O índice de resistência microcirculação para o estudo invasivo da microcirculação coronária – descrição e validação de um modelo animal

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IRM: índice da resistência da microcirculação." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroduçãoAvanços na tecnologia dos sensores permitem atualmente a medição da pressão e da velocidade do fluxo coronário (por Doppler ou por termodiluição) através de um simples fio guia, possibilitando o estudo das condições hemodinâmicas de toda a circulação coronária<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1,2</a>. Para a fisiopatologia de várias doenças cardíacas contribuem duas resistências: a das estenoses dos vasos epicárdicos e a da disfunção da microcirculação. Enquanto que para as primeiras existem parâmetros estabelecidos e com ampla utilização clínica (p. ex. fractional flow reserve, FFR), o estudo invasivo da microcirculação em tempo real e de forma exequível na prática clínica encontra‐se ainda numa fase inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015">3</a>.A reserva de fluxo coronário (RFC) é o aumento máximo do fluxo acima do que está presente em repouso. O fluxo máximo é conseguido através da hiperémia máxima induzida farmacologicamente. A RFC tem a desvantagem de não ser independente das condições hemodinâmicas de base e de fornecer informação sobre o estado da circulação epicárdica e da microcirculação, não sendo possível diferenciá‐las<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020">4,5</a>. O índice de resistência da microcirculação (IRM) ultrapassa estas limitações<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. Este índice é avaliado durante a fase de fluxo máximo e é definido pela pressão coronária distal (Pd) dividida pelo inverso do tempo médio de trânsito (Tmn) durante a fase de hiperémia máxima. O Tmn é determinado por termodiluição. Após uma injeção intracoronária de 3ml de soro à temperatura ambiente, a qual é detetada pela parte proximal do fio que funciona como termístor proximal, o soro flui pela coronária até ao termístor distal, medindo‐se o tempo que o soro percorreu desde o sensor proximal ao distal em várias injeções temos o Tmn. Este índice é extremamente reprodutível e independente da frequência cardíaca, da pressão sanguínea e da contractilidade cardíaca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>.Para o estudo pré‐clínico da microcirculação o estabelecimento de um modelo animal de grande porte é fundamental. O modelo suíno será o mais indicado, dado que a vascularização cardíaca, a anatomia coronária e a rede de colaterais entre a circulação epicárdica e a endocárdica, pobre em comparação com outros animais, são semelhantes à humana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040">8,9</a>, o que o torna no melhor modelo animal para estudar a microcirculação.Um passo chave para a correta avaliação do IRM consiste na indução da hiperémia máxima, que é o resultado da vasodilatação generalizada da árvore coronária. Para a obtenção desta vasodilatação são utilizados fármacos vasodilatadores dos pequenos vasos, sendo a adenosina intravenosa ou a papaverina intracoronária os mais eficazes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Contudo, os estudos em animais têm utilizado doses diversas destes fármacos, não estando ainda definida qual a correta ou se existe um efeito de dose a ser considerado na interpretação dos seus resultados.A complexidade da investigação animal associada à da própria técnica de determinação do IRM aconselham uma necessária validação destes modelos antes da utilização do seu potencial para o estudo da fisiopatologia da doença cardíaca ou para a avaliação dos efeitos de determinada terapêutica na microcirculação.ObjetivosO objetivo principal foi a validação da técnica de determinação do IRM num modelo animal de grande porte. O objetivo secundário foi a comparação de duas doses de papaverina, 5 e 10mg, para indução de hiperémia máxima, quanto ao valor de IRM obtido e à sua evolução temporal.MétodosForam utilizados oito suínos cruzados machos Duroc e fêmeas F1 Large White X Landrace, com peso vivo entre 25‐40 Kg (32 ± 5 Kg). O estudo foi aprovado pela Comissão de ética e bem‐estar animal da Faculdade de Medicina Veterinária de Lisboa e os animais foram tratados respeitando as normas de utilização humanitária e bem‐estar. Os animais utilizados neste estudo não foram sacrificados. Assim, durante o recobro de 24 horas foi feita analgesia com 2 mg/kg p.v. de carprofeno (Rimadyl, Pfizer) e antibioticoterapia com 15mg/kg p.v. de amoxicilina (Clamoxyl L. A., Pfizer), não tendo os animais manifestado quaisquer sinais de sofrimento.Todos os animais foram mantidos em jejum nas 12 horas que antecederam o procedimento. Como medicação pré‐anestésica foram administrados a cada animal, por via intramuscular, 2 mg/kg de azaperona (Stresnil®), 1 mg de atropina e, após um período de 15 minutos, 20 mg/kg de cloridrato de quetamina (Imalgene 1000®). Já na sala de hemodinâmica foi colocado um cateter venoso de 22 G (Abbocath®) na veia marginal da orelha, através do qual se administraram 6 mg/kg de tiopental sódico 5% (Tiopental BRAUN®). Depois da confirmação da perda do reflexo de deglutição, procedeu‐se à intubação orotraqueal, após o que o animal foi colocado em ventilação controlada com volume corrente de 10 ml kg−1. Para a manutenção da anestesia utilizou‐se isoflurano a 2% (Isoflo®, Abbott Laboratories) em fluxo constante de O2. Os animais foram mantidos em infusão venosa contínua de solução salina 9% até ao final da intervenção e a sua temperatura assegurada com manta térmica.Durante procedimento manteve‐se a monitorização hemodinâmica e eletrocardiográfica dos animais, tendo também sido realizados eletrocardiogramas de 12‐derivações no início e no final. Após a colocação dos introdutores (6 F) na artéria e veia femoral direitas, foram administradas 200 U kg−1 de heparina (Heparin Braun®). A pressão arterial na aorta e a pressão telediastólica foram determinadas com a utilização de um cateter pigtail (Cordis). Durante o procedimento manteve‐se a monitorização hemodinâmica e eletrocardiográfica dos animais. A cateterização seletiva da coronária esquerda foi realizada com um cateter guia Amplatz esquerdo 0,75, 6 F (Cordis), seguida de uma angiografia de base com injeção prévia de 0,5‐1 mg de dinitrato de isossorbido intracoronário (Isoket®, Schwarz Pharma Ac.).Um fio guia 0,014 PressureWireTMCertus (St. Jude Medical) foi posicionado com o sensor na união do terço médio com o distal da descendente anterior, após a equalização das pressões com o sensor na coronária imediatamente a seguir à extremidade do cateter. Sempre que a navegação deste guia na descendente anterior se revelou difícil esta foi feita com um guia BMW (Abbott Vascular) e os guias trocados com o auxílio de um microcateter FineCrossTM (Terumo Interventional Systems).Foi utilizada uma consola RadiAnalyzer™ Xpress (St. Jude Medical) e o respetivo software para a determinação da Pd e do Tmn na descendente anterior. Para avaliação do Tmn foram feitas séries de injeções intracoronárias de 3 ml de soro fisiológico à temperatura ambiente, através do cateter guia. A média dos três valores mais próximos e com curvas temperatura/tempo semelhantes forneceu o Tmn. O valor de IRM é o quociente da divisão da Pd coronária pelo inverso do Tmn. Embora o IRM seja aquele que é avaliado em condições de hiperémia máxima, para efeito dos resultados apresentados neste estudo, e tendo em conta o seu objetivo, consideraram‐se todas as determinações como IRM e o avaliado em hiperémia máxima como o verdadeiro IRM.Após a avaliação da Pd e do Tmn em condições basais, mantendo sempre o fio guia na mesma posição, foi determinado o IRM com hiperémia máxima induzida pela injeção intracoronária de 5 mg de papaverina, depois da confirmação da descida da pressão distal durante o primeiro minuto e sucessivamente aos dois, cinco, oito e dez minutos. A seguir a um intervalo de dez minutos (que permitiu a metabolização da papaverina anteriormente administrada), foi feita a injeção intracoronária de 10 mg papaverina e a mesma sequência de avaliações foi realizada.Para comprometer a microcirculação coronária foram injetados 0,25 ml de solução de microesferas de 40 μm de diâmetro diluídas em contraste (aproximadamente 30 x 106 microesferas), Embozene®Microspheres (CeloNova BioSciences), através de um microcateter com a ponta colocada na descendente anterior, distal à primeira diagonal e proximal ao microsensor do fio de pressões, o qual foi mantido na mesma posição. Após cinco minutos avaliou‐se o IRM com hiperémia máxima induzida pela injeção intracoronária de 10 mg de papaverina durante o primeiro minuto e depois de confirmação da descida da pressão distal.O pressuposto da normalidade foi validado com o teste Kolmogorov‐Smirnov com correção de Lillefors, usando o teste de Shapiro‐Wilk apropriado para amostras