Nova abordagem para o tratamento da diabetes: da glicemia à doença cardiovascular

array:25 ["pii" => "S0870255118300994" "issn" => "08702551" "doi" => "10.1016/j.repc.2018.03.013" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-01-01" "aid" => "1263" "copyright" => "Sociedade Portuguesa de Cardiologia" "copyrightAnyo" => "2018" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "rev" "cita" => "Rev Port Cardiol. 2019;38:53-63" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4049 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 102 "HTML" => 3246 "PDF" => 701 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2174204919300017" "issn" => "21742049" "doi" => "10.1016/j.repce.2019.01.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-01-01" "aid" => "1263" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "rev" "cita" => "Rev Port Cardiol. 2019;38:53-63" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 898 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 95 "HTML" => 490 "PDF" => 313 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Review Article" "titulo" => "New approach to diabetes care: From blood glucose to cardiovascular disease" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "pt" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "63" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "pt" => array:1 [ "titulo" => "Nova abordagem para o tratamento da diabetes: da glicemia à doença cardiovascular" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1522 "Ancho" => 2919 "Tamanyo" => 289400 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "Factors contributing to raised cardiovascular risk in type 2 diabetes (adapted from Libby and Plutzky<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635">62</a>). CRP: C-reactive protein; FFA: free fatty acids; HDL: high-density lipoprotein; LDL: low-density lipoprotein; PAI-1: plasminogen activator inhibitor-1; TG: triglycerides; TNF-α: tumor necrosis factor alpha; VLDL: very low-density lipoprotein." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Carlos Aguiar, Rui Duarte, Davide Carvalho" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Carlos" "apellidos" => "Aguiar" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Rui" "apellidos" => "Duarte" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Davide" "apellidos" => "Carvalho" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "pt" => array:9 [ "pii" => "S0870255118300994" "doi" => "10.1016/j.repc.2018.03.013" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "pt" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0870255118300994?idApp=UINPBA00004E" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2174204919300017?idApp=UINPBA00004E" "url" => "/21742049/0000003800000001/v2_201911290936/S2174204919300017/v2_201911290936/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0870255116303511" "issn" => "08702551" "doi" => "10.1016/j.repc.2018.05.016" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-01-01" "aid" => "1335" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "crp" "cita" => "Rev Port Cardiol. 2019;38:65.e1-65.e3" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 763 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 88 "HTML" => 446 "PDF" => 229 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Case report" "titulo" => "Superior vena cava syndrome early after pacemaker implantation in a patient with lung carcinoma: A case report" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "pt" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "65.e1" "paginaFinal" => "65.e3" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "pt" => array:1 [ "titulo" => "Síndrome da veia cava superior logo após a implantação de um pacemaker num doente com carcinoma no pulmão: um relato de caso" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figure 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 553 "Ancho" => 950 "Tamanyo" => 79191 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "The patient of superior vena cava syndrome." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Liting Pan, Pengyong Yan, Daying Wang, Zongjun Liu" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Liting" "apellidos" => "Pan" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Pengyong" "apellidos" => "Yan" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Daying" "apellidos" => "Wang" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Zongjun" "apellidos" => "Liu" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0870255116303511?idApp=UINPBA00004E" "url" => "/08702551/0000003800000001/v5_201911281009/S0870255116303511/v5_201911281009/en/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0870255118309107" "issn" => "08702551" "doi" => "10.1016/j.repc.2018.12.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2019-01-01" "aid" => "1336" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 1 "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "dis" "cita" => "Rev Port Cardiol. 2019;38:51-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 642 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 79 "HTML" => 349 "PDF" => 214 ] ] "en" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Editorial Comment" "titulo" => "Management of patients after computed tomography coronary angiography: Evidence and room for improvement" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "51" "paginaFinal" => "52" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "pt" => array:1 [ "titulo" => "Tratamento de doentes após angiocoronariografia computorizada: evidência e espaço para aperfeiçoamento" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Nuno Bettencourt" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Nuno" "apellidos" => "Bettencourt" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0870255118309107?idApp=UINPBA00004E" "url" => "/08702551/0000003800000001/v5_201911281009/S0870255118309107/v5_201911281009/en/main.assets" ] "pt" => array:17 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Artigo de Revisão" "titulo" => "Nova abordagem para o tratamento da diabetes: da glicemia à doença cardiovascular" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "63" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "Carlos Aguiar, Rui Duarte, Davide Carvalho" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "Carlos" "apellidos" => "Aguiar" "email" => array:1 [ 0 => "ctaguiar@sapo.pt" ] "referencia" => array:2 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "*" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:3 [ "nombre" => "Rui" "apellidos" => "Duarte" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] ] ] 2 => array:3 [ "nombre" => "Davide" "apellidos" => "Carvalho" "referencia" => array:3 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 1 => array:2 [ "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] 2 => array:2 [ "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] ] ] ] "afiliaciones" => array:5 [ 0 => array:3 [ "entidad" => "Serviço de Cardiologia, Hospital de Santa Cruz, Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental EPE, Carnaxide, Portugal" "etiqueta" => "a" "identificador" => "aff0005" ] 1 => array:3 [ "entidad" => "Associação Protectora dos Diabéticos de Portugal (APDP), Lisboa, Portugal" "etiqueta" => "b" "identificador" => "aff0010" ] 2 => array:3 [ "entidad" => "Serviço de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo, Centro Hospitalar de São João, Porto, Portugal" "etiqueta" => "c" "identificador" => "aff0015" ] 3 => array:3 [ "entidad" => "Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto, Portugal" "etiqueta" => "d" "identificador" => "aff0020" ] 4 => array:3 [ "entidad" => "Instituto de Investigação e Inovação em Saúde (I3S), Universidade do Porto, Porto, Portugal" "etiqueta" => "e" "identificador" => "aff0025" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondência." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "New approach to diabetes care: from blood glucose to cardiovascular disease" ] ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1507 "Ancho" => 2917 "Tamanyo" => 295133 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Fatores que contribuem para o risco cardiovascular aumentado na diabetes mellitus tipo 2. AGL, ácidos gordos livres; HDL, lipoproteínas de alta densidade; LDL, lipoproteínas de baixa densidade; PAI‐1, inibidor do ativador do plasminogénio tipo 1; PCR, proteína C‐reativa; TG, triglicéridos; TNF‐α, fator de necrose de tumores alfa; VLDL, lipoproteínas de muito baixa densidade. Adaptado de <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635">62</a>." ] ] ] "textoCompleto" => "A epidemiologia da diabetes mellitusA diabetes mellitus (DM) é uma doença metabólica com consequências vasculares por aceleração dos processos ateroscleróticos. Caracteriza‐se pela incapacidade de produção e/ou utilização de insulina e consequente hiperglicemia crónica e insulinopenia relativa, que determinam complicações microvasculares – retinopatia e neuropatia – e macrovasculares – incluindo o enfarte agudo do miocárdio (EAM), o acidente vascular cerebral (AVC) e a doença arterial periférica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">1–4</a>.Segundo a Federação Internacional de Diabetes (IDF), cerca de 415 milhões de adultos entre os 20 e 79 anos tinham DM em 2015, prevendo esta organização que este número aumente para 642 milhões de pessoas em 2040<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">2</a>. Em Portugal, a prevalência estimada da DM nos adultos entre os 20 e 79 anos (7,7 milhões de indivíduos) foi de 13,3% em 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">4</a>, ou seja, cerca de um em cada 10 adultos tinha DM, afetando mais de um milhão de portugueses. Segundo o Observatório Nacional da Diabetes (OND), a prevalência da DM aumentou cerca de 13,5% desde 2009 e a sua incidência também aumentou acentuadamente em relação aos quatro anos precedentes, estimando‐se em cerca de 591,5 a 699,5 novos casos por 100 000 indivíduos. Isto significa que em 2015 surgiram cerca de 61 169 a 87 234 novos casos de DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">4</a>.Em 2012, a DM foi a causa direta de morte em 1,5 milhão de pessoas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345">5</a> – 6.° lugar nas causas de morte mais comuns ‐ mas em 2015 contribuiu para um total de 5 milhões de mortes em todo o mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">3</a>. Sendo reconhecido que a certificação da morte por diabetes é, em geral, pouco precisa, vários estudos internacionais mostram que a DM será provavelmente a causa direta de aproximadamente 10% a 15% de todas as mortes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350">6,7</a>.As doenças cardiovasculares (DCV) representam a principal causa de morte na DM. Mais de 70% dos doentes com DM tipo 2 (DM2) morrem de doenças cardiovasculares. Por conseguinte, à epidemia de DM seguir‐se‐á uma epidemia de DCV atribuíveis à DM e que poderá infletir a atual tendência de redução da proporção de morte por causas cardiovasculares em países como Portugal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360">8,9</a>.As DCV constituem ainda a principal causa de internamento hospitalar nas pessoas com DM. Em 2015, as principais causas de internamento, com uma duração superior a 24h, das pessoas com DM em Portugal foram as doenças do aparelho circulatório (26%), seguidas pelas doenças do aparelho respiratório (15%) e doenças do aparelho digestivo (10%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">4</a>. Cerca de 24% dos internamentos por descompensação ou complicações da DM foram devidos a alterações circulatórias periféricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">4</a>. Por outro lado, o OND destaca que 29,5% dos internamentos por AVC e 32,4% dos internamentos por EAM foram em pessoas com DM. Salienta‐se ainda que a mortalidade nas pessoas com DM e EAM foi superior aos valores globais de letalidade do EAM (8,3% versus 7,6%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">4</a>.Os dados acima apresentados preconizam um peso crescente da DM na nossa sociedade, não só pelo aumento do número de pessoas afetadas, como também pelo facto de estas pessoas apresentarem uma maior probabilidade de desenvolver um evento cardiovascular aterosclerótico, sendo esta a causa mais comum de internamento e mortalidade nas pessoas com DM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">1,10–12</a>. Cabe ao clínico o papel fundamental de orientar a pessoa com DM para a prevenção e controlo desta doença, com vista a melhorar a sua qualidade de vida e o seu prognóstico, tendo em conta a estreita relação entre DM e DCV.Diabetes mellitus, fatores de risco cardiovascular e doença cardiovascularA DM é desde há muito tempo reconhecida como um fator de risco independente para a DCV, tendo diversos estudos de referência, como o estudo Framingham<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375">11,12</a>, documentado um excesso de risco cardiovascular (rCV) em doentes com DM. Nos vários estudos recentemente analisados pela IDF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">3</a>, as pessoas com DM têm um maior risco de doença cardíaca isquémica, doença cerebrovascular, doença vascular periférica e mortalidade relacionada com DCV. Este rCV aumentado em pessoas com DM pode variar entre 1,7 a 4,5 em homens e de 1,8 a 9,5 em mulheres, comparado com homens e mulheres sem DM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335">3,13–15</a>.O maior rCV nas pessoas com DM acarreta uma elevada prevalência de DCV nesta população. Efetivamente, vários estudos mostraram uma prevalência entre 14,8% e 40,5% das DCV em pessoas com DM, para uma população entre os 56 e 66 anos. A prevalência de doença cardíaca isquémica em pessoas com DM variou entre 12,0% e 31,7%, em estudos em que a média de idades das populações diabéticas se situou entre os 51 e 69 anos; a prevalência de AVC em pessoas com DM foi de 3,5% a 10,4% em estudos onde a média de idade das populações foi entre 53 e 67 anos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">3</a>.Atendendo ao peso potencial da DCV na qualidade de vida e na esperança de vida da pessoa com DM, a abordagem clínica ao doente diabético deverá ter como objetivo o controle de todos os fatores de rCV. Diversos fatores de rCV importantes, tais como obesidade, sedentarismo, dislipidemia e hipertensão, são mais comuns nas pessoas com DM relativamente à população em geral, principalmente naquelas com DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">1,3,16</a>. Os objetivos terapêuticos são mais exigentes para a pressão arterial e para o colesterol LDL (c‐LDL) e o colesterol não HDL nos doentes com DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">17</a>. No entanto, o controlo dos fatores de risco em pessoas com diabetes é frequentemente pior do que em não diabéticos. A título de exemplo, o registo Euroaspire IV mostrou que apenas 54% dos doentes coronários com diabetes conhecida apresentavam pressão arterial < 140/90 mmHg, sendo esta proporção de 68% nos não diabéticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410">18</a>. No registo Pinnacle, apenas 61,6% dos indivíduos com diabetes com 40 a 75 anos e sem DCV conhecida estavam a tomar uma estatina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415">19</a>.Tem sido demonstrado que vários fatores fisiopatológicos inerentes ao desenvolvimento da DM2, incluindo stress oxidativo, inflamação vascular e disfunção endotelial, também podem contribuir diretamente para o desenvolvimento da DCV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400">16,20,21</a>.Os doentes com DM2 têm maior carga de placa aterosclerótica, maior volume de ateroma e menor diâmetro luminal das artérias coronárias do que os doentes não diabéticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430">22</a>. A aterosclerose coronária é frequente mesmo na DM2 em prevenção primária, isto é, sem manifestações clínicas sugestivas de isquemia miocárdica. Num estudo de 591 doentes com DM2 assintomáticos, submetidos a angiografia por tomografia axial computorizada (angio‐TAC) das coronárias, encontraram‐se placas não obstrutivas (estenose < 50%) em 39,9% dos doentes e lesões obstrutivas (estenose > 50%) em 31,6% dos doentes; apenas 28,4% dos doentes foram classificados como apresentando coronárias normais<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">23</a>. Neste estudo, a presença de doença coronária obstrutiva associou‐se a um pior prognóstico caracterizado por taxas mais elevadas de morte cardíaca, EAM, angina instável e revascularização coronária<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435">23</a>. Noutro estudo de 1980, diabéticos assintomáticos com eletrocardiograma normal, submetidos a cintigrafia de perfusão miocárdica, identificou‐se isquemia miocárdica silenciosa em 27% dos doentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440">24</a>.Existe uma relação linear entre a hemoglobina glicada (HbA1c) e doença macrovascular. A evidência crescente de dados epidemiológicos suporta esta relação entre disglicemia e risco acrescido de DCV estabelecida, existindo um risco aumentado de eventos cardiovasculares adversos entre 11% a 16% por cada 1% de aumento na HbA1c<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">25</a>. Dados do registo nacional sueco de diabetes demonstram de forma categórica, em mais de 18 000 doentes com um acompanhamento superior a cinco anos, que os riscos de doença coronária, AVC e mortalidade total são superiores com o aumento dos níveis de HbA1c, verificando‐se, por outro lado, que diminuem com o atingimento de valores de HbA1c < 7%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">26</a>.O acréscimo do rCV no doente diabético é de etiologia multifatorial, para o qual contribuem a hiperglicemia, a insulino‐resistência ou hiperinsulinemia, a dislipidemia, a inflamação, o stress oxidativo, a disfunção endotelial, a hipercoagulabilidade e a calcificação vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400">16,20,21</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>). A insulino‐resistência, tanto sistémica como vascular, tem sido associada a maior incidência de hipertensão e dislipidemia, assim como à tolerância diminuída à glicose, facilitando o processo aterosclerótico e consequentemente o desenvolvimento de DCV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445">25,27</a>. Nas pessoas com DM2, a resistência à insulina também está associada ao aumento de níveis de ácidos gordos livres no plasma, conduzindo ao aumento da produção hepática de glicose e de insulina, bem como ao aumento das reservas de triglicéridos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400">16,20</a>. Desta forma, a presença de níveis aumentados de triglicéridos induzida pela resistência à insulina interliga a DM ao risco aumentado de ocorrência de dislipidemia aterogénica, outro fator de risco partilhado entre DM2 e DCV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325">1,3</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Os marcadores e mediadores inflamatórios, tais como a proteína C‐reativa (PCR) e interleucina‐6, estão associados a um risco acrescido de acontecimentos cardiovasculares. Existem diversos estudos que estabeleceram já uma relação entre estes mediadores inflamatórios, concluindo que níveis aumentados de interleucina‐1, interleucina‐6 e PCR poderão ser um dos principais indicadores preditivos de progressão de DM2. A DM2 poderá até ser definida como uma forma de doença crónica autoinflamatória, dado a produção de interleucina‐1β a partir das células β nos ilhéus pancreáticos, que contribui para a apoptose destas células<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460">28</a>.A disfunção endotelial é responsável pela adesão de plaquetas e leucócitos, trombose e inflamação. Na presença de níveis elevados de glicose, a biodisponibilidade de óxido nítrico encontra‐se reduzida e por consequência ocorre o comprometimento da vasodilatação. A redução da atividade da sintase endotelial do óxido nítrico e produção diminuída de óxido nítrico acontece em situações de insulino‐resistência e DM, levando à disfunção endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445">25</a>. Existem igualmente dados que permitem afirmar que as condições de hiperinsulinemia e hiperglicemia promovem um aumento em circulação do fator tecidular, justificando assim o risco trombótico mais elevado nas pessoas com diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465">29</a>.A hiperglicemia é também um fator de aceleração da calcificação vascular. Pessoas com DM apresentam índices de calcificação arterial coronária mais elevados do que indivíduos sem diabetes, estando assim estes doentes com um maior risco de aterotrombose recorrente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450">26</a>.Face ao exposto, torna‐se consensual que a abordagem à DM2 deve ultrapassar a redução da hiperglicemia e abranger necessariamente a redução do rCV, sendo o objetivo deste artigo rever qual a melhor abordagem à luz das novas evidências no tratamento da DM2.A redução do risco cardiovascular na pessoa com diabetes mellitus tipo 2A redução da glicemia é fundamental na pessoa com DM2, em primeiro lugar porque é um fator fundamental na redução da doença dos pequenos vasos (microangiopatia diabética) e porque o seu controlo inadequado tem sido associado a um aumento do rCV e à mortalidade devida a causas cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470">30</a>. Com a publicação do Estudo Prospetivo de Diabetes do Reino Unido (UKPDS) e do Ensaio de Controlo e Complicações de Diabetes (DCCT), foi preconizado que uma terapêutica anti‐hiperglicémica intensiva iria reduzir a ocorrência de eventos cardiovasculares adversos. Porém, apesar dos benefícios de a abordagem terapêutica intensiva terem sido claramente demostrados pela redução das complicações microvasculares, os resultados desta terapêutica têm sido inconsistentes em relação à redução das complicações macrovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">30–35</a>.Para tentar demonstrar que valores de HbA1c inferiores a 6,5% poderiam trazer benefícios cardiovasculares, foram desenhados três estudos: o Ação para Controlo de Risco Cardiovascular na Diabetes (ACCORD), o Ensaio de Diabetes dos Assuntos de Veteranos (VADT) e o Ação em Diabetes e Doença Vascular: Avaliação Controlada de Preterax e Diamicron de Libertação Modificada (ADVANCE). Os estudos ACCORD, VADT e ADVANCE não demonstraram que em doentes com DM2 de longa duração (i.e., com diagnóstico confirmado em média há mais de 10 anos), a redução mais intensiva da glicemia tenha resultado na diminuição de eventos adversos a nível cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">30,32,34</a>. Por outro lado, o estudo UKPDS há 10 anos mostrou que a redução da glicemia reduz a incidência a longo prazo de complicações macrovasculares e da mortalidade em doentes com DM2 recém‐ diagnosticada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475">31,33</a>. Note‐se que este efeito só foi observado após um tempo mediano de acompanhamento superior a 15 anos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475">31</a>. De forma semelhante, no estudo de acompanhamento do VADT observou‐se um benefício a nível cardiovascular a longo prazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495">35</a>. Por outro lado, no estudo ACCORD associou‐se a aumento da mortalidade. Têm sido avançadas várias hipóteses para explicar os diferentes resultados entre estudos, particularmente que numa terapêutica anti‐hiperglicémica intensiva, predominantemente focada na utilização de insulina, os benefícios a nível cardiovascular poderão ser mascarados pelo aumento do risco de eventos adversos geralmente associados a esta terapêutica, nomeadamente o aumento de peso e a ocorrência de episódios de hipoglicemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">21,30,36</a>. Outra das explicações recentemente avançadas para explicar o aumento de eventos cardiovasculares adversos no ramo intensivo do estudo ACCORD foi a presença no grupo de controlo glicémico intensivo de duas variantes genéticas preditoras do rCV (uma no intrão 1 do gene da O‐6‐metilguanina‐DNA metiltransferase [MGMT] e outra a montante e proximal a três RNAs longos não codificantes em regiões intergénicas [LINC1335, LINC1333, e LINC1331])<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505">37</a>. Outra hipótese, que parece ser a mais consensual, é a que explica a persistência de efeitos da memória metabólica: após longos anos de mau controlo metabólico torna‐se difícil (ou impossível) reverter o processo aterosclerótico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510">38,39</a>.Noutros estudos, verificou‐se que a utilização de determinados fármacos antidiabéticos induz outros eventos adversos que podem agravar o rCV, tais como a retenção hidrossalina no caso das glitazonas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520">40,41</a>. Por outro lado, em estudos de intervenção multifatorial como o estudo Steno‐2, demonstrou‐se que a gestão da DCV na DM2 conducente a uma redução significativa na mortalidade cardiovascular,incluiu uma terapêutica de redução da hiperglicemia, da hipertensão, da dislipidemia e anti‐agregação plaquetária<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530">42</a>.Uma abordagem multifatorial é de facto a estratégia mais adequada na diabetes. A evidência que existe atualmente demonstra que a modificação do estilo de vida por si só permite já benefícios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405">17,30,43–44</a>. O controlo glicémico mais intenso (i.e., HbA1c <6,5%), exceto nos idosos, portadores de DCV preexistente e outros grupos mais sensíveis da população, propicia a redução das complicações microvasculares e do rCV em doentes com DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405">17,45,46</a>. O controlo da pressão arterial, nomeadamente se possível com o atingimento de valores máximos de 130‐140mmHg de pressão arterial sistólica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405">17,21</a>, permite benefícios adicionais a nível de redução de complicações micro e macrovasculares como o AVC, retinopatia e albuminúria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405">17,47</a>. A melhoria do perfil lipídico é essencial na redução do rCV, sendo recomendada a otimização mais intensiva da terapêutica das dislipidemias nos doentes com DM2, visando manter valores de c‐LDL inferiores a 100 mg/dL (70 mg/dL perante rCV muito elevado)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560">48</a>, considerando‐se eventualmente a utilização de agentes antidislipidémicos em doentes com menos de 40 anos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335">3,17</a>. Nas pessoas com diabetes e hipertrigliceridemia é recomendado manter os níveis de colesterol não‐HDL inferiores a 30mg/dL acima do valor máximo de c‐LDL indicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">17</a>.Desta forma, uma intervenção multifatorial no tratamento da DM2, aliada a uma alteração do estilo de vida, pode contribuir para a melhoria do desfecho da doença na pessoa com DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">10</a>. Um estudo realizado em 457 473 pessoas com DM na Suécia, durante um período mediano de 15 anos, verificou que a mortalidade e a incidência de eventos cardiovasculares adversos diminuíram significativamente nestes doentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">10</a>. Os autores deste estudo atribuem estes resultados à enfâse que tem sido dada ao tratamento integrado dos doentes com doenças crónicas, ao reforço da educação do doente para a gestão da DM e aos avanços na orientação de tomada de decisões clínicas, que provavelmente reduziram a incidência de complicações cardiovasculares nas pessoas com DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">10</a>. Por outro lado, os avanços no domínio da revascularização no tratamento da doença coronária e o aumento do uso de sistemas de monitorização de glicose no autocontrolo glicémico podem também ter contribuído para a melhoria das condições de vida da pessoa com DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370">10</a>. Por fim, os autores evidenciam a redução substancial do rCV na DM através da melhoria da gestão dos fatores de rCV, nomeadamente da hipertensão, dos níveis elevados de c‐LDL, da HbA1c e da taxa de excreção da albumina aumentada, redução essa, associada a uma maior frequência de tratamento com estatinas e fármacos anti‐hipertensores. Por exemplo, estudos recentes evidenciaram que maiores reduções dos níveis de colesterol usando ezetimiba ou inibidores da pro‐proteína convertase subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9) se associam a reduções de eventos cardiovasculares adversos em doentes com DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405">17,45</a>. Também o Steno‐2 Study demonstrou que uma abordagem multifatorial e intensiva, num período de acompanhamento de mais de 20 anos, permite aumentar a esperança de vida das pessoas com diabetes em 7,9 anos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530">42,49</a>.A abordagem com o objetivo de melhorar o prognóstico de DCV nas pessoas com diabetes deverá ser sempre individualizada, no entanto é já robusta a evidência de que um controlo para além da glicemia, a abordagem multifatorial, de forma mais intensa na grande maioria dos doentes, leva à melhoria dos desfechos dos doentes não só do ponto de vista metabólico, como também na prevenção de complicações microvasculares e macrovasculares.Novos fármacos antidiabéticos: um novo paradigma no tratamento da diabetesAtendendo ao referido previamente, a abordagem terapêutica da DM2 deverá refletir a importância de reduzir a probabilidade de a pessoa com DM2 desenvolver um evento cardiovascular aterosclerótico. Por conseguinte, a segurança cardiovascular dos fármacos antidiabéticos tem vindo a ganhar preponderância sobre a eficácia do controlo glicémico. De facto, têm surgido nos últimos anos várias revisões da literatura sobre estes fármacos, detalhando os seus riscos e benefícios a nível cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">21,40,41,45,50–52</a>. Por outro lado, houve uma clara mudança no desenvolvimento de novos medicamentos para o tratamento da DM. Desde a descrição da possível associação da rosiglitazona a um aumento de eventos cardiovasculares adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520">40,41</a>, a segurança cardiovascular dos fármacos antidiabéticos adquiriu uma importância determinante na sua aprovação. Assim, a partir de 2008, conforme determinado pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos da América (FDA) e pela Agência Europeia do Medicamento (EMA), os novos fármacos para o tratamento da DM2 necessitaram de demonstrar, através de ensaios clínicos aleatorizados, a sua segurança cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470">30,40,41</a>. Estes ensaios de desfechos cardiovasculares (cardiovascular outcomes trials, CVOTs) analisaram a segurança em termos de eventos cardiovasculares adversos major (i.e., objetivo final principal composto por mortalidade devida a causas cardiovasculares, EAM não fatal e AVC não fatal). Recentemente, surgiram alguns estudos que, para além da segurança, demonstraram superior eficácia do ponto de vista cardiovascular. Nomeadamente, em dois fármacos pertencentes à classe dos agonistas do recetor do peptídeo tipo 1 semelhante ao glucagon (GLP‐1) e em dois fármacos pertencentes à classe dos inibidores do cotransportador sódio‐glicose 2 (SGLT‐2)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">21,30,41</a>.A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a> mostra um resumo dos resultados dos principais CVOTs. Embora estes ensaios tenham demonstrado, de uma forma geral, uma não inferioridade no que refere à segurança cardiovascular dos novos fármacos antidiabéticos, nem sempre se tem demonstrado uma redução significativa de ocorrência de EAM, de doença cerebrovascular ou de mortalidade por causas cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425">21,40,41</a>. Nos ensaios dos inibidores de dipeptidil peptidase 4 (DPP‐4) saxagliptina (SAVOR‐TIMI53)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555">47</a>, alogliptina (EXAMINE)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585">53,54</a> e sitagliptina (TECOS)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595">55</a>, e nos casos dos agonistas do recetor GLP‐1 lixisenatido (ELIXA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">46</a> e exenatido LAR de libertação prolongada (EXSCEL)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600">56,57</a>, não foi demonstrada superioridade na redução do objetivo final principal composto, isto é, apesar de se tratar de ensaios com metodologias diferentes, não foram encontradas diferenças significativas na ocorrência de eventos cardiovasculares adversos major entre os grupos de tratamento e de controlo. Nomeadamente, o ensaio EXSCEL, com um desenho pragmático, cujos resultados foram recentemente publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600">56,57</a>, foi realizado com uma população mais heterogénea e aproximada da realidade clínica, sendo uma população diferente da habitualmente incluída em ensaios clínicos. Para além disso, devido à complexidade do dispositivo de administração, 43% dos doentes aleatorizados para o braço de tratamento com exenatido abandonaram o estudo. Por outro lado, no ensaio SAVOR‐TIMI53, foi demonstrado que a utilização da saxagliptina se pode associar a aumento do risco de hospitalizações por insuficiência cardíaca, em doentes com ou sem insuficiência cardíaca preexistente ou insuficiência renal, mas não se observou aumento da mortalidade nem do objetivo final principal composto.