Cardiologia Baseada na Evidência
Qual o efeito da redução da hiperuricemia nos eventos cardiovasculares? Revisão baseada na evidência
What is the effect on cardiovascular events of reducing hyperuricemia with allopurinol?
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P.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Em cima:</span> A: elétrodo colocado no ventrículo direito (VD). B: posicionamento do gerador no flanco direito.</p> <p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Em baixo:</span> fotografias durante a implantação do <span class="elsevierStyleItalic">pacemaker</span>, nomeadamente das incisões feitas a nível femoral (local de inserção do eletrocateter) e no flanco direito (onde foi colocado o gerador), bem como da tunelização subcutânea feita entre elas e o resultado final.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Patrícia Rodrigues, Hipólito Reis, Vítor Lagarto, Paulo Palma, Carla Roque, António Pinheiro‐Vieira, Diana Anjo, Severo Torres" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Patrícia" "apellidos" => "Rodrigues" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Hipólito" "apellidos" => "Reis" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Vítor" "apellidos" => "Lagarto" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Paulo" "apellidos" => "Palma" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Carla" "apellidos" => "Roque" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "António" "apellidos" => "Pinheiro‐Vieira" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "Diana" "apellidos" => "Anjo" ] 7 => array:2 [ "nombre" => "Severo" "apellidos" => "Torres" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "pt" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2174204914002542" "doi" => "10.1016/j.repce.2014.05.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2174204914002542?idApp=UINPBA00004E" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0870255114002261?idApp=UINPBA00004E" "url" => "/08702551/0000003300000011/v1_201411200056/S0870255114002261/v1_201411200056/pt/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0870255114002686" "issn" => "08702551" "doi" => "10.1016/j.repc.2014.05.008" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2014-11-01" "aid" => "553" "copyright" => "Sociedade Portuguesa de Cardiologia" "documento" => "article" "licencia" => "http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/" "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Port Cardiol. 2014;33:717-25" "abierto" => array:3 [ "ES" => true "ES2" => true "LATM" => true ] "gratuito" => true "lecturas" => array:2 [ "total" => 4468 "formatos" => array:3 [ "EPUB" => 187 "HTML" => 3420 "PDF" => 861 ] ] "en" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review article</span>" "titulo" => "Cardiac resynchronization therapy in patients with atrial fibrillation: A meta-analysis" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "pt" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "717" "paginaFinal" => "725" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "pt" => array:1 [ "titulo" => "Terapêutica de ressincronização cardíaca em doentes com fibrilhação auricular: uma metanálise" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "pt" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figure 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 823 "Ancho" => 2667 "Tamanyo" => 196775 ] ] "descripcion" => array:1 [ "en" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cardiovascular mortality for patients with atrial fibrillation versus sinus rhythm. 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Uma vez que a maior parte do AU é derivado a partir do metabolismo endógeno de purinas, a ingestão através da dieta é fonte significativa de precursores do AU. Os passos catabólicos que geram AU a partir de ácidos nucleicos e nucleótidos de purina livres incluem degradação de intermediários de hipoxantina e xantina. A xantina é oxidada em AU por reações catalisadas sequenciais catalisadas pela xantina oxidase. O Homem tem uma capacidade muito limitada de metabolização do AU que deve ser eliminado através do intestino e rins, para manutenção da homeostase. As bactérias intestinais degradam um terço e os rins excretam os restantes dois terços<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cerca de 10% dos indivíduos têm hiperuricemia documentada pelo menos uma vez na vida. A maior parte destes não necessita de mais investigação ou tratamento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. A hiperuricemia está associada a gota, hipertensão arterial, diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span>, doença renal crónica (nefropatia úrica) e/ou urolitíase. Níveis elevados de AU têm também sido associados a um aumento de risco de doenças cardiovasculares (CV)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Ainda é controverso o papel do AU como fator de risco: será que contribui de forma independente para a fisiopatologia das doenças CV ou que se trata de um epifenómeno devido à presença de doenças concomitantes como hipertensão, doença renal ou síndrome metabólica?</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento de eleição da hiperuricemia é o alopurinol, pois previne a formação de AU, ao inibir a enzima xantina oxidase, e melhora a disfunção endotelial. Esta última é uma manifestação precoce de lesão vascular e contribui para o desenvolvimento de aterosclerose. As doenças CV continuam a ser a principal causa de mortalidade na população portuguesa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. O tratamento da hiperuricemia pode desempenhar um papel importante na abordagem do risco CV.