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o baixo valor de colesterol das lipoprote&#237;nas de alta densidade &#40;c-HDL&#41;&#44; a hipertens&#227;o arterial &#40;HTA&#41;&#44; a diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> tipo 1 e 2&#44; o tabagismo e a obesidade<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; A manifesta&#231;&#227;o precoce de muitos destes fatores de risco&#44; j&#225; desde a idade pedi&#225;trica&#44; justifica a interven&#231;&#227;o do pediatra na preven&#231;&#227;o da doen&#231;a cardiovascular&#44; logo desde os primeiros anos de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hipercolesterolemia resulta de uma altera&#231;&#227;o do metabolismo das lipoprote&#237;nas&#44; condicionando uma eleva&#231;&#227;o do colesterol total&#44; da fra&#231;&#227;o c-LDL ou dos triglicer&#237;deos e&#47;ou uma redu&#231;&#227;o do c- HDL&#46; A maior parte das crian&#231;as com dislipidemia apresenta uma forma idiop&#225;tica &#40;polig&#233;nica&#44; associada a fatores de risco ou multifatorial&#41;&#44; sendo minorit&#225;rias as dislipidemias monog&#233;nicas&#44; como a hipercolesterolemia familiar &#40;FH&#41;&#44; e as dislipidemias secund&#225;rias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A FH &#233; uma doen&#231;a autoss&#243;mica dominante&#44; com uma frequ&#234;ncia de 1&#47;500 nas popula&#231;&#245;es europeias&#44; que resulta de uma altera&#231;&#227;o num dos tr&#234;s genes conhecidos&#58; <span class="elsevierStyleItalic">LDLR</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">APOB</span> e <span class="elsevierStyleItalic">PCSK9</span>&#46; Caracteriza-se por valores elevados de colesterol LDL no plasma que se vai depositando nas art&#233;rias&#44; levando ao desenvolvimento prematuro de aterosclerose e doen&#231;as cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os n&#237;veis s&#233;ricos de l&#237;pidos e lipoprote&#237;nas aumentam progressivamente durante a primeira inf&#226;ncia&#44; atingindo valores pr&#243;ximos dos da idade adulta pelos 2 anos de idade&#46; Posteriormente&#44; o desenvolvimento pubert&#225;rio &#233; acompanhado de um decr&#233;scimo destes valores&#44; para depois se assistir de novo a um aumento at&#233; aos valores de adulto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;7</span></a>&#46; Estes factos t&#234;m implica&#231;&#245;es no rastreio da hipercolesterolemia&#44; sendo recomendado o seu rastreio em crian&#231;as de risco ap&#243;s os 2 anos de idade<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A evid&#234;ncia de que a hipercolesterolemia se associa ao processo ateroscler&#243;tico desde a idade pedi&#225;trica&#44; e o aumento da preval&#234;ncia dos fatores de risco para doen&#231;a cardiovascular desde a idade pedi&#225;trica&#44; nomeadamente a obesidade e a s&#237;ndrome metab&#243;lica&#44; justificam n&#227;o s&#243; o rastreio da dislipidemia nas crian&#231;as&#44; como tamb&#233;m a institui&#231;&#227;o de terap&#234;utica individualizada desde a idade pr&#233;-escolar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Constitui objetivo deste trabalho a avalia&#231;&#227;o cl&#237;nica e laboratorial das crian&#231;as referenciadas por hipercolesterolemia &#224; consulta de Pediatria&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Material e m&#233;todos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram avaliadas as crian&#231;as e adolescentes referenciadas &#224; consulta externa de Pediatria e Nutri&#231;&#227;o de um hospital terci&#225;rio por suspeita de hipercolesterolemia&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi efetuada recolha de informa&#231;&#227;o relativa aos antecedentes familiares &#40;hist&#243;ria de doen&#231;a cardiovascular&#44; valores s&#233;ricos de colesterol total&#44; c-LDL&#44; triglicer&#237;deos&#41;&#44; &#224; avalia&#231;&#227;o antropom&#233;trica em todas as consultas &#40;peso&#44; estatura&#44; &#237;ndice da massa corporal &#40;IMC&#41; e percentagem de massa gorda&#41;&#44; ao perfil lip&#237;dico do doente avaliado ap&#243;s um jejum m&#237;nimo de 12&#160;h &#40;colesterol total&#44; c-LDL&#44; c-HDL&#44; triglicer&#237;deos&#44; apolipoprote&#237;nas A1 e B &#40;Apo A1 e Apo B&#41; e lipoprote&#237;na &#40;a&#41; &#40;Lp&#91;a&#93;&#41;&#46; Nas crian&#231;as com fen&#243;tipo de FH foi realizado o estudo molecular&#46; Foi analisada a terap&#234;utica efetuada&#44; nomeadamente a interven&#231;&#227;o comportamental e a farmacol&#243;gica &#40;f&#225;rmaco utilizado&#44; efic&#225;cia e efeitos colaterais&#41;&#46; Foram valorizados os efeitos colaterais de acordo com o recomendado&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A percentagem de massa gorda foi avaliada nos doentes com idade igual ou superior a 6 anos atrav&#233;s de bioimped&#226;ncia&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A sele&#231;&#227;o dos casos sugestivos