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Por outro lado, existem outros CVOTs que demonstraram a superioridade, nos casos específicos de dois agonistas do recetor do GLP‐1, o liraglutido, no estudo LEADER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560">48</a> e o semaglutido (já aprovado pela FDA) no estudo SUSTAIN‐6, e de dois inibidores do SGLT‐2, a empagliflozina, no estudo EMPA‐REG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610">58</a>, e a canagliflozina, no estudo CANVAS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615">59</a>, no que se refere à redução do rCV. Estes quatro fármacos antidiabéticos mostraram uma redução significativa da incidência de eventos cardiovasculares adversos major em doentes com DM2 que teriam na sua maioria DCV estabelecida (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>). Para além disso, a evidência atual demonstra que o benefício CV não se pode assumir como efeito de classe, quer pelos resultados obtidos nos diferentes estudos, quer pelas propriedades individuais das moléculas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625">60</a>. No que respeita ao liraglutido, atendendo a que reduziu simultaneamente a incidência de mortalidade devida a causas cardiovasculares, de EAM e de AVC não fatais, e que apresentou um efeito neutro na insuficiência cardíaca, poderá atuar através de um mecanismo que reduz o processo aterosclerótico, conferindo uma proteção direta contra eventos cardiovasculares adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650">50,60</a>.Quando se comparam os resultados dos diferentes estudos verifica‐se que os ensaios são diferentes em diversos aspetos. Primeiro, os fármacos usados, embora da mesma classe, sob o ponto vista farmacológico, o liraglutido e o semaglutido são derivados do GLP‐1 humano, enquanto o lisixenatido e o exenatido são derivados da exendina 4. Sob o ponto de vista da farmacocinética, o lisixenatido tem uma curta duração de ação, comparativamente com o liraglutido, o exenatido e o semaglutido. Aquando da comparação dos estudos, devem considerar‐se os fatores confundidores intervenientes. Como, por exemplo, temos a taxa de abandono de 40% no estudo EXSCEL, muito superior à observada nos outros estudos, assim como no braço de tratamento com placebo do estudo EXSCEL existiam 3,6% de doentes tratados com agonistas do GLP‐1 e 9,4% com inibidores do SGLT2, comparativamente a 2,5% e 6,5% respetivamente no braço de exenatido, o que poderá mascarar o efeito benéfico do fármaco em estudo. Deve igualmente considerar‐se que nos CVOTs dos diversos antagonistas do recetor do GLP‐1 a percentagem de doentes em prevenção secundária de DCV varia consideravelmente.Por sua vez, a empagliflozina poderá atuar através de um mecanismo diferente do liraglutido, visto que reduz a incidência de morte cardiovascular, aparentemente por redução da insuficiência cardíaca, mas não a de EAM ou de AVC. Isto poderá ser explicado por eventuais efeitos pleiotrópicos deste fármaco em fatores de rCV, por efeitos diuréticos, natriuréticos e hemodinâmicos, e por possíveis efeitos diretos no aparelho circulatório<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650">50,60</a>. O início benéfico muito rápido da empagliflozina (semanas), provavelmente, significa que este fármaco não tem um impacto significativo no processo aterosclerótico, contrariamente ao sugerido na literatura para o liraglutido, mas terá um efeito de superioridade relativamente à mortalidade associada com o evento cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650">50,60</a>. Foram recentemente divulgados, também, os resultados do CVOT da canagliflozina, indicando que este fármaco reduz significativamente a incidência do objetivo final principal composto de mortalidade devida a causas cardiovasculares, EAM e AVC não fatais, mas não a incidência de cada um destes eventos em separado (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>). Para além disso, foi reportado um risco aumentado de amputações dos membros inferiores decorrente da utilização deste fármaco em doentes com doença arterial periférica e amputações prévias, mas também associado de forma independente ao fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615">59</a>.Tal como realçado pela Organização Mundial de Saúde (WHO) e outras entidades internacionais e nacionais, como a Sociedade Portuguesa de Diabetologia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335">3,43–44,61</a>, é necessário reunir mais dados que confirmem os benefícios cardiovasculares de outros fármacos pertencentes às classes dos inibidores de DPP‐4, dos agonistas do recetor GLP‐1 e dos inibidores do SGLT‐2. Por conseguinte, aguardamos com expectativa os resultados finais dos CVOTs de novos fármacos das classes dos inibidores de DPP‐4 linagliptina (CARMELINA e CAROLINA), do agonista do recetor GLP‐1 dulaglutido (REWIND), e do inibidor do SGLT‐2 dapagliflozina (DECLARE‐TIMI).Tendo em atenção os dados disponíveis atualmente, sugerimos que as decisões clínicas para a abordagem terapêutica na DM2 sejam baseadas nos efeitos dos diferentes fármacos antidiabéticos, após ponderação dos seus riscos e benefícios a vários níveis na esteira dos novos resultados dos CVOTs (ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabela 2</a>). Diferentes associações de fármacos podem ser vantajosas para doentes com DM2 e rCV muito alto, como, por exemplo, a associação da empagliflozina com o liraglutido. As atuais recomendações da Associação Americana de Diabetes (ADA) já recomendam a utilização destes dois fármacos, especificamente nos doentes com DCV preexistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645">43</a>. Por sua vez, a Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) recomenda o uso dos inibidores do SGLT‐2 nos doentes com DCV e nos doentes com insuficiência cardíaca, em particular a empagliflozina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405">17</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>ConclusãoA evolução da medicina permite um conhecimento cada vez mais profundo das diversas patologias. Esta perspetiva evolutiva fez‐se sentir na DM, principalmente nos últimos 20 anos, alterando a visão clínica da doença: a DM deixou de ser unicamente um tratamento glicocêntrico, assumindo este um carácter metabolicamente multifatorial, refletindo toda a complexidade desta doença. Se por um lado a DM se apresenta como uma das patologias mais prevalentes no século XXI, a DCV continua a ser a principal causa de morte no nosso país, sobretudo nas pessoas com DM.A relação entre estas doenças é fisiopatologicamente evidente, obrigando a um olhar diferenciado para a pessoa com DM. Para além disso, a esta necessidade de diferenciação, a individualização do tratamento está amplamente validada na literatura e na prática clínica. O novo paradigma do tratamento da DM2 é escolher o fármaco de acordo com as características do doente, em que a DCV é um determinante principal. Apesar do controlo glicémico ser fundamental nestes indivíduos, a melhor estratégia para reduzir o rCV na pessoa com DM2 é multifatorial – o cuidador da diabetes deve ter especial atenção aos restantes fatores de rCV. Quando a abordagem inicial no tratamento da DM – as modificações do estilo de vida – se apresenta insuficiente para estes doentes, a evidência nos dias de hoje para alguns fármacos antidiabéticos é muito robusta nos benefícios adicionais provenientes dos seus mecanismos de ação.O controlo glicémico, essencial, deve ser alcançado de forma eficaz, sem risco de hipoglicemias e no melhor respeito possível pelos restantes fatores de risco cardiometabólicos, de modo a reduzir a morbilidade e mortalidade cardiovasculares associadas à DM, pelo que o aparecimento de novas terapêuticas anti‐hiperglicémicas com comprovado benefício na redução de eventos cardiovasculares adversos merece especial destaque no tratamento da pessoa com DM2.Nos dias de hoje, ser possível abordar a diabetes, com um controlo glicémico eficaz e simultaneamente conseguir reduzir o seu impacto, quer na qualidade de vida dos doentes, quer na redução de eventos cérebro‐cardiovasculares ateroscleróticos, permite que num futuro próximo se possa reduzir o peso desta doença na sociedade.Fontes de financiamentoA Novo Nordisk financiou serviços de medical writing prestados pela Scientific ToolBox Consulting. As posições expressas neste artigo são as dos autores e não refletem necessariamente aquelas da Novo Nordisk.Conflitos de interesseOs autores declaram os seguintes potenciais conflitos de interesse: Carlos Aguiar recebeu honorários por serviços de consultoria prestados à AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Novo Nordisk e Tecnimede; Rui Duarte recebeu honorários como orador, consultor e membro de advisory boards, ou recebeu bolsas de formação ou investigação, de Abbott, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Lilly, Medinfar, MSD, Novartis, Novo Nordisk, Sanofi e Tecnimede; Davide Carvalho recebeu honorários por servir como orador, consultor e membro de advisory boards de AstraZeneca, Bial, Boehringer Ingelheim, Lilly, Merck Serono, MSD, Novartis, Novo Nordisk, Sanofi e Servier." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1269336" "titulo" => "Resumo" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1174851" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1174850" "titulo" => "Abreviaturas" ] 3 => array:3 [ "identificador" => "xres1269335" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 4 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1174852" "titulo" => "Keywords" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "A epidemiologia da diabetes mellitus" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Diabetes mellitus, fatores de risco cardiovascular e doença cardiovascular" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "A redução do risco cardiovascular na pessoa com diabetes mellitus tipo 2" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Novos fármacos antidiabéticos: um novo paradigma no tratamento da diabetes" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Conclusão" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Fontes de financiamento" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflitos de interesse" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografia" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "PalabrasClave" => array:2 [ "pt" => array:2 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec1174851" "palabras" => array:6 [ 0 => "Agonistas do recetor do peptídeo tipo 1 semelhante ao glucagon" 1 => "Diabetes mellitus" 2 => "Doenças cardiovasculares" 3 => "Fatores de risco" 4 => "Inibidores do cotransportador sódio‐glicose 2" 5 => "Resultado do tratamento" ] ] 1 => array:4 [ "clase" => "abr" "titulo" => "Abreviaturas" "identificador" => "xpalclavsec1174850" "palabras" => array:33 [ 0 => "ACCORD" 1 => "ADA" 2 => "ADVANCE" 3 => "Angio‐TAC" 4 => "AVC" 5 => "c‐" 6 => "CVOTs" 7 => "DCCT" 8 => "DCV" 9 => "DM" 10 => "DM2" 11 => "DNA" 12 => "DPP‐4" 13 => "EAM" 14 => "EMA" 15 => "ESC" 16 => "FDA" 17 => "GLP‐1" 18 => "HbA1c" 19 => "HDL" 20 => "IDF" 21 => "LDL" 22 => "LINC" 23 => "MGMT" 24 => "OND" 25 => "PCR" 26 => "PCSK9" 27 => "rCV" 28 => "RNA" 29 => "SGLT‐2" 30 => "UKPDS" 31 => "VADT" 32 => "WHO" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1174852" "palabras" => array:6 [ 0 => "Glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists" 1 => "Diabetes" 2 => "Cardiovascular disease" 3 => "Risk factors" 4 => "Sodium‐glucose transporter 2 inhibitors" 5 => "Treatment outcome" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "pt" => array:2 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "A diabetes mellitus (DM) é uma das patologias crónicas mais prevalentes no século XXI, constituindo uma doença metabólica com consequências vasculares por aceleração dos processos ateroscleróticos. Caracterizada pela incapacidade de produção ou utilização de insulina, e consequente hiperglicemia e insulinopenia, a DM ocasiona diversas complicações microvasculares, tais como retinopatia e nefropatia, e macrovasculares, incluindo enfarte agudo do miocárdio e acidente vascular cerebral, as quais põem em causa a qualidade e expectativa de vida da pessoa com diabetes. Descrevemos a estreita relação entre DM, fatores de risco cardiovascular e doença cardiovascular e examinamos a abordagem multifatorial para o tratamento dessa doença, incluindo a redução do risco cardiovascular na pessoa com DM tipo 2 (DM2). Por último, analisamos novas perspetivas para o tratamento da DM2, resultantes do desenvolvimento de novos fármacos antidiabéticos. Com esta revisão pretende‐se que o clínico assuma o papel fundamental de orientar a pessoa com diabetes no controlo da sua doença, com vista a melhorar a sua qualidade de vida e o seu prognóstico. Tendo em conta os dados disponíveis atualmente, o aparecimento de novas terapêuticas anti‐hiperglicémicas com comprovado benefício cardiovascular obriga a que a melhor estratégia terapêutica para a DM ultrapasse a redução da hiperglicemia e considere necessariamente a redução do risco cardiovascular." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Diabetes, a metabolic disease with vascular consequences due to accelerated atherosclerosis, is one of the 21st century's most prevalent chronic diseases. Characterized by inability to produce or use insulin, leading to hyperglycemia and insulin deficiency, diabetes causes a variety of microvascular (such as retinopathy and kidney disease) and macrovascular complications (including myocardial infarction and stroke) which reduce the quality of life and life expectancy of individuals with diabetes.We describe the close relationship between diabetes, cardiovascular risk factors, and cardiovascular disease, and examine multifactorial approaches to diabetes treatment, including reducing cardiovascular risk in individuals with type 2 diabetes. Finally, we analyze new prospects for the treatment of type 2 diabetes, resulting from the development of novel antidiabetic drugs.The aim of this review is that the clinician should assume the crucial role of guiding individuals with diabetes in the control of their disease, in order to improve their quality of life and prognosis. In view of the currently available evidence, the emergence of new glucose‐reducing therapies with proven cardiovascular benefit means that the best therapeutic strategy for diabetes must go beyond reducing hyperglycemia and aim to reduce cardiovascular risk." ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1507 "Ancho" => 2917 "Tamanyo" => 295133 ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Fatores que contribuem para o risco cardiovascular aumentado na diabetes mellitus tipo 2. AGL, ácidos gordos livres; HDL, lipoproteínas de alta densidade; LDL, lipoproteínas de baixa densidade; PAI‐1, inibidor do ativador do plasminogénio tipo 1; PCR, proteína C‐reativa; TG, triglicéridos; TNF‐α, fator de necrose de tumores alfa; VLDL, lipoproteínas de muito baixa densidade. Adaptado de <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635">62</a>." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Adaptado de <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520">40</a>.AI, angina instável; arGLP‐1, agonista do recetor do GLP‐1; AVC nf, acidente vascular cerebral não fatal; CV, cardiovascular; DDP‐4, dipeptidil peptidase 4; DM2, Diabetes Mellitus tipo 2; EAM nf, enfarte agudo do miocárdio não fatal; GLP‐1, peptídeo tipo 1 semelhante ao glucagon; iDDP‐4, inibidor da DDP‐4; iSGLT‐2, inibidor do SGLT‐2; SCA, síndrome coronária aguda; SGLT‐2, cotransportador sódio‐glicose 2↘ redução significativa≈ efeito não significativo" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ensaio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fármaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Classe \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evento CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indivíduos com DM2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimento médio (anos) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referência \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SAVOR‐TIMI53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Saxagliptina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">iDPP‐4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≈ morte CV, EAM nf ou AVC nf≈ morte CV≈ EAM nf≈ AVC nf \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 40 anos, com DCV ou rCV muito alto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555">47</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EXAMINE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alogliptina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">iDDP‐4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≈ morte CV, EAM nf ou AVC nf≈ morte CV≈ EAM nf≈ AVC nf \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥18 anos, SCA 15, 90 dias antes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585">53,54</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TECOS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sitagliptina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">iDDP‐4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≈ morte CV, EAM nf, AI ou AVC nf≈ morte CV≈ EAM nf≈ AVC nf \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 50 anos, com DCV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595">55</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ELIXA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Lixisenatido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">arGLP‐1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≈ morte CV, EAM nf, AI ou AVC nf≈ morte CV≈ EAM nf≈ AVC nf \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 30 anos, SCA min 180 dias antes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550">46</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LEADER \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Liraglutido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">arGLP‐1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↘ morte CV, EAM nf ou AVC nf↘ morte CV↘ EAM nf↘ AVC nf \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 50 anos, com DCV ou IC≥ 60 anos, rCV muito alto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560">48</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SUSTAIN‐6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Semaglutido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">arGLP‐1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↘ morte CV, EAM nf ou AVC nf≈ morte CV≈ EAM nf↘ AVC nf \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 50 anos, com DCV≥ 60 anos, pre‐DCV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">63</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EXSCEL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exenatido LAR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">arGLP‐1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≈ morte CV, EAM nf ou AVC nf≈ morte CV≈ EAM nf≈ AVC nf \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 18 anos, com qualquer grau de rCV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605">57</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EMPA‐REG OUTCOME \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Empagliflozina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">iSGLT‐2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↘ morte CV, EAM nf ou AVC nf↘ morte CV≈ EAM nf≈ AVC nf \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 18 anos, com DCV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610">58</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CANVAS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Canagliflozina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">iSGLT‐2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">↘ morte CV, EAM nf ou AVC nf≈ morte CV≈ EAM nf≈ AVC nf \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">≥ 30 anos, com DCV≥ 50 anos, com rCV muito alto \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2,33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615">59</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2171184.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Resumo de alguns dos principais ensaios clínicos de resultados cardiovasculares em doentes com diabetes mellitus 2" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabela " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "Adaptado de <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525">41,45</a>.arGLP‐1, agonista do recetor do GLP‐1; CV, cardiovascular; DDP‐4, dipeptidil peptidase 4; GI, gastrointestinais; GLP‐1, peptídeo tipo 1 semelhante ao glucagon; iDDP‐4, inibidor da DDP‐4; iSGLT‐2, inibidor do SGLT‐2; SGLT‐2, cotransportador sódio‐glicose 2; TFGe, taxa de filtração glomerular estimada." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Metformina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sulfonilureias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pioglitazona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">iDPP‐4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">arGLP‐1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">iSGLT‐2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eficácia anti‐hiperglicémica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Indução de hipoglicemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Moderado/Grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Peso corporal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro/Redução \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aumento \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Redução \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Redução \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eventos significativos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Segurança CV global \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro (gliclazida, glimepirida) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NeutroPode reduzir risco de AVC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Benefício (liraglutido, semaglutido) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Benefício (empagliflozina, canagliflozina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Insuficiência cardíaca crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Risco aumentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Risco aumentado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro/Possível risco (saxaglitpina e alogliptina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Benefício (empagliflozina, canagliflozina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Renais \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Contraindicada na insuficiência renal se TFGe <30 mL/min/1,73 m2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Risco aumentado de hipoglicemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Necessário ajuste de dose (exceto linagliptina);Redução de albuminúria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exenatido não indicado com depuração de creatinina < 45 mL/min/1,73 m2; Possível benefício (liraglutido) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Não indicados para TFGe < 45 mL/min/1,73 m2 ou < 60 ml/min/1,73 m2 (dapagliflozina); Possível benefício (empagliflozina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">GI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Efeitos GI indesejáveis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Efeitos GI indesejáveis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ortopédicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Risco aumentado de fraturas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Amputações dos membros inferiores (canagliflozina)Fraturas (canagliflozina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Outros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Acidose láctica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pancreatite aguda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cetoacidose euglicémicaInfeções do trato genito‐urinário \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2171185.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "Riscos e benefícios de fármacos antidiabéticos" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografia" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:64 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0325" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Epidemiology in diabetes mellitus and cardiovascular disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "W. Fan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1097/XCE.0000000000000116" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cardiovasc Endocrinol." "fecha" => "2017" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "8" "paginaFinal" => "16" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31646113" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0330" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "International Diabetes Federation. IDF diabetes atlas. 7th edition. Brussels: International Diabetes Federation; 2015." ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0335" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "International Diabetes Federation. Diabetes and cardiovascular disease. Brussels: International Diabetes Federation; 2016." ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0340" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Sociedade Portuguesa de Diabetologia. Diabetes: factos e números ‐ O ano de 2015 ‐ Relatório anual do Observatório Nacional da Diabetes. Lisboa: Sociedade Portuguesa de Diabetologia; 2016." ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0345" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "World Health Organization. Global report on diabetes. Geneva: World Health Organization; 2016." ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0350" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mortality from diabetes in Portugal" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.M. Boavida" 1 => "M. Pereira" 2 => "M. Ayala" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Med Port." "fecha" => "2013" "volumen" => "26" "paginaInicial" => "315" "paginaFinal" => "317" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24016638" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0355" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Deaths Attributable to Diabetes in the United States: Comparison of Data Sources and Estimation Approaches" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "A. Stokes" 1 => "S.H. Preston" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1371/journal.pone.0170219" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "PloS one." "fecha" => "2017" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "e0170219" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28121997" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Direção‐Geral da Saúde, editor. Portugal ‐ Doenças cérebro‐cardiovasculares em números ‐ 2015. Programa nacional para as doenças cérebro‐cardiovasculares. Lisboa: Direção‐Geral da Saúde; 2016." ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cardiovascular disease in type2 diabetes: challenge for treatment and prevention" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "M. Laakso" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1046/j.1365-2796.2001.00789.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Intern Med." "fecha" => "2008" "volumen" => "249" "paginaInicial" => "225" "paginaFinal" => "235" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11285042" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mortality and cardiovascular disease in type 1 and type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "A. Rawshani" 1 => "A. Rawshani" 2 => "S. Franzen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1608664" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2017" "volumen" => "376" "paginaInicial" => "1407" "paginaFinal" => "1418" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28402770" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "W.B. Kannel" 1 => "D.L. McGee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.241.19.2035" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA." "fecha" => "1979" "volumen" => "241" "paginaInicial" => "2035" "paginaFinal" => "2038" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/430798" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease: the Framingham study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "W.B. Kannel" 1 => "D.L. McGee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/diacare.2.2.120" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care." "fecha" => "1979" "volumen" => "2" "paginaInicial" => "120" "paginaFinal" => "126" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/520114" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diabetes mellitus is a coronary heart disease risk equivalent for peripheral vascular disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "J.D. Newman" 1 => "C.B. Rockman" 2 => "M. Kosiborod" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am Heart J." "fecha" => "2017" "volumen" => "184" "paginaInicial" => "114" "paginaFinal" => "120" ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Triglyceride and HDL‐C dyslipidemia and risks of coronary heart disease and ischemic stroke by glycemic dysregulation status: the Strong Heart Study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "J.S. Lee" 1 => "P.Y. Chang" 2 => "Y. Zhang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/dc16-1958" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care." "fecha" => "2017" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "529" "paginaFinal" => "537" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28122840" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Is type 2 diabetes really a coronary heart disease risk equivalent?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C.H. Saely" 1 => "H. Drexel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.vph.2013.05.003" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Vascul Pharmacol." "fecha" => "2013" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "11" "paginaFinal" => "18" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23702159" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Type 2 diabetes mellitus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "R.A. DeFronzo" 1 => "E. Ferrannini" 2 => "L. Groop" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/nrdp.2015.19" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Nat Rev Dis Primers." "fecha" => "2015" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "15019" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27189025" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M.F. Piepoli" 1 => "A.W. Hoes" 2 => "S. Agewall" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Eur Heart J." "fecha" => "2016" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "2315" "paginaFinal" => "2381" ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Patients with coronary artery disease and diabetes need improved management: a report from the EUROASPIRE IV survey: a registry from the EuroObservational Research Programme of the European Society of Cardiology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "V. Gyberg" 1 => "D. De Bacquer" 2 => "G. De Backer" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12933-015-0296-y" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cardiovasc Diabetol." "fecha" => "2015" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "133" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26427624" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Practice‐Level Variation in Statin Use Among Patients With Diabetes: Insights From the PINNACLE Registry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "Y. Pokharel" 1 => "K. Gosch" 2 => "V. Nambi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jacc.2016.06.048" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Coll Cardiol." "fecha" => "2016" "volumen" => "68" "paginaInicial" => "1368" "paginaFinal" => "1369" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27634128" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Banting Lecture. From the triumvirate to the ominous octet: a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.A. Defronzo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/db09-9028" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes" "fecha" => "2009" "volumen" => "58" "paginaInicial" => "773" "paginaFinal" => "795" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19336687" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cardiovascular outcome studies in diabetes: how do we make sense of these new data?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "W.D. Strain" 1 => "C. Smith" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s13300-016-0165-z" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Ther." "fecha" => "2016" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "175" "paginaFinal" => "185" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27010644" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of diabetes on progression of coronary atherosclerosis and arterial remodeling: a pooled analysis of 5 intravascular ultrasound trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S.J. Nicholls" 1 => "E.M. Tuzcu" 2 => "S. Kalidindi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jacc.2008.03.051" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Coll Cardiol." "fecha" => "2008" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "255" "paginaFinal" => "262" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18634979" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Long‐term prognostic value of coronary CT angiography in asymptomatic type 2 diabetes mellitus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S.H. Kang" 1 => "G.M. Park" 2 => "S.W. Lee" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jcmg.2016.01.040" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JACC Cardiovascular imaging." "fecha" => "2016" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "1292" "paginaFinal" => "1300" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27639757" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Atherogenic dyslipidemia and risk of silent coronary artery disease in asymptomatic patients with type 2 diabetes: a cross‐sectional study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "P. Valensi" 1 => "A. Avignon" 2 => "A. Sultan" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12933-016-0415-4" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cardiovasc Diabetol." "fecha" => "2016" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "104" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27450534" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Clinical Update: Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus: Atherosclerotic Cardiovascular Disease and Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus ‐ Mechanisms, Management, and Clinical Considerations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "C.C. Low Wang" 1 => "C.N. Hess" 2 => "W.R. Hiatt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022194" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation." "fecha" => "2016" "volumen" => "133" "paginaInicial" => "2459" "paginaFinal" => "2502" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27297342" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "New aspects of HbA1c as a risk factor for cardiovascular diseases in type 2 diabetes: an observational study from the Swedish National Diabetes Register (NDR)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "K. Eeg-Olofsson" 1 => "J. Cederholm" 2 => "P.M. Nilsson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1365-2796.2010.02265.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Intern Med." "fecha" => "2010" "volumen" => "268" "paginaInicial" => "471" "paginaFinal" => "482" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20804517" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Molecular mechanisms of insulin resistance that impact cardiovascular biology" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "C.C. Wang" 1 => "M.L. Goalstone" 2 => "B. Draznin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/diabetes.53.11.2735" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes." "fecha" => "2004" "volumen" => "53" "paginaInicial" => "2735" "paginaFinal" => "2740" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15504952" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Role of inflammatory mechanisms in pathogenesis of type 2 diabetes mellitus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M.S. Akash" 1 => "K. Rehman" 2 => "S. Chen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/jcb.24402" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Journal of cellular biochemistry." "fecha" => "2013" "volumen" => "114" "paginaInicial" => "525" "paginaFinal" => "531" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22991242" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of hyperglycemia and hyperinsulinemia on circulating tissue factor procoagulant activity and platelet CD40 ligand" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "V.R. Vaidyula" 1 => "A.K. Rao" 2 => "M. Mozzoli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes." "fecha" => "2006" "volumen" => "55" "paginaInicial" => "202" "paginaFinal" => "208" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16380494" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Update on prevention of cardiovascular disease in adults with type 2 diabetes mellitus in light of recent evidence: a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "C.S. Fox" 1 => "S.H. Golden" 2 => "C. Anderson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/dci15-0012" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care." "fecha" => "2015" "volumen" => "38" "paginaInicial" => "1777" "paginaFinal" => "1803" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26246459" "web" => "Medline" ] ] "itemHostRev" => array:3 [ "pii" => "S2215036615001820" "estado" => "S300" "issn" => "22150366" ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "10‐year follow‐up of intensive glucose control in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "R.R. Holman" 1 => "S.K. Paul" 2 => "M.A. Bethel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa0806470" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2008" "volumen" => "359" "paginaInicial" => "1577" "paginaFinal" => "1589" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18784090" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Gerstein HC, Miller ME" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa0802743" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Byington RP, et al. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes. N Engl J Med." "fecha" => "2008" "volumen" => "358" "paginaInicial" => "2545" "paginaFinal" => "2559" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18539917" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Intensive blood‐glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352:837‐53." ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "W. Duckworth" 1 => "C. Abraira" 2 => "T. Moritz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa0808431" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2009" "volumen" => "360" "paginaInicial" => "129" "paginaFinal" => "139" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19092145" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Follow‐up of glycemic control and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "R.A. Hayward" 1 => "P.D. Reaven" 2 => "W.L. Wiitala" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1414266" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2015" "volumen" => "372" "paginaInicial" => "2197" "paginaFinal" => "2206" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26039600" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Effect of intensive blood‐glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998;352:854‐65." ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Genetic Predictors of Cardiovascular Mortality During Intensive Glycemic Control in Type 2 Diabetes: Findings From the ACCORD Clinical Trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "H.S. Shah" 1 => "H. Gao" 2 => "M.L. Morieri" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/dc16-0285" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care." "fecha" => "2016" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "1915" "paginaFinal" => "1924" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27527847" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Megatrials in type 2 diabetes. From excitement to frustration?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "S. Del Prato" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00125-009-1352-5" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetologia." "fecha" => "2009" "volumen" => "52" "paginaInicial" => "1219" "paginaFinal" => "1226" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19373446" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Tailoring treatment to the individual in type 2 diabetes practical guidance from the Global Partnership for Effective Diabetes Management" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S. Del Prato" 1 => "J. LaSalle" 2 => "S. Matthaei" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/j.1742-1241.2009.02227.x" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "International journal of clinical practice." "fecha" => "2010" "volumen" => "64" "paginaInicial" => "295" "paginaFinal" => "304" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20456169" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Current perspectives on cardiovascular outcome trials in diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "O. Schnell" 1 => "L. Ryden" 2 => "E. Standl" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Cardiovasc Diabetol." "fecha" => "2016" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "139" ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0525" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cardiovascular safety of non‐insulin pharmacotherapy for type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. Xu" 1 => "R. Rajaratnam" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12933-017-0499-5" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cardiovasc Diabetol." "fecha" => "2017" "volumen" => "16" "paginaInicial" => "18" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28148253" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "P. Gaede" 1 => "P. Vedel" 2 => "N. Larsen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa021778" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2003" "volumen" => "348" "paginaInicial" => "383" "paginaFinal" => "393" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12556541" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0645" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: the sixth joint task force of the European Society of Cardiology and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M.F. Piepoli" 1 => "A.W. Hoes" 2 => "S. Agewall" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/eurheartj/ehw106" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Heart J." "fecha" => "2016" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "2315" "paginaFinal" => "2381" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27222591" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0540" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Standards of medical care in diabetes ‐ 2017" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "American Diabetes Association" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/dc17-S001" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care." "fecha" => "2017" "volumen" => "40" "paginaInicial" => "S1" "paginaFinal" => "S135" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27979885" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0545" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Recomendações nacionais da SPD para o tratamento da hiperglicemia na diabetes tipo 2 – Proposta de actualização (adaptação do recente “Update” 2015da declaração de posição conjunta ADA/EASD)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "R. Duarte" 1 => "M. Melo" 2 => "J. Silva Nunes" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Revista Portuguesa de Diabetes." "fecha" => "2015" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "40" "paginaFinal" => "48" ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0550" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Consensus statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm ‐ 2017 Executive summary" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "A.J. Garber" 1 => "M.J. Abrahamson" 2 => "J.I. Barzilay" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.4158/EP161682.CS" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Endocr Pract." "fecha" => "2017" "volumen" => "23" "paginaInicial" => "207" "paginaFinal" => "238" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28095040" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0555" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "M.A. Pfeffer" 1 => "B. Claggett" 2 => "R. Diaz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1509225" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2015" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "2247" "paginaFinal" => "2257" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26630143" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0560" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "B.M. Scirica" 1 => "D.L. Bhatt" 2 => "E. Braunwald" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1307684" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2013" "volumen" => "369" "paginaInicial" => "1317" "paginaFinal" => "1326" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23992601" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0565" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S.P. Marso" 1 => "G.H. Daniels" 2 => "K. Brown-Frandsen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1603827" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2016" "volumen" => "375" "paginaInicial" => "311" "paginaFinal" => "322" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27295427" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0650" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Years of life gained by multifactorial intervention in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria: 21 years follow‐up on the Steno‐2 randomised trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "P. Gaede" 1 => "J. Oellgaard" 2 => "B. Carstensen" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s00125-016-4065-6" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetologia." "fecha" => "2016" "volumen" => "59" "paginaInicial" => "2298" "paginaFinal" => "2307" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27531506" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0575" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Continued efforts to translate diabetes cardiovascular outcome trials into clinical practice" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "A. Avogaro" 1 => "G.P. Fadini" 2 => "G. Sesti" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1186/s12933-016-0431-4" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Cardiovasc Diabetol." "fecha" => "2016" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "111" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27514514" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0580" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Mortality risk among sulfonylureas: a systematic review and network meta‐analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S.H. Simpson" 1 => "J. Lee" 2 => "S. Choi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S2213-8587(14)70213-X" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Diabetes Endocrinol." "fecha" => "2015" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "43" "paginaFinal" => "51" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25466239" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0585" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Glucose‐lowering drugs or strategies and cardiovascular outcomes in patients with or at risk for type 2 diabetes: a meta‐analysis of randomised controlled trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "J.A. Udell" 1 => "M.A. Cavender" 2 => "D.L. Bhatt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S2213-8587(15)00044-3" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet Diabetes Endocrinol." "fecha" => "2015" "volumen" => "3" "paginaInicial" => "356" "paginaFinal" => "366" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25791290" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0590" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "W.B. White" 1 => "C.P. Cannon" 2 => "S.R. Heller" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1305889" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2013" "volumen" => "369" "paginaInicial" => "1327" "paginaFinal" => "1335" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23992602" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0595" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking alogliptin versus placebo in EXAMINE: a multicentre, randomised, double‐blind trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "F. Zannad" 1 => "C.P. Cannon" 2 => "W.C. Cushman" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(14)62225-X" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." "fecha" => "2015" "volumen" => "385" "paginaInicial" => "2067" "paginaFinal" => "2076" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25765696" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0600" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "J.B. Green" 1 => "M.A. Bethel" 2 => "P.W. Armstrong" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1501352" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2015" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "232" "paginaFinal" => "242" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26052984" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0605" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "AstraZeneca. Bydureon EXSCEL trial meets primary safety objective in type‐2 diabetes patients at wide range of cardiovascular risk. [press release.] 2017 [updated May 23, 2017]. Available from: <a target="_blank" href="https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2017/bydureon-exscel-trial-meets-primary-safety-objective-in-type-2-diabetes-patients-at-wide-range-of-cardiovascular-risk-23052017.html">https://www.astrazeneca.com/media‐centre/press‐releases/2017/bydureon‐exscel‐trial‐meets‐primary‐safety‐objective‐in‐type‐2‐diabetes‐patients‐at‐wide‐range‐of‐cardiovascular‐risk‐23052017.html</a>." ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0610" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of once‐weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "R.R. Holman" 1 => "M.A. Bethel" 2 => "R.J. Mentz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1612917" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2017" "volumen" => "377" "paginaInicial" => "1228" "paginaFinal" => "1239" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28910237" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0615" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "B. Zinman" 1 => "C. Wanner" 2 => "J.M. Lachin" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1504720" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2015" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "2117" "paginaFinal" => "2128" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26378978" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0655" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "B. Neal" 1 => "V. Perkovic" 2 => "K.W. Mahaffey" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1611925" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2017" "volumen" => "377" "paginaInicial" => "644" "paginaFinal" => "657" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28605608" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib0625" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Follow the LEADER‐liraglutide effect and action in diabetes: evaluation of cardiovascular outcome results trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "S. Kalra" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1007/s13300-016-0197-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Ther." "fecha" => "2016" "volumen" => "7" "paginaInicial" => "601" "paginaFinal" => "609" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27613064" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib0630" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Direção‐Geral da Saúde. Norma n.° 052/2011 de 27/12/2011 atualizada a 27/04/2015. Abordagem terapêutica farmacológica na diabetes mellitus tipo 2 no adulto. Lisboa: Direção‐Geral da Saúde; 2015." ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib0635" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diabetic macrovascular disease: the glucose paradox?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "P. Libby" 1 => "J. Plutzky" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.cir.0000037282.92395.ae" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation." "fecha" => "2002" "volumen" => "106" "paginaInicial" => "2760" "paginaFinal" => "2763" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12450998" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:3 [ 0 => "S.P. Marso" 1 => "S.C. Bain" 2 => "A. Consoli" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1607141" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med." "fecha" => "2016" "volumen" => "375" "paginaInicial" => "1834" "paginaFinal" => "1844" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27633186" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "url" => "/08702551/0000003800000001/v5_201911281009/S0870255118300994/v5_201911281009/pt/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "45101" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Artigo de Revisão" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/08702551/0000003800000001/v5_201911281009/S0870255118300994/v5_201911281009/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00004E&text.app=https://revportcardiol.org/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0870255118300994?idApp=UINPBA00004E"]