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Neste âmbito, o objetivo deste trabalho é rever a evidência do tratamento com alopurinol, em doentes com hiperuricemia, na redução de eventos CV.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Métodos</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi realizada uma pesquisa nas bases de dados <span class="elsevierStyleItalic">MEDLINE, Cochrane Library, Bandolier, DARE, CMA, National Guideline Clearinghouse, NHS Evidence</span>, utilizando os termos MeSH: <span class="elsevierStyleItalic">uric acid</span>, <span class="elsevierStyleItalic">cardiovascular diseases</span> e <span class="elsevierStyleItalic">allopurinol</span>. Incluíram‐se ainda artigos relacionados. Limitou‐se a pesquisa a normas de orientação clínica, meta‐análises, revisões sistemáticas, ensaios clínicos aleatorizados controlados, estudos coorte (EC) e caso‐controlo (CC), publicados entre janeiro/2002 e dezembro/2013, escritos em português e inglês.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Incluíram‐se estudos referentes a indivíduos adultos com hiperuricemia tratados com alopurinol em diferentes doses em comparação com placebo, analisando a diminuição de <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span> CV fatais e não‐fatais e mortalidade por todas as causas.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foram excluídos os artigos repetidos e aqueles que discordavam dos critérios de inclusão definidos, nomeadamente artigos referentes a doentes transplantados; com neoplasia sob quimioterapia e/ou radioterapia ou com cardiopatia congénita.</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O nível de evidência e a força de recomendação foram atribuídos de acordo com escalas pré‐definidas pela Sociedade Europeia de Cardiologia.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Resultados</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos 46 artigos encontrados, 41 foram excluídos por serem repetidos ou não cumprirem os critérios de inclusão. Obtiveram‐se, desta forma, cinco publicações, que foram agrupadas de acordo com o tipo de artigo: um ensaio clínico aleatorizado controlado (ECAC), três EC e um estudo CC.</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Ensaio clínico aleatorizado controlado</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Goicoechoea et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">Tabela 1</a>) realizaram um ECAC em que ao fim de 24 meses de tratamento os níveis séricos de AU baixaram, no grupo tratado com alopurinol (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) de 7,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL para 6,0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dL (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), enquanto no grupo controlo os níveis de AU permaneceram inalterados durante todo o período de estudo (7,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl aos zero meses e 7,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl aos 24 meses) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,016 entre grupos e período de tempo).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ao fim de um tempo médio de <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> de 23,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,8 meses, 22 doentes tiveram um evento CV: 15 no grupo controlo e sete no grupo tratado com alopurinol. Os eventos CV que ocorreram foram oito insuficiências cardíacas congestivas, sete eventos coronários isquémicos, cinco acidentes cerebrovasculares, uma arteriopatia periférica e uma arritmia. Aplicando o teste estatístico de Kaplan‐Meyer, evidencia‐se que o grupo tratado com alopurinol apresentou um risco CV menor que os do grupo controlo (<span class="elsevierStyleItalic">log rank</span>: 4,24; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,039). Diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004), níveis aumentados de proteína C reativa (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,031) e doença coronária prévia (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,005) aumentaram esse risco. O tratamento com alopurinol diminuiu o risco de doença CV em 71% (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,026). Vinte e dois doentes do grupo controlo e 12 do grupo de tratamento foram hospitalizados (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,032). O tratamento com alopurinol reduziu em 62% o risco de hospitalização (num modelo de regressão de <span class="elsevierStyleItalic">Cox</span> que incluiu idade, diabetes <span class="elsevierStyleItalic">mellitus</span> prévia, idade e coronariopatia) (HR 0,378; [0,154‐0,927]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,033).</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Foi‐lhe atribuído um nível de evidência B dado que se trata de um ensaio clínico com uma amostra relevante (113 doentes), não duplamente cego, com <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> adequado e com <span class="elsevierStyleItalic">drop‐outs</span> de 13% (seis no grupo de tratamento e nove no grupo controlo).