de FH baseou-se em crit&#233;rios adaptados de <span class="elsevierStyleItalic">Simon Broome Heart Research Trust</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo molecular foi realizado atrav&#233;s da referencia&#231;&#227;o para o Estudo Portugu&#234;s de Hipercolesterolemia Familiar e envolveu o caso &#237;ndex&#44; progenitores e outros familiares&#44; sendo faseado em tr&#234;s etapas&#46; O estudo gen&#233;tico efetuado incluiu a pesquisa de muta&#231;&#245;es nos genes que codificam para o recetor das LDL &#40;LDLR&#41; e para a apolipoprote&#237;na B &#40;APOB&#41;&#44; a pesquisa de grandes rearranjos no gene LDLR e&#44; para os doentes nos quais n&#227;o foi identificada qualquer muta&#231;&#227;o nos genes anteriormente descritos&#44; a pesquisa de muta&#231;&#245;es pontuais no gene <span class="elsevierStyleItalic">Proprotein convertase subtilisin&#47;kexin type 9</span> &#40;PCSK9&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;14</span></a>&#46; A simples presen&#231;a de uma muta&#231;&#227;o no gene LDLR n&#227;o implica que seja causa de doen&#231;a&#46; Foram realizados estudos familiares para confirmar a cossegrega&#231;&#227;o da muta&#231;&#227;o encontrada com a hipercolesterolemia na fam&#237;lia de modo a poder comprovar a patogenicidade da altera&#231;&#227;o&#46; Foi ainda determinada a frequ&#234;ncia al&#233;lica do polimorfismo no gene da apolipoprote&#237;na E &#40;APOE&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados foram analisados atrav&#233;s do <span class="elsevierStyleItalic">software</span> SPSS &#40;vers&#227;o 19&#46;0&#41;&#46; Foi utilizado o teste t e&#44; para vari&#225;veis n&#227;o param&#233;tricas&#44; o teste Kruskal-Wallis&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram avaliadas 168 crian&#231;as e adolescentes&#44; com igual distribui&#231;&#227;o entre os sexos &#40;sexo feminino 51&#44;1&#37;&#41; e uma m&#233;dia de idades na primeira consulta de 8&#44;7 anos &#40;mediana de 9&#44;0 anos&#41;&#44; sendo que a idade m&#237;nima aquando da referencia&#231;&#227;o para a consulta foi de 2&#44;5 anos&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A avalia&#231;&#227;o antropom&#233;trica da popula&#231;&#227;o total na primeira consulta revelou um IMC Z-<span class="elsevierStyleItalic">Score</span> m&#233;dio de 1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;0&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O perfil lip&#237;dico da popula&#231;&#227;o total revelou um colesterol total m&#233;dio de 242&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL &#40;vari&#225;vel entre 124&#44;0 e 552&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41; e um n-HDL m&#233;dio de 191&#44;8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL &#40;vari&#225;vel entre 94&#44;0 e 472&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Das crian&#231;as e adolescentes estudados&#44; 46 apresentaram fen&#243;tipo compat&#237;vel com FH e&#44; em 22 destes&#44; foi identificada uma muta&#231;&#227;o no gene LDLR&#46; N&#227;o foram identificadas muta&#231;&#245;es nos genes APOB e PCSK9&#46; A pesquisa de polimorfismos no gene APOE revelou uma frequ&#234;ncia do alelo &#949;2 de 3&#44;7&#37;&#44; do alelo &#949;3 de 78&#44;0&#37; e do alelo &#949;4 de 18&#44;3&#37;&#46; A frequ&#234;ncia do alelo &#949;4 foi inferior nos indiv&#237;duos portadores de uma muta&#231;&#227;o no gene LDLR &#40;23&#44;9 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 45&#44;0&#37;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;153&#41;&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A compara&#231;&#227;o do estado de nutri&#231;&#227;o observado na primeira consulta dos doentes com fen&#243;tipo de FH&#44; n&#227;o revelou diferen&#231;as significativas entre os grupos de doentes com e sem muta&#231;&#227;o &#40;IMC Z-<span class="elsevierStyleItalic">Score</span> m&#233;dio de 0&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;56 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 1&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;34&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;265 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0010">Tabelas 2 e 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O perfil lip&#237;dico revelou valores significativamente superiores no grupo com muta&#231;&#227;o relativamente ao sem muta&#231;&#227;o mas com fen&#243;tipo de FH &#40;colesterol total 316&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 260&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#59; Colesterol n-HDL 268&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 203&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Tabela 3</a>&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figuras 1 e 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Das 168 crian&#231;as e adolescentes avaliadas&#44; em 113 foi efetuada apenas