Estatísticas

Artigo de Revisão

New approach to diabetes care: from blood glucose to cardiovascular disease

Carlos Aguiara,

Autor para correspondência

ctaguiar@sapo.pt

Autor para correspondência.

, Rui Duarteb, Davide Carvalhoc,d,e

a Serviço de Cardiologia, Hospital de Santa Cruz, Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental EPE, Carnaxide, Portugal

b Associação Protectora dos Diabéticos de Portugal (APDP), Lisboa, Portugal

c Serviço de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo, Centro Hospitalar de São João, Porto, Portugal

d Faculdade de Medicina, Universidade do Porto, Porto, Portugal

e Instituto de Investigação e Inovação em Saúde (I3S), Universidade do Porto, Porto, Portugal

Lido

20438

Vezes
que se leu este artigo

3821

Total PDF

16617

Total HTML

Compartilhar estatísticas

 array:25 [
  "pii" => "S0870255118300994"
  "issn" => "08702551"
  "doi" => "10.1016/j.repc.2018.03.013"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2019-01-01"
  "aid" => "1263"
  "copyright" => "Sociedade Portuguesa de Cardiologia"
  "copyrightAnyo" => "2018"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
  "subdocumento" => "rev"
  "cita" => "Rev Port Cardiol. 2019;38:53-63"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => true
    "ES2" => true
    "LATM" => true
  ]
  "gratuito" => true
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 4049
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 102
      "HTML" => 3246
      "PDF" => 701
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2174204919300017"
      "issn" => "21742049"
      "doi" => "10.1016/j.repce.2019.01.001"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2019-01-01"
      "aid" => "1263"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
      "subdocumento" => "rev"
      "cita" => "Rev Port Cardiol. 2019;38:53-63"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => true
        "ES2" => true
        "LATM" => true
      ]
      "gratuito" => true
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 898
        "formatos" => array:3 [
          "EPUB" => 95
          "HTML" => 490
          "PDF" => 313
        ]
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review Article</span>"
        "titulo" => "New approach to diabetes care&#58; From blood glucose to cardiovascular disease"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "pt"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "53"
            "paginaFinal" => "63"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "pt" => array:1 [
            "titulo" => "Nova abordagem para o tratamento da diabetes&#58; da glicemia &#224; doen&#231;a cardiovascular"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "pt" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figure 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 1522
                "Ancho" => 2919
                "Tamanyo" => 289400
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Factors contributing to raised cardiovascular risk in type 2 diabetes &#40;adapted from Libby and Plutzky<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#41;&#46; CRP&#58; C-reactive protein&#59; FFA&#58; free fatty acids&#59; HDL&#58; high-density lipoprotein&#59; LDL&#58; low-density lipoprotein&#59; PAI-1&#58; plasminogen activator inhibitor-1&#59; TG&#58; triglycerides&#59; TNF-&#945;&#58; tumor necrosis factor alpha&#59; VLDL&#58; very low-density lipoprotein&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "Carlos Aguiar, Rui Duarte, Davide Carvalho"
            "autores" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "Carlos"
                "apellidos" => "Aguiar"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "Rui"
                "apellidos" => "Duarte"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "Davide"
                "apellidos" => "Carvalho"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "pt" => array:9 [
          "pii" => "S0870255118300994"
          "doi" => "10.1016/j.repc.2018.03.013"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => true
            "ES2" => true
            "LATM" => true
          ]
          "gratuito" => true
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "pt"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0870255118300994?idApp=UINPBA00004E"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2174204919300017?idApp=UINPBA00004E"
      "url" => "/21742049/0000003800000001/v2_201911290936/S2174204919300017/v2_201911290936/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0870255116303511"
    "issn" => "08702551"
    "doi" => "10.1016/j.repc.2018.05.016"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2019-01-01"
    "aid" => "1335"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "crp"
    "cita" => "Rev Port Cardiol. 2019;38:65&#46;e1-65&#46;e3"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 763
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 88
        "HTML" => 446
        "PDF" => 229
      ]
    ]
    "en" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Case report</span>"
      "titulo" => "Superior vena cava syndrome early after pacemaker implantation in a patient with lung carcinoma&#58; A case report"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "en"
        1 => "pt"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "65&#46;e1"
          "paginaFinal" => "65&#46;e3"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "pt" => array:1 [
          "titulo" => "S&#237;ndrome da veia cava superior logo ap&#243;s a implanta&#231;&#227;o de um <span class="elsevierStyleItalic">pacemaker</span> num doente com carcinoma no pulm&#227;o&#58; um relato de caso"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "en" => true
        "pt" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figure 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 553
              "Ancho" => 950
              "Tamanyo" => 79191
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "en" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The patient of superior vena cava syndrome&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Liting Pan, Pengyong Yan, Daying Wang, Zongjun Liu"
          "autores" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Liting"
              "apellidos" => "Pan"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "Pengyong"
              "apellidos" => "Yan"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "Daying"
              "apellidos" => "Wang"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "Zongjun"
              "apellidos" => "Liu"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0870255116303511?idApp=UINPBA00004E"
    "url" => "/08702551/0000003800000001/v5_201911281009/S0870255116303511/v5_201911281009/en/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0870255118309107"
    "issn" => "08702551"
    "doi" => "10.1016/j.repc.2018.12.003"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2019-01-01"
    "aid" => "1336"
    "documento" => "simple-article"
    "crossmark" => 1
    "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/"
    "subdocumento" => "dis"
    "cita" => "Rev Port Cardiol. 2019;38:51-2"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => true
      "ES2" => true
      "LATM" => true
    ]
    "gratuito" => true
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 642
      "formatos" => array:3 [
        "EPUB" => 79
        "HTML" => 349
        "PDF" => 214
      ]
    ]
    "en" => array:10 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Editorial Comment</span>"
      "titulo" => "Management of patients after computed tomography coronary angiography&#58; Evidence and room for improvement"
      "tienePdf" => "en"
      "tieneTextoCompleto" => "en"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "51"
          "paginaFinal" => "52"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "pt" => array:1 [
          "titulo" => "Tratamento de doentes ap&#243;s angiocoronariografia computorizada&#58; evid&#234;ncia e espa&#231;o para aperfei&#231;oamento"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "en" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "Nuno Bettencourt"
          "autores" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "Nuno"
              "apellidos" => "Bettencourt"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0870255118309107?idApp=UINPBA00004E"
    "url" => "/08702551/0000003800000001/v5_201911281009/S0870255118309107/v5_201911281009/en/main.assets"
  ]
  "pt" => array:17 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Artigo de Revis&#227;o</span>"
    "titulo" => "Nova abordagem para o tratamento da diabetes&#58; da glicemia &#224; doen&#231;a cardiovascular"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "53"
        "paginaFinal" => "63"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "Carlos Aguiar, Rui Duarte, Davide Carvalho"
        "autores" => array:3 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "Carlos"
            "apellidos" => "Aguiar"
            "email" => array:1 [
              0 => "ctaguiar@sapo.pt"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "Rui"
            "apellidos" => "Duarte"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "Davide"
            "apellidos" => "Carvalho"
            "referencia" => array:3 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
              2 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:5 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servi&#231;o de Cardiologia&#44; Hospital de Santa Cruz&#44; Centro Hospitalar de Lisboa Ocidental EPE&#44; Carnaxide&#44; Portugal"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Associa&#231;&#227;o Protectora dos Diab&#233;ticos de Portugal &#40;APDP&#41;&#44; Lisboa&#44; Portugal"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servi&#231;o de Endocrinologia&#44; Diabetes e Metabolismo&#44; Centro Hospitalar de S&#227;o Jo&#227;o&#44; Porto&#44; Portugal"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Faculdade de Medicina&#44; Universidade do Porto&#44; Porto&#44; Portugal"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Instituto de Investiga&#231;&#227;o e Inova&#231;&#227;o em Sa&#250;de &#40;I3S&#41;&#44; Universidade do Porto&#44; Porto&#44; Portugal"
            "etiqueta" => "e"
            "identificador" => "aff0025"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspond&#234;ncia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "New approach to diabetes care&#58; from blood glucose to cardiovascular disease"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1507
            "Ancho" => 2917
            "Tamanyo" => 295133
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fatores que contribuem para o risco cardiovascular aumentado na diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> tipo 2&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AGL&#44; &#225;cidos gordos livres&#59; HDL&#44; lipoprote&#237;nas de alta densidade&#59; LDL&#44; lipoprote&#237;nas de baixa densidade&#59; PAI&#8208;1&#44; inibidor do ativador do plasminog&#233;nio tipo 1&#59; PCR&#44; prote&#237;na C&#8208;reativa&#59; TG&#44; triglic&#233;ridos&#59; TNF&#8208;&#945;&#44; fator de necrose de tumores alfa&#59; VLDL&#44; lipoprote&#237;nas de muito baixa densidade&#46; Adaptado de <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">A epidemiologia da diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span></span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> &#40;DM&#41; &#233; uma doen&#231;a metab&#243;lica com consequ&#234;ncias vasculares por acelera&#231;&#227;o dos processos ateroscler&#243;ticos&#46; Caracteriza&#8208;se pela incapacidade de produ&#231;&#227;o e&#47;ou utiliza&#231;&#227;o de insulina e consequente hiperglicemia cr&#243;nica e insulinopenia relativa&#44; que determinam complica&#231;&#245;es microvasculares &#8211; retinopatia e neuropatia &#8211; e macrovasculares &#8211; incluindo o enfarte agudo do mioc&#225;rdio &#40;EAM&#41;&#44; o acidente vascular cerebral &#40;AVC&#41; e a doen&#231;a arterial perif&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Segundo a Federa&#231;&#227;o Internacional de Diabetes &#40;IDF&#41;&#44; cerca de 415 milh&#245;es de adultos entre os 20 e 79 anos tinham DM em 2015&#44; prevendo esta organiza&#231;&#227;o que este n&#250;mero aumente para 642 milh&#245;es de pessoas em 2040<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Em Portugal&#44; a preval&#234;ncia estimada da DM nos adultos entre os 20 e 79 anos &#40;7&#44;7 milh&#245;es de indiv&#237;duos&#41; foi de 13&#44;3&#37; em 2015<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; ou seja&#44; cerca de um em cada 10 adultos tinha DM&#44; afetando mais de um milh&#227;o de portugueses&#46; Segundo o Observat&#243;rio Nacional da Diabetes &#40;OND&#41;&#44; a preval&#234;ncia da DM aumentou cerca de 13&#44;5&#37; desde 2009 e a sua incid&#234;ncia tamb&#233;m aumentou acentuadamente em rela&#231;&#227;o aos quatro anos precedentes&#44; estimando&#8208;se em cerca de 591&#44;5 a 699&#44;5 novos casos por 100 000 indiv&#237;duos&#46; Isto significa que em 2015 surgiram cerca de 61 169 a 87 234 novos casos de DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em 2012&#44; a DM foi a causa direta de morte em 1&#44;5 milh&#227;o de pessoas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> &#8211; 6&#46;&#176; lugar nas causas de morte mais comuns &#8208; mas em 2015 contribuiu para um total de 5 milh&#245;es de mortes em todo o mundo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sendo reconhecido que a certifica&#231;&#227;o da morte por diabetes &#233;&#44; em geral&#44; pouco precisa&#44; v&#225;rios estudos internacionais mostram que a DM ser&#225; provavelmente a causa direta de aproximadamente 10&#37; a 15&#37; de todas as mortes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As doen&#231;as cardiovasculares &#40;DCV&#41; representam a principal causa de morte na DM&#46; Mais de 70&#37; dos doentes com DM tipo 2 &#40;DM2&#41; morrem de doen&#231;as cardiovasculares&#46; Por conseguinte&#44; &#224; epidemia de DM seguir&#8208;se&#8208;&#225; uma epidemia de DCV atribu&#237;veis &#224; DM e que poder&#225; infletir a atual tend&#234;ncia de redu&#231;&#227;o da propor&#231;&#227;o de morte por causas cardiovasculares em pa&#237;ses como Portugal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">As DCV constituem ainda a principal causa de internamento hospitalar nas pessoas com DM&#46; Em 2015&#44; as principais causas de internamento&#44; com uma dura&#231;&#227;o superior a 24h&#44; das pessoas com DM em Portugal foram as doen&#231;as do aparelho circulat&#243;rio &#40;26&#37;&#41;&#44; seguidas pelas doen&#231;as do aparelho respirat&#243;rio &#40;15&#37;&#41; e doen&#231;as do aparelho digestivo &#40;10&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Cerca de 24&#37; dos internamentos por descompensa&#231;&#227;o ou complica&#231;&#245;es da DM foram devidos a altera&#231;&#245;es circulat&#243;rias perif&#233;ricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Por outro lado&#44; o OND destaca que 29&#44;5&#37; dos internamentos por AVC e 32&#44;4&#37; dos internamentos por EAM foram em pessoas com DM&#46; Salienta&#8208;se ainda que a mortalidade nas pessoas com DM e EAM foi superior aos valores globais de letalidade do EAM &#40;8&#44;3&#37; <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> 7&#44;6&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os dados acima apresentados preconizam um peso crescente da DM na nossa sociedade&#44; n&#227;o s&#243; pelo aumento do n&#250;mero de pessoas afetadas&#44; como tamb&#233;m pelo facto de estas pessoas apresentarem uma maior probabilidade de desenvolver um evento cardiovascular ateroscler&#243;tico&#44; sendo esta a causa mais comum de internamento e mortalidade nas pessoas com DM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10&#8211;12</span></a>&#46; Cabe ao cl&#237;nico o papel fundamental de orientar a pessoa com DM para a preven&#231;&#227;o e controlo desta doen&#231;a&#44; com vista a melhorar a sua qualidade de vida e o seu progn&#243;stico&#44; tendo em conta a estreita rela&#231;&#227;o entre DM e DCV&#46;</p><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>&#44; fatores de risco cardiovascular e doen&#231;a cardiovascular</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A DM &#233; desde h&#225; muito tempo reconhecida como um fator de risco independente para a DCV&#44; tendo diversos estudos de refer&#234;ncia&#44; como o estudo Framingham<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#44; documentado um excesso de risco cardiovascular &#40;rCV&#41; em doentes com DM&#46; Nos v&#225;rios estudos recentemente analisados pela IDF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; as pessoas com DM t&#234;m um maior risco de doen&#231;a card&#237;aca isqu&#233;mica&#44; doen&#231;a cerebrovascular&#44; doen&#231;a vascular perif&#233;rica e mortalidade relacionada com DCV&#46; Este rCV aumentado em pessoas com DM pode variar entre 1&#44;7 a 4&#44;5 em homens e de 1&#44;8 a 9&#44;5 em mulheres&#44; comparado com homens e mulheres sem DM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;13&#8211;15</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O maior rCV nas pessoas com DM acarreta uma elevada preval&#234;ncia de DCV nesta popula&#231;&#227;o&#46; Efetivamente&#44; v&#225;rios estudos mostraram uma preval&#234;ncia entre 14&#44;8&#37; e 40&#44;5&#37; das DCV em pessoas com DM&#44; para uma popula&#231;&#227;o entre os 56 e 66 anos&#46; A preval&#234;ncia de doen&#231;a card&#237;aca isqu&#233;mica em pessoas com DM variou entre 12&#44;0&#37; e 31&#44;7&#37;&#44; em estudos em que a m&#233;dia de idades das popula&#231;&#245;es diab&#233;ticas se situou entre os 51 e 69 anos&#59; a preval&#234;ncia de AVC em pessoas com DM foi de 3&#44;5&#37; a 10&#44;4&#37; em estudos onde a m&#233;dia de idade das popula&#231;&#245;es foi entre 53 e 67 anos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atendendo ao peso potencial da DCV na qualidade de vida e na esperan&#231;a de vida da pessoa com DM&#44; a abordagem cl&#237;nica ao doente diab&#233;tico dever&#225; ter como objetivo o controle de todos os fatores de rCV&#46; Diversos fatores de rCV importantes&#44; tais como obesidade&#44; sedentarismo&#44; dislipidemia e hipertens&#227;o&#44; s&#227;o mais comuns nas pessoas com DM relativamente &#224; popula&#231;&#227;o em geral&#44; principalmente naquelas com DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;16</span></a>&#46; Os objetivos terap&#234;uticos s&#227;o mais exigentes para a press&#227;o arterial e para o colesterol LDL &#40;c&#8208;LDL&#41; e o colesterol n&#227;o HDL nos doentes com DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; No entanto&#44; o controlo dos fatores de risco em pessoas com diabetes &#233; frequentemente pior do que em n&#227;o diab&#233;ticos&#46; A t&#237;tulo de exemplo&#44; o registo Euroaspire IV mostrou que apenas 54&#37; dos doentes coron&#225;rios com diabetes conhecida apresentavam press&#227;o arterial &#60; 140&#47;90 mmHg&#44; sendo esta propor&#231;&#227;o de 68&#37; nos n&#227;o diab&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; No registo Pinnacle&#44; apenas 61&#44;6&#37; dos indiv&#237;duos com diabetes com 40 a 75 anos e sem DCV conhecida estavam a tomar uma estatina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tem sido demonstrado que v&#225;rios fatores fisiopatol&#243;gicos inerentes ao desenvolvimento da DM2&#44; incluindo <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo&#44; inflama&#231;&#227;o vascular e disfun&#231;&#227;o endotelial&#44; tamb&#233;m podem contribuir diretamente para o desenvolvimento da DCV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;20&#44;21</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os doentes com DM2 t&#234;m maior carga de placa ateroscler&#243;tica&#44; maior volume de ateroma e menor di&#226;metro luminal das art&#233;rias coron&#225;rias do que os doentes n&#227;o diab&#233;ticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; A aterosclerose coron&#225;ria &#233; frequente mesmo na DM2 em preven&#231;&#227;o prim&#225;ria&#44; isto &#233;&#44; sem manifesta&#231;&#245;es cl&#237;nicas sugestivas de isquemia mioc&#225;rdica&#46; Num estudo de 591 doentes com DM2 assintom&#225;ticos&#44; submetidos a angiografia por tomografia axial computorizada &#40;angio&#8208;TAC&#41; das coron&#225;rias&#44; encontraram&#8208;se placas n&#227;o obstrutivas &#40;estenose &#60; 50&#37;&#41; em 39&#44;9&#37; dos doentes e les&#245;es obstrutivas &#40;estenose &#62; 50&#37;&#41; em 31&#44;6&#37; dos doentes&#59; apenas 28&#44;4&#37; dos doentes foram classificados como apresentando coron&#225;rias normais<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Neste estudo&#44; a presen&#231;a de doen&#231;a coron&#225;ria obstrutiva associou&#8208;se a um pior progn&#243;stico caracterizado por taxas mais elevadas de morte card&#237;aca&#44; EAM&#44; angina inst&#225;vel e revasculariza&#231;&#227;o coron&#225;ria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Noutro estudo de 1980&#44; diab&#233;ticos assintom&#225;ticos com eletrocardiograma normal&#44; submetidos a cintigrafia de perfus&#227;o mioc&#225;rdica&#44; identificou&#8208;se isquemia mioc&#225;rdica silenciosa em 27&#37; dos doentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe uma rela&#231;&#227;o linear entre a hemoglobina glicada &#40;HbA1c&#41; e doen&#231;a macrovascular&#46; A evid&#234;ncia crescente de dados epidemiol&#243;gicos suporta esta rela&#231;&#227;o entre disglicemia e risco acrescido de DCV estabelecida&#44; existindo um risco aumentado de eventos cardiovasculares adversos entre 11&#37; a 16&#37; por cada 1&#37; de aumento na HbA1c<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Dados do registo nacional sueco de diabetes demonstram de forma categ&#243;rica&#44; em mais de 18 000 doentes com um acompanhamento superior a cinco anos&#44; que os riscos de doen&#231;a coron&#225;ria&#44; AVC e mortalidade total s&#227;o superiores com o aumento dos n&#237;veis de HbA1c&#44; verificando&#8208;se&#44; por outro lado&#44; que diminuem com o atingimento de valores de HbA1c &#60; 7&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O acr&#233;scimo do rCV no doente diab&#233;tico &#233; de etiologia multifatorial&#44; para o qual contribuem a hiperglicemia&#44; a insulino&#8208;resist&#234;ncia ou hiperinsulinemia&#44; a dislipidemia&#44; a inflama&#231;&#227;o&#44; o <span class="elsevierStyleItalic">stress</span> oxidativo&#44; a disfun&#231;&#227;o endotelial&#44; a hipercoagulabilidade e a calcifica&#231;&#227;o vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;20&#44;21</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">Figura 1</a>&#41;&#46; A insulino&#8208;resist&#234;ncia&#44; tanto sist&#233;mica como vascular&#44; tem sido associada a maior incid&#234;ncia de hipertens&#227;o e dislipidemia&#44; assim como &#224; toler&#226;ncia diminu&#237;da &#224; glicose&#44; facilitando o processo ateroscler&#243;tico e consequentemente o desenvolvimento de DCV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;27</span></a>&#46; Nas pessoas com DM2&#44; a resist&#234;ncia &#224; insulina tamb&#233;m est&#225; associada ao aumento de n&#237;veis de &#225;cidos gordos livres no plasma&#44; conduzindo ao aumento da produ&#231;&#227;o hep&#225;tica de glicose e de insulina&#44; bem como ao aumento das reservas de triglic&#233;ridos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;20</span></a>&#46; Desta forma&#44; a presen&#231;a de n&#237;veis aumentados de triglic&#233;ridos induzida pela resist&#234;ncia &#224; insulina interliga a DM ao risco aumentado de ocorr&#234;ncia de dislipidemia aterog&#233;nica&#44; outro fator de risco partilhado entre DM2 e DCV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os marcadores e mediadores inflamat&#243;rios&#44; tais como a prote&#237;na C&#8208;reativa &#40;PCR&#41; e interleucina&#8208;6&#44; est&#227;o associados a um risco acrescido de acontecimentos cardiovasculares&#46; Existem diversos estudos que estabeleceram j&#225; uma rela&#231;&#227;o entre estes mediadores inflamat&#243;rios&#44; concluindo que n&#237;veis aumentados de interleucina&#8208;1&#44; interleucina&#8208;6 e PCR poder&#227;o ser um dos principais indicadores preditivos de progress&#227;o de DM2&#46; A DM2 poder&#225; at&#233; ser definida como uma forma de doen&#231;a cr&#243;nica autoinflamat&#243;ria&#44; dado a produ&#231;&#227;o de interleucina&#8208;1&#946; a partir das c&#233;lulas &#946; nos ilh&#233;us pancre&#225;ticos&#44; que contribui para a apoptose destas c&#233;lulas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A disfun&#231;&#227;o endotelial &#233; respons&#225;vel pela ades&#227;o de plaquetas e leuc&#243;citos&#44; trombose e inflama&#231;&#227;o&#46; Na presen&#231;a de n&#237;veis elevados de glicose&#44; a biodisponibilidade de &#243;xido n&#237;trico encontra&#8208;se reduzida e por consequ&#234;ncia ocorre o comprometimento da vasodilata&#231;&#227;o&#46; A redu&#231;&#227;o da atividade da sintase endotelial do &#243;xido n&#237;trico e produ&#231;&#227;o diminu&#237;da de &#243;xido n&#237;trico acontece em situa&#231;&#245;es de insulino&#8208;resist&#234;ncia e DM&#44; levando &#224; disfun&#231;&#227;o endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Existem igualmente dados que permitem afirmar que as condi&#231;&#245;es de hiperinsulinemia e hiperglicemia promovem um aumento em circula&#231;&#227;o do fator tecidular&#44; justificando assim o risco tromb&#243;tico mais elevado nas pessoas com diabetes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A hiperglicemia &#233; tamb&#233;m um fator de acelera&#231;&#227;o da calcifica&#231;&#227;o vascular&#46; Pessoas com DM apresentam &#237;ndices de calcifica&#231;&#227;o arterial coron&#225;ria mais elevados do que indiv&#237;duos sem diabetes&#44; estando assim estes doentes com um maior risco de aterotrombose recorrente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Face ao exposto&#44; torna&#8208;se consensual que a abordagem &#224; DM2 deve ultrapassar a redu&#231;&#227;o da hiperglicemia e abranger necessariamente a redu&#231;&#227;o do rCV&#44; sendo o objetivo deste artigo rever qual a melhor abordagem &#224; luz das novas evid&#234;ncias no tratamento da DM2&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">A redu&#231;&#227;o do risco cardiovascular na pessoa com diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> tipo 2</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A redu&#231;&#227;o da glicemia &#233; fundamental na pessoa com DM2&#44; em primeiro lugar porque &#233; um fator fundamental na redu&#231;&#227;o da doen&#231;a dos pequenos vasos &#40;microangiopatia diab&#233;tica&#41; e porque o seu controlo inadequado tem sido associado a um aumento do rCV e &#224; mortalidade devida a causas cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Com a publica&#231;&#227;o do Estudo Prospetivo de Diabetes do Reino Unido &#40;UKPDS&#41; e do Ensaio de Controlo e Complica&#231;&#245;es de Diabetes &#40;DCCT&#41;&#44; foi preconizado que uma terap&#234;utica anti&#8208;hiperglic&#233;mica intensiva iria