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Estudos coorte (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">Tabela 2</a>)</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo de coorte de Struthers<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> foi realizado em 1760 doentes com insuficiência cardíaca (IC). Foram divididos em quatro grupos: sem alopurinol; doses baixas de alopurinol durante um período de quatro anos (abaixo de 299<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg); doses baixas durante um período longo (superior a quatro anos) e o último com doses altas de alopurinol (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) durante um longo período. Foi comparada a mortalidade por doenças ou outras causas e hospitalizações devido a doenças CV. No grupo de doses elevadas durante um período longo observou‐se redução da mortalidade (RR 0,59, IC 95% 0,37‐0,95) e hospitalizações por doença CV dos doentes. No grupo sob baixa dose de alopurinol a longo prazo verificou‐se um aumento da mortalidade (RR 2,04, IC 95% 1,48‐2,81). Foi‐lhe atribuído um nível de evidência B.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo do coorte de Wei et al., de 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, tem como objetivo estudar o impacto da terapêutica com alopurinol sobre os eventos CV e a mortalidade por todas as causas em doentes com 60 anos de idade ou mais. O período de <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> decorreu até dezembro de 2007, com mínimo de cinco anos. Os <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span> definidos foram: enfarte agudo do miocárdio (EAM) não fatal, acidente vascular cerebral (AVC) não fatal, mortalidade CV e mortalidade por todas as causas. Obteve‐se um total de 7135 doentes, dos quais 1035 (14,5%) estavam medicados com alopurinol e 6042 (84,7%) não faziam tratamento. O grupo de doentes que estava sob alopurinol foi categorizado em baixa dose (100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg), 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg e 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (alta dose).</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Não houve diferença na taxa dos eventos CV nos doentes medicados com alopurinol comparados com os doentes sem tratamento com AU ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dl (RR 1,07, 95% IC 0,89‐1,28). No grupo tratado com alopurinol o risco de eventos CV e de mortalidade por todas as causas diminuiu com as maiores doses (≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg) quando comparados com doses de 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (RR 0,75; 95% IC 0,59‐0,94). Este efeito não dependeu dos níveis de AU.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Perante os resultados obtidos, parece haver benefício na toma de alopurinol em alta dose (igual ou superior a 300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por dia), na redução dos eventos CV e da mortalidade por todas as causas, em doentes com e sem alto risco CV.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideram‐se como principais pontos fortes deste estudo o facto de se tratar de um coorte de base populacional, com grande tamanho amostral e terem sido considerados possíveis fatores de confusão, como comorbilidades e terapêutica. Foi avaliada a adesão à medicação pela dispensa na farmácia, o tempo de <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> foi longo, com estimativa de pequena perda de <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> e os <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span> eram orientados para o doente. Como principais limitações aponta‐se não ter sido confirmada a toma da medicação, nem mudanças na dose de alopurinol posteriores à medição do AU, sendo que esta foi efetuada uma única vez. Assim, foi atribuído um nível de evidência B.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O estudo de coorte de Wei et al<span class="elsevierStyleItalic">.</span>, de 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, teve como objetivo estudar o efeito a longo prazo da toma de alopurinol na mortalidade e hospitalização CV nos doentes com IC. O período de <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> decorreu de 1993 até 2002, com a duração de cinco anos por doente. Os <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span> definidos foram a mortalidade CV e a mortalidade por todas as causas, a agudização CV (esta última avaliada por registo de internamento com diagnóstico primário de angina, EAM, IC, AVC, ou acidente isquémico transitório).</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os doentes foram divididos em três grupos de acordo com tratamento com alopurinol: 1) não utilizadores; 2) utilizadores prévios, se tiveram pelo menos uma prescrição de alopurinol durante o período de triagem; 3) utilizadores de novo se não tiveram nenhuma prescrição no período de triagem, mas tiveram pelo menos uma no período de <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span>. Os utilizadores de alopurinol foram ainda divididos em grupos de acordo com o seu nível de utilização: baixa, média ou alta dosagem nos prévios (soma do alopurinol efetuado no período de triagem e cálculo de média diária, com<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg, 18,4 – 44,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg ou ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg); baixa ou alta dosagem nos novos (com base na primeira prescrição,<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>299<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg ou ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por dia).</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obteve‐se um total de 4785 doentes, dos quais 4260 não utilizadores de alopurinol, 267 utilizadores prévios e 258 de novo. O <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> médio foi de 4,8 anos por doente. Foi efetuada uma análise multivariada ajustada a condições sociais, fármacos e comorbilidades.