interven&#231;&#227;o comportamental&#44; que incluiu medidas diet&#233;ticas com vista &#224; redu&#231;&#227;o da ingesta total de gorduras&#44; da quantidade de gorduras saturadas e de colesterol&#44; bem como promo&#231;&#227;o da atividade f&#237;sica&#46; Nos restantes 55 doentes&#44; para al&#233;m da interven&#231;&#227;o comportamental&#44; foi necess&#225;ria a introdu&#231;&#227;o de terap&#234;utica farmacol&#243;gica&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi necess&#225;rio recorrer &#224; terap&#234;utica farmacol&#243;gica em 73&#44;9&#37; dos doentes com fen&#243;tipo de FH&#44; o que contrap&#245;e com os 16&#44;4&#37; de doentes sem fen&#243;tipo que utilizaram terap&#234;utica farmacol&#243;gica&#46; Dos doentes com fen&#243;tipo de FH&#44; foi necess&#225;ria interven&#231;&#227;o farmacol&#243;gica em 90&#44;9&#37; daqueles com muta&#231;&#227;o e em 58&#44;3&#37; daqueles sem muta&#231;&#227;o identificada&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos indiv&#237;duos portadores do alelo &#949;4 no gene APOE foi constatada uma resposta mais eficaz &#224; interven&#231;&#227;o comportamental&#46; Cerca de 57&#44;1&#37; destes necessitaram de terap&#234;utica farmacol&#243;gica&#44; enquanto entre os doentes sem alelo &#949;4&#44; em 74&#44;1&#37; foi imperativa a terap&#234;utica farmacol&#243;gica &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Registou-se maior redu&#231;&#227;o do c-LDL nos indiv&#237;duos com interven&#231;&#227;o farmacol&#243;gica relativamente aos sujeitos apenas a altera&#231;&#245;es comportamentais &#40;31&#44;1 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 18&#44;7&#37;&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">Figura 3</a>&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A terap&#234;utica farmacol&#243;gica incluiu o uso de resinas em 37 doentes&#44; estatinas em 23 adolescentes e ezetimiba em 20&#46; Treze dos doentes fizeram terap&#234;utica combinada com estatinas e ezetimiba&#46; A estatina utilizada nos doentes desta consulta foi a pravastatina&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A terap&#234;utica com resinas esteve associada a sintomas gastrointestinais&#44; tais como a obstipa&#231;&#227;o e flatul&#234;ncia&#44; e a dificuldades na ades&#227;o terap&#234;utica condicionadas pelo paladar e consist&#234;ncia granulosa&#46; Os efeitos laterais condicionaram a suspens&#227;o da terap&#234;utica com estatinas num adolescente&#44; no qual foi observada uma eleva&#231;&#227;o dos valores das enzimas musculares&#44; essencialmente da enzima creatinoquinase at&#233; um m&#225;ximo de 3588&#160;U&#47;L&#44; mantendo-se o doente assintom&#225;tico&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A avalia&#231;&#227;o antropom&#233;trica da popula&#231;&#227;o total na primeira consulta revelou um IMC Z-<span class="elsevierStyleItalic">Score</span> m&#233;dio de 1&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;0&#46; A compara&#231;&#227;o do estado de nutri&#231;&#227;o observado na primeira consulta dos doentes com fen&#243;tipo de hipercolesterolemia familiar n&#227;o revelou diferen&#231;as significativas entre os grupos de doentes com e sem muta&#231;&#227;o &#40;IMC Z-<span class="elsevierStyleItalic">Score</span> m&#233;dio de 0&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;56 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 1&#44;43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;34&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;265&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Discuss&#227;o</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hipercolesterolemia constitui um fator de risco para o desenvolvimento do processo ateroscler&#243;tico precoce&#44; constituindo uma preocupa&#231;&#227;o desde a inf&#226;ncia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">N&#227;o existem atualmente recomenda&#231;&#245;es consensuais das diferentes sociedades pedi&#225;tricas quanto ao rastreio da hipercolesterolemia na inf&#226;ncia&#46; N&#227;o obstante&#44; parece reunir maior consenso o rastreio seletivo de crian&#231;as com hist&#243;ria familiar de doen&#231;a cardiovascular precoce &#40;considerada antes dos 55 anos no sexo masculino e antes dos 65 no sexo feminino&#41; ou de altera&#231;&#245;es do perfil lip&#237;dico&#44; hist&#243;ria familiar desconhecida e de crian&#231;as com outros fatores de risco&#44; nomeadamente obesidade&#44; hipertens&#227;o e diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5&#44;7&#44;15</span></a>&#46; De real&#231;ar que o rastreio seletivo n&#227;o permite identificar a totalidade das crian&#231;as com hipercolesterolemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7</span></a>&#46; Este rastreio n&#227;o dever&#225; ter lugar antes dos 2 anos de idade&#44; j&#225; que uma interven&#231;&#227;o diet&#233;tica restritiva numa fase t&#227;o precoce de