reduzir a ocorr&#234;ncia de eventos cardiovasculares adversos&#46; Por&#233;m&#44; apesar dos benef&#237;cios de a abordagem terap&#234;utica intensiva terem sido claramente demostrados pela redu&#231;&#227;o das complica&#231;&#245;es microvasculares&#44; os resultados desta terap&#234;utica t&#234;m sido inconsistentes em rela&#231;&#227;o &#224; redu&#231;&#227;o das complica&#231;&#245;es macrovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">30&#8211;35</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para tentar demonstrar que valores de HbA1c inferiores a 6&#44;5&#37; poderiam trazer benef&#237;cios cardiovasculares&#44; foram desenhados tr&#234;s estudos&#58; o A&#231;&#227;o para Controlo de Risco Cardiovascular na Diabetes &#40;ACCORD&#41;&#44; o Ensaio de Diabetes dos Assuntos de Veteranos &#40;VADT&#41; e o A&#231;&#227;o em Diabetes e Doen&#231;a Vascular&#58; Avalia&#231;&#227;o Controlada de Preterax e Diamicron de Liberta&#231;&#227;o Modificada &#40;ADVANCE&#41;&#46; Os estudos ACCORD&#44; VADT e ADVANCE n&#227;o demonstraram que em doentes com DM2 de longa dura&#231;&#227;o &#40;i&#46;e&#46;&#44; com diagn&#243;stico confirmado em m&#233;dia h&#225; mais de 10 anos&#41;&#44; a redu&#231;&#227;o mais intensiva da glicemia tenha resultado na diminui&#231;&#227;o de eventos adversos a n&#237;vel cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;32&#44;34</span></a>&#46; Por outro lado&#44; o estudo UKPDS h&#225; 10 anos mostrou que a redu&#231;&#227;o da glicemia reduz a incid&#234;ncia a longo prazo de complica&#231;&#245;es macrovasculares e da mortalidade em doentes com DM2 rec&#233;m&#8208; diagnosticada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;33</span></a>&#46; Note&#8208;se que este efeito s&#243; foi observado ap&#243;s um tempo mediano de acompanhamento superior a 15 anos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; De forma semelhante&#44; no estudo de acompanhamento do VADT observou&#8208;se um benef&#237;cio a n&#237;vel cardiovascular a longo prazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Por outro lado&#44; no estudo ACCORD associou&#8208;se a aumento da mortalidade&#46; T&#234;m sido avan&#231;adas v&#225;rias hip&#243;teses para explicar os diferentes resultados entre estudos&#44; particularmente que numa terap&#234;utica anti&#8208;hiperglic&#233;mica intensiva&#44; predominantemente focada na utiliza&#231;&#227;o de insulina&#44; os benef&#237;cios a n&#237;vel cardiovascular poder&#227;o ser mascarados pelo aumento do risco de eventos adversos geralmente associados a esta terap&#234;utica&#44; nomeadamente o aumento de peso e a ocorr&#234;ncia de epis&#243;dios de hipoglicemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;30&#44;36</span></a>&#46; Outra das explica&#231;&#245;es recentemente avan&#231;adas para explicar o aumento de eventos cardiovasculares adversos no ramo intensivo do estudo ACCORD foi a presen&#231;a no grupo de controlo glic&#233;mico intensivo de duas variantes gen&#233;ticas preditoras do rCV &#40;uma no intr&#227;o 1 do gene da O&#8208;6&#8208;metilguanina&#8208;DNA metiltransferase &#91;<span class="elsevierStyleItalic">MGMT</span>&#93; e outra a montante e proximal a tr&#234;s RNAs longos n&#227;o codificantes em regi&#245;es interg&#233;nicas &#91;<span class="elsevierStyleItalic">LINC1335</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">LINC1333</span>&#44; e <span class="elsevierStyleItalic">LINC1331</span>&#93;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Outra hip&#243;tese&#44; que parece ser a mais consensual&#44; &#233; a que explica a persist&#234;ncia de efeitos da mem&#243;ria metab&#243;lica&#58; ap&#243;s longos anos de mau controlo metab&#243;lico torna&#8208;se dif&#237;cil &#40;ou imposs&#237;vel&#41; reverter o processo ateroscler&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">38&#44;39</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Noutros estudos&#44; verificou&#8208;se que a utiliza&#231;&#227;o de determinados f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos induz outros eventos adversos que podem agravar o rCV&#44; tais como a reten&#231;&#227;o hidrossalina no caso das glitazonas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a>&#46; Por outro lado&#44; em estudos de interven&#231;&#227;o multifatorial como o estudo Steno&#8208;2&#44; demonstrou&#8208;se que a gest&#227;o da DCV na DM2 conducente a uma redu&#231;&#227;o significativa na mortalidade cardiovascular&#44;incluiu uma terap&#234;utica de redu&#231;&#227;o da hiperglicemia&#44; da hipertens&#227;o&#44; da dislipidemia e anti&#8208;agrega&#231;&#227;o plaquet&#225;ria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Uma abordagem multifatorial &#233; de facto a estrat&#233;gia mais adequada na diabetes&#46; A evid&#234;ncia que existe atualmente demonstra que a modifica&#231;&#227;o do estilo de vida por si s&#243; permite j&#225; benef&#237;cios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;30&#44;43&#8211;44</span></a>&#46; O controlo glic&#233;mico mais intenso &#40;i&#46;e&#46;&#44; HbA1c &#60;6&#44;5&#37;&#41;&#44; exceto nos idosos&#44; portadores de DCV preexistente e outros grupos mais sens&#237;veis da popula&#231;&#227;o&#44; propicia a redu&#231;&#227;o das complica&#231;&#245;es microvasculares e do rCV em doentes com DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;45&#44;46</span></a>&#46; O controlo da press&#227;o arterial&#44; nomeadamente se poss&#237;vel com o atingimento de valores m&#225;ximos de 130&#8208;140mmHg de press&#227;o arterial sist&#243;lica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;21</span></a>&#44; permite benef&#237;cios adicionais a n&#237;vel de redu&#231;&#227;o de complica&#231;&#245;es micro e macrovasculares como o AVC&#44; retinopatia e albumin&#250;ria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;47</span></a>&#46; A melhoria do perfil lip&#237;dico &#233; essencial na redu&#231;&#227;o do rCV&#44; sendo recomendada a otimiza&#231;&#227;o mais intensiva da terap&#234;utica das dislipidemias nos doentes com DM2&#44; visando manter valores de c&#8208;LDL inferiores a 100 mg&#47;dL &#40;70 mg&#47;dL perante rCV muito elevado&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#44; considerando&#8208;se eventualmente a utiliza&#231;&#227;o de agentes antidislipid&#233;micos em doentes com menos de 40 anos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;17</span></a>&#46; Nas pessoas com diabetes e hipertrigliceridemia &#233; recomendado manter os n&#237;veis de colesterol n&#227;o&#8208;HDL inferiores a 30mg&#47;dL acima do valor m&#225;ximo de c&#8208;LDL indicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desta forma&#44; uma interven&#231;&#227;o multifatorial no tratamento da DM2&#44; aliada a uma altera&#231;&#227;o do estilo de vida&#44; pode contribuir para a melhoria do desfecho da doen&#231;a na pessoa com DM2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Um estudo realizado em 457 473 pessoas com DM na Su&#233;cia&#44; durante um per&#237;odo mediano de 15 anos&#44; verificou que a mortalidade e a incid&#234;ncia de eventos cardiovasculares adversos diminu&#237;ram significativamente nestes doentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Os autores deste estudo atribuem estes resultados &#224; enf&#226;se que tem sido dada ao tratamento integrado dos doentes com doen&#231;as cr&#243;nicas&#44; ao refor&#231;o da educa&#231;&#227;o do doente para a gest&#227;o da DM e aos avan&#231;os na orienta&#231;&#227;o de tomada de decis&#245;es cl&#237;nicas&#44; que provavelmente reduziram a incid&#234;ncia de complica&#231;&#245;es cardiovasculares nas pessoas com DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por outro lado&#44; os avan&#231;os no dom&#237;nio da revasculariza&#231;&#227;o no tratamento da doen&#231;a coron&#225;ria e o aumento do uso de sistemas de monitoriza&#231;&#227;o de glicose no autocontrolo glic&#233;mico podem tamb&#233;m ter contribu&#237;do para a melhoria das condi&#231;&#245;es de vida da pessoa com DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por fim&#44; os autores evidenciam a redu&#231;&#227;o substancial do rCV na DM atrav&#233;s da melhoria da gest&#227;o dos fatores de rCV&#44; nomeadamente da hipertens&#227;o&#44; dos n&#237;veis elevados de c&#8208;LDL&#44; da HbA1c e da taxa de excre&#231;&#227;o da albumina aumentada&#44; redu&#231;&#227;o essa&#44; associada a uma maior frequ&#234;ncia de tratamento com estatinas e f&#225;rmacos anti&#8208;hipertensores&#46; Por exemplo&#44; estudos recentes evidenciaram que maiores redu&#231;&#245;es dos n&#237;veis de colesterol usando ezetimiba ou inibidores da pro&#8208;prote&#237;na convertase subtilisina&#47;kexina tipo 9 &#40;PCSK9&#41; se associam a redu&#231;&#245;es de eventos cardiovasculares adversos em doentes com DM2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;45</span></a>&#46; Tamb&#233;m o Steno&#8208;2 Study demonstrou que uma abordagem multifatorial e intensiva&#44; num per&#237;odo de acompanhamento de mais de 20 anos&#44; permite aumentar a esperan&#231;a de vida das pessoas com diabetes em 7&#44;9 anos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;49</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A abordagem com o objetivo de melhorar o progn&#243;stico de DCV nas pessoas com diabetes dever&#225; ser sempre individualizada&#44; no entanto &#233; j&#225; robusta a evid&#234;ncia de que um controlo para al&#233;m da glicemia&#44; a abordagem multifatorial&#44; de forma mais intensa na grande maioria dos doentes&#44; leva &#224; melhoria dos desfechos dos doentes n&#227;o s&#243; do ponto de vista metab&#243;lico&#44; como tamb&#233;m na preven&#231;&#227;o de complica&#231;&#245;es microvasculares e macrovasculares&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Novos f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos&#58; um novo paradigma no tratamento da diabetes</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Atendendo ao referido previamente&#44; a abordagem terap&#234;utica da DM2 dever&#225; refletir a import&#226;ncia de reduzir a probabilidade de a pessoa com DM2 desenvolver um evento cardiovascular ateroscler&#243;tico&#46; Por conseguinte&#44; a seguran&#231;a cardiovascular dos f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos tem vindo a ganhar preponder&#226;ncia sobre a efic&#225;cia do controlo glic&#233;mico&#46; De facto&#44; t&#234;m surgido nos &#250;ltimos anos v&#225;rias revis&#245;es da literatura sobre estes f&#225;rmacos&#44; detalhando os seus riscos e benef&#237;cios a n&#237;vel cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;40&#44;41&#44;45&#44;50&#8211;52</span></a>&#46; Por outro lado&#44; houve uma clara mudan&#231;a no desenvolvimento de novos medicamentos para o tratamento da DM&#46; Desde a descri&#231;&#227;o da poss&#237;vel associa&#231;&#227;o da rosiglitazona a um aumento de eventos cardiovasculares adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a>&#44; a seguran&#231;a cardiovascular dos f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos adquiriu uma import&#226;ncia determinante na sua aprova&#231;&#227;o&#46; Assim&#44; a partir de 2008&#44; conforme determinado pela Administra&#231;&#227;o de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos da Am&#233;rica &#40;FDA&#41; e pela Ag&#234;ncia Europeia do Medicamento &#40;EMA&#41;&#44; os novos f&#225;rmacos para o tratamento da DM2 necessitaram de demonstrar&#44; atrav&#233;s de ensaios cl&#237;nicos aleatorizados&#44; a sua seguran&#231;a cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;40&#44;41</span></a>&#46; Estes ensaios de desfechos cardiovasculares &#40;<span class="elsevierStyleItalic">cardiovascular outcomes trials</span>&#44; CVOTs&#41; analisaram a seguran&#231;a em termos de eventos cardiovasculares adversos <span class="elsevierStyleItalic">major</span> &#40;i&#46;e&#46;&#44; objetivo final principal composto por mortalidade devida a causas cardiovasculares&#44; EAM n&#227;o fatal e AVC n&#227;o fatal&#41;&#46; Recentemente&#44; surgiram alguns estudos que&#44; para al&#233;m da seguran&#231;a&#44; demonstraram superior efic&#225;cia do ponto de vista cardiovascular&#46; Nomeadamente&#44; em dois f&#225;rmacos pertencentes &#224; classe dos agonistas do recetor do pept&#237;deo tipo 1 semelhante ao glucagon &#40;GLP&#8208;1&#41; e em dois f&#225;rmacos pertencentes &#224; classe dos inibidores do cotransportador s&#243;dio&#8208;glicose 2 &#40;SGLT&#8208;2&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;30&#44;41</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a> mostra um resumo dos resultados dos principais CVOTs&#46; Embora estes ensaios tenham demonstrado&#44; de uma forma geral&#44; uma n&#227;o inferioridade no que refere &#224; seguran&#231;a cardiovascular dos novos f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos&#44; nem sempre se tem demonstrado uma redu&#231;&#227;o significativa de ocorr&#234;ncia de EAM&#44; de doen&#231;a cerebrovascular ou de mortalidade por causas cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;40&#44;41</span></a>&#46; Nos ensaios dos inibidores de dipeptidil peptidase 4 &#40;DPP&#8208;4&#41; saxagliptina &#40;SAVOR&#8208;TIMI53&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#44; alogliptina &#40;EXAMINE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a> e sitagliptina &#40;TECOS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#44; e nos casos dos agonistas do recetor GLP&#8208;1 lixisenatido &#40;ELIXA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a> e exenatido LAR de liberta&#231;&#227;o prolongada &#40;EXSCEL&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;57</span></a>&#44; n&#227;o foi demonstrada superioridade na redu&#231;&#227;o do objetivo final principal composto&#44; isto &#233;&#44; apesar de se tratar de ensaios com metodologias diferentes&#44; n&#227;o foram encontradas diferen&#231;as significativas na ocorr&#234;ncia de eventos cardiovasculares adversos <span class="elsevierStyleItalic">major</span> entre os grupos de tratamento e de controlo&#46; Nomeadamente&#44; o ensaio EXSCEL&#44; com um desenho pragm&#225;tico&#44; cujos resultados foram recentemente publicados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;57</span></a>&#44; foi realizado com uma popula&#231;&#227;o mais heterog&#233;nea e aproximada da realidade cl&#237;nica&#44; sendo uma popula&#231;&#227;o diferente da habitualmente inclu&#237;da em ensaios cl&#237;nicos&#46; Para al&#233;m disso&#44; devido &#224; complexidade do dispositivo de administra&#231;&#227;o&#44; 43&#37; dos doentes aleatorizados para o bra&#231;o de tratamento com exenatido abandonaram o estudo&#46; Por outro lado&#44; no ensaio SAVOR&#8208;TIMI53&#44; foi demonstrado que a utiliza&#231;&#227;o da saxagliptina se pode associar a aumento do risco de hospitaliza&#231;&#245;es por insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; em doentes com ou sem insufici&#234;ncia card&#237;aca preexistente ou insufici&#234;ncia renal&#44; mas n&#227;o se observou aumento da mortalidade nem do objetivo final principal composto&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por outro lado&#44; existem outros CVOTs que demonstraram a superioridade&#44; nos casos espec&#237;ficos de dois agonistas do recetor do GLP&#8208;1&#44; o liraglutido&#44; no estudo LEADER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> e o semaglutido &#40;j&#225; aprovado pela FDA&#41; no estudo SUSTAIN&#8208;6&#44; e de dois inibidores do SGLT&#8208;2&#44; a empagliflozina&#44; no estudo EMPA&#8208;REG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#44; e a canagliflozina&#44; no estudo CANVAS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#44; no que se refere &#224; redu&#231;&#227;o do rCV&#46; Estes quatro f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos mostraram uma redu&#231;&#227;o significativa da incid&#234;ncia de eventos cardiovasculares adversos <span class="elsevierStyleItalic">major</span> em doentes com DM2 que teriam na sua maioria DCV estabelecida &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#41;&#46; Para al&#233;m disso&#44; a evid&#234;ncia atual demonstra que o benef&#237;cio CV n&#227;o se pode assumir como efeito de classe&#44; quer pelos resultados obtidos nos diferentes estudos&#44; quer pelas propriedades individuais das mol&#233;culas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; No que respeita ao liraglutido&#44; atendendo a que reduziu simultaneamente a incid&#234;ncia de mortalidade devida a causas cardiovasculares&#44; de EAM e de AVC n&#227;o fatais&#44; e que apresentou um efeito neutro na insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; poder&#225; atuar atrav&#233;s de um mecanismo que reduz o processo ateroscler&#243;tico&#44; conferindo uma prote&#231;&#227;o direta contra eventos cardiovasculares adversos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;60</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quando se comparam os resultados dos diferentes estudos verifica&#8208;se que os ensaios s&#227;o diferentes em diversos aspetos&#46; Primeiro&#44; os f&#225;rmacos usados&#44; embora da mesma classe&#44; sob o ponto vista farmacol&#243;gico&#44; o liraglutido e o semaglutido s&#227;o derivados do GLP&#8208;1 humano&#44; enquanto o lisixenatido e o exenatido s&#227;o derivados da exendina 4&#46; Sob o ponto de vista da farmacocin&#233;tica&#44; o lisixenatido tem uma curta dura&#231;&#227;o de a&#231;&#227;o&#44; comparativamente com o liraglutido&#44; o exenatido e o semaglutido&#46; Aquando da compara&#231;&#227;o dos estudos&#44; devem considerar&#8208;se os fatores confundidores intervenientes&#46; Como&#44; por exemplo&#44; temos a taxa de abandono de 40&#37; no estudo EXSCEL&#44; muito superior &#224; observada nos outros estudos&#44; assim como no bra&#231;o de tratamento com placebo do estudo EXSCEL existiam 3&#44;6&#37; de doentes tratados com agonistas do GLP&#8208;1 e 9&#44;4&#37; com inibidores do SGLT2&#44; comparativamente a 2&#44;5&#37; e 6&#44;5&#37; respetivamente no bra&#231;o de exenatido&#44; o que poder&#225; mascarar o efeito ben&#233;fico do f&#225;rmaco em estudo&#46; Deve igualmente considerar&#8208;se que nos CVOTs dos diversos antagonistas do recetor do GLP&#8208;1 a percentagem de doentes em preven&#231;&#227;o secund&#225;ria de DCV varia consideravelmente&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por sua vez&#44; a empagliflozina poder&#225; atuar atrav&#233;s de um mecanismo diferente do liraglutido&#44; visto que reduz a incid&#234;ncia de morte cardiovascular&#44; aparentemente por redu&#231;&#227;o da insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; mas n&#227;o a de EAM ou de AVC&#46; Isto poder&#225; ser explicado por eventuais efeitos pleiotr&#243;picos deste f&#225;rmaco em fatores de rCV&#44; por efeitos diur&#233;ticos&#44; natriur&#233;ticos e hemodin&#226;micos&#44; e por poss&#237;veis efeitos diretos no aparelho circulat&#243;rio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;60</span></a>&#46; O in&#237;cio ben&#233;fico muito r&#225;pido da empagliflozina &#40;semanas&#41;&#44; provavelmente&#44; significa que este f&#225;rmaco n&#227;o tem um impacto significativo no processo ateroscler&#243;tico&#44; contrariamente ao sugerido na literatura para o liraglutido&#44; mas ter&#225; um efeito de superioridade relativamente &#224; mortalidade associada com o evento cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">50&#44;60</span></a>&#46; Foram recentemente divulgados&#44; tamb&#233;m&#44; os resultados do CVOT da canagliflozina&#44; indicando que este f&#225;rmaco reduz significativamente a incid&#234;ncia do objetivo final principal composto de mortalidade devida a causas cardiovasculares&#44; EAM e AVC n&#227;o fatais&#44; mas n&#227;o a incid&#234;ncia de cada um destes eventos em separado &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>&#41;&#46; Para al&#233;m disso&#44; foi reportado um risco aumentado de amputa&#231;&#245;es dos membros inferiores decorrente da utiliza&#231;&#227;o deste f&#225;rmaco em doentes com doen&#231;a arterial perif&#233;rica e amputa&#231;&#245;es pr&#233;vias&#44; mas tamb&#233;m associado de forma independente ao f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tal como real&#231;ado pela Organiza&#231;&#227;o Mundial de Sa&#250;de &#40;WHO&#41; e outras entidades internacionais e nacionais&#44; como a Sociedade Portuguesa de Diabetologia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;43&#8211;44&#44;61</span></a>&#44; &#233; necess&#225;rio reunir mais dados que confirmem os benef&#237;cios cardiovasculares de outros f&#225;rmacos pertencentes &#224;s classes dos inibidores de DPP&#8208;4&#44; dos agonistas do recetor GLP&#8208;1 e dos inibidores do SGLT&#8208;2&#46; Por conseguinte&#44; aguardamos com expectativa os resultados finais dos CVOTs de novos f&#225;rmacos das classes dos inibidores de DPP&#8208;4 linagliptina &#40;CARMELINA e CAROLINA&#41;&#44; do agonista do recetor GLP&#8208;1 dulaglutido &#40;REWIND&#41;&#44; e do inibidor do SGLT&#8208;2 dapagliflozina &#40;DECLARE&#8208;TIMI&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tendo em aten&#231;&#227;o os dados dispon&#237;veis atualmente&#44; sugerimos que as decis&#245;es cl&#237;nicas para a abordagem terap&#234;utica na DM2 sejam baseadas nos efeitos dos diferentes f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos&#44; ap&#243;s pondera&#231;&#227;o dos seus riscos e benef&#237;cios a v&#225;rios n&#237;veis na esteira dos novos resultados dos CVOTs &#40;ver <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabela 2</a>&#41;&#46; Diferentes associa&#231;&#245;es de f&#225;rmacos podem ser vantajosas para doentes com DM2 e rCV muito alto&#44; como&#44; por exemplo&#44; a associa&#231;&#227;o da empagliflozina com o liraglutido&#46; As atuais recomenda&#231;&#245;es da Associa&#231;&#227;o Americana de Diabetes &#40;ADA&#41; j&#225; recomendam a utiliza&#231;&#227;o destes dois f&#225;rmacos&#44; especificamente nos doentes com DCV preexistente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Por sua vez&#44; a Sociedade Europeia de Cardiologia &#40;ESC&#41; recomenda o uso dos inibidores do SGLT&#8208;2 nos doentes com DCV e nos doentes com insufici&#234;ncia card&#237;aca&#44; em particular a empagliflozina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclus&#227;o</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A evolu&#231;&#227;o da medicina permite um conhecimento cada vez mais profundo das diversas patologias&#46; Esta perspetiva evolutiva fez&#8208;se sentir na DM&#44; principalmente nos &#250;ltimos 20 anos&#44; alterando a vis&#227;o cl&#237;nica da doen&#231;a&#58; a DM deixou de ser unicamente um tratamento glicoc&#234;ntrico&#44; assumindo este um car&#225;cter metabolicamente multifatorial&#44; refletindo toda a complexidade desta doen&#231;a&#46; Se por um lado a DM se apresenta como uma das patologias mais prevalentes no s&#233;culo XXI&#44; a DCV continua a ser a principal causa de morte no nosso pa&#237;s&#44; sobretudo nas pessoas com DM&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A rela&#231;&#227;o entre estas doen&#231;as &#233; fisiopatologicamente evidente&#44; obrigando a um olhar diferenciado para a pessoa com DM&#46; Para al&#233;m disso&#44; a esta necessidade de diferencia&#231;&#227;o&#44; a individualiza&#231;&#227;o do tratamento est&#225; amplamente validada na literatura e na pr&#225;tica cl&#237;nica&#46; O novo paradigma do tratamento da DM2 &#233; escolher o f&#225;rmaco de acordo com as caracter&#237;sticas do doente&#44; em que a DCV &#233; um determinante principal&#46; Apesar do controlo glic&#233;mico ser fundamental nestes indiv&#237;duos&#44; a melhor estrat&#233;gia para reduzir o rCV na pessoa com DM2 &#233; multifatorial &#8211; o cuidador da diabetes deve ter especial aten&#231;&#227;o aos restantes fatores de rCV&#46; Quando a abordagem inicial no tratamento da DM &#8211; as modifica&#231;&#245;es do estilo de vida &#8211; se apresenta insuficiente para estes doentes&#44; a evid&#234;ncia nos dias de hoje para alguns f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos &#233; muito robusta nos benef&#237;cios adicionais provenientes dos seus mecanismos de a&#231;&#227;o&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O controlo glic&#233;mico&#44; essencial&#44; deve ser alcan&#231;ado de forma eficaz&#44; sem risco de hipoglicemias e no melhor respeito poss&#237;vel pelos restantes fatores de risco cardiometab&#243;licos&#44; de modo a reduzir a morbilidade e mortalidade cardiovasculares associadas &#224; DM&#44; pelo que o aparecimento de novas terap&#234;uticas anti&#8208;hiperglic&#233;micas com comprovado benef&#237;cio na redu&#231;&#227;o de eventos cardiovasculares adversos merece especial destaque no tratamento da pessoa com DM2&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nos dias de hoje&#44; ser poss&#237;vel abordar a diabetes&#44; com um controlo glic&#233;mico eficaz e simultaneamente conseguir reduzir o seu impacto&#44; quer na qualidade de vida dos doentes&#44; quer na redu&#231;&#227;o de eventos c&#233;rebro&#8208;cardiovasculares ateroscler&#243;ticos&#44; permite que num futuro pr&#243;ximo se possa reduzir o peso desta doen&#231;a na sociedade&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Fontes de financiamento</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A Novo Nordisk financiou servi&#231;os de <span class="elsevierStyleItalic">medical writing</span> prestados pela Scientific ToolBox Consulting&#46; As posi&#231;&#245;es expressas neste artigo s&#227;o as dos autores e n&#227;o refletem necessariamente aquelas da Novo Nordisk&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Conflitos de interesse</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram os seguintes potenciais conflitos de interesse&#58; Carlos Aguiar recebeu honor&#225;rios por servi&#231;os de consultoria prestados &#224; AstraZeneca&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Novo Nordisk e Tecnimede&#59; Rui Duarte recebeu honor&#225;rios como orador&#44; consultor e membro de <span class="elsevierStyleItalic">advisory boards</span>&#44; ou recebeu bolsas de forma&#231;&#227;o ou investiga&#231;&#227;o&#44; de Abbott&#44; AstraZeneca&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Lilly&#44; Medinfar&#44; MSD&#44; Novartis&#44; Novo Nordisk&#44; Sanofi e Tecnimede&#59; Davide Carvalho recebeu honor&#225;rios por servir como orador&#44; consultor e membro de <span class="elsevierStyleItalic">advisory boards</span> de AstraZeneca&#44; Bial&#44; Boehringer Ingelheim&#44; Lilly&#44; Merck Serono&#44; MSD&#44; Novartis&#44; Novo Nordisk&#44; Sanofi e Servier&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:10 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1269336"
          "titulo" => "Resumo"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1174851"
          "titulo" => "Palavras&#8208;chave"
        ]
        2 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1174850"
          "titulo" => "Abreviaturas"
        ]
        3 => array:3 [
          "identificador" => "xres1269335"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1174852"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "A epidemiologia da diabetes mellitus"
