Os anti-inflamatórios nao esteróides (AINE), tem sido largamente utilizados no tratamento da dor e das doencas reumáticas. Considerando que assistimos ao envelhecimento da população, há um aumento da prevalencia desse tipo de patologias, com o consequente aumento da utilização destes fármacos.

A inibição nao selectiva da Ciclooxigenase (COX), com agentes como o Ácido acetilsalicílico, Ibuprofeno, Indometacina e Naproxeno que levam a uma inibição simultanea das enzima COX-1 e COX-2, tem um efeito anti-inflamatório, mas aumentam o risco de gastrite erosiva e hemorragia gastrointestinal. O desenvolvimento de inibidores selectivos da COX-2 foi realizada com o intuito de redução dos efeitos gastrointestinais, dada a baixa expressão das COX-2 no tracto gastrointestinal.

A utilização de inibidores selectivos da COX-2, foi associada ao aumento do risco de enfarte do miocárdio, desde a publicação no ano 2000, do VIGOR Study 1, aumentando o alerta sobre o risco cardiovascular relacionado com a toma destes fármacos, culminando com retirada do Rofecoxib do mercado após conhecimento dos resultados do APPROVe trial 2, no qual, a sua utilização prolongada, foi associada a um aumento significativo de enfarte miocárdio nao fatal, acidente vascular cerebral (AVC) não fatal e morte de causa cardiovascular.

De facto no sistema cardiovascular, os produtos da COX regulam a interacção entre as plaquetas e a parede do vaso. Assim a inibição nao selectiva da COX com o ácido acetilsalicílico, tem efeito antiagregante plaquetar, enquanto que a inibição selectiva da COX-2 poderá levar a redução da prostaciclina endotelial com a redução da capacidade vasodilatadora a e um aumento da agregação plaquetar 3.

Esta problemática, levou à publicação em 2007 de um Scientific Statment da American Heart Associacion4, no qual se recomenda que a utilização de AINE, deve estar reservada para os pacientes em que as outras medidas de alivio da dor nao resultaram, e em última análise, deverão ser usados na dose mínima necessária e no mais curto espaco de tempo. Devem ser usados excepcionalmente em doentes com doenca renal, hipertensão arterial ou insuficiencia cardíaca. Em doentes com história recente de cirurgia de bypass aorto-coronário, enfarte miocárdio ou AVC isquémico, a utilização de inibidores selectivos da COX-2, aumenta significativamente o risco de eventos cardiovasculares.

Apesar desta contra-indicação, muitos doentes sao submetidos a terapéutica com AINE, sabendo-se pouco sobre a duração do tratamento e o risco de eventos cardiovasculares.

O artigo recomendado, estuda a relação entre a duração do tratamento com AINE e o risco de eventos cardiovasculares. Trata-se de uma população de 83 677 doentes com Enfarte miocárdio prévio, incluidos no Registo Dinamarqués de Admissoes Hospitalares de 1997 a 2006, que foram avaliados de uma forma cruzada, no Registo Dinamarqués de Prescrições Terapéuticas, se foram submetidos a terapéutica com AINE e se esse facto aumentou o risco de recorréncia de enfarte miocárdio ou mortalidade cardiovascular.

Durante o seguimento, 42,3 % dos participantes foram medicados com AINE e houve 35 257 (42,1 %) eventos cardiovasculares major (morte ou recorréncia de enfarte). Os AINE mais usados foram o Ibuprofeno (23,2 %) e o diclofenac (13,4 %).

Globalmente, o tratamento com AINE foi associado a um aumento estatisticamente significativo de morte ou recorréncia de enfarte miocárdio, desde o inicio do tratamento (hazard ratio, 1,45; 95 % do intervalo de confianca, 1,29 a 1,62), e o risco mantém-se ao longo do tratamento (hazard ratio, 1,55; 95 % do intervalo de confiança, 1,46 a 1,64 após 90 dias).

Quando se analisa cada AINE isoladamente, verificou-se que o rofecoxib aumenta o risco de morte e reenfarte após uma duração de tratamento de 7 a 14 dias, e o celecoxib após 14 a 30 dias. O diclofenac está associado a um aumento de risco desde o inicio do tratamento e o Ibuprofeno quando é usado mais de uma semana. O naproxeno nao foi associado a aumento do risco de morte ou reenfarte ao longo do tratamento.

Estes resultados, alteram a noção actual, de que uma terapéutica com AINE durante um curto período (uma semana), em doentes com patologia cardiovascular, nao aumenta o risco de eventos cardiovasculares. Assim as recomendacoes deverao ser alteradas, visto que, em caso de necessidade de utilização AINE, a escolha do fármaco deverá ser individualizada, porque podemos aumentar o risco de morte cardiovascular com o diclofenac, logo desde o inicio do tratamento, e no outro extremo o naproxeno nao foi associado a esse risco em todo o período de tratamento, podendo ser considerado o AINE com menor risco cardiovascular.

Este artigo realca a necessidade de informar a comunidade médica, que em doentes com alto risco cardiovascular, nomeadamente aqueles que já tiveram um enfarte miocárdio, a utilização de AINE deve ser muito restrita, só devendo ser utilizada quando outras medidas terapéuticas falham no alívio sintomático, devendo-se seleccionar o agente AINE, pois a sua escolha poderá condicionar um aumento do risco de morte ou reenfarte logo desde o inicio do tratamento.