inf&#226;ncia poder&#225; condicionar progressivamente o per&#237;odo de r&#225;pido crescimento e desenvolvimento psicomotor&#44; caracter&#237;sticos dos primeiros 2 anos de vida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6&#44;7</span></a>&#46; Refira-se uma publica&#231;&#227;o de dezembro de 2011&#44; refletindo a posi&#231;&#227;o atual da Academia Americana de Pediatria que recomenda o rastreio universal aos 9 anos&#44; mas real&#231;ando a necessidade de uma avalia&#231;&#227;o a partir do terceiro ano de vida nas crian&#231;as de risco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Na popula&#231;&#227;o estudada&#44; a idade m&#237;nima aquando da referencia&#231;&#227;o para a consulta foi de 2 anos e 6 meses&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Das crian&#231;as e adolescentes estudados&#44; 46 apresentaram fen&#243;tipo compat&#237;vel com FH&#44; uma condi&#231;&#227;o transmitida&#44; na grande maioria dos casos&#44; de forma autoss&#243;mica dominante e que condiciona um d&#233;fice de recetores das LDL&#44; resultando numa diminui&#231;&#227;o da <span class="elsevierStyleItalic">clearance</span> das LDL da circula&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O diagn&#243;stico pode ser equacionado pela suspeita cl&#237;nica perante uma fra&#231;&#227;o LDL do colesterol superior ao percentil 95&#44; para o sexo e idade&#44; e uma hist&#243;ria familiar de altera&#231;&#245;es semelhantes no perfil lip&#237;dico ou de doen&#231;a cardiovascular precoce<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Os valores de corte de defini&#231;&#227;o de normalidade para o colesterol total&#44; colesterol das LDL e colesterol das HDL s&#227;o estabelecidos internacionalmente pelos percentis do <span class="elsevierStyleItalic">National Cholesterol Education Programme</span> &#40;NCEP&#41;&#44; permanecendo inalterados desde a sua publica&#231;&#227;o em 1992<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> at&#233; &#224; mais recente revis&#227;o em 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">Tabela 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo gen&#233;tico estabelece a certeza do diagn&#243;stico&#44; embora nem sempre acess&#237;vel de uma forma generalizada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;6&#44;11&#44;18</span></a>&#46; No estudo gen&#233;tico s&#227;o identificadas muta&#231;&#245;es no gene LDLR e&#44; mais raramente&#44; muta&#231;&#245;es no gene APOB &#40;5&#37; dos casos&#41; ou no gene PCSK9 &#40;cerca de 2&#37; dos doentes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;20</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos doentes com fen&#243;tipo de FH foi identificada uma muta&#231;&#227;o no gene LDLR em cerca de 50&#37; dos casos&#44; resultados concordantes com o referido na literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; N&#227;o foram identificadas muta&#231;&#245;es nos genes APOB e PCSK9&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O perfil lip&#237;dico revelou valores significativamente superiores no grupo com muta&#231;&#227;o identificada relativamente ao sem muta&#231;&#227;o &#40;colesterol total 316&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 260&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0 05&#59; colesterol n-HDL 268&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>72&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 203&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>43&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; tal como descrito noutros estudos j&#225; publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14&#44;20</span></a>&#46; A pesquisa de polimorfismos no gene APOE revelou uma frequ&#234;ncia do alelo &#949;2 de 3&#44;7&#37;&#44; do alelo &#949;3 de 78&#44;0&#37; e do alelo &#949;4 de 18&#44;3&#37;&#46; O alelo &#949;4 tem sido descrito como associado a maior risco de doen&#231;a coron&#225;ria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Tal como descrito em diversos artigos&#44; na popula&#231;&#227;o estudada&#44; nos indiv&#237;duos portadores do alelo &#949;4 foi constatada uma resposta mais eficaz &#224; interven&#231;&#227;o comportamental&#46; Estes aspetos justificaram que&#44; no &#226;mbito do presente trabalho&#44; se tenha procedido &#224; avalia&#231;&#227;o dos polimorfismos do gene APOE&#46; N&#227;o parece haver rela&#231;&#227;o entre o polimorfismo do gene APOE e a efic&#225;cia da terap&#234;utica farmacol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A frequ&#234;ncia do alelo &#949;4 foi inferior nos indiv&#237;duos portadores de uma muta&#231;&#227;o no gene do recetor das LDL &#40;23&#44;9 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 45&#44;0&#37;&#41;&#46; Diversos estudos realizados n&#227;o t&#234;m encontrado rela&#231;&#227;o entre o polimorfismo do gene APOE e as muta&#231;&#245;es do gene