          "secciones" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0010"
              "titulo" => "Diabetes mellitus&#44; fatores de risco cardiovascular e doen&#231;a cardiovascular"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "A redu&#231;&#227;o do risco cardiovascular na pessoa com diabetes mellitus tipo 2"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Novos f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos&#58; um novo paradigma no tratamento da diabetes"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Conclus&#227;o"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Fontes de financiamento"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0035"
          "titulo" => "Conflitos de interesse"
        ]
        9 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliografia"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "pt" => array:2 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palavras&#8208;chave"
          "identificador" => "xpalclavsec1174851"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Agonistas do recetor do pept&#237;deo tipo 1 semelhante ao glucagon"
            1 => "Diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>"
            2 => "Doen&#231;as cardiovasculares"
            3 => "Fatores de risco"
            4 => "Inibidores do cotransportador s&#243;dio&#8208;glicose 2"
            5 => "Resultado do tratamento"
          ]
        ]
        1 => array:4 [
          "clase" => "abr"
          "titulo" => "Abreviaturas"
          "identificador" => "xpalclavsec1174850"
          "palabras" => array:33 [
            0 => "ACCORD"
            1 => "ADA"
            2 => "ADVANCE"
            3 => "Angio&#8208;TAC"
            4 => "AVC"
            5 => "c&#8208;"
            6 => "CVOTs"
            7 => "DCCT"
            8 => "DCV"
            9 => "DM"
            10 => "DM2"
            11 => "DNA"
            12 => "DPP&#8208;4"
            13 => "EAM"
            14 => "EMA"
            15 => "ESC"
            16 => "FDA"
            17 => "GLP&#8208;1"
            18 => "HbA1c"
            19 => "HDL"
            20 => "IDF"
            21 => "LDL"
            22 => "LINC"
            23 => "MGMT"
            24 => "OND"
            25 => "PCR"
            26 => "PCSK9"
            27 => "rCV"
            28 => "RNA"
            29 => "SGLT&#8208;2"
            30 => "UKPDS"
            31 => "VADT"
            32 => "WHO"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1174852"
          "palabras" => array:6 [
            0 => "Glucagon&#8208;like peptide&#8208;1 receptor agonists"
            1 => "Diabetes"
            2 => "Cardiovascular disease"
            3 => "Risk factors"
            4 => "Sodium&#8208;glucose transporter 2 inhibitors"
            5 => "Treatment outcome"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "pt" => array:2 [
        "titulo" => "Resumo"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> &#40;DM&#41; &#233; uma das patologias cr&#243;nicas mais prevalentes no s&#233;culo XXI&#44; constituindo uma doen&#231;a metab&#243;lica com consequ&#234;ncias vasculares por acelera&#231;&#227;o dos processos ateroscler&#243;ticos&#46; Caracterizada pela incapacidade de produ&#231;&#227;o ou utiliza&#231;&#227;o de insulina&#44; e consequente hiperglicemia e insulinopenia&#44; a DM ocasiona diversas complica&#231;&#245;es microvasculares&#44; tais como retinopatia e nefropatia&#44; e macrovasculares&#44; incluindo enfarte agudo do mioc&#225;rdio e acidente vascular cerebral&#44; as quais p&#245;em em causa a qualidade e expectativa de vida da pessoa com diabetes&#46; Descrevemos a estreita rela&#231;&#227;o entre DM&#44; fatores de risco cardiovascular e doen&#231;a cardiovascular e examinamos a abordagem multifatorial para o tratamento dessa doen&#231;a&#44; incluindo a redu&#231;&#227;o do risco cardiovascular na pessoa com DM tipo 2 &#40;DM2&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; analisamos novas perspetivas para o tratamento da DM2&#44; resultantes do desenvolvimento de novos f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos&#46; Com esta revis&#227;o pretende&#8208;se que o cl&#237;nico assuma o papel fundamental de orientar a pessoa com diabetes no controlo da sua doen&#231;a&#44; com vista a melhorar a sua qualidade de vida e o seu progn&#243;stico&#46; Tendo em conta os dados dispon&#237;veis atualmente&#44; o aparecimento de novas terap&#234;uticas anti&#8208;hiperglic&#233;micas com comprovado benef&#237;cio cardiovascular obriga a que a melhor estrat&#233;gia terap&#234;utica para a DM ultrapasse a redu&#231;&#227;o da hiperglicemia e considere necessariamente a redu&#231;&#227;o do risco cardiovascular&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diabetes&#44; a metabolic disease with vascular consequences due to accelerated atherosclerosis&#44; is one of the 21st century&#39;s most prevalent chronic diseases&#46; Characterized by inability to produce or use insulin&#44; leading to hyperglycemia and insulin deficiency&#44; diabetes causes a variety of microvascular &#40;such as retinopathy and kidney disease&#41; and macrovascular complications &#40;including myocardial infarction and stroke&#41; which reduce the quality of life and life expectancy of individuals with diabetes&#46;</p><p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We describe the close relationship between diabetes&#44; cardiovascular risk factors&#44; and cardiovascular disease&#44; and examine multifactorial approaches to diabetes treatment&#44; including reducing cardiovascular risk in individuals with type 2 diabetes&#46; Finally&#44; we analyze new prospects for the treatment of type 2 diabetes&#44; resulting from the development of novel antidiabetic drugs&#46;</p><p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The aim of this review is that the clinician should assume the crucial role of guiding individuals with diabetes in the control of their disease&#44; in order to improve their quality of life and prognosis&#46; In view of the currently available evidence&#44; the emergence of new glucose&#8208;reducing therapies with proven cardiovascular benefit means that the best therapeutic strategy for diabetes must go beyond reducing hyperglycemia and aim to reduce cardiovascular risk&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:3 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 1507
            "Ancho" => 2917
            "Tamanyo" => 295133
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Fatores que contribuem para o risco cardiovascular aumentado na diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> tipo 2&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AGL&#44; &#225;cidos gordos livres&#59; HDL&#44; lipoprote&#237;nas de alta densidade&#59; LDL&#44; lipoprote&#237;nas de baixa densidade&#59; PAI&#8208;1&#44; inibidor do ativador do plasminog&#233;nio tipo 1&#59; PCR&#44; prote&#237;na C&#8208;reativa&#59; TG&#44; triglic&#233;ridos&#59; TNF&#8208;&#945;&#44; fator de necrose de tumores alfa&#59; VLDL&#44; lipoprote&#237;nas de muito baixa densidade&#46; Adaptado de <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabela 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabela "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptado de <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AI&#44; angina inst&#225;vel&#59; arGLP&#8208;1&#44; agonista do recetor do GLP&#8208;1&#59; AVC nf&#44; acidente vascular cerebral n&#227;o fatal&#59; CV&#44; cardiovascular&#59; DDP&#8208;4&#44; dipeptidil peptidase 4&#59; DM2&#44; Diabetes <span class="elsevierStyleItalic">Mellitus</span> tipo 2&#59; EAM nf&#44; enfarte agudo do mioc&#225;rdio n&#227;o fatal&#59; GLP&#8208;1&#44; pept&#237;deo tipo 1 semelhante ao glucagon&#59; iDDP&#8208;4&#44; inibidor da DDP&#8208;4&#59; iSGLT&#8208;2&#44; inibidor do SGLT&#8208;2&#59; SCA&#44; s&#237;ndrome coron&#225;ria aguda&#59; SGLT&#8208;2&#44; cotransportador s&#243;dio&#8208;glicose 2</p><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#8600; redu&#231;&#227;o significativa</p><p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">&#8776; efeito n&#227;o significativo</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ensaio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmaco&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Classe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Evento CV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Indiv&#237;duos com DM2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguimento m&#233;dio &#40;anos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Refer&#234;ncia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SAVOR&#8208;TIMI53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Saxagliptina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">iDPP&#8208;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8776; morte CV&#44; EAM nf ou AVC nf&#8776; morte CV&#8776; EAM nf&#8776; AVC nf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 40 anos&#44; com DCV ou rCV muito alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EXAMINE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alogliptina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">iDDP&#8208;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8776; morte CV&#44; EAM nf ou AVC nf&#8776; morte CV&#8776; EAM nf&#8776; AVC nf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805;18 anos&#44; SCA 15&#44; 90 dias antes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TECOS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sitagliptina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">iDDP&#8208;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8776; morte CV&#44; EAM nf&#44; AI ou AVC nf&#8776; morte CV&#8776; EAM nf&#8776; AVC nf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 50 anos&#44; com DCV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ELIXA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Lixisenatido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">arGLP&#8208;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8776; morte CV&#44; EAM nf&#44; AI ou AVC nf&#8776; morte CV&#8776; EAM nf&#8776; AVC nf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 30 anos&#44; SCA min 180 dias antes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LEADER&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Liraglutido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">arGLP&#8208;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8600; morte CV&#44; EAM nf ou AVC nf&#8600; morte CV&#8600; EAM nf&#8600; AVC nf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 50 anos&#44; com DCV ou IC&#8805; 60 anos&#44; rCV muito alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">SUSTAIN&#8208;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semaglutido&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">arGLP&#8208;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8600; morte CV&#44; EAM nf ou AVC nf&#8776; morte CV&#8776; EAM nf&#8600; AVC nf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 50 anos&#44; com DCV&#8805; 60 anos&#44; pre&#8208;DCV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EXSCEL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exenatido LAR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">arGLP&#8208;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8776; morte CV&#44; EAM nf ou AVC nf&#8776; morte CV&#8776; EAM nf&#8776; AVC nf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 18 anos&#44; com qualquer grau de rCV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">EMPA&#8208;REG OUTCOME&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Empagliflozina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">iSGLT&#8208;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8600; morte CV&#44; EAM nf ou AVC nf&#8600; morte CV&#8776; EAM nf&#8776; AVC nf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 18 anos&#44; com DCV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">CANVAS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Canagliflozina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">iSGLT&#8208;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8600; morte CV&#44; EAM nf ou AVC nf&#8776; morte CV&#8776; EAM nf&#8776; AVC nf&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8805; 30 anos&#44; com DCV&#8805; 50 anos&#44; com rCV muito alto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2171184.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumo de alguns dos principais ensaios cl&#237;nicos de resultados cardiovasculares em doentes com diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> 2</p>"
        ]
      ]
      2 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabela 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at2"
            "detalle" => "Tabela "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Adaptado de <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;45</span></a>&#46;</p><p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">arGLP&#8208;1&#44; agonista do recetor do GLP&#8208;1&#59; CV&#44; cardiovascular&#59; DDP&#8208;4&#44; dipeptidil peptidase 4&#59; GI&#44; gastrointestinais&#59; GLP&#8208;1&#44; pept&#237;deo tipo 1 semelhante ao glucagon&#59; iDDP&#8208;4&#44; inibidor da DDP&#8208;4&#59; iSGLT&#8208;2&#44; inibidor do SGLT&#8208;2&#59; SGLT&#8208;2&#44; cotransportador s&#243;dio&#8208;glicose 2&#59; TFGe&#44; taxa de filtra&#231;&#227;o glomerular estimada&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Metformina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Sulfonilureias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pioglitazona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">iDPP&#8208;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">arGLP&#8208;1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">iSGLT&#8208;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efic&#225;cia anti&#8208;hiperglic&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Indu&#231;&#227;o de hipoglicemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Moderado&#47;Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peso corporal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro&#47;Redu&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Redu&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Redu&#231;&#227;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eventos significativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Seguran&#231;a CV global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro &#40;gliclazida&#44; glimepirida&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NeutroPode reduzir risco de AVC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Benef&#237;cio &#40;liraglutido&#44; semaglutido&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Benef&#237;cio &#40;empagliflozina&#44; canagliflozina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Insufici&#234;ncia card&#237;aca cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Risco aumentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Risco aumentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro&#47;Poss&#237;vel risco &#40;saxaglitpina e alogliptina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Neutro&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Benef&#237;cio &#40;empagliflozina&#44; canagliflozina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Renais&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Contraindicada na insufici&#234;ncia renal se TFGe &#60;30 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Risco aumentado de hipoglicemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Necess&#225;rio ajuste de dose &#40;exceto linagliptina&#41;&#59;Redu&#231;&#227;o de albumin&#250;ria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exenatido n&#227;o indicado com depura&#231;&#227;o de creatinina &#60; 45 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#59; Poss&#237;vel benef&#237;cio &#40;liraglutido&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">N&#227;o indicados para TFGe &#60; 45 mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> ou &#60; 60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;dapagliflozina&#41;&#59; Poss&#237;vel benef&#237;cio &#40;empagliflozina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">GI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efeitos GI indesej&#225;veis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efeitos GI indesej&#225;veis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ortop&#233;dicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Risco aumentado de fraturas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Amputa&#231;&#245;es dos membros inferiores &#40;canagliflozina&#41;Fraturas &#40;canagliflozina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Outros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Acidose l&#225;ctica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pancreatite aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cetoacidose euglic&#233;micaInfe&#231;&#245;es do trato genito&#8208;urin&#225;rio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab2171185.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "pt" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Riscos e benef&#237;cios de f&#225;rmacos antidiab&#233;ticos</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliografia"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:64 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Epidemiology in diabetes mellitus and cardiovascular disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "W&#46; Fan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/XCE.0000000000000116"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cardiovasc Endocrinol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "8"
                        "paginaFinal" => "16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31646113"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "International Diabetes Federation&#46; IDF diabetes atlas&#46; 7<span class="elsevierStyleSup">th</span> edition&#46; Brussels&#58; International Diabetes Federation&#59; 2015&#46;"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "International Diabetes Federation&#46; Diabetes and cardiovascular disease&#46; Brussels&#58; International Diabetes Federation&#59; 2016&#46;"
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Sociedade Portuguesa de Diabetologia&#46; Diabetes&#58; factos e n&#250;meros &#8208; O ano de 2015 &#8208; Relat&#243;rio anual do Observat&#243;rio Nacional da Diabetes&#46; Lisboa&#58; Sociedade Portuguesa de Diabetologia&#59; 2016&#46;"
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "World Health Organization&#46; Global report on diabetes&#46; Geneva&#58; World Health Organization&#59; 2016&#46;"
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mortality from diabetes in Portugal"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Boavida"
                            1 => "M&#46; Pereira"
                            2 => "M&#46; Ayala"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Acta Med Port&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "26"
                        "paginaInicial" => "315"
                        "paginaFinal" => "317"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24016638"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Deaths Attributable to Diabetes in the United States&#58; Comparison of Data Sources and Estimation Approaches"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46; Stokes"
                            1 => "S&#46;H&#46; Preston"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1371/journal.pone.0170219"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "PloS one&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "e0170219"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28121997"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Dire&#231;&#227;o&#8208;Geral da Sa&#250;de&#44; editor&#46; Portugal &#8208; Doen&#231;as c&#233;rebro&#8208;cardiovasculares em n&#250;meros &#8208; 2015&#46; Programa nacional para as doen&#231;as c&#233;rebro&#8208;cardiovasculares&#46; Lisboa&#58; Dire&#231;&#227;o&#8208;Geral da Sa&#250;de&#59; 2016&#46;"
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cardiovascular disease in type2 diabetes&#58; challenge for treatment and prevention"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "M&#46; Laakso"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.1365-2796.2001.00789.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Intern Med&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "249"
                        "paginaInicial" => "225"
                        "paginaFinal" => "235"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11285042"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mortality and cardiovascular disease in type 1 and type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Rawshani"
                            1 => "A&#46; Rawshani"
                            2 => "S&#46; Franzen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1608664"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "376"
                        "paginaInicial" => "1407"
                        "paginaFinal" => "1418"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28402770"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diabetes and cardiovascular disease&#46; The Framingham study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "W&#46;B&#46; Kannel"
                            1 => "D&#46;L&#46; McGee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1001/jama.241.19.2035"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JAMA&#46;"
                        "fecha" => "1979"
                        "volumen" => "241"
                        "paginaInicial" => "2035"
                        "paginaFinal" => "2038"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/430798"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease&#58; the Framingham study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "W&#46;B&#46; Kannel"
                            1 => "D&#46;L&#46; McGee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2337/diacare.2.2.120"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes Care&#46;"
                        "fecha" => "1979"
                        "volumen" => "2"
                        "paginaInicial" => "120"
                        "paginaFinal" => "126"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/520114"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diabetes mellitus is a coronary heart disease risk equivalent for peripheral vascular disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;D&#46; Newman"
                            1 => "C&#46;B&#46; Rockman"
                            2 => "M&#46; Kosiborod"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Am Heart J&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "184"
                        "paginaInicial" => "114"
                        "paginaFinal" => "120"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Triglyceride and HDL&#8208;C dyslipidemia and risks of coronary heart disease and ischemic stroke by glycemic dysregulation status&#58; the Strong Heart Study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;S&#46; Lee"
                            1 => "P&#46;Y&#46; Chang"
                            2 => "Y&#46; Zhang"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2337/dc16-1958"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes Care&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "529"
                        "paginaFinal" => "537"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28122840"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Is type 2 diabetes really a coronary heart disease risk equivalent&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;H&#46; Saely"
                            1 => "H&#46; Drexel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.vph.2013.05.003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Vascul Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "11"
                        "paginaFinal" => "18"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23702159"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Type 2 diabetes mellitus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46;A&#46; DeFronzo"
                            1 => "E&#46; Ferrannini"
                            2 => "L&#46; Groop"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/nrdp.2015.19"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Nat Rev Dis Primers&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "1"
                        "paginaInicial" => "15019"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27189025"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice&#58; The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice &#40;constituted by representatives of 10 societies and by invited experts&#41;Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention &#38; Rehabilitation &#40;EACPR&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;F&#46; Piepoli"
                            1 => "A&#46;W&#46; Hoes"
                            2 => "S&#46; Agewall"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Eur Heart J&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "2315"
                        "paginaFinal" => "2381"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Patients with coronary artery disease and diabetes need improved management&#58; a report from the EUROASPIRE IV survey&#58; a registry from the EuroObservational Research Programme of the European Society of Cardiology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "V&#46; Gyberg"
                            1 => "D&#46; De Bacquer"
                            2 => "G&#46; De Backer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12933-015-0296-y"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cardiovasc Diabetol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "133"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26427624"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Practice&#8208;Level Variation in Statin Use Among Patients With Diabetes&#58; Insights From the PINNACLE Registry"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Y&#46; Pokharel"
                            1 => "K&#46; Gosch"
                            2 => "V&#46; Nambi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jacc.2016.06.048"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Coll Cardiol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "68"
                        "paginaInicial" => "1368"
                        "paginaFinal" => "1369"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27634128"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Banting Lecture&#46; From the triumvirate to the ominous octet&#58; a new paradigm for the treatment of type 2 diabetes mellitus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "R&#46;A&#46; Defronzo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2337/db09-9028"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "58"