reduzidas. As variáveis categóricas são apresentadas como contagem e percentagem do total. As variáveis contínuas são expressas como média e desvio‐padrão. Para avaliar as diferenças entre as avaliações em condições basais e após os 5 e os 10 mg de papaverina, assim como após a injeção de microesferas, recorreu‐se ao teste t‐student para amostras emparelhadas. A análise estatística foi realizada com o programa SPSS 20.ResultadosOs parâmetros hemodinâmicos de base foram: frequência cardíaca de 92 ± 10 bmp, pressão arterial média de 48 ± 5 mmHg e pressão telediastólica do ventrículo esquerdo de 6 ± 1,4 mmHg. Todos os animais mantiveram estabilidade hemodinâmica e eletrocardiográfica após as injeções de papaverina. Após o compromisso de microcirculação houve elevação do segmento ST em V1‐V3 em todos os animais, não havendo disritmias ventriculares ou instabilidade hemodinâmica na população estudada.Em cada animal foram realizadas 14 determinações de IRM, num total de 112 na amostra avaliada. A variação do tempo de trânsito das três medições consideradas para o cálculo do IRM em cada avaliação em hiperémia máxima foi de 10%. A Pd média de base foi de 51 ± 9 mmHg. Na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a> estão apresentados os valores de Pd, que refletem a hiperémia máxima após a injeção de papaverina, não havendo diferenças entre as duas doses. Os valores de IRM para cada animal estão apresentados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabela 2</a>. A média do verdadeiro IRM foi de 11 ± 4,5 U com 5 mg de papaverina e de 10,6 ± 3 U com a dose de 10 mg (p = 0,612).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Com ambas as doses de papaverina o IRM verdadeiro foi observado ao primeiro minuto em cinco animais, logo após o primeiro minuto em dois e logo após os dois minutos em um animal. A evolução temporal dos valores de IRM foi semelhante com as duas doses (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>), tendo o IRM deixado de ter diferenças em relação ao valor de base aos cinco minutos (p = 1 para os 5 mg e p = 0,98 para os 10 mg).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Com o compromisso da microcirculação após a injeção das microesferas houve uma elevação significativa do verdadeiro IRM em todos animais para um valor médio de 41,3 ± 16 U (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 2</a>; p=0,002 com 5mg de papaverina; p=0,001 com 10 mg de papaverina). Com a dose de 10 mg de papaverina a elevação média do IRM verdadeiro foi de 310 ± 190%.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>DiscussãoSão vários os motivos que tornam o estudo da microcirculação cardíaca cada vez mais pertinente. É nos pequenos vasos que se encontram importantes limitações à terapêutica de revascularização percutânea, bem representadas no no‐reflow coronário ou na manutenção de isquemia miocárdica após intervenção nos vasos epicárdicos, sobretudo no contexto de enfarte agudo do miocárdio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>. É também na microcirculação que residem os processos fisiopatológicos de várias doenças cardíacas, desde a síndrome X<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a> à mal definida cardiomiopatia de stress ou síndrome de Takotsubo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a>. Por outro lado, existem novas estratégias terapêuticas em estudo para o tratamento das doenças cardíacas, como a terapia génica ou a terapia celular, que têm efeitos nos pequenos vasos por estimularem a angiogénese ou por utilizarem a via intracoronária para administração de células<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">14,15</a>.O estabelecimento de um modelo pré‐clínico para o estudo da microcirculação é importante neste contexto, permitindo avaliar o efeito ou as limitações das terapêuticas atuais ou futuras. A vascularização cardíaca do porco é a que se aproxima mais da humana, apresentando uma anatomia coronária com morfologia e dimensões semelhantes, mesmo quanto ao diâmetro dos capilares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. Sendo um animal de utilização doméstica, acessível e de fácil manejo, o porco tornou‐se no modelo animal de eleição para os estudos pré‐clínicos da microcirculação cardíaca.O estudo da resistência da microcirculação é realizado durante uma fase de dilatação máxima da árvore coronária, conseguida farmacologicamente através da administração de vasodilatadores da microcirculação e reflete a capacidade máxima existente para aumentar o fluxo coronário recrutando toda a rede circulatória disponível. Embora a adenosina seja o fármaco mais divulgado na prática clínica pela sua segurança, os estudos pré‐clínicos têm privilegiado a papaverina intracoronária. A papaverina é mais eficaz do que a adenosina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>, sendo que esta última pode ter também limitações na sua capacidade vasodilatadora em animais de grande porte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>.A dose de papaverina utilizada nos estudos tem variado entre os 5 mg e os 20 mg (sendo esta a dose habitualmente usada no ser humano), não estando ainda definida qual a melhor dose ou se existem diferenças com significado na determinação do IRM. No nosso trabalho a dose menor de 5 mg teve um efeito semelhante à dose superior de 10 mg, quanto à descida da pressão distal e ao valor de IRM avaliado. Por outro lado, a dose superior mostrou‐se igualmente segura, não se associando a instabilidade hemodinâmica ou elétrica. Como a correta determinação do IRM depende da indução de hiperémia máxima, ou seja, da administração intracoronária da quantidade suficiente de fármaco, e podendo esta ser influenciada pela seletividade ou estabilidade do próprio cateter, será razoável supor que a dose de 10 mg pode ser a que garante uma melhor uniformidade dos resultados e aquela a utilizar sistematicamente.O IRM foi validado num modelo suíno por Fearon et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030">6</a>. Utilizando nove animais observaram um IRM médio de 16,9 ± 6,5 U após indução de hiperémia com injeção intracoronária de 20 mg de papaverina. Este valor é ligeiramente mais elevado do obtido na nossa população o que poderá estar relacionado com a manipulação cirúrgica da descendente anterior a que os animais foram sujeitos nesse estudo. Estes valores são inferiores aos 21 U descritos em humanos sem doença coronária e esta diferença deverá fazer parte da extrapolação para o homem dos resultados dos estudos com modelo suíno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">16</a>. Outro aspeto a ter em conta é a importância da correção do IRM com a pressão de encravamento coronário no contexto de doença da macrocirculação e da existência de circulação colateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>, o que não acontecia com o nosso modelo animal.Apesar das vantagens do IRM, a sua determinação depende de uma metodologia consistente, que cuide da correta calibração e posicionamento do guia de pressões, da indução eficaz da hiperémia máxima, da injeção intracoronária do soro fisiológico à temperatura ambiente e da interpretação das curvas tempo/temperatura durante a fase de fluxo máximo. A curta existência do IRM e a sua utilização por um número ainda limitado de investigadores leva que nem todos estes aspetos metodológicos estejam esclarecidos ou definidos.A avaliação da evolução temporal das variáveis hemodinâmicas após a injeção da papaverina tem implicações práticas importantes. O IRM poderá ser útil no estudo do efeito imediato na microcirculação de várias terapêuticas, sendo relevante saber quando é que ocorre o regresso às condições hemodinâmicas basais. No nosso estudo o IRM deixou de ter diferenças significativas aos cinco minutos após a injeção de papaverina, em ambas as doses. Desta forma, é aconselhável que qualquer intervenção planeada para ser realizada em condições basais seja realizada depois deste intervalo de tempo. Os nossos resultados apontam também para uma variabilidade interindividual do tempo em que ocorre a hiperémia máxima, com a maioria dos animais, mas não todos, a apresentar esta resposta no primeiro minuto. É necessário ter presente esta variabilidade e efetuar várias séries de medições do tempo de trânsito até ocorrer um nadir, o qual corresponderá ao verdadeiro IRM, caso contrário este poderá ser sobrevalorizado.Os capilares coronários têm um diâmetro médio de 10 μm. A injeção intracoronária de microesferas com 40 μm compromete previsivelmente a microcirculação ao obstruir a circulação a jusante das pequenas arteríolas. No nosso estudo utilizou‐se a quantidade de microesferas que permite manter o fluxo coronário, evitando o fenómeno de no reflow, o que na nossa experiência ocorre com doses superiores. A consistente e significativa elevação observada do IRM após a obstrução da microcirculação, estando o fluxo do vaso epicárdico livre de compromisso, demostra