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Verificou‐se que nos doentes com IC em tratamento com alopurinol em baixa dose, houve aumento do risco de mortalidade por todas as causas (RR 1,6; IC 95%, 1,26‐2,03); mortalidade CV (RR 1,70; IC 95%, 1,29‐2,23) e agudização CV (RR 1,44, IC 95%, 1,01‐2,07) em comparação com o grupo de novos utilizadores. Estes resultados podem explicar‐se pelo facto de os utilizadores de alopurinol terem, por princípio, níveis de AU mais elevados, o que confere um fator de risco CV acrescido. Nos utilizadores de alta dose, comparados com os de baixa dose, verificou‐se redução da mortalidade por todas as causas, no grupo de uso prévio (RR 0,65; IC 95%, 0,42‐0,99). Isto poderá dever‐se ao efeito de alopurinol sobre a função endotelial, podendo haver benefícios do alopurinol em curva dose‐resposta íngreme. Contudo, também no grupo de uso prévio, comparando utilizadores de alta dose com baixa dose não houve redução significativa do risco de agudização e mortalidade CV (RR 0,93, IC 95%, 0,56‐1,33; RR 0,64, IC 95%, 0,39‐1,04, respetivamente).</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A este estudo foi atribuído um nível de evidência B. Trata‐se de um coorte de base populacional, com grande tamanho amostral, onde também foram considerados alguns possíveis fatores de confusão, como comorbilidades. Foi avaliada a adesão à medicação pela dispensa na farmácia, o tempo de <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> foi longo, com estimativa de pequena perda de <span class="elsevierStyleItalic">follow‐up</span> e os <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span> eram orientados para o doente. Contudo, não houve informação sobre a toma de medicação nomeadamente de losartan, nem sobre os níveis de AU. O diagnóstico de IR foi estipulado apenas pelo valor de creatinina, não foi confirmada a toma de alopurinol e os dois grupos de doentes utilizadores de alopurinol só eram semelhantes nas comorbilidades. Para estimar o nível de exposição ao alopurinol foram usadas metodologias pouco consistentes e no cálculo de riscos, considerou‐se baixa e alta dose, sem informação do enquadramento nos casos de dose média.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Estudo caso‐controlo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">Tabela 3</a>)</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Thanassoulis et al.11 realizaram um estudo CC em doentes com IC, com idade igual ou superior a 66 anos com pelo menos um episódio agudo de gota nos últimos cinco anos. O grupo de casos inclui 14.327 doentes com reinternamento (52,9%) ou morte com o diagnóstico principal de IC (47,1%). O grupo controlo foi selecionado aleatoriamente tendo em consideração a existência de dez controlos por cada caso. No grupo de utiizadores de alopurinol, foi definida exposição de curta duração (≤ 30 dias) ou de longa duração (> 30 dias); foi também definida a exposição em: dose diária de alopurinol em ≤ 100 mg/dia ou > 100 mg/dia. Doentes que estiveram anteriormente medicados com alopurinol foram considerados como não expostos ao fármaco dado o curto tempo de efeito fisiológico do mesmo após a sua cessação. A história de gota foi definida como remota, se diagnóstico há mais de 60 dias e menos de cinco anos; recente se há 60 dias ou menos.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Em doentes com IC não houve diferenças estatisticamente significativas no grupo dos utilizadores e não utilizadores de alopurinol em relação aos <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span> de reinternamento hospitalar ou morte por IC (RR ajustada 1,02; IC 95%, 0,95‐1,10, p = 0,55). Contudo, em doentes com história de gota remota, a toma de alopurinol esteve associada a uma diminuição dos reinternamentos ou morte por IC (RR ajustado 0,69; IC 95%, 0,60‐0,79). Não foram detetadas diferenças estatisticamente significativas entre sexos.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sendo um estudo CC foi atribuído um nível de evidência B.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discussão</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acordo com a mais forte e mais recente evidência encontrada, o tratamento prolongado com doses altas de alopurinol pode estar associado a uma redução da morbimortalidade CV em populações de risco (Classe de Recomendação IIa).</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta conclusão é suportada pelo facto de em todos os estudos mencionados que foram realizados em doentes de risco: doentes com IRC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>, doentes com IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">7,9</span></a>; doentes com IC e com história de gota<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> haver uma diminuição de <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span> CV quando há utilizacão de alopurinol em altas doses, comparando com baixas doses.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Salienta‐se que estes estudos exibem diferenças metodológicas, havendo viés de registo de AU, ausência de referência a estilos de vida dos doentes (nomeadamente álcool) e de índice de massa corporal, viés de seleção (heterogeneidade de grupos em relação a idade e comorbilidades), bem como diferentes doses definidas.