                        "paginaInicial" => "773"
                        "paginaFinal" => "795"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19336687"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cardiovascular outcome studies in diabetes&#58; how do we make sense of these new data&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "W&#46;D&#46; Strain"
                            1 => "C&#46; Smith"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s13300-016-0165-z"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes Ther&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "175"
                        "paginaFinal" => "185"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27010644"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of diabetes on progression of coronary atherosclerosis and arterial remodeling&#58; a pooled analysis of 5 intravascular ultrasound trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46;J&#46; Nicholls"
                            1 => "E&#46;M&#46; Tuzcu"
                            2 => "S&#46; Kalidindi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jacc.2008.03.051"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Am Coll Cardiol&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "255"
                        "paginaFinal" => "262"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18634979"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long&#8208;term prognostic value of coronary CT angiography in asymptomatic type 2 diabetes mellitus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46;H&#46; Kang"
                            1 => "G&#46;M&#46; Park"
                            2 => "S&#46;W&#46; Lee"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jcmg.2016.01.040"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "JACC Cardiovascular imaging&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "1292"
                        "paginaFinal" => "1300"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27639757"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atherogenic dyslipidemia and risk of silent coronary artery disease in asymptomatic patients with type 2 diabetes&#58; a cross&#8208;sectional study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46; Valensi"
                            1 => "A&#46; Avignon"
                            2 => "A&#46; Sultan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12933-016-0415-4"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cardiovasc Diabetol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "104"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27450534"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinical Update&#58; Cardiovascular Disease in Diabetes Mellitus&#58; Atherosclerotic Cardiovascular Disease and Heart Failure in Type 2 Diabetes Mellitus &#8208; Mechanisms&#44; Management&#44; and Clinical Considerations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;C&#46; Low Wang"
                            1 => "C&#46;N&#46; Hess"
                            2 => "W&#46;R&#46; Hiatt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022194"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "133"
                        "paginaInicial" => "2459"
                        "paginaFinal" => "2502"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27297342"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "New aspects of HbA1c as a risk factor for cardiovascular diseases in type 2 diabetes&#58; an observational study from the Swedish National Diabetes Register &#40;NDR&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "K&#46; Eeg-Olofsson"
                            1 => "J&#46; Cederholm"
                            2 => "P&#46;M&#46; Nilsson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1365-2796.2010.02265.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Intern Med&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "268"
                        "paginaInicial" => "471"
                        "paginaFinal" => "482"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20804517"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular mechanisms of insulin resistance that impact cardiovascular biology"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;C&#46; Wang"
                            1 => "M&#46;L&#46; Goalstone"
                            2 => "B&#46; Draznin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2337/diabetes.53.11.2735"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "53"
                        "paginaInicial" => "2735"
                        "paginaFinal" => "2740"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15504952"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Role of inflammatory mechanisms in pathogenesis of type 2 diabetes mellitus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;S&#46; Akash"
                            1 => "K&#46; Rehman"
                            2 => "S&#46; Chen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/jcb.24402"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Journal of cellular biochemistry&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "114"
                        "paginaInicial" => "525"
                        "paginaFinal" => "531"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22991242"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effects of hyperglycemia and hyperinsulinemia on circulating tissue factor procoagulant activity and platelet CD40 ligand"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "V&#46;R&#46; Vaidyula"
                            1 => "A&#46;K&#46; Rao"
                            2 => "M&#46; Mozzoli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "55"
                        "paginaInicial" => "202"
                        "paginaFinal" => "208"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16380494"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Update on prevention of cardiovascular disease in adults with type 2 diabetes mellitus in light of recent evidence&#58; a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46;S&#46; Fox"
                            1 => "S&#46;H&#46; Golden"
                            2 => "C&#46; Anderson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2337/dci15-0012"
                      "Revista" => array:7 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes Care&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "1777"
                        "paginaFinal" => "1803"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26246459"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                        "itemHostRev" => array:3 [
                          "pii" => "S2215036615001820"
                          "estado" => "S300"
                          "issn" => "22150366"
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "10&#8208;year follow&#8208;up of intensive glucose control in type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46;R&#46; Holman"
                            1 => "S&#46;K&#46; Paul"
                            2 => "M&#46;A&#46; Bethel"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa0806470"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "359"
                        "paginaInicial" => "1577"
                        "paginaFinal" => "1589"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18784090"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gerstein HC&#44; Miller ME"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "colaboracion" => "Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group"
                          "etal" => false
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa0802743"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Byington RP&#44; et al&#46; Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes&#46; N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "358"
                        "paginaInicial" => "2545"
                        "paginaFinal" => "2559"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18539917"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Intensive blood&#8208;glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes &#40;UKPDS 33&#41;&#46; UK Prospective Diabetes Study &#40;UKPDS&#41; Group&#46; Lancet&#46; 1998&#59;352&#58;837&#8208;53&#46;"
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "W&#46; Duckworth"
                            1 => "C&#46; Abraira"
                            2 => "T&#46; Moritz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa0808431"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "360"
                        "paginaInicial" => "129"
                        "paginaFinal" => "139"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19092145"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Follow&#8208;up of glycemic control and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46;A&#46; Hayward"
                            1 => "P&#46;D&#46; Reaven"
                            2 => "W&#46;L&#46; Wiitala"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1414266"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "372"
                        "paginaInicial" => "2197"
                        "paginaFinal" => "2206"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26039600"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Effect of intensive blood&#8208;glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes &#40;UKPDS 34&#41;&#46; UK Prospective Diabetes Study &#40;UKPDS&#41; Group&#46; Lancet&#46; 1998&#59;352&#58;854&#8208;65&#46;"
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Genetic Predictors of Cardiovascular Mortality During Intensive Glycemic Control in Type 2 Diabetes&#58; Findings From the ACCORD Clinical Trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "H&#46;S&#46; Shah"
                            1 => "H&#46; Gao"
                            2 => "M&#46;L&#46; Morieri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2337/dc16-0285"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes Care&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "39"
                        "paginaInicial" => "1915"
                        "paginaFinal" => "1924"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27527847"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Megatrials in type 2 diabetes&#46; From excitement to frustration&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46; Del Prato"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00125-009-1352-5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetologia&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "52"
                        "paginaInicial" => "1219"
                        "paginaFinal" => "1226"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19373446"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Tailoring treatment to the individual in type 2 diabetes practical guidance from the Global Partnership for Effective Diabetes Management"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46; Del Prato"
                            1 => "J&#46; LaSalle"
                            2 => "S&#46; Matthaei"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/j.1742-1241.2009.02227.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "International journal of clinical practice&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "64"
                        "paginaInicial" => "295"
                        "paginaFinal" => "304"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20456169"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Current perspectives on cardiovascular outcome trials in diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "O&#46; Schnell"
                            1 => "L&#46; Ryden"
                            2 => "E&#46; Standl"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:4 [
                        "tituloSerie" => "Cardiovasc Diabetol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "139"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cardiovascular safety of non&#8208;insulin pharmacotherapy for type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "J&#46; Xu"
                            1 => "R&#46; Rajaratnam"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12933-017-0499-5"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cardiovasc Diabetol&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "16"
                        "paginaInicial" => "18"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28148253"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46; Gaede"
                            1 => "P&#46; Vedel"
                            2 => "N&#46; Larsen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa021778"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "348"
                        "paginaInicial" => "383"
                        "paginaFinal" => "393"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12556541"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0645"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "2016 European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice&#58; the sixth joint task force of the European Society of Cardiology and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice &#40;constituted by representatives of 10 societies and by invited experts&#41; Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention &#38; Rehabilitation &#40;EACPR&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;F&#46; Piepoli"
                            1 => "A&#46;W&#46; Hoes"
                            2 => "S&#46; Agewall"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/eurheartj/ehw106"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur Heart J&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "2315"
                        "paginaFinal" => "2381"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27222591"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Standards of medical care in diabetes &#8208; 2017"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "colaboracion" => "American Diabetes Association"
                          "etal" => false
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.2337/dc17-S001"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes Care&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "40"
                        "paginaInicial" => "S1"
                        "paginaFinal" => "S135"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27979885"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Recomenda&#231;&#245;es nacionais da SPD para o tratamento da hiperglicemia na diabetes tipo 2 &#8211; Proposta de actualiza&#231;&#227;o &#40;adapta&#231;&#227;o do recente &#8220;Update&#8221; 2015da declara&#231;&#227;o de posi&#231;&#227;o conjunta ADA&#47;EASD&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46; Duarte"
                            1 => "M&#46; Melo"
                            2 => "J&#46; Silva Nunes"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Revista Portuguesa de Diabetes&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "10"
                        "paginaInicial" => "40"
                        "paginaFinal" => "48"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Consensus statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the comprehensive type 2 diabetes management algorithm &#8208; 2017 Executive summary"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46;J&#46; Garber"
                            1 => "M&#46;J&#46; Abrahamson"
                            2 => "J&#46;I&#46; Barzilay"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.4158/EP161682.CS"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Endocr Pract&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "23"
                        "paginaInicial" => "207"
                        "paginaFinal" => "238"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28095040"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;A&#46; Pfeffer"
                            1 => "B&#46; Claggett"
                            2 => "R&#46; Diaz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1509225"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "373"
                        "paginaInicial" => "2247"
                        "paginaFinal" => "2257"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26630143"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "B&#46;M&#46; Scirica"
                            1 => "D&#46;L&#46; Bhatt"
                            2 => "E&#46; Braunwald"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1307684"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "369"
                        "paginaInicial" => "1317"
                        "paginaFinal" => "1326"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23992601"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46;P&#46; Marso"
                            1 => "G&#46;H&#46; Daniels"
                            2 => "K&#46; Brown-Frandsen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1603827"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "375"
                        "paginaInicial" => "311"
                        "paginaFinal" => "322"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27295427"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0650"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Years of life gained by multifactorial intervention in patients with type 2 diabetes mellitus and microalbuminuria&#58; 21 years follow&#8208;up on the Steno&#8208;2 randomised trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46; Gaede"
                            1 => "J&#46; Oellgaard"
                            2 => "B&#46; Carstensen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00125-016-4065-6"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetologia&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "59"
                        "paginaInicial" => "2298"
                        "paginaFinal" => "2307"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27531506"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0575"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Continued efforts to translate diabetes cardiovascular outcome trials into clinical practice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "A&#46; Avogaro"
                            1 => "G&#46;P&#46; Fadini"
                            2 => "G&#46; Sesti"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/s12933-016-0431-4"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Cardiovasc Diabetol&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "111"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27514514"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0580"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mortality risk among sulfonylureas&#58; a systematic review and network meta&#8208;analysis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46;H&#46; Simpson"
                            1 => "J&#46; Lee"
                            2 => "S&#46; Choi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S2213-8587(14)70213-X"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Diabetes Endocrinol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "43"
                        "paginaFinal" => "51"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25466239"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0585"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Glucose&#8208;lowering drugs or strategies and cardiovascular outcomes in patients with or at risk for type 2 diabetes&#58; a meta&#8208;analysis of randomised controlled trials"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;A&#46; Udell"
                            1 => "M&#46;A&#46; Cavender"
                            2 => "D&#46;L&#46; Bhatt"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S2213-8587(15)00044-3"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Diabetes Endocrinol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "356"
                        "paginaFinal" => "366"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25791290"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0590"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "W&#46;B&#46; White"
                            1 => "C&#46;P&#46; Cannon"
                            2 => "S&#46;R&#46; Heller"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1305889"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "369"
                        "paginaInicial" => "1327"
                        "paginaFinal" => "1335"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23992602"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0595"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking alogliptin versus placebo in EXAMINE&#58; a multicentre&#44; randomised&#44; double&#8208;blind trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "F&#46; Zannad"
                            1 => "C&#46;P&#46; Cannon"
                            2 => "W&#46;C&#46; Cushman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(14)62225-X"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "385"
                        "paginaInicial" => "2067"
                        "paginaFinal" => "2076"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25765696"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0600"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;B&#46; Green"
                            1 => "M&#46;A&#46; Bethel"
                            2 => "P&#46;W&#46; Armstrong"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1501352"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "373"
                        "paginaInicial" => "232"
                        "paginaFinal" => "242"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26052984"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0605"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "AstraZeneca&#46; Bydureon EXSCEL trial meets primary safety objective in type&#8208;2 diabetes patients at wide range of cardiovascular risk&#46; &#91;press release&#46;&#93; 2017 &#91;updated May 23&#44; 2017&#93;&#46; Available from&#58; <a target="_blank" href="https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2017/bydureon-exscel-trial-meets-primary-safety-objective-in-type-2-diabetes-patients-at-wide-range-of-cardiovascular-risk-23052017.html">https&#58;&#47;&#47;www&#46;astrazeneca&#46;com&#47;media&#8208;centre&#47;press&#8208;releases&#47;2017&#47;bydureon&#8208;exscel&#8208;trial&#8208;meets&#8208;primary&#8208;safety&#8208;objective&#8208;in&#8208;type&#8208;2&#8208;diabetes&#8208;patients&#8208;at&#8208;wide&#8208;range&#8208;of&#8208;cardiovascular&#8208;risk&#8208;23052017&#46;html</a>&#46;"
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0610"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Effects of once&#8208;weekly exenatide on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46;R&#46; Holman"
                            1 => "M&#46;A&#46; Bethel"
                            2 => "R&#46;J&#46; Mentz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1612917"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "377"
                        "paginaInicial" => "1228"
                        "paginaFinal" => "1239"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28910237"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0615"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Empagliflozin&#44; cardiovascular outcomes&#44; and mortality in type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "B&#46; Zinman"
                            1 => "C&#46; Wanner"
                            2 => "J&#46;M&#46; Lachin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1504720"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "373"
                        "paginaInicial" => "2117"
                        "paginaFinal" => "2128"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26378978"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0655"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "B&#46; Neal"
                            1 => "V&#46; Perkovic"
                            2 => "K&#46;W&#46; Mahaffey"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1611925"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "377"
                        "paginaInicial" => "644"
                        "paginaFinal" => "657"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28605608"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib0625"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Follow the LEADER&#8208;liraglutide effect and action in diabetes&#58; evaluation of cardiovascular outcome results trial"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "S&#46; Kalra"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s13300-016-0197-4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Diabetes Ther&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "601"
                        "paginaFinal" => "609"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27613064"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib0630"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Dire&#231;&#227;o&#8208;Geral da Sa&#250;de&#46; Norma n&#46;&#176; 052&#47;2011 de 27&#47;12&#47;2011 atualizada a 27&#47;04&#47;2015&#46; Abordagem terap&#234;utica farmacol&#243;gica na diabetes mellitus tipo 2 no adulto&#46; Lisboa&#58; Dire&#231;&#227;o&#8208;Geral da Sa&#250;de&#59; 2015&#46;"
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib0635"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diabetic macrovascular disease&#58; the glucose paradox&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "P&#46; Libby"
                            1 => "J&#46; Plutzky"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1161/01.cir.0000037282.92395.ae"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Circulation&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "106"
                        "paginaInicial" => "2760"
                        "paginaFinal" => "2763"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12450998"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "S&#46;P&#46; Marso"
                            1 => "S&#46;C&#46; Bain"
                            2 => "A&#46; Consoli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJMoa1607141"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J Med&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "375"
                        "paginaInicial" => "1834"
                        "paginaFinal" => "1844"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27633186"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "pt"
  "url" => "/08702551/0000003800000001/v5_201911281009/S0870255118300994/v5_201911281009/pt/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "45101"
    "tipo" => "SECCION"
    "en" => array:2 [
      "titulo" => "Artigo de Revis&#227;o"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "en"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/08702551/0000003800000001/v5_201911281009/S0870255118300994/v5_201911281009/pt/main.pdf?idApp=UINPBA00004E&text.app=https://revportcardiol.org/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0870255118300994?idApp=UINPBA00004E"
]

