gal&#8208;3 de 0&#44;74 e uma AUC para o NT&#8208;proBNP de 0&#44;67&#46; Isto significa que a Gal&#8208;3 tem aparentemente maior valor progn&#243;stico do que os p&#233;ptidos natriur&#233;ticos BNP&#47;NT&#8208;proBNP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na suban&#225;lise do estudo COACH tamb&#233;m se encontrou um valor progn&#243;stico da Gal&#8208;3 superior ao do BNP &#40;com AUC de 0&#44;67 e 0&#44;65&#44; respetivamente&#41;&#44; no entanto&#44; quando combinados parecem ter um valor superior do que cada um dos marcadores sozinhos &#40;com uma AUC de 0&#44;69 para Gal&#8208;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>BNP&#41;&#44; ou seja&#44; t&#234;m um valor progn&#243;stico sin&#233;rgico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">A Galectina&#8208;3 na terap&#234;utica da insufici&#234;ncia card&#237;aca</span><p id="par0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Liu et al&#46; demonstraram que a inje&#231;&#227;o intraperic&#225;rdica de Gal&#8208;3 em cora&#231;&#245;es de ratos normais causaria fibrose mioc&#225;rdica e remodelagem card&#237;aca&#44; enquanto a coinje&#231;&#227;o de um agente antifibr&#243;tico &#40;<span class="elsevierStyleItalic">N&#8208;acetil&#8208;seril&#8208;aspartil&#8208;lisil&#8208;prolina</span>&#44; tamb&#233;m designado por Ac&#8208;SDKP&#41; contrariava esse efeito<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46;</p><p id="par0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nesta experi&#234;ncia dividiram&#8208;se ratos em quatro grupos&#44; tendo cada um desses grupos recebido as seguintes inje&#231;&#245;es intraperic&#225;rdicas durante quatro semanas&#58; 1&#41; NaCl&#59; 2&#41; Ac&#8208;SDKP&#59; 3&#41; Gal&#8208;3&#59; 4&#41; Ac&#8208;SDKP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Gal&#8208;3&#46; Verificou&#8208;se que&#44; no VE&#44; a Gal&#8208;3 aumentou a infiltra&#231;&#227;o de macr&#243;fagos e mast&#243;citos&#44; aumentou a fibrose card&#237;aca intersticial e perivascular&#44; causou hipertrofia card&#237;aca&#44; aumentou a express&#227;o de TGF&#8208;&#946; e aumentou a fosforiza&#231;&#227;o da via de sinaliza&#231;&#227;o Smad3&#46; O Ac&#8208;SDKP preveniu parcial ou completamente estes efeitos&#44; concluindo&#8208;se neste estudo que o Ac&#8208;SDKP preveniu a inflama&#231;&#227;o&#44; fibrose&#44; hipertrofia e disfun&#231;&#227;o card&#237;aca induzida pela Gal&#8208;3 em ratos&#44; possivelmente pela inibi&#231;&#227;o da via de sinaliza&#231;&#227;o do TGF&#8208;&#946;&#47;Smad3<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Especula&#8208;se assim que ao bloquear a a&#231;&#227;o da Gal&#8208;3 se pode abrandar a progress&#227;o da IC e possivelmente reduzir os seus n&#237;veis de morbilidade e mortalidade<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; F&#225;rmacos que se liguem ao CRD da Gal&#8208;3&#44; como o Ac&#8208;SDKP&#44; podem reduzir a fibrog&#233;nese card&#237;aca e s&#227;o candidatos para a preven&#231;&#227;o e tratamento da IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Liu et al&#46; observaram ainda resultados positivos na preven&#231;&#227;o da IC atrav&#233;s do <span class="elsevierStyleItalic">knock&#8208;out</span> do gene da Gal&#8208;3 concluindo que esta altera&#231;&#227;o gen&#233;tica diminui o grau de fibrose&#44; atenuando assim o desenvolvimento da remodelagem card&#237;aca&#46; Estes achados sugerem que a Gal&#8208;3 est&#225; efetivamente envolvida na fisiopatologia da IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar do apresentado&#44; ainda n&#227;o existem estudos em humanos com objetivo terap&#234;utico nesta &#225;rea&#46; Assim sendo&#44; n&#227;o se podem extrapolar conclus&#245;es definitivas a partir de experi&#234;ncias em cobaias&#44; aguardando&#8208;se que no futuro se possa elucidar todo o papel da Gal&#8208;3 na abordagem cl&#237;nica e terap&#234;utica da IC&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conclus&#245;es</span><p id="par0560" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resumindo&#44; a Gal&#8208;3 parece ter valor diagn&#243;stico inferior&#44; mas valor progn&#243;stico superior ao dos p&#233;ptidos natriur&#233;ticos BNP e NT&#8208;proBNP&#44; sendo particularmente &#250;til em doentes com FEj do VE preservada&#46; A Gal&#8208;3 em conjunto com o BNP&#47;NT&#8208;proBNP poder&#225; vir a ser utilizada para identificar doentes com risco elevado de readmiss&#227;o hospitalar ou morte a curto&#8208;prazo&#44; permitindo assim ao m&#233;dico gerir o seguimento destes doentes da forma mais adequada&#46;</p><p id="par0565" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Relativamente &#224; interven&#231;&#227;o terap&#234;utica&#44; a inje&#231;&#227;o de Ac&#8208;SDKP em ratos demonstrou prevenir a inflama&#231;&#227;o&#44; fibrose&#44; hipertrofia e disfun&#231;&#227;o card&#237;aca induzida pela Gal&#8208;3 e o <span class="elsevierStyleItalic">knock&#8208;out</span> gen&#233;tico levou a que ratos desenvolvessem menor remodelagem card&#237;aca&#46; Visto que estas interven&#231;&#245;es atuam na origem da doen&#231;a&#44; poder&#227;o tornar&#8208;se futuramente numa alternativa terap&#234;utica vi&#225;vel em doentes com IC&#46;</p><p id="par0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No entanto&#44; atualmente existem poucos estudos acerca da Gal&#8208;3&#44; sendo ainda necess&#225;rio elucidar todo o papel desta prote&#237;na na abordagem da IC&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflito de interesses</span><p id="par0575" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflito de interesses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Galectina&#8208;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">67&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">66&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p<span class="elsevierStyleItalic">&#8208;value</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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