LDLR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; pelo que a rela&#231;&#227;o encontrada neste trabalho poder&#225; dever-se &#224; limitada dimens&#227;o da amostra&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Das 168 crian&#231;as e adolescentes avaliadas&#44; em 113 foi apenas institu&#237;da interven&#231;&#227;o comportamental&#44; baseada num regime alimentar hipocolesterolemizante&#44; bem como na promo&#231;&#227;o da atividade f&#237;sica&#46; Nos restantes 55 doentes&#44; apesar da interven&#231;&#227;o comportamental&#44; foi necess&#225;ria a conjuga&#231;&#227;o com terap&#234;utica farmacol&#243;gica para a redu&#231;&#227;o da fra&#231;&#227;o LDL do colesterol para valores considerados aceit&#225;veis&#44; de acordo com as &#250;ltimas recomenda&#231;&#245;es da Academia Americana de Pediatria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram os doentes com fen&#243;tipo de FH &#40;73&#44;9 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 16&#44;4&#37;&#41; e&#44; entre estes&#44; os com muta&#231;&#227;o identificada &#40;90&#44;9 <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 58&#44;3&#37;&#41;&#44; aqueles em que se verificou maior necessidade de interven&#231;&#227;o farmacol&#243;gica&#46; Tal poder&#225; explicar-se pelos valores m&#233;dios mais elevados de colesterol total e de colesterol n-HDL e eventualmente&#44; por uma menor resposta &#224; interven&#231;&#227;o diet&#233;tica nos doentes com fen&#243;tipo de FH&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As altera&#231;&#245;es dos h&#225;bitos alimentares t&#234;m em vista &#224; redu&#231;&#227;o do suprimento total de gorduras&#44; particularmente da quantidade de &#225;cidos gordos saturados para 7&#37; do total de calorias e a redu&#231;&#227;o do colesterol da dieta para 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;d&#59; os &#225;cidos gordos trans devem constituir menos de 1&#37; do total de calorias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;6&#44;15&#44;22&#44;23</span></a>&#46; O aumento do consumo de fibras e a suplementa&#231;&#227;o de alguns produtos diet&#233;ticos com esteroides vegetais t&#234;m sido tamb&#233;m associados a uma melhoria&#44; embora modesta&#44; do perfil lip&#237;dico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5&#44;22&#44;23</span></a>&#46; A atividade f&#237;sica reflete-se sobretudo no aumento da fra&#231;&#227;o HDL do colesterol e na diminui&#231;&#227;o dos triglicer&#237;deos&#44; embora uma redu&#231;&#227;o da fra&#231;&#227;o LDL tamb&#233;m tenha j&#225; sido documentada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;24</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acordo com a literatura&#44; a redu&#231;&#227;o do colesterol LDL condicionado pela interven&#231;&#227;o diet&#233;tica &#233; de cerca de 10-20&#37;&#44; sendo a terap&#234;utica farmacol&#243;gica habitualmente associada a um decr&#233;scimo superior&#58; 10-20&#37; para as resinas&#44; 20-50&#37; para as estatinas&#44; 20&#37; para o ezetimiba<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;7&#44;23</span></a>&#46; Em concord&#226;ncia com os estudos publicados&#44; no grupo de doentes estudados&#44; a corre&#231;&#227;o do perfil lip&#237;dico foi mais not&#243;ria naqueles submetidos a terap&#234;utica farmacol&#243;gica associada a altera&#231;&#245;es diet&#233;ticas do que naqueles apenas com interven&#231;&#227;o comportamental&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A terap&#234;utica farmacol&#243;gica dispon&#237;vel para o tratamento da dislipidemia na idade pedi&#225;trica inclui principalmente tr&#234;s grupos de f&#225;rmacos&#58; as resinas&#44; atuando atrav&#233;s da inibi&#231;&#227;o da reabsor&#231;&#227;o dos &#225;cidos biliares a n&#237;vel do trato gastrointestinal&#59; as estatinas&#44; capazes de diminuir a produ&#231;&#227;o hep&#225;tica de colesterol por inibi&#231;&#227;o da 3-hidroxi-3metilglutaril coenzima A redutase &#40;respons&#225;vel pela produ&#231;&#227;o end&#243;gena do colesterol&#41;&#44; o que&#44; consequentemente&#44; aumenta a express&#227;o dos recetores das LDL&#44; promovendo&#44; assim&#44; a <span class="elsevierStyleItalic">clearence</span> das LDL da circula&#231;&#227;o&#59; o ezetimiba&#44; respons&#225;vel pela diminui&#231;&#227;o da absor&#231;&#227;o de colesterol da dieta a n&#237;vel intestinal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;6&#44;25&#44;26</span></a>&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Poder-se-&#225; referir ainda os fibratos&#44; o &#225;cido nicot&#237;nico e os &#243;leos de peixe&#44; se bem que a sua utiliza&#231;&#227;o em pediatria seja limitada&#46; Os fibratos n&#227;o est&#227;o aprovados para a idade pedi&#225;trica e n&#227;o s&#227;o utilizados nas situa&#231;&#245;es de HF na crian&#231;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; A niacina &#40;ou &#225;cido