Informação do artigo

ISSN: 08702551
Idioma original: Português

DOI:10.1016/j.repc.2018.03.013

Dados atualizados diariamente

Ano/Mês	Html	Pdf	Total

2024 Novembro	276	4	280
2024 Outubro	1728	98	1826
2024 Setembro	1192	94	1286
2024 Agosto	518	69	587
2024 Julho	503	67	570
2024 Junho	443	71	514
2024 Maio	247	46	293
2024 Abril	156	53	209
2024 Mar�o	191	43	234
2024 Fevereiro	147	43	190
2024 Janeiro	180	53	233
2023 Dezembro	169	46	215
2023 Novembro	176	70	246
2023 Outubro	175	45	220
2023 Setembro	118	41	159
2023 Agosto	109	37	146
2023 Julho	103	35	138
2023 Junho	122	42	164
2023 Maio	145	48	193
2023 Abril	143	31	174
2023 Mar�o	180	60	240
2023 Fevereiro	168	44	212
2023 Janeiro	144	39	183
2022 Dezembro	110	31	141
2022 Novembro	179	47	226
2022 Outubro	176	39	215
2022 Setembro	179	63	242
2022 Agosto	125	68	193
2022 Julho	131	67	198
2022 Junho	168	55	223
2022 Maio	163	60	223
2022 Abril	221	66	287
2022 Mar�o	152	50	202
2022 Fevereiro	115	52	167
2022 Janeiro	157	79	236
2021 Dezembro	145	50	195
2021 Novembro	198	84	282
2021 Outubro	161	70	231
2021 Setembro	140	71	211
2021 Agosto	112	69	181
2021 Julho	110	48	158
2021 Junho	129	64	193
2021 Maio	207	55	262
2021 Abril	366	79	445
2021 Mar�o	240	54	294
2021 Fevereiro	179	48	227
2021 Janeiro	143	45	188
2020 Dezembro	174	52	226
2020 Novembro	172	37	209
2020 Outubro	128	25	153
2020 Setembro	257	50	307
2020 Agosto	102	30	132
2020 Julho	153	53	206
2020 Junho	180	35	215
2020 Maio	212	56	268
2020 Abril	256	59	315
2020 Mar�o	272	94	366
2020 Fevereiro	346	82	428
2020 Janeiro	144	50	194
2019 Dezembro	307	36	343
2019 Novembro	477	50	527
2019 Outubro	864	34	898
2019 Setembro	279	35	314
2019 Agosto	138	32	170
2019 Julho	128	31	159
2019 Junho	166	61	227
2019 Maio	142	59	201
2019 Abril	131	64	195
2019 Mar�o	119	80	199
2019 Fevereiro	115	94	209
2019 Janeiro	16	29	45

Mostrar tudo

Indexada em:

Siga-nos:

Estatísticas

Indexada em:

Siga-nos:

Estatísticas

Receba a nossa Newsletter