bem a capacidade deste método e o valor do IRM na avaliação do estado da microcirculação coronária.A determinação do IRM baseia‐se numa metodologia complexa, o que obriga ao refinamento prévio da técnica. Para manter uma baixa variação das suas determinações existem alguns aspetos importantes a ter em consideração. Além do óbvio, como a seletividade da cateterização coronária, a cuidada equalização das pressões, a constância da velocidade das injeções de soro fisiológico, o correto posicionamento do fio de pressões, o cuidado na indução e na escolha do momento de hiperémia máxima, encontrámos na nossa experiência fatores ainda não descritos que influenciam ou inviabilizam a determinação do IRM. Os vasos epicárdicos do porco (com o peso habitualmente utilizado em investigação), são de menor calibre, dificultando a navegação com o fio de pressões, sendo frequente dobrar a sua ponta floppy. As determinações efetuadas com a ponta do fio dobrada resultam em valores de IRM incorretos e anormalmente elevados. Outras vezes, apesar do fio estar direito, a sua ponta está presa ou encostada a um pequeno vaso, levando o fio a fazer uma dobra durante a sístole, o que se traduz numa maior variabilidade das curvas tempo/temperatura obtidas com a injeção intracoronária de soro, comprometendo a determinação correta do IRM. É pois fundamental manter o fio de pressões direito e livre dentro da coronária, sendo que, para tal, o nosso grupo passou a utilizar um microcateter previamente introduzido na descendente anterior com um fio standart (p. ex. BMW) como a forma mais rápida e eficaz de colocar o guia de pressões sem ter uma curva excessiva na sua ponta. A descrição e publicação de todos os pormenores ou soluções que possam contribuir para uma melhoria da técnica é essencial para o seu refinamento e deve ser encorajada nos trabalhos que utilizem o IRM.ConclusãoNo modelo animal suíno a determinação do IRM permite a avaliação do estado da microcirculação coronária, associando‐se a sua obstrução a uma significativa elevação dos seus valores. Para a necessária indução de hiperémia máxima a dose de 5 mg de papaverina é tão eficaz como a de 10 mg. Existe variabilidade interindividual quanto ao tempo em que ocorre a hiperémia máxima, sendo que o retorno a condições hemodinâmicas semelhantes às basais ocorre após cinco minutos da injeção de papaverina.Responsabilidades éticasProteção dos seres humanos e animaisOs autores declaram que os procedimentos seguidos estavam de acordo com os regulamentos estabelecidos pelos responsáveis da Comissão de Investigação Clínica e Ética e de acordo com os da Associação Médica Mundial e da Declaração de Helsinki.Confidencialidade dos dadosOs autores declaram que não aparecem dados de pacientes neste artigo.Direito à privacidade e consentimento escritoOs autores declaram que não aparecem dados de pacientes neste artigo.Conflito de interessesOs autores declaram não haver conflito de interesses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres341191" "titulo" => "Resumo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec322956" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres341190" "titulo" => array:6 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Aims" 3 => "Methods" 4 => "Results" 5 => "Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec322955" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Objetivos" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Métodos" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Resultados" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Discussão" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Conclusão" ] 10 => array:3 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Responsabilidades éticas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Proteção dos seres humanos e animais" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Confidencialidade dos dados" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Direito à privacidade e consentimento escrito" ] ] ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografia" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2013-07-22" "fechaAceptado" => "2013-09-27" "PalabrasClave" => array:2 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec322956" "palabras" => array:3 [ 0 => "Microcirculação coronária" 1 => "Índice de resistência da microcirculação" 2 => "Modelo animal" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec322955" "palabras" => array:3 [ 0 => "Coronary microcirculation" 1 => "Index of microcirculation resistance" 2 => "Animal model" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "pt" => array:2 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "O índice de resistência da microcirculação (IRM) permite o estudo quantitativo, invasivo e em tempo real do estado da microcirculação coronária. O objetivo principal foi a validação da técnica de determinação do IRM num modelo animal de grande porte. O objetivo secundário foi a comparação de duas doses de papaverina, 5 e 10 mg, para indução de hiperémia máxima e quanto à sua evolução temporal. Foram estudados oito porcos. Avaliou‐se a Pd e o Tmn em condições basais e com hiperémia máxima induzida pela injeção intracoronária de 5 ou 10 mg de papaverina e sucessivamente aos dois, cinco, oito e dez minutos. Para o compromisso da microcirculação foram injetadas microesferas de 40 μm de diâmetro. Em cada animal foram realizadas 14 determinações de IRM. Não se observaram diferenças significativas entre as duas doses de papaverina quanto às repostas da Pd e ao valor de IRM obtido, 11 ± 4,5 U com 5 mg de papaverina e de 10,6 ± 3 U com a dose de 10mg (p = 0,612). A evolução temporal dos valores de IRM foi semelhante, deixando de haver diferenças relativamente ao valor basal após cinco minutos. Com a injeção das microesferas houve uma elevação significativa do IRM (41 ± 16 U, p = 0,001). O IRM avalia em tempo real a resistência da microcirculação coronária. A administração intracoronária de 5 mg de papaverina é tão eficaz como a de 10mg para a indução de hiperémia máxima, com o retorno às condições basais a ocorrer cinco minutos após a sua administração." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "IntroductionThe index of microcirculatory resistance (IMR) enables/provides quantitative, invasive, and real‐time assessment of coronary microcirculation status. AimsThe primary aim of this study was to validate the assessment of IMR in a large animal model, and the secondary aim was to compare two doses of intracoronary papaverine, 5 and 10 mg, for induction of maximal hyperemia and its evolution over time. MethodsMeasurements of IMR were performed in eight pigs. Mean distal pressure (Pd) and mean transit time (Tmn) were measured at rest and at maximal hyperemia induced with intracoronary papaverine, 5 and 10 mg, and after 2, 5, 8 and 10 minutes. Disruption of the microcirculation was achieved by selective injection of 40‐μm microspheres via a microcatheter in the left anterior descending artery. ResultsIn each animal 14 IMR measurements were made. There were no differences between the two doses of papaverine regarding Pd response and IMR values – 11±4.5 U with 5 mg and 10.6±3 U with 10 mg (p=0.612). The evolution of IMR over time was also similar with the two doses, with significant differences from resting values disappearing after five minutes of intracoronary papaverine administration. IMR increased with disrupted microcirculation in all animals (41±16 U, p=0.001). ConclusionsIMR provides invasive and real‐time assessment of coronary microcirculation. Disruption of the microvascular bed is associated with a significant increase in IMR. 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align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IRM (U) pós‐microesferas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">42 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">71 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">28 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">48 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="char" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab505285.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Valores observados por animal do quociente da pressão distal média pelo inverso do tempo médio de trânsito em condições basais, após indução de hiperémia máxima com 5 e 10 mg de papaverina (IRM 5 e 10 mg) e após o compromisso da microcirculação com microesferas (IRM pós‐microesferas)" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografia" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:19 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Physiological assessment of coronary artery disease in the cardiac catheterization laboratory: a scientific statement from the American Heart Association Committee on Diagnostic and Interventional Cardiac Catheterization, 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Artigo original