nicot&#237;nico&#41; &#233; tamb&#233;m efetiva na redu&#231;&#227;o do colesterol das LDL e dos triglicer&#237;deos&#44; pela diminui&#231;&#227;o da produ&#231;&#227;o hep&#225;tica das VLDL&#44; no entanto&#44; os seus efeitos adversos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">flushing</span> em 3&#47;4 dos casos&#44; fal&#234;ncia hep&#225;tica com altera&#231;&#227;o dos enzimas hep&#225;ticos em cerca de 1&#47;4 dos casos&#44; miopatia&#44; intoler&#226;ncia &#224; glicose e hiperuricemia&#41; desaconselham o seu uso em idade pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;27</span></a>&#46; Os &#225;cidos gordos de cadeia longa da s&#233;rie &#969;-3 veiculados pelo &#243;leo de peixe &#40;que atuam particularmente na diminui&#231;&#227;o da s&#237;ntese hep&#225;tica de triglicer&#237;deos e promovem a degrada&#231;&#227;o&#47;oxida&#231;&#227;o dos &#225;cidos gordos&#59; aumentam o teor de colesterol das HDL&#44; mas tamb&#233;m das LDL&#41;&#44; est&#227;o aprovados para a idade adulta&#44; n&#227;o havendo nenhum ensaio cl&#237;nico em crian&#231;as com HF&#44; pelo que&#44; na generalidade&#44; n&#227;o &#233; considerada a sua utiliza&#231;&#227;o na idade pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudos recentes permitiram estabelecer a efic&#225;cia e seguran&#231;a dos agentes farmacol&#243;gicos dispon&#237;veis&#44; nomeadamente o seu uso em crian&#231;as pr&#233;-pubert&#225;rias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;23&#44;28</span></a>&#46; A terap&#234;utica farmacol&#243;gica em crian&#231;as menores de 8 anos s&#243; est&#225; preconizada perante eleva&#231;&#245;es marcadas da fra&#231;&#227;o LDL do colesterol &#40;&#62;&#160;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41;&#44; habitualmente encontradas na forma homozig&#243;tica da FH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Crian&#231;as e adolescentes com diabetes&#44; doen&#231;a renal&#44; patologia card&#237;aca cong&#233;nita&#44; doen&#231;as do tecido conjuntivo ou patologia oncol&#243;gica exigem uma terap&#234;utica mais agressiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As resinas&#44; usadas&#44; no geral&#44; em idades inferiores aos 8 anos est&#227;o habitualmente associadas a baixa <span class="elsevierStyleItalic">compliance</span> pela forma granulosa e relativamente insol&#250;vel de apresenta&#231;&#227;o e pelo desconforto gastrointestinal resultante&#44; como a flatul&#234;ncia e obstipa&#231;&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5&#44;7&#44;15</span></a>&#44; o que se pode comprovar no presente estudo&#46; Mais recentemente&#44; tem sido promovido o uso do colesevelam&#44; uma resina de segunda gera&#231;&#227;o com maior capacidade de liga&#231;&#227;o aos &#225;cidos biliares a n&#237;vel intestinal e maior tolerabilidade&#44; mas &#233; ainda reduzida a experi&#234;ncia na idade pedi&#225;trica e&#44; mesmo essa&#44; limitada a indiv&#237;duos acima dos 10 anos de idade<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5&#44;29</span></a>&#46; Os efeitos laterais habitualmente associados &#224;s estatinas prendem-se com as mialgias e eleva&#231;&#227;o das enzimas hep&#225;ticas e musculares&#44; raramente associadas a epis&#243;dios de rabdomi&#243;lise&#44; pelo que a monitoriza&#231;&#227;o cl&#237;nica e anal&#237;tica &#233; obrigat&#243;ria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3&#44;5&#44;7&#44;15&#44;28</span></a>&#46; A preocupa&#231;&#227;o com a teratogenicidade torna as estatinas contraindicadas na gravidez e amamenta&#231;&#227;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Os padr&#245;es de seguran&#231;a observados em estudos recentes tornam as estatinas indicadas ap&#243;s os 8 anos de idade&#44; independentemente do est&#225;dio pubert&#225;rio&#44; por vezes at&#233; como terap&#234;utica de primeira linha<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;8&#44;15&#44;28&#44;30</span></a>&#46; O ezetimiba est&#225; apenas associado a efeitos gastrointestinais&#44; pelo que constitui uma importante droga para a idade pedi&#225;trica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;15&#44;25</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos doentes avaliados&#44; os efeitos laterais dos f&#225;rmacos foram desprez&#237;veis&#44; havendo apenas a referir a baixa <span class="elsevierStyleItalic">compliance</span> &#224;s resinas motivada pela formula&#231;&#227;o granulosa em crian&#231;as em idade pr&#233;-escolar ou escolar&#44; bem como a eleva&#231;&#227;o das enzimas musculares num doente que&#44; embora inferior a 10 vezes o valor normal e mantendo-se o doente assintom&#225;tico&#44; motivou a suspens&#227;o da pravastatina por prud&#234;ncia&#46; Os valores das enzimas musculares normalizaram rapidamente ap&#243;s suspens&#227;o das estatinas&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nesta consulta de nutri&#231;&#227;o