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acordo com as <span class="elsevierStyleItalic">Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012</span>, da Sociedade Europeia de Cardiologia, a hiperuricemia e a gota são patologias que coexistem frequentemente com a IC e podem ser causadas ou agravadas pelo tratamento com diuréticos. A hiperuricemia está associada a um pior prognóstico na IC com fração de ejeção baixa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Há estudos que sugerem que o alopurinol em altas doses pode estar associado a uma redução da mortalidade e de eventos CV através dos seus mecanismos patofisiológicos, uma vez que doses mais altas de alopurinol relacionam‐se com uma melhoria da função endotelial e com uma melhoria da estrutura cardíaca. Estes mecanismos são significativos porque quer a função endotelial quer a função cardíaca são fatores preditivos de mortalidade independentes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Segundo as <span class="elsevierStyleItalic">Guidelines on the management of stable coronary artery disease</span>, de 2013, da Sociedade Europeia de Cardiologia, o alopurinol tem propriedades antianginosas, apesar de, segundo um ensaio controlado e aleatorizado com 65 doentes com angina estável, doses de 600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia aumentaram a depressão do segmento ST e dor torácica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Não sendo o objetivo deste trabalho, é de referir que nos estudos encontrados não houve referência a efeitos adversos graves do tratamento com alopurinol. Contudo, estes poderão ocorrer, nomeadamente síndrome de Stevens‐Johnson. Sabe‐se também que doentes com insuficiência renal crónica desenvolvem hiperuricemia à medida que a TFG diminui. No ECA de Goicoechoea et al. verificou‐se que os doentes em tratamento com alopurinol apresentavam uma progressão mais lenta da doença renal crónica.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">O tratamento da hiperuricemia assintomática é ainda controverso, devendo ser avaliado o risco benefício de instituir esta terapêutica. Neste sentido, é necessária investigação metodologicamente rigorosa, com maior poder estatístico e ajustando os fatores de confundimento, que avalie os efeitos da terapêutica com alopurinol na diminuição de eventos CV fatais ou não‐fatais, em populações com e sem risco.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Responsabilidades éticas</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Proteção de pessoas e animais</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que para esta investigação não se realizaram experiências em seres humanos e/ou animais.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Confidencialidade dos dados</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram que não aparecem dados de pacientes neste artigo.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Direito à privacidade e consentimento escrito</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram ter recebido consentimento escrito dos pacientes e/ ou sujeitos mencionados no artigo. O autor para correspondência deve estar na posse deste documento.</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflito de interesses</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Os autores declaram não haver conflito de interesses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "xres384022" "titulo" => array:6 [ 0 => "Resumo" 1 => "Introdução" 2 => "Objetivo" 3 => "Metodologia" 4 => "Resultados" 5 => "Discussão" ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec362886" "titulo" => "Palavras‐chave" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "xres384021" "titulo" => array:6 [ 0 => "Abstract" 1 => "Introduction" 2 => "Objective" 3 => "Methods" 4 => "Results" 5 => "Discussion and Conclusions" ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec362887" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introdução" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Métodos" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Ensaio clínico aleatorizado controlado" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Estudos coorte (Tabela 2)" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Estudo caso‐controlo (Tabela 3)" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Discussão" ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Responsabilidades éticas" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Proteção de pessoas e animais" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Confidencialidade dos dados" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Direito à privacidade e consentimento escrito" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Conflito de interesses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografia" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2014-02-15" "fechaAceptado" => "2014-06-12" "PalabrasClave" => array:2 [ "pt" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palavras‐chave" "identificador" => "xpalclavsec362886" "palabras" => array:3 [ 0 => "Ácido úrico" 1 => "Doenças cardiovasculares" 2 => "Alopurinol" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec362887" "palabras" => array:3 [ 0 => "Uric acid" 1 => "Cardiovascular disease" 2 => "Allopurinol" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "pt" => array:2 [ "titulo" => "Resumo" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introdução</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Níveis elevados de ácido úrico (AU) têm sido associados a doença cardiovascular (<span class="elsevierStyleSmallCaps">CV</span>), mas o papel deste como fator de risco independente é controverso. O tratamento da hiperuricemia pode ser relevante na abordagem do risco CV.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Rever a evidência do tratamento com alopurinol, em doentes com hiperuricemia, na redução de eventos cardiovasculares.