Invasive assessment of the coronary microcirculation using the index of microcirculatory resistance: Description and validation of an animal model

António Fiarresgaa,

Autor para correspondência

antoniojosefiarresga@spc.pt

Autor para correspondência.

, Mafalda Selasa, Eunice Oliveiraa, Sandra Cavaco‐Gonçalvesb, Duarte Cacelaa, Belmira Carrapiçoc, Nuno Cardimd, Rui Cruz Ferreiraa

a Serviço de Cardiologia, Hospital de Santa Marta, Centro Hospitalar de Lisboa Central, EPE, Lisboa, Portugal

b Instituto Nacional de Investigação Agrária e Veterinária, IP, Lisboa, Portugal

c Faculdade de Medicina Veterinária, Universidade Técnica de Lisboa, Lisboa, Portugal

d Faculdade de Ciências Médicas, Universidade Nova de Lisboa, Lisboa, Portugal

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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Introdu&#231;&#227;o</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Avan&#231;os na tecnologia dos sensores permitem atualmente a medi&#231;&#227;o da press&#227;o e da velocidade do fluxo coron&#225;rio &#40;por <span class="elsevierStyleItalic">Doppler</span> ou por termodilui&#231;&#227;o&#41; atrav&#233;s de um simples fio guia&#44; possibilitando o estudo das condi&#231;&#245;es hemodin&#226;micas de toda a circula&#231;&#227;o coron&#225;ria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Para a fisiopatologia de v&#225;rias doen&#231;as card&#237;acas contribuem duas resist&#234;ncias&#58; a das estenoses dos vasos epic&#225;rdicos e a da disfun&#231;&#227;o da microcircula&#231;&#227;o&#46; Enquanto que para as primeiras existem par&#226;metros estabelecidos e com ampla utiliza&#231;&#227;o cl&#237;nica &#40;p&#46; ex&#46; <span class="elsevierStyleItalic">fractional flow reserve</span>&#44; FFR&#41;&#44; o estudo invasivo da microcircula&#231;&#227;o em tempo real e de forma exequ&#237;vel na pr&#225;tica cl&#237;nica encontra&#8208;se ainda numa fase inicial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A reserva de fluxo coron&#225;rio &#40;RFC&#41; &#233; o aumento m&#225;ximo do fluxo acima do que est&#225; presente em repouso&#46; O fluxo m&#225;ximo &#233; conseguido atrav&#233;s da hiper&#233;mia m&#225;xima induzida farmacologicamente&#46; A RFC tem a desvantagem de n&#227;o ser independente das condi&#231;&#245;es hemodin&#226;micas de base e de fornecer informa&#231;&#227;o sobre o estado da circula&#231;&#227;o epic&#225;rdica e da microcircula&#231;&#227;o&#44; n&#227;o sendo poss&#237;vel diferenci&#225;&#8208;las<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;5</span></a>&#46; O &#237;ndice de resist&#234;ncia da microcircula&#231;&#227;o &#40;IRM&#41; ultrapassa estas limita&#231;&#245;es<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Este &#237;ndice &#233; avaliado durante a fase de fluxo m&#225;ximo e &#233; definido pela press&#227;o coron&#225;ria distal &#40;P<span class="elsevierStyleItalic">d</span>&#41; dividida pelo inverso do tempo m&#233;dio de tr&#226;nsito &#40;T<span class="elsevierStyleItalic">mn</span>&#41; durante a fase de hiper&#233;mia m&#225;xima&#46; O T<span class="elsevierStyleItalic">mn</span> &#233; determinado por termodilui&#231;&#227;o&#46; Ap&#243;s uma inje&#231;&#227;o intracoron&#225;ria de 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de soro &#224; temperatura ambiente&#44; a qual &#233; detetada pela parte proximal do fio que funciona como term&#237;stor proximal&#44; o soro flui pela coron&#225;ria at&#233; ao term&#237;stor distal&#44; medindo&#8208;se o tempo que o soro percorreu desde o sensor proximal ao distal em v&#225;rias inje&#231;&#245;es temos o T<span class="elsevierStyleItalic">mn</span>&#46; Este &#237;ndice &#233; extremamente reprodut&#237;vel e independente da frequ&#234;ncia card&#237;aca&#44; da press&#227;o sangu&#237;nea e da contractilidade card&#237;aca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para o estudo pr&#233;&#8208;cl&#237;nico da microcircula&#231;&#227;o o estabelecimento de um modelo animal de grande porte &#233; fundamental&#46; O modelo su&#237;no ser&#225; o mais indicado&#44; dado que a vasculariza&#231;&#227;o card&#237;aca&#44; a anatomia coron&#225;ria e a rede de colaterais entre a circula&#231;&#227;o epic&#225;rdica e a endoc&#225;rdica&#44; pobre em compara&#231;&#227;o com outros animais&#44; s&#227;o semelhantes &#224; humana<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#44; o que o torna no melhor modelo animal para estudar a microcircula&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um passo chave para a correta avalia&#231;&#227;o do IRM consiste na indu&#231;&#227;o da hiper&#233;mia m&#225;xima&#44; que &#233; o resultado da vasodilata&#231;&#227;o generalizada da &#225;rvore coron&#225;ria&#46; Para a obten&#231;&#227;o desta vasodilata&#231;&#227;o s&#227;o utilizados f&#225;rmacos vasodilatadores dos pequenos vasos&#44; sendo a adenosina intravenosa ou a papaverina intracoron&#225;ria os mais eficazes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Contudo&#44; os estudos em animais t&#234;m utilizado doses diversas destes f&#225;rmacos&#44; n&#227;o estando ainda definida qual a correta ou se existe um efeito de dose a ser considerado na interpreta&#231;&#227;o dos seus resultados&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A complexidade da investiga&#231;&#227;o animal associada &#224; da pr&#243;pria t&#233;cnica de determina&#231;&#227;o do IRM aconselham uma necess&#225;ria valida&#231;&#227;o destes modelos antes da utiliza&#231;&#227;o do seu potencial para o estudo da fisiopatologia da doen&#231;a card&#237;aca ou para a avalia&#231;&#227;o dos efeitos de determinada terap&#234;utica na microcircula&#231;&#227;o&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Objetivos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O objetivo principal foi a valida&#231;&#227;o da t&#233;cnica de determina&#231;&#227;o do IRM num modelo animal de grande porte&#46; O objetivo secund&#225;rio foi a compara&#231;&#227;o de duas doses de papaverina&#44; 5 e 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; para indu&#231;&#227;o de hiper&#233;mia m&#225;xima&#44; quanto ao valor de IRM obtido e &#224; sua evolu&#231;&#227;o temporal&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">M&#233;todos</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram utilizados oito su&#237;nos cruzados machos <span class="elsevierStyleItalic">Duroc</span> e f&#234;meas <span class="elsevierStyleItalic">F1 Large White X Landrace</span>&#44; com peso vivo entre 25&#8208;40 Kg &#40;32 &#177; 5 Kg&#41;&#46; O estudo foi aprovado pela Comiss&#227;o de &#233;tica e bem&#8208;estar animal da Faculdade de Medicina Veterin&#225;ria de Lisboa e os animais foram tratados respeitando as normas de utiliza&#231;&#227;o humanit&#225;ria e bem&#8208;estar&#46; Os animais utilizados neste estudo n&#227;o foram sacrificados&#46; Assim&#44; durante o recobro de 24 horas foi feita analgesia com 2 mg&#47;kg p&#46;v&#46; de carprofeno &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Rimadyl</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Pfizer</span>&#41; e antibioticoterapia com 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg p&#46;v&#46; de amoxicilina &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Clamoxyl L&#46; A</span>&#46;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Pfizer</span>&#41;&#44; n&#227;o tendo os animais manifestado quaisquer sinais de sofrimento&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos os animais foram mantidos em jejum nas 12 horas que antecederam o procedimento&#46; Como medica&#231;&#227;o pr&#233;&#8208;anest&#233;sica foram administrados a cada animal&#44; por via intramuscular&#44; 2 mg&#47;kg de azaperona &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Stresnil</span><span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#44; 1 mg de atropina e&#44; ap&#243;s um per&#237;odo de 15 minutos&#44; 20 mg&#47;kg de cloridrato de quetamina &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Imalgene</span> 1000<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; J&#225; na sala de hemodin&#226;mica foi colocado um cateter venoso de 22 G &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Abbocath</span><span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41; na veia marginal da orelha&#44; atrav&#233;s do qual se administraram 6 mg&#47;kg de tiopental s&#243;dico 5&#37; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Tiopental BRAUN</span><span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; Depois da confirma&#231;&#227;o da perda do reflexo de degluti&#231;&#227;o&#44; procedeu&#8208;se &#224; intuba&#231;&#227;o orotraqueal&#44; ap&#243;s o que o animal foi colocado em ventila&#231;&#227;o