Abnormal arrangement of thoracoabdominal organs, situs ambiguous, is also known as heterotaxy syndrome (HTX). It has been frequently linked with congenital heart diseases (CHD), which are commonly reported as atrioventricular septal defects (AVSD), atrial septal defects (ASD), ventricle septal defects (VSD), transposition of the great artery, and pulmonary stenosis or atresia. Two HTX categories are right atrial isomerism (RAI) and left atrial isomerism (LAI), which are distinguished by the organ’s sidedness as well as their complexity. The etiology of the syndrome is being studied widely, where recent studies are more focused on the effect of gene variants present in affected individuals. DNAH11, DNAH5, ZIC3, NODAL, and LEFTY are among the genes studied and associated with HTX. DNAH11 and DNAH5 are associated with ciliary function while ZIC3, NODAL and LEFTY are associated with signaling pathways. As multiple genes are involved, HTX has been reported to have an autosomal dominant, autosomal recessive or X-linked inheritance patterns, depending on the causative genes in the individual. This review aims to summarize several previously reported HTX gene variants, inheritance patterns, as well as the cardiac and extracardiac clinical manifestations.

O arranjo anormal dos órgãos toracoabdominais, situs ambiguus, também é conhecido como síndrome de heterotaxia (HTX). HTX é frequentemente associada a doenças cardíacas congênitas (DCC) que podem ser descritas como defeitos do septo atrioventricular (DSAV), defeitos do septo atrial (DSA), defeitos no septo ventricular (DSV), transposição das grandes artérias (TGA) e estenose pulmonar ou atresia. Duas categorias do HTX são o isomerismo atrial direito (IAD) e isomerismo atrial esquerdo (IAE), que se distinguem pela orientação lateral do órgão, assim como pela sua complexidade. A etiologia desta síndrome está a ser amplamente investigada, onde os estudos mais recentes têm-se focado no efeito de variantes genéticas em indivíduos afetados. DNAH11, DNAH5, ZIC3, NODAL e LEFTY estão entre os genes mais estudados em relação à HTX. DNAH11 e DNAH5 estão associados à função ciliar, enquanto ZIC3, NODAL e LEFTY estão relacionados com vias de sinalização. Uma vez que vários genes estão implicados, a HTX pode apresentar herança autossómica dominante, autossómica recessiva ou ligada ao X, dependendo dos genes causativos. Esta revisão tem como objetivo resumir as diversas variantes genéticas anteriormente descritas e associadas à HTX, bem como padrões de herança e manifestações clínicas cardíacas e extracardíacas.