pedi&#225;trica&#44; a pravastatina &#233; a &#250;nica estatina utilizada&#46; De facto&#44; trata-se da estatina com maior utiliza&#231;&#227;o na Europa e a &#250;nica que est&#225; aprovada pela US FDA para crian&#231;as a partir dos 8 anos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; ao contr&#225;rio das outras estatinas &#40;lovastatin&#44;&#8230; androsuvastatin&#41; que est&#227;o aprovadas apenas a partir dos 10 anos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Na realidade&#44; a maioria dos estudos com utiliza&#231;&#227;o de estatinas na idade pedi&#225;trica inclui a pravastaina e a lovastatina&#46; Os estudos com pravastatina s&#227;o os que tiveram a maior dura&#231;&#227;o &#40;at&#233; 4 anos e meio&#41;&#44; claramente superior aos registados com simvastatina &#40;m&#225;ximo 12 meses&#41;&#44; rosuvastatina &#40;m&#225;ximo 40 semanas&#41; e atorvastatina &#40;&#250;nico estudo com a dura&#231;&#227;o de 26 semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; revelando-se&#44; em todos os estudos&#44; uma droga segura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;31&#44;32</span></a>&#46; Estes s&#227;o dados da maior import&#226;ncia&#44; tendo em conta que estamos a falar de uma interven&#231;&#227;o sustentada ao longo da vida a partir de uma idade em que o indiv&#237;duo se encontra ainda numa fase de crescimento e de matura&#231;&#227;o&#44; sendo&#44; por isso&#44; naturais as reservas levantadas relativamente a potenciais efeitos adversos a m&#233;dio e longo prazos&#44; j&#225; que&#44; a curto prazo&#44; as estatinas se t&#234;m revelado seguras&#46; De referir ainda um importante estudo com pravastatina que incidiu n&#227;o apenas sobre a sua a&#231;&#227;o sobre o perfil lip&#237;dico &#40;o habitualmente avaliado nestes estudos&#41;&#44; mas tamb&#233;m sobre a evolu&#231;&#227;o da espessura da &#237;ntima e m&#233;dia carot&#237;dea &#40;diminui&#231;&#227;o da espessura&#41;&#44; relevante marcador de risco ateroscler&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sendo a dislipidemia uma patologia que acompanha muitas vezes a crian&#231;a no seu percurso at&#233; e pela vida adulta&#44; representando um importante fator de risco cardiovascular&#44; &#233; fundamental assegurar uma avalia&#231;&#227;o e interven&#231;&#227;o adequadas e sustentada ao longo do ciclo de vida pedi&#225;trico&#44; particularmente nas crian&#231;as de risco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conclus&#245;es</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hipercolesterolemia constitui um fator de risco para o desenvolvimento do processo ateroscler&#243;tico precoce&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos doentes com fen&#243;tipo de FH&#44; foi identificada uma muta&#231;&#227;o do gene no recetor das LDL em cerca de 50&#37; dos casos&#44; resultados concordantes com o referido na literatura&#46; Os doentes com muta&#231;&#227;o apresentaram valores mais elevados de colesterol total e colesterol n-HDL&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os indiv&#237;duos portadores do alelo &#949;4 no gene da APOE tiveram melhor resposta &#224; interven&#231;&#227;o comportamental do que aqueles sem o alelo &#949;4&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A corre&#231;&#227;o do perfil lip&#237;dico foi mais not&#243;ria nos doentes com terap&#234;utica farmacol&#243;gica associada a altera&#231;&#245;es diet&#233;ticas do que naqueles apenas com interven&#231;&#227;o comportamental&#44; tendo sido desprez&#237;veis os efeitos laterais dos f&#225;rmacos&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#201; poss&#237;vel manter um perfil lip&#237;dico sustentadamente em valores normais na maioria dos indiv&#237;duos portadores de FH&#46; S&#243; assim se pode&#44; nesses indiv&#237;duos&#44; reduzir o risco de evolu&#231;&#227;o precoce do processo ateroscler&#243;tico comprovadamente associado a graves complica&#231;&#245;es cardiovasculares&#44; logo desde idades precoces&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#201; desej&#225;vel o rastreio sistem&#225;tico de todas as crian&#231;as de risco a partir do terceiro ano de vida&#44; devendo os restantes ser rastreados a partir dos 9 anos de idade&#44; de acordo com as recomenda&#231;&#245;es mais recentes&#44; uma vez que a maioria dos casos est&#225; por diagnosticar&#44; com graves consequ&#234;ncias em termos de sa&#250;de cardiovascular&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Responsabilidades &#233;ticas</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Prote&#231;&#227;o de pessoas e animais</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que para esta investiga&#231;&#227;o n&#227;o se realizaram experi&#234;ncias em seres humanos e&#47;ou animais&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Confidencialidade dos dados</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram ter seguido os protocolos de seu centro de trabalho acerca da publica&#231;&#227;o dos dados de pacientes e que todos os pacientes inclu&#237;dos no estudo receberam informa&#231;&#245;es suficientes e deram o seu consentimento informado por escrito para participar nesse estudo&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Direito &#224; privacidade e consentimento escrito</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que n&#227;o aparecem dados de pacientes neste artigo&#46;</p></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflito de interesses</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">AC Alves foi financiada por uma bolsa de doutoramento da Funda&#231;&#227;o para a Ci&#234;ncia e Tecnologia &#40;SFRH&#47;BD&#47;27990&#47;2006&#41; e AM Medeiros e o Estudo Portugu&#234;s de Hipercolesterolemia Familiar por uma bolsa da Sociedade Portuguesa de Cardiologia&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Caso-&#237;ndex&#58; Crian&#231;a menor de 16 anos com colesterol total acima de 260<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL &#40;6&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L&#41; ou colesterol LDL acima de 155<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL &#40;4&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L&#41;&#59;Caso-&#237;ndex&#58; Adulto com colesterol total acima de 290<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL &#40;7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L&#41; oucolesterol LDL acima de 190<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL &#40;4&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L&#41;&#44;e<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8226; Hist&#243;ria familiar de enfarte do mioc&#225;rdio antes dos 50 anos em av&#243;s e tios ou antes dos 60 anos nos pais&#44; irm&#227;os e filhos e&#47;ou hist&#243;ria familiar de n&#237;veis elevados de colesterol &#40;&#62; 290<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#41; nos pais&#44; irm&#227;os ou filhos&#59; ou colesterol total acima de 290<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL &#40;7&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmol&#47;L&#41; nos av&#243;s e&#47;ou tios&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fen&#243;tipo de FH &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sem fen&#243;tipo de FH &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>122&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IMC Z-<span class="elsevierStyleItalic">Score</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;31<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CT &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">288&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>66&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">225&#44;65<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">LDL-c &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">204&#44;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>62&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">145&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>34&#44;16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">HDL-c &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">50&#44;63<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>13&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">n-HDL &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">235&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>67&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">175&#44;19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>48&#44;44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">TG &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">106&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57&#44;31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">187&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Muta&#231;&#227;o identificada &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Sem muta&#231;&#227;o identificada &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">IMC Z-<span class="elsevierStyleItalic">Score</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;50&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;265&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">CT &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">260&#44;86<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;&#160;0&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">115&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>63&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>49&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Categoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Colesterol-LDL &#40;mg&#47;dL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aceit&#225;vel&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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