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Metodologia</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Pesquisa de ensaios clínicos controlados aleatorizados (ECA), estudos coorte (EC) e caso‐controlo (CC), meta‐análises, revisões sistemáticas e normas de orientação, publicados entre janeiro/2002 e dezembro/2013, em bases de dados científicas. O nível de evidência e a força de recomendação foram atribuídos de acordo com escalas pré‐definidas pela Sociedade Europeia de Cardiologia.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">De 46 artigos foram incluídos um ECA, trêsEC e um CC. No ECA o tratamento com alopurinol <span class="elsevierStyleItalic">versus</span> grupo controlo diminuiu em 71% os eventos cardiovasculares em doentes com insuficiência renal crónica moderada (NE B). Num dos EC, doentes tratados com doses altas tiveram uma redução mais significativa do risco de eventos CV (NE B). Os outros dois EC realizados em doentes com insuficiência cardíaca (IC) verificaram benefícios idênticos em doentes tratados com doses elevadas de alopurinol (NE B). No estudo CC, em doentes com IC e história de gota o tratamento com alopurinol reduziu internamentos/mortalidade por IC (NE B).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Discussão</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">O tratamento prolongado com doses elevadas de alopurinol pode estar associado a uma redução da morbimortalidade CV em populações de risco (Classe de Recomendação IIa). São necessários mais estudos que avaliem os efeitos da terapêutica com alopurinol na diminuição de eventos CV em doentes sem risco.</p>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Introduction</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">High levels of uric acid (UA) have been associated with cardiovascular (CV) disease, but its role as an independent risk factor is the subject of debate. Treating hyperuricemia may be useful in reducing CV risk.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Objective</span><p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To review the evidence on the effect of treatment with allopurinol in patients with hyperuricemia on reducing CV events.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Methods</span><p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We searched medical databases for randomized controlled trials (RCT), cohort studies (CS) and case‐control studies (CCS), meta‐analyses, systematic reviews and guidelines, published between January 2002 and December 2013 in Portuguese and English. Level of evidence (LE) and strength of recommendation were graded according to the definitions used by the European Society of Cardiology.</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Results</span><p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Out of 46 articles, one RCT, three CS and one CCS were included. In the RCT, treatment with allopurinol decreased CV events in patients with moderate chronic renal failure by 71% compared to controls (LE B). In one CS, patients treated with high doses had a greater reduction in CV events compared to low doses (LE B). The other two CS, in patients with heart failure (HF), found similar benefits in patients treated with high doses of allopurinol (LE B). In the CCS, in patients with HF and a history of gout, treatment with allopurinol reduced HF admission and all‐cause mortality (LE B).</p> <span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Discussion and Conclusions</span><p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Prolonged treatment with high doses of allopurinol may be associated with a reduction in morbidity and mortality in high CV risk populations (class of recommendation IIa). More studies evaluating the effect of therapy with allopurinol in reducing CV events in patients with and without risk are needed.</p>" ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabela 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CV: cardiovasculares; TGF: taxa de filtração glomerular.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Referência \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Objetivos/Metodologia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Goicoechoea et al., 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">‐Analisar o efeito do tratamento com alopurinol no risco cardiovascular e de risco de hospitalização‐113 doentes com TGF<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60mL/min:. Alopurinol 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/dia (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>57) <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> Controlo (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>56)<span class="elsevierStyleItalic">‐Outcom</span>e: hospitalizações, mortalidade, eventos CV‐Duração: 24 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">‐86,7% completaram o estudo (51 <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 47)‐Tratamento com alopurinol reduziu em 71% o risco de eventos CV e em 62% o risco de hospitalizações \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab586996.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Ensaio clínico aleatorizado controlado</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabela 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AU: ácido úrico; CV: cardiovascular.