controlada com volume corrente de 10 ml kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span>&#46; Para a manuten&#231;&#227;o da anestesia utilizou&#8208;se isoflurano a 2&#37; &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Isoflo</span><span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Abbott Laboratories</span>&#41; em fluxo constante de O<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#46; Os animais foram mantidos em infus&#227;o venosa cont&#237;nua de solu&#231;&#227;o salina 9&#37; at&#233; ao final da interven&#231;&#227;o e a sua temperatura assegurada com manta t&#233;rmica&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Durante procedimento manteve&#8208;se a monitoriza&#231;&#227;o hemodin&#226;mica e eletrocardiogr&#225;fica dos animais&#44; tendo tamb&#233;m sido realizados eletrocardiogramas de 12&#8208;deriva&#231;&#245;es no in&#237;cio e no final&#46; Ap&#243;s a coloca&#231;&#227;o dos introdutores &#40;6 F&#41; na art&#233;ria e veia femoral direitas&#44; foram administradas 200 U kg<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> de heparina &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Heparin Braun</span><span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#41;&#46; A press&#227;o arterial na aorta e a press&#227;o telediast&#243;lica foram determinadas com a utiliza&#231;&#227;o de um cateter <span class="elsevierStyleItalic">pigtail</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Cordis</span>&#41;&#46; Durante o procedimento manteve&#8208;se a monitoriza&#231;&#227;o hemodin&#226;mica e eletrocardiogr&#225;fica dos animais&#46; A cateteriza&#231;&#227;o seletiva da coron&#225;ria esquerda foi realizada com um cateter guia <span class="elsevierStyleItalic">Amplatz</span> esquerdo 0&#44;75&#44; 6 F &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Cordis</span>&#41;&#44; seguida de uma angiografia de base com inje&#231;&#227;o pr&#233;via de 0&#44;5&#8208;1 mg de dinitrato de isossorbido intracoron&#225;rio &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Isoket</span><span class="elsevierStyleSup">&#174;</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Schwarz Pharma Ac</span>&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Um fio guia 0&#44;014 <span class="elsevierStyleItalic">PressureWire</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">TM</span></span><span class="elsevierStyleItalic">Certus</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">St&#46; Jude Medical</span>&#41; foi posicionado com o sensor na uni&#227;o do ter&#231;o m&#233;dio com o distal da descendente anterior&#44; ap&#243;s a equaliza&#231;&#227;o das press&#245;es com o sensor na coron&#225;ria imediatamente a seguir &#224; extremidade do cateter&#46; Sempre que a navega&#231;&#227;o deste guia na descendente anterior se revelou dif&#237;cil esta foi feita com um guia <span class="elsevierStyleItalic">BMW</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Abbott Vascular</span>&#41; e os guias trocados com o aux&#237;lio de um microcateter <span class="elsevierStyleItalic">FineCross</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">TM</span></span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Terumo Interventional Systems</span>&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi utilizada uma consola <span class="elsevierStyleItalic">RadiAnalyzer&#8482; Xpress</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">St&#46; Jude Medical</span>&#41; e o respetivo <span class="elsevierStyleItalic">software</span> para a determina&#231;&#227;o da P<span class="elsevierStyleItalic">d</span> e do T<span class="elsevierStyleItalic">mn</span> na descendente anterior&#46; Para avalia&#231;&#227;o do T<span class="elsevierStyleItalic">mn</span> foram feitas s&#233;ries de inje&#231;&#245;es intracoron&#225;rias de 3 ml de soro fisiol&#243;gico &#224; temperatura ambiente&#44; atrav&#233;s do cateter guia&#46; A m&#233;dia dos tr&#234;s valores mais pr&#243;ximos e com curvas temperatura&#47;tempo semelhantes forneceu o T<span class="elsevierStyleItalic">mn</span>&#46; O valor de IRM &#233; o quociente da divis&#227;o da P<span class="elsevierStyleItalic">d</span> coron&#225;ria pelo inverso do T<span class="elsevierStyleItalic">mn</span>&#46; Embora o IRM seja aquele que &#233; avaliado em condi&#231;&#245;es de hiper&#233;mia m&#225;xima&#44; para efeito dos resultados apresentados neste estudo&#44; e tendo em conta o seu objetivo&#44; consideraram&#8208;se todas as determina&#231;&#245;es como IRM e o avaliado em hiper&#233;mia m&#225;xima como o verdadeiro IRM&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ap&#243;s a avalia&#231;&#227;o da P<span class="elsevierStyleItalic">d</span> e do T<span class="elsevierStyleItalic">mn</span> em condi&#231;&#245;es basais&#44; mantendo sempre o fio guia na mesma posi&#231;&#227;o&#44; foi determinado o IRM com hiper&#233;mia m&#225;xima induzida pela inje&#231;&#227;o intracoron&#225;ria de 5 mg de papaverina&#44; depois da confirma&#231;&#227;o da descida da press&#227;o distal durante o primeiro minuto e sucessivamente aos dois&#44; cinco&#44; oito e dez minutos&#46; A seguir a um intervalo de dez minutos &#40;que permitiu a metaboliza&#231;&#227;o da papaverina anteriormente administrada&#41;&#44; foi feita a inje&#231;&#227;o intracoron&#225;ria de 10 mg papaverina e a mesma sequ&#234;ncia de avalia&#231;&#245;es foi realizada&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para comprometer a microcircula&#231;&#227;o coron&#225;ria foram injetados 0&#44;25 ml de solu&#231;&#227;o de microesferas de 40 &#956;m de di&#226;metro dilu&#237;das em contraste &#40;aproximadamente 30 x 10<span class="elsevierStyleSup">6</span> microesferas&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Embozene</span><span class="elsevierStyleSup">&#174;</span><span class="elsevierStyleItalic">Microspheres</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">CeloNova BioSciences</span>&#41;&#44; atrav&#233;s de um microcateter com a ponta colocada na descendente anterior&#44; distal &#224; primeira diagonal e proximal ao microsensor do fio de press&#245;es&#44; o qual foi mantido na mesma posi&#231;&#227;o&#46; Ap&#243;s cinco minutos avaliou&#8208;se o IRM com hiper&#233;mia m&#225;xima induzida pela inje&#231;&#227;o intracoron&#225;ria de 10 mg de papaverina durante o primeiro minuto e depois de confirma&#231;&#227;o da descida da press&#227;o distal&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O pressuposto da normalidade foi validado com o teste Kolmogorov&#8208;Smirnov com corre&#231;&#227;o de Lillefors&#44; usando o teste de Shapiro&#8208;Wilk apropriado para amostras reduzidas&#46; As vari&#225;veis categ&#243;ricas s&#227;o apresentadas como contagem e percentagem do total&#46; As vari&#225;veis cont&#237;nuas s&#227;o expressas como m&#233;dia e desvio&#8208;padr&#227;o&#46; Para avaliar as diferen&#231;as entre as avalia&#231;&#245;es em condi&#231;&#245;es basais e ap&#243;s os 5 e os 10 mg de papaverina&#44; assim como ap&#243;s a inje&#231;&#227;o de microesferas&#44; recorreu&#8208;se ao teste t&#8208;<span class="elsevierStyleItalic">student</span> para amostras emparelhadas&#46; A an&#225;lise estat&#237;stica foi realizada com o programa SPSS 20&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os par&#226;metros hemodin&#226;micos de base foram&#58; frequ&#234;ncia card&#237;aca de 92 &#177; 10 bmp&#44; press&#227;o arterial m&#233;dia de 48 &#177; 5 mmHg e press&#227;o telediast&#243;lica do ventr&#237;culo esquerdo de 6 &#177; 1&#44;4 mmHg&#46; Todos os animais mantiveram estabilidade hemodin&#226;mica e eletrocardiogr&#225;fica ap&#243;s as inje&#231;&#245;es de papaverina&#46; Ap&#243;s o compromisso de microcircula&#231;&#227;o houve eleva&#231;&#227;o do segmento ST em V1&#8208;V3 em todos os animais&#44; n&#227;o havendo disritmias ventriculares ou instabilidade hemodin&#226;mica na popula&#231;&#227;o estudada&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em cada animal foram realizadas 14 determina&#231;&#245;es de IRM&#44; num total de 112 na amostra avaliada&#46; A varia&#231;&#227;o do tempo de tr&#226;nsito das tr&#234;s medi&#231;&#245;es consideradas para o c&#225;lculo do IRM em cada avalia&#231;&#227;o em hiper&#233;mia m&#225;xima foi de 10&#37;&#46; A P<span class="elsevierStyleItalic">d</span> m&#233;dia de base foi de 51 &#177; 9 mmHg&#46; Na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a> est&#227;o apresentados os valores de P<span class="elsevierStyleItalic">d</span>&#44; que refletem a hiper&#233;mia m&#225;xima ap&#243;s a inje&#231;&#227;o de papaverina&#44; n&#227;o havendo diferen&#231;as entre as duas doses&#46; Os valores de IRM para cada animal est&#227;o apresentados na <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabela 2</a>&#46; A m&#233;dia do verdadeiro IRM foi de 11 &#177; 4&#44;5 U com 5 mg de papaverina e de 10&#44;6 &#177; 3 U com a dose de 10 mg &#40;p &#61; 0&#44;612&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com ambas as doses de papaverina o IRM verdadeiro foi observado ao primeiro minuto em cinco animais&#44; logo ap&#243;s o primeiro minuto em dois e logo ap&#243;s os dois minutos em um animal&#46; A evolu&#231;&#227;o temporal dos valores de IRM foi semelhante com as duas doses &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;&#44; tendo o IRM deixado de ter diferen&#231;as em rela&#231;&#227;o ao valor de base aos cinco minutos &#40;p &#61; 1 para os 5 mg e p &#61; 0&#44;98 para os 10 mg&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Com o compromisso da microcircula&#231;&#227;o ap&#243;s a inje&#231;&#227;o das microesferas houve uma eleva&#231;&#227;o significativa do verdadeiro IRM em todos animais para um valor m&#233;dio de 41&#44;3 &#177; 16 U &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 2</a>&#59; p&#61;0&#44;002 com 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de papaverina&#59; p&#61;0&#44;001 com 10 mg de papaverina&#41;&#46; Com a dose de 10 mg de papaverina a eleva&#231;&#227;o m&#233;dia do IRM verdadeiro foi de 310 &#177; 190&#37;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Discuss&#227;o</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#227;o v&#225;rios os motivos que tornam o estudo da microcircula&#231;&#227;o card&#237;aca cada vez mais pertinente&#46; &#201; nos pequenos vasos que se encontram importantes limita&#231;&#245;es &#224; terap&#234;utica de revasculariza&#231;&#227;o percut&#226;nea&#44; bem representadas no <span class="elsevierStyleItalic">no&#8208;reflow</span> coron&#225;rio ou na manuten&#231;&#227;o de isquemia mioc&#225;rdica ap&#243;s interven&#231;&#227;o nos vasos epic&#225;rdicos&#44; sobretudo no contexto de enfarte agudo do mioc&#225;rdio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; &#201; tamb&#233;m na microcircula&#231;&#227;o que residem os processos fisiopatol&#243;gicos de v&#225;rias doen&#231;as card&#237;acas&#44; desde a s&#237;ndrome X<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> &#224; mal definida cardiomiopatia de <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> ou s&#237;ndrome de Takotsubo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Por outro lado&#44; existem novas estrat&#233;gias terap&#234;uticas em estudo para o tratamento das doen&#231;as card&#237;acas&#44; como a terapia g&#233;nica ou a terapia celular&#44; que t&#234;m efeitos nos pequenos vasos por estimularem a angiog&#233;nese ou por utilizarem a via intracoron&#225;ria para administra&#231;&#227;o de c&#233;lulas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estabelecimento de um modelo pr&#233;&#8208;cl&#237;nico para o estudo da microcircula&#231;&#227;o &#233; importante neste contexto&#44; permitindo avaliar o efeito ou as limita&#231;&#245;es das terap&#234;uticas atuais ou futuras&#46; A vasculariza&#231;&#227;o card&#237;aca do porco &#233; a que se aproxima mais da humana&#44; apresentando uma anatomia coron&#225;ria com morfologia e dimens&#245;es semelhantes&#44; mesmo quanto ao di&#226;metro dos capilares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Sendo um animal de utiliza&#231;&#227;o dom&#233;stica&#44; acess&#237;vel e de f&#225;cil manejo&#44; o porco tornou&#8208;se no modelo animal de elei&#231;&#227;o para os estudos pr&#233;&#8208;cl&#237;nicos da microcircula&#231;&#227;o card&#237;aca&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo da resist&#234;ncia da microcircula&#231;&#227;o &#233; realizado durante uma fase de dilata&#231;&#227;o m&#225;xima da &#225;rvore coron&#225;ria&#44; conseguida farmacologicamente atrav&#233;s da administra&#231;&#227;o de vasodilatadores da microcircula&#231;&#227;o e reflete a capacidade m&#225;xima existente para aumentar o fluxo coron&#225;rio recrutando toda a rede circulat&#243;ria dispon&#237;vel&#46; Embora a adenosina seja o f&#225;rmaco mais divulgado na pr&#225;tica cl&#237;nica pela sua seguran&#231;a&#44; os estudos pr&#233;&#8208;cl&#237;nicos t&#234;m privilegiado a papaverina intracoron&#225;ria&#46; A papaverina &#233; mais eficaz do que a adenosina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; sendo que esta &#250;ltima pode ter tamb&#233;m limita&#231;&#245;es na sua capacidade vasodilatadora em animais de grande porte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A dose de papaverina utilizada nos estudos tem variado entre os 5 mg e os 20 mg &#40;sendo esta a dose habitualmente usada no ser humano&#41;&#44; n&#227;o estando ainda definida qual a melhor dose ou se existem diferen&#231;as com significado na determina&#231;&#227;o do IRM&#46; No nosso trabalho a dose menor de 5 mg teve um efeito semelhante &#224; dose superior de 10 mg&#44; quanto &#224; descida da press&#227;o distal e ao valor de IRM avaliado&#46; Por outro lado&#44; a dose superior mostrou&#8208;se igualmente segura&#44; n&#227;o se associando a instabilidade hemodin&#226;mica ou el&#233;trica&#46; Como a correta determina&#231;&#227;o do IRM depende da indu&#231;&#227;o de hiper&#233;mia m&#225;xima&#44; ou seja&#44; da administra&#231;&#227;o intracoron&#225;ria da quantidade suficiente de f&#225;rmaco&#44; e podendo esta ser influenciada pela seletividade ou estabilidade do pr&#243;prio cateter&#44; ser&#225; razo&#225;vel supor que a dose de 10 mg pode ser a que garante uma melhor uniformidade dos resultados e aquela a utilizar sistematicamente&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O IRM foi validado num modelo su&#237;no por Fearon et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span> Utilizando nove animais observaram um IRM m&#233;dio de 16&#44;9 &#177; 6&#44;5 U ap&#243;s indu&#231;&#227;o de hiper&#233;mia com inje&#231;&#227;o intracoron&#225;ria de 20 mg de papaverina&#46; Este valor &#233; ligeiramente mais elevado do obtido na nossa popula&#231;&#227;o o que poder&#225; estar relacionado com a manipula&#231;&#227;o cir&#250;rgica da descendente anterior a que os animais foram sujeitos nesse estudo&#46; Estes valores s&#227;o inferiores aos 21 U descritos em humanos sem doen&#231;a coron&#225;ria e esta diferen&#231;a dever&#225; fazer parte da extrapola&#231;&#227;o para o homem dos resultados dos estudos com modelo su&#237;no<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Outro aspeto a ter em conta &#233; a import&#226;ncia da corre&#231;&#227;o do IRM com a press&#227;o de encravamento coron&#225;rio no contexto de doen&#231;a da macrocircula&#231;&#227;o e da exist&#234;ncia de circula&#231;&#227;o colateral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; o que n&#227;o acontecia com o nosso modelo animal&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Apesar das vantagens do IRM&#44; a sua determina&#231;&#227;o depende de uma metodologia consistente&#44; que cuide da correta calibra&#231;&#227;o e posicionamento do guia de press&#245;es&#44; da indu&#231;&#227;o eficaz da hiper&#233;mia m&#225;xima&#44; da inje&#231;&#227;o intracoron&#225;ria do soro fisiol&#243;gico &#224; temperatura ambiente e da interpreta&#231;&#227;o das curvas tempo&#47;temperatura durante a fase de fluxo m&#225;ximo&#46; A curta exist&#234;ncia do IRM e a sua utiliza&#231;&#227;o por um n&#250;mero ainda limitado de investigadores leva que nem todos estes aspetos metodol&#243;gicos estejam esclarecidos ou definidos&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A avalia&#231;&#227;o da evolu&#231;&#227;o temporal das vari&#225;veis hemodin&#226;micas ap&#243;s a inje&#231;&#227;o da papaverina tem implica&#231;&#245;es pr&#225;ticas importantes&#46; O IRM poder&#225; ser &#250;til no estudo do efeito imediato na microcircula&#231;&#227;o de v&#225;rias terap&#234;uticas&#44; sendo relevante saber quando &#233; que ocorre o regresso &#224;s condi&#231;&#245;es hemodin&#226;micas basais&#46; No nosso estudo o IRM deixou de ter diferen&#231;as significativas aos cinco minutos ap&#243;s a inje&#231;&#227;o de papaverina&#44; em ambas as doses&#46; Desta forma&#44; &#233; aconselh&#225;vel que qualquer interven&#231;&#227;o planeada para ser realizada em condi&#231;&#245;es basais seja realizada depois deste intervalo de tempo&#46; Os nossos resultados apontam tamb&#233;m para uma variabilidade interindividual do tempo em que ocorre a hiper&#233;mia m&#225;xima&#44; com a maioria dos animais&#44; mas n&#227;o todos&#44; a apresentar esta resposta no primeiro minuto&#46; &#201; necess&#225;rio ter presente esta variabilidade e efetuar v&#225;rias s&#233;ries de medi&#231;&#245;es do tempo de tr&#226;nsito at&#233; ocorrer