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Referência \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivos/Metodologia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">NE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wei et al., 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">‐Estudar o impacto do alopurinol nos eventos CV e mortalidade por todas as causas‐7135 doentes (idade ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60 anos). Alopurinol (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1035) <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> Ø tratamento (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6042). Alopurinol 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (baixa dose) <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (alta dose)<span class="elsevierStyleItalic">‐Follow‐up:</span> 5‐8 anos<span class="elsevierStyleItalic">‐Outcomes:</span> EAM/AVC não fatal, mortalidade CV e mortalidade por todas as causas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alopurinol <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> Ø Tratamento, sem diferença eventos CV‐Alopurinol <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> Ø Tratamento com AU<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6, sem diferença eventos CV‐No grupo Ø Tratamento aumento do risco CV, com aumento do nível de AU‐No grupo alopurinol diminuição do risco CV, independente do nível de AU e dependente da dose de alopurinol‐No grupo alopurinol, diminuição significativa de eventos CV e de mortalidade por todas as causas, com alta dose <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> baixa dose \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Wei et al., 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">‐Avaliar se o alopurinol está associado a efeitos na mortalidade e hospitalização CV em doentes com IC‐4785 doentes com IC. Grupo alopurinol:1) Utilizadores prévios (primeiros 180 dias, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>258):<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18,4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (baixa dose) <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> 18,4‐44,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (média dose) <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44,8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (alta dose)2) Utilizadores de novo (após 180 dias, n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>267):<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>299<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (baixa dose) <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (alta dose). Grupo Ø tratamento (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4260)<span class="elsevierStyleItalic">‐Follow‐up:</span> Ø tratamento: 4,9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A, de novo: 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A, prévios: 3,1 A‐<span class="elsevierStyleItalic">Outcomes:</span> mortalidade por todas as causas, mortalidade CV, agudização CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alopurinol <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> Ø tratamento‐Baixa dose:. Grupo de novo: ↑ mortalidade por todas as causas e CV, ↑ agudização CV. Grupo prévio: ↑ mortalidade CV‐Alta dose: sem efeito risco CVAlta <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> baixa dose de alopurinol. Grupo prévio: ↓ mortalidade por todas as causas. Grupo prévio <span class="elsevierStyleItalic">vs.</span> de novo: sem efeito risco CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Struthers et al., 2002<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">‐Comparar a mortalidade por doenças CV/outras causas e hospitalizações por doença CV em grupos sob diferentes doses de alopurinol‐1760 doentes com IC:. Quatro grupos:1) sem alopurinol; 2) abaixo de 299<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de alopurinol num curto período; 3) abaixo de 299<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg num longo período; 4) ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg num longo período<span class="elsevierStyleItalic">‐Outcomes</span>: mortalidade CV e por todas as causas e hospitalização CV‐Duração: 4 A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">‐Possível redução de mortalidade CV apenas com uso de alta dose de alopurinol‐O uso de baixa dose de alopurinol pode ser insuficiente para o tratamento de hiperuricemia e relacionar‐se com aumento da mortalidade \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab586995.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudos coorte</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabela 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CV: cardiovascular; IC: insuficiência cardíaca; mg/d: miligramas/dia.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Referência \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Objetivos/Metodologia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Thanassoulis et al., 2010<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">‐Determinar se há uma associação, em doentes comhistória de gota ou sob alopurinol e <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span> de IC‐14 327 casos de reinternamento (52,9%) ou morte por IC (47,1%)‐Grupo controlo: n = 10 x casos‐Exposição: 1) Gota remota < 5 anos, recente < 60 dias 2) Uso de alopurinol: ≤30 dias, > 30 dias; dose ≤ 100 mg/d, > 100 mg/d‐<span class="elsevierStyleItalic">Outcomes: re</span>internamento por IC e mortalidade por IC‐Duração: 2,1 anos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">‐Não houve associação entre uso de alopurinol e <span class="elsevierStyleItalic">outcomes</span> em doentes com IC‐O tratamento com alopurinol nos doentes com história de gota e IC reduziu o reinternamento e a mortalidade por IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab586994.