um nadir&#44; o qual corresponder&#225; ao verdadeiro IRM&#44; caso contr&#225;rio este poder&#225; ser sobrevalorizado&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os capilares coron&#225;rios t&#234;m um di&#226;metro m&#233;dio de 10 &#956;m&#46; A inje&#231;&#227;o intracoron&#225;ria de microesferas com 40 &#956;m compromete previsivelmente a microcircula&#231;&#227;o ao obstruir a circula&#231;&#227;o a jusante das pequenas arter&#237;olas&#46; No nosso estudo utilizou&#8208;se a quantidade de microesferas que permite manter o fluxo coron&#225;rio&#44; evitando o fen&#243;meno de <span class="elsevierStyleItalic">no reflow</span>&#44; o que na nossa experi&#234;ncia ocorre com doses superiores&#46; A consistente e significativa eleva&#231;&#227;o observada do IRM ap&#243;s a obstru&#231;&#227;o da microcircula&#231;&#227;o&#44; estando o fluxo do vaso epic&#225;rdico livre de compromisso&#44; demostra bem a capacidade deste m&#233;todo e o valor do IRM na avalia&#231;&#227;o do estado da microcircula&#231;&#227;o coron&#225;ria&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A determina&#231;&#227;o do IRM baseia&#8208;se numa metodologia complexa&#44; o que obriga ao refinamento pr&#233;vio da t&#233;cnica&#46; Para manter uma baixa varia&#231;&#227;o das suas determina&#231;&#245;es existem alguns aspetos importantes a ter em considera&#231;&#227;o&#46; Al&#233;m do &#243;bvio&#44; como a seletividade da cateteriza&#231;&#227;o coron&#225;ria&#44; a cuidada equaliza&#231;&#227;o das press&#245;es&#44; a const&#226;ncia da velocidade das inje&#231;&#245;es de soro fisiol&#243;gico&#44; o correto posicionamento do fio de press&#245;es&#44; o cuidado na indu&#231;&#227;o e na escolha do momento de hiper&#233;mia m&#225;xima&#44; encontr&#225;mos na nossa experi&#234;ncia fatores ainda n&#227;o descritos que influenciam ou inviabilizam a determina&#231;&#227;o do IRM&#46; Os vasos epic&#225;rdicos do porco &#40;com o peso habitualmente utilizado em investiga&#231;&#227;o&#41;&#44; s&#227;o de menor calibre&#44; dificultando a navega&#231;&#227;o com o fio de press&#245;es&#44; sendo frequente dobrar a sua ponta <span class="elsevierStyleItalic">floppy</span>&#46; As determina&#231;&#245;es efetuadas com a ponta do fio dobrada resultam em valores de IRM incorretos e anormalmente elevados&#46; Outras vezes&#44; apesar do fio estar direito&#44; a sua ponta est&#225; presa ou encostada a um pequeno vaso&#44; levando o fio a fazer uma dobra durante a s&#237;stole&#44; o que se traduz numa maior variabilidade das curvas tempo&#47;temperatura obtidas com a inje&#231;&#227;o intracoron&#225;ria de soro&#44; comprometendo a determina&#231;&#227;o correta do IRM&#46; &#201; pois fundamental manter o fio de press&#245;es direito e livre dentro da coron&#225;ria&#44; sendo que&#44; para tal&#44; o nosso grupo passou a utilizar um microcateter previamente introduzido na descendente anterior com um fio <span class="elsevierStyleItalic">standart</span> &#40;p&#46; ex&#46; <span class="elsevierStyleItalic">BMW</span>&#41; como a forma mais r&#225;pida e eficaz de colocar o guia de press&#245;es sem ter uma curva excessiva na sua ponta&#46; A descri&#231;&#227;o e publica&#231;&#227;o de todos os pormenores ou solu&#231;&#245;es que possam contribuir para uma melhoria da t&#233;cnica &#233; essencial para o seu refinamento e deve ser encorajada nos trabalhos que utilizem o IRM&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conclus&#227;o</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No modelo animal su&#237;no a determina&#231;&#227;o do IRM permite a avalia&#231;&#227;o do estado da microcircula&#231;&#227;o coron&#225;ria&#44; associando&#8208;se a sua obstru&#231;&#227;o a uma significativa eleva&#231;&#227;o dos seus valores&#46; Para a necess&#225;ria indu&#231;&#227;o de hiper&#233;mia m&#225;xima a dose de 5 mg de papaverina &#233; t&#227;o eficaz como a de 10 mg&#46; Existe variabilidade interindividual quanto ao tempo em que ocorre a hiper&#233;mia m&#225;xima&#44; sendo que o retorno a condi&#231;&#245;es hemodin&#226;micas semelhantes &#224;s basais ocorre ap&#243;s cinco minutos da inje&#231;&#227;o de papaverina&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Prote&#231;&#227;o dos seres humanos e animais</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que os procedimentos seguidos estavam de acordo com os regulamentos estabelecidos pelos respons&#225;veis da Comiss&#227;o de Investiga&#231;&#227;o Cl&#237;nica e &#201;tica e de acordo com os da Associa&#231;&#227;o M&#233;dica Mundial e da Declara&#231;&#227;o de Helsinki&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Confidencialidade dos dados</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que n&#227;o aparecem dados de pacientes neste artigo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Direito &#224; privacidade e consentimento escrito</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que n&#227;o aparecem dados de pacientes neste artigo&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflito de interesses</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram n&#227;o haver conflito de interesses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O &#237;ndice de resist&#234;ncia da microcircula&#231;&#227;o &#40;IRM&#41; permite o estudo quantitativo&#44; invasivo e em tempo real do estado da microcircula&#231;&#227;o coron&#225;ria&#46; O objetivo principal foi a valida&#231;&#227;o da t&#233;cnica de determina&#231;&#227;o do IRM num modelo animal de grande porte&#46; O objetivo secund&#225;rio foi a compara&#231;&#227;o de duas doses de papaverina&#44; 5 e 10 mg&#44; para indu&#231;&#227;o de hiper&#233;mia m&#225;xima e quanto &#224; sua evolu&#231;&#227;o temporal&#46; Foram estudados oito porcos&#46; Avaliou&#8208;se a P<span class="elsevierStyleItalic">d</span> e o T<span class="elsevierStyleItalic">mn</span> em condi&#231;&#245;es basais e com hiper&#233;mia m&#225;xima induzida pela inje&#231;&#227;o intracoron&#225;ria de 5 ou 10 mg de papaverina e sucessivamente aos dois&#44; cinco&#44; oito e dez minutos&#46; Para o compromisso da microcircula&#231;&#227;o foram injetadas microesferas de 40 &#956;m de di&#226;metro&#46; Em cada animal foram realizadas 14 determina&#231;&#245;es de IRM&#46; N&#227;o se observaram diferen&#231;as significativas entre as duas doses de papaverina quanto &#224;s repostas da P<span class="elsevierStyleItalic">d</span> e ao valor de IRM obtido&#44; 11 &#177; 4&#44;5 U com 5 mg de papaverina e de 10&#44;6 &#177; 3 U com a dose de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;p &#61; 0&#44;612&#41;&#46; A evolu&#231;&#227;o temporal dos valores de IRM foi semelhante&#44; deixando de haver diferen&#231;as relativamente ao valor basal ap&#243;s cinco minutos&#46; Com a inje&#231;&#227;o das microesferas houve uma eleva&#231;&#227;o significativa do IRM &#40;41 &#177; 16 U&#44; p &#61; 0&#44;001&#41;&#46; O IRM avalia em tempo real a resist&#234;ncia da microcircula&#231;&#227;o coron&#225;ria&#46; A administra&#231;&#227;o intracoron&#225;ria de 5 mg de papaverina &#233; t&#227;o eficaz como a de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg para a indu&#231;&#227;o de hiper&#233;mia m&#225;xima&#44; com o retorno &#224;s condi&#231;&#245;es basais a ocorrer cinco minutos ap&#243;s a sua administra&#231;&#227;o&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Papaverina 5 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Papaverina 10 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">P<span class="elsevierStyleItalic">d</span> &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">39 &#177; 9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">40 &#177; 7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Diferen&#231;a P<span class="elsevierStyleItalic">d</span> base &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;4 &#177; 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;6 &#177; 5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Varia&#231;&#227;o P<span class="elsevierStyleItalic">d</span> base &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#177; 10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21 &#177; 8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Animais&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">P<span class="elsevierStyleItalic">d</span>&#47;T<span class="elsevierStyleItalic">mn</span><span class="elsevierStyleSup">&#8722;1</span> basal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IRM &#40;U&#41; 5 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IRM &#40;U&#41; 10 mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">IRM &#40;U&#41; p&#243;s&#8208;microesferas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Informação do artigo

ISSN: 08702551
Idioma original: Português

DOI:10.1016/j.repc.2013.09.007

Dados atualizados diariamente

Ano/Mês	Html	Pdf	Total

2024 Novembro	14	4	18
2024 Outubro	93	40	133
2024 Setembro	94	27	121
2024 Agosto	77	31	108
2024 Julho	60	32	92
2024 Junho	73	23	96
2024 Maio	54	17	71
2024 Abril	45	19	64
2024 Mar�o	50	16	66
2024 Fevereiro	50	32	82
2024 Janeiro	69	38	107
2023 Dezembro	50	18	68
2023 Novembro	74	29	103
2023 Outubro	84	14	98
2023 Setembro	61	20	81
2023 Agosto	60	11	71
2023 Julho	40	10	50
2023 Junho	45	11	56
2023 Maio	59	39	98
2023 Abril	42	6	48
2023 Mar�o	54	29	83
2023 Fevereiro	40	19	59
2023 Janeiro	39	20	59
2022 Dezembro	34	26	60
2022 Novembro	50	22	72
2022 Outubro	43	16	59
2022 Setembro	45	46	91
2022 Agosto	64	25	89
2022 Julho	48	33	81
2022 Junho	44	18	62
2022 Maio	46	28	74
2022 Abril	46	31	77
2022 Mar�o	34	33	67
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2021 Novembro	44	47	91
2021 Outubro	57	40	97
2021 Setembro	37	26	63
2021 Agosto	41	31	72
2021 Julho	56	24	80
2021 Junho	54	14	68
2021 Maio	35	31	66
2021 Abril	89	14	103
2021 Mar�o	51	26	77
2021 Fevereiro	91	15	106
2021 Janeiro	75	15	90
2020 Dezembro	38	6	44
2020 Novembro	28	16	44
2020 Outubro	32	17	49
2020 Setembro	48	5	53
2020 Agosto	19	9	28
2020 Julho	27	12	39
2020 Junho	33	8	41
2020 Maio	38	6	44
2020 Abril	40	16	56
2020 Mar�o	35	9	44
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2020 Janeiro	15	6	21
2019 Dezembro	38	4	42
2019 Novembro	24	6	30
2019 Outubro	24	3	27
2019 Setembro	56	14	70
2019 Agosto	19	5	24
2019 Julho	31	8	39
2019 Junho	31	10	41
2019 Maio	38	10	48
2019 Abril	22	12	34
2019 Mar�o	95	10	105
2019 Fevereiro	70	10	80
2019 Janeiro	72	3	75
2018 Dezembro	113	11	124
2018 Novembro	138	6	144
2018 Outubro	197	29	226
2018 Setembro	49	14	63
2018 Agosto	51	12	63
2018 Julho	26	13	39
2018 Junho	54	10	64
2018 Maio	45	14	59
2018 Abril	49	13	62
2018 Mar�o	87	13	100
2018 Fevereiro	51	9	60
2018 Janeiro	55	10	65
2017 Dezembro	60	22	82
2017 Novembro	50	18	68
2017 Outubro	49	16	65
2017 Setembro	46	13	59
2017 Agosto	39	10	49
2017 Julho	31	13	44
2017 Junho	28	10	38
2017 Maio	39	14	53
2017 Abril	31	2	33
2017 Mar�o	41	2	43
2017 Fevereiro	60	9	69
2017 Janeiro	47	9	56
2016 Dezembro	30	8	38
2016 Novembro	22	11	33
2016 Outubro	24	4	28
2016 Setembro	43	9	52
2016 Agosto	11	1	12
2016 Julho	14	6	20
2016 Junho	2	14	16
2016 Maio	5	6	11
2016 Abril	22	1	23
2016 Mar�o	37	15	52
2016 Fevereiro	59	17	76
2016 Janeiro	31	14	45
2015 Dezembro	49	16	65
2015 Novembro	36	13	49
2015 Outubro	45	15	60
2015 Setembro	44	15	59
2015 Agosto	45	7	52
2015 Julho	33	11	44
2015 Junho	29	5	34
2015 Maio	54	8	62
2015 Abril	53	15	68
2015 Mar�o	45	16	61
2015 Fevereiro	35	15	50
2015 Janeiro	24	7	31
2014 Dezembro	40	8	48
2014 Novembro	49	12	61
2014 Outubro	49	12	61
2014 Setembro	39	29	68
2014 Agosto	35	29	64
2014 Julho	52	25	77
2014 Junho	85	38	123
2014 Maio	34	22	56

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