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "pt" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudo caso controlo</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografia" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Becker, MA. Asymptomatic hyperuricemia. Literature review current through: Jan 2012. [página na Internet; acedida 8 Jan 2014]. Disponível em: <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.uptodate.com/">www.uptodate.com</a>" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0010" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Asymptomatic hyperuricemia: to treat or not to treat" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H.E. Dincer" 1 => "P.D. Dincer" 2 => "D.J. Levinson" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cleve Clin J Med." "fecha" => "2002" "volumen" => "69" "numero" => "597" "paginaInicial" => "600" "paginaFinal" => "602" ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0015" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Becker, MA. Uric acid balance. Literature review current through: Mar 2012 [página na Internet; acedida 8 Jan 2014]. Disponível em: <a id="intr0010" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.uptodate.com/">www.uptodate.com</a>" ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0020" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Serum acid and cardiovascular disease: recent developments, and where do they leave us?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "J.F. Baker" 1 => "L. Chen" 2 => "H.R. Schumacher" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.amjmed.2005.03.043" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Med." 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| Ano/Mês | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Novembro | 10 | 9 | 19 |
| 2024 Outubro | 81 | 41 | 122 |
| 2024 Setembro | 75 | 28 | 103 |
| 2024 Agosto | 75 | 27 | 102 |
| 2024 Julho | 58 | 37 | 95 |
| 2024 Junho | 47 | 16 | 63 |
| 2024 Maio | 57 | 22 | 79 |
| 2024 Abril | 39 | 25 | 64 |
| 2024 Maro | 54 | 21 | 75 |
| 2024 Fevereiro | 42 | 32 | 74 |
| 2024 Janeiro | 56 | 37 | 93 |
| 2023 Dezembro | 39 | 24 | 63 |
| 2023 Novembro | 37 | 17 | 54 |
| 2023 Outubro | 37 | 15 | 52 |
| 2023 Setembro | 33 | 23 | 56 |
| 2023 Agosto | 43 | 16 | 59 |
| 2023 Julho | 43 | 13 | 56 |
| 2023 Junho | 42 | 15 | 57 |
| 2023 Maio | 55 | 19 | 74 |
| 2023 Abril | 42 | 6 | 48 |
| 2023 Maro | 68 | 22 | 90 |
| 2023 Fevereiro | 53 | 16 | 69 |
| 2023 Janeiro | 42 | 14 | 56 |
| 2022 Dezembro | 57 | 26 | 83 |
| 2022 Novembro | 84 | 32 | 116 |
| 2022 Outubro | 65 | 26 | 91 |
| 2022 Setembro | 77 | 26 | 103 |
| 2022 Agosto | 106 | 44 | 150 |
| 2022 Julho | 90 | 33 | 123 |
| 2022 Junho | 60 | 27 | 87 |
| 2022 Maio | 70 | 25 | 95 |
| 2022 Abril | 39 | 28 | 67 |
| 2022 Maro | 55 | 31 | 86 |
| 2022 Fevereiro | 34 | 21 | 55 |
| 2022 Janeiro | 67 | 27 | 94 |
| 2021 Dezembro | 32 | 22 | 54 |
| 2021 Novembro | 37 | 33 | 70 |
| 2021 Outubro | 72 | 51 | 123 |
| 2021 Setembro | 69 | 34 | 103 |
| 2021 Agosto | 57 | 36 | 93 |
| 2021 Julho | 55 | 21 | 76 |
| 2021 Junho | 67 | 19 | 86 |
| 2021 Maio | 75 | 32 | 107 |
| 2021 Abril | 195 | 20 | 215 |
| 2021 Maro | 100 | 20 | 120 |
| 2021 Fevereiro | 131 | 15 | 146 |
| 2021 Janeiro | 58 | 15 | 73 |
| 2020 Dezembro | 58 | 5 | 63 |
| 2020 Novembro | 73 | 12 | 85 |
| 2020 Outubro | 43 | 12 | 55 |
| 2020 Setembro | 69 | 10 | 79 |
| 2020 Agosto | 55 | 2 | 57 |
| 2020 Julho | 47 | 5 | 52 |
| 2020 Junho | 78 | 8 | 86 |
| 2020 Maio | 64 | 4 | 68 |
| 2020 Abril | 88 | 10 | 98 |
| 2020 Maro | 105 | 7 | 112 |
| 2020 Fevereiro | 163 | 23 | 186 |
| 2020 Janeiro | 114 | 13 | 127 |
| 2019 Dezembro | 109 | 12 | 121 |
| 2019 Novembro | 76 | 8 | 84 |
| 2019 Outubro | 206 | 20 | 226 |
| 2019 Setembro | 83 | 7 | 90 |
| 2019 Agosto | 50 | 13 | 63 |
| 2019 Julho | 73 | 15 | 88 |
| 2019 Junho | 85 | 17 | 102 |
| 2019 Maio | 68 | 19 | 87 |
| 2019 Abril | 58 | 18 | 76 |
| 2019 Maro | 50 | 21 | 71 |
| 2019 Fevereiro | 70 | 11 | 81 |
| 2019 Janeiro | 39 | 11 | 50 |
| 2018 Dezembro | 82 | 13 | 95 |
| 2018 Novembro | 87 | 7 | 94 |
| 2018 Outubro | 201 | 15 | 216 |
| 2018 Setembro | 57 | 14 | 71 |
| 2018 Agosto | 55 | 14 | 69 |
| 2018 Julho | 32 | 17 | 49 |
| 2018 Junho | 52 | 12 | 64 |
| 2018 Maio | 78 | 20 | 98 |
| 2018 Abril | 85 | 21 | 106 |
| 2018 Maro | 127 | 12 | 139 |
| 2018 Fevereiro | 69 | 10 | 79 |
| 2018 Janeiro | 92 | 3 | 95 |
| 2017 Dezembro | 91 | 9 | 100 |
| 2017 Novembro | 44 | 9 | 53 |
| 2017 Outubro | 48 | 24 | 72 |
| 2017 Setembro | 43 | 10 | 53 |
| 2017 Agosto | 43 | 15 | 58 |
| 2017 Julho | 43 | 16 | 59 |
| 2017 Junho | 48 | 19 | 67 |
| 2017 Maio | 54 | 11 | 65 |
| 2017 Abril | 44 | 6 | 50 |
| 2017 Maro | 55 | 8 | 63 |
| 2017 Fevereiro | 54 | 12 | 66 |
| 2017 Janeiro | 46 | 11 | 57 |
| 2016 Dezembro | 50 | 13 | 63 |
| 2016 Novembro | 35 | 14 | 49 |
| 2016 Outubro | 43 | 9 | 52 |
| 2016 Setembro | 82 | 17 | 99 |
| 2016 Agosto | 28 | 12 | 40 |
| 2016 Julho | 13 | 5 | 18 |
| 2016 Junho | 23 | 24 | 47 |
| 2016 Maio | 1 | 9 | 10 |
| 2016 Abril | 33 | 4 | 37 |
| 2016 Maro | 59 | 19 | 78 |
| 2016 Fevereiro | 65 | 23 | 88 |
| 2016 Janeiro | 63 | 22 | 85 |
| 2015 Dezembro | 51 | 17 | 68 |
| 2015 Novembro | 48 | 20 | 68 |
| 2015 Outubro | 51 | 20 | 71 |
| 2015 Setembro | 42 | 22 | 64 |
| 2015 Agosto | 42 | 7 | 49 |
| 2015 Julho | 54 | 12 | 66 |
| 2015 Junho | 22 | 6 | 28 |
| 2015 Maio | 36 | 10 | 46 |
| 2015 Abril | 34 | 19 | 53 |
| 2015 Maro | 34 | 16 | 50 |
| 2015 Fevereiro | 26 | 16 | 42 |
| 2015 Janeiro | 32 | 33 | 65 |
| 2014 Dezembro | 114 | 88 | 202 |
| 2